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Cell Death & Disease
2023 Aug 25

RodrigoPinheiroArald...
Exosomes as a Nano-Carrier for Chemotherapeutics: A New Era of Oncology.
Cell Death & Disease
尽管肿瘤学取得了可观的进展,癌症仍然是全球领先的死因之一。癌细胞获得的药物抵抗机制和药物输送效率低下限制了可用化疗药物的治疗效力。然而,研究表明,纳米药物载体(NDCs)可以克服这些局限。在这个意义上,外泌体成为NDCs的潜在候选人。这是因为与合成NDCs相比,外泌体在器官定向性、靶向性、细胞摄取和荷载释放能力方面具有更好的能力。此外,外泌体可以作为含水性和疏水性化疗药物的NDCs。因此,本综述旨在总结细胞无关疗法的最新进展,描述外泌体如何对癌症发生过程的每个步骤作出贡献,并讨论这些纳米尺寸的囊泡如何可以用作化疗的纳米药物载体。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 25

Kyu-WonLee,JudyWaiPi...
Dendritic Cell Vaccines: A Shift from Conventional Approach to New Generations.
Cell Death & Disease
在癌症免疫治疗的新时代中,免疫检查点阻断(ICB)和细胞移植疗法(ACT)引起了广泛关注。然而,由于存在“冷”类型肿瘤、免疫抑制性肿瘤微环境和免疫相关副作用,它们的治疗效果受到限制。另一方面,基于树突状细胞(DC)的疫苗被认为是一种可以解决ICBs和ACTs所遇到限制的新型癌症免疫治疗方案。尽管第一代基于DC的疫苗(如首个获得FDA批准的基于DC的治疗性癌症疫苗Provenge)取得了成功,但仍存在一些未解决的挑战。因此,新的DC疫苗策略得到了积极的研究。本综述详细评估了当前最常采用的经典DC疫苗的局限性,并评价了新一代DC疫苗,包括基于生物材料、诱导免疫源性细胞死亡、mRNA脉冲、基于DC的小型细胞外囊泡(sEV)和基于肿瘤sEV的DC疫苗。这些创新的DC疫苗被认为在癌症免疫治疗领域将取得重大突破,并有望得到进一步的临床前和临床研究的支持。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 08

ZhengyuWei,Chongchan...
Identification of a new anoikis-related gene signature for prognostic significance in head and neck squamous carcinomas.
Cell Death & Disease
缺乏基质依赖性细胞死亡(Anoikis)是一种程序性细胞死亡方式,在个体的正常发育和稳态中起着至关重要的作用,并在癌症的发生和发展中发挥重要作用。本研究的作者们旨在建立与Anoikis相关的基因签名,以预测头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者的治疗效果和预后。从公共数据库检索了HNSCC患者中与Anoikis相关基因的转录组数据,以辅助形成这一基因签名。使用最小绝对收缩和选择算子回归和Cox回归分析的组合方法创建了一种新的与Anoikis相关基因签名。利用单细胞分析探索了HNSCC肿瘤免疫微环境与ARGs之间的关系。根据风险评分的中位数将HNSCC患者分为高风险组和低风险组。研究还调查了低风险组和高风险组之间的免疫细胞浸润状态的变化、肿瘤微环境、对免疫治疗和化疗的敏感性以及功能富集。共有18个ARGs纳入了签名的制定中。通过多变量Cox回归分析和Kaplan-Meier生存分析验证了我们的签名作为独立预测指标的有效性。总体而言,高风险患者的预后更差。低风险组的患者预后更好,并对联合免疫治疗有更好的反应,免疫评分和活性水平更高,并且有更多的免疫细胞浸润。此外,基因集富集分析结果显示,低风险组在几个与免疫相关的通路中表现出更高的活性。然而,高风险患者对化疗的反应较好。本研究旨在开发一种新的ARG签名,以预测HNSCC患者的预后和对免疫和化疗方案的敏感性,从而推动为HNSCC患者开发新的化疗和免疫治疗方法。版权所有 © 2023 作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Sep 08

StanleyCohen,Virgini...
Janus kinase inhibitors: efficacy and safety.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
Janus激酶抑制剂(JAKi)自2012年以来用于类风湿性关节炎(RA)的治疗,适用于尽管接受过csDMARD治疗但仍有活动性疾病的患者。临床试验表明,其疗效和安全性与生物制剂相似。最近的一项推广后试验显示了JAKi的安全问题,将对其进行评估。一项后市场美国食品和药物管理局(FDA)强制性的无盲目随机临床试验评估了托珀西替尼每天两次5和10 mg(b.i.d.)与阿达木单抗和依他普利酯在接受甲氨蝶呤背景治疗的高危心血管疾病RA患者中的应用。这是一项非劣效研究,评估了这些治疗方案对严重不良心血管事件(MACE)和恶性肿瘤的发生率。托珀西替尼两个剂量组的非劣效性未达到,托珀西替尼与TNF抑制剂相比在MACE和恶性肿瘤方面出现了数量上的增加。观察到托珀西替尼的静脉血栓栓塞(VTE)风险与剂量相关的增加。这项研究的发现导致FDA和欧洲药品管理局(EMA)限制了所有Jaki对于未能耐受TNF抑制剂的RA患者的使用。JAK抑制剂是RA的有效治疗方法。但在存在心血管风险增加和VTE风险上提出了安全性问题,因此需要进行风险分层。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Oct

Dur-E-NayabWaheed,FR...
An update on one-dose HPV vaccine studies, immunobridging and humoral immune responses - A meeting report.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2022年6月2日至3日,第12届HPV预防和控制会议在比利时安特卫普举行。本次技术会议重点讨论了几个主题。本报告总结了关于两个主题的讨论和经验教训:一剂HPV疫苗接种研究的更新情况和HPV疫苗接种后的体液免疫反应。哥斯达黎加(11年)和印度(10年)的长期追踪研究报告显示,在单剂HPV疫苗接种后,抗体水平保持稳定。在印度(接种后10年)和肯尼亚(接种后18个月)观察到的对HPV 16/18持续感染的高度疫苗有效性分别为95.4%(95%CI:85.0-99.9)和97.5%(81.7-99.7),这是在HPV感染率较高环境中的一个重要观察结果。在印度模拟了采用一剂HPV疫苗接种方案的潜在影响,并显示该方案的实施可以为实现世界卫生组织宫颈癌消除目标做出贡献。这些数据支持世界卫生组织SAGE关于女性9-20岁采用一剂HPV疫苗接种方案的建议。会议上还讨论了免疫桥接研究。大家一致认为,在审慎应用的情况下,它们可以支持和加速新的疫苗接种方案、年龄族群或疫苗配方的扩大使用。国际标准化的HPV免疫应答测量对于HPV疫苗学领域的进展非常重要。无论接种剂量多少,HPV疫苗接种后的体液免疫反应在24个月后趋于稳定,因此,必须在至少24个月的随访后进行数据分析以准确进行桥接研究。© 2023 由Elsevier Inc. 发表。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Sep 08

YitingZhang,LinjingX...
The feasibility of using the compound kushen injection to treat cervical cancer based on network pharmacology and transcriptomics.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
为了研究复方苦参注射液(CKI)在预防和治疗宫颈癌中的分子靶点和机制,基于网络药理学和转录组学方法。本研究采用网络药理学方法筛选有效化合物,将网络药理学和RNA-seq的结果进行整合,综合筛选和预测靶基因,分析靶基因的生物学功能和信号通路,并构建蛋白质相互作用网络以筛选关键基因。结果通过生物实验,分子对接,RT-PCR和西方印迹分析进一步验证。结果显示,CXCL2、抗血管内皮生长因子和己糖激酶2等关键基因是CKI治疗宫颈癌的治疗靶点。这些靶点在癌症通路、细胞周期、MAPK信号通路等主要通路中显著富集。体外细胞实验显示,CKI能有效抑制癌细胞的增殖,促进凋亡,诱导细胞周期阻滞。RT-PCR和西方印迹实验证明,关键基因的表达显著降低。化合物对关键基因具有良好的结合活性。CKI通过其活性成分,通过多靶点和多通路,能够在细胞周期的某个阶段阻断宫颈癌细胞的生长并引起凋亡,证明了CKI在治疗宫颈癌方面的效果。
版权所有©2023年作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Oct 01

TadashiWatabe,NaokoO...
Evaluation of LAT1 Expression in Patients With Lung Cancer and Mediastinal Tumors: 18F-FBPA PET Study With Immunohistological Comparison.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
L-型氨基酸转运体-1(LAT1)是一种在各种肿瘤类型中特异性表达的转运体,在正常器官中的表达较小。我们之前在一项临床前研究中证明了18F-氟硼基苯丙氨酸(18F-FBPA)作为选择性的LAT1 PET探针。在本研究中,我们利用18F-FBPA PET和免疫荧光染色评估了术前患有肺部或纵隔肿瘤的患者的LAT1表达。研究人群包括组织病理学诊断的患者(n = 55):原发性肺癌(n = 21),肺转移(n = 6),纵隔肿瘤(n = 15)和良性病变(n = 13)。注射18F-FBPA(232±32 MBq)后1小时进行PET扫描。利用LAT1抗体在切除的肿瘤组织切片上进行免疫荧光染色。将LAT1染色按照4级评分,并与18F-FBPA PET的最大标准摄入值(SUVmax)进行比较。
结果显示18F-FBPA PET的SUVmax与LAT1在免疫荧光染色中的表达呈正相关(r=0.611,P<0.001)。18F-FBPA的SUVmax在LAT1表达3级为3.92 ± 1.46,在2级为3.21 ± 1.82,在1级为2.33 ± 0.93,在0级为1.50 ± 0.39。虽然18F-FBPA PET在肺癌和纵隔肿瘤中的摄取呈现变异性,但良性病变的SUVmax明显低于恶性病变(P<0.01)。
18F-FBPA PET的摄取反映了肺部和纵隔肿瘤中LAT1的表达水平。结果表明,18F-FBPA PET可在预治疗评估中用于肿瘤的精确表征。
版权所有 © 2023 作者。由Wolters Kluwer Health, Inc出版。
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JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
2023 Sep 08

KunjianPeng,ZizhengZ...
Spinosyn A and Its Derivative Inhibit Colorectal Cancer Cell Growth via the EGFR Pathway.
JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
自地下微生物——细菌属杆状多糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)中提取的自旋菌素A(Spinosyn A,SPA)及其衍生物LM2I,具有抑制多种癌细胞的潜力。然而,SPA和LM2I在抑制人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞的生长以及相关作用机制尚不完全明确。通过使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)法和克隆形成试验,我们对细胞存活率进行了测定。以SPA和LM2I对七种CRC细胞株的半数抑制浓度(IC50)为基础,筛选出敏感株(HT29和SW480)和不敏感株(SW620和RKO)。利用GSE2509和GSE10843数据集,鉴定出敏感株和不敏感株之间的69个差异表达基因(DEGs)。我们使用基因本体(Gene Ontology,GO)分析,基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)研究了这些DEGs的分子机制。通过Western blot分析和CRISPR/Cas9系统验证,我们发现其中一个DEGs基因是枢纽基因(hub gene)。实验结果表明,SPA和其衍生物LM2I在七种CRC细胞株和结肠癌异种移植瘤中具有显著的抗增殖活性。基于生物信息学分析结果表明,上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是这些差异表达基因(DEGs)中的枢纽基因,同时也与SPA和LM2I在CRC细胞中的抑制效果相关。研究还发现,SPA和LM2I在体外及体内均抑制EGFR通路的活性。
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JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
2023 Sep 08

WenwenYang,YifeiDu,M...
Effectiveness of Home-Based Telerehabilitation Interventions for Dysphagia in Patients With Head and Neck Cancer: Systematic Review.
JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
多模式治疗引起的吞咽困难严重影响头颈癌幸存者。由于通信技术的进步,几项研究应用了基于远程通信的干预措施,包括吞咽锻炼、教育、监测、反馈、自我管理和交流。在COVID-19大流行的背景下,实施基于家庭的远程康复尤其迫切。然而,远程干预的最佳策略和有效性尚不清楚。本系统综述旨在检验有关远程康复对于减少与吞咽相关的生理和功能障碍、提高遵守度和相关影响因素的证据。为了确定相关文章,我们在PubMed、MEDLINE、CINAHL、Embase和Cochrane Library数据库上进行了系统搜寻,截至2023年7月。两个研究员独立提取数据并使用Joanna Briggs Institute的质量评估工具评估包含在研究中的研究的方法学质量。最初共检索到1465篇文章,最后纳入系统综述的有13篇(0.89%)。质量评估表明,纳入的研究质量中等至良好。结果表明,基于家庭的远程康复改善了吞咽和进食的安全性、营养状况和与吞咽相关的生活质量;减少了负面情绪;改善了吞咽康复的遵守度;被参与者评价为非常满意和有支持性;而且具有成本效益。此外,本综述还调查了影响远程康复效果的因素,包括在吞咽训练策略、强度、频率、持续时间和个体动作能力之间取得平衡;治疗放疗的副作用;提供医学、激励和教育信息的途径;为训练提供反馈;为语言病理学家、家庭成员和其他幸存者提供交流和支持;解决技术问题。基于家庭的远程康复在减少吞咽和进食的安全风险、改善生活质量和遵守度、满足吞咽困难幸存者的信息需求方面显示出巨大的潜力。然而,本综述强调了目前文献的局限性,并且目前的研究还处于初级阶段。此外,由于患者社会人口学、医学、生理和功能性吞咽以及行为因素的多样性,我们建议开发量身定制的远程医疗干预措施,以实现最佳康复效果,同时减少干预的数量和增加准确性。
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Journal of Gynecologic Oncology
2023 Sep 05

JiHyunKim,YumiLee,Da...
Adherence of PARP inhibitor for frontline maintenance therapy in primary epithelial ovarian cancer: a cross-sectional survey.
Journal of Gynecologic Oncology
在我们机构中,为了确定对聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的依从率并确定导致依从度下降的因素,我们采用了自报的“依从性药物补充和药物量表问卷”,计算了对PARP抑制剂的依从率,并进行了多重变量逻辑回归分析以确定影响依从度的因素。
在131名受访者中,32人(24.4%)对PARP抑制剂表现出非依从性。多元逻辑回归分析显示,失业或退休状态(比值比[OR]=4.878;95%置信区间[CI]=1.528-15.572;p=0.008),接受尼拉帕尼的患者(OR=3.387;95% CI=1.283-8.940;p=0.014),以及在反映更好生活质量(QOC)和更低症状负担的生命质量评估(EORTC-QLQ-OV28)中得分较低的患者(OR=1.056;95% CI=1.027-1.086;p<0.001),与对PARP抑制剂的高依从性相关。
大约四分之一的卵巢癌患者在新诊断晚期卵巢癌的维持治疗中对PARP抑制剂表现出非依从性。职业状态、PARP抑制剂类型和生活质量可能会影响对PARP抑制剂的依从性。
© 2023. 亚洲妇产科肿瘤学会、韩国妇产科肿瘤学会、日本妇产科肿瘤学会。
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