研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
查看全部
IMMUNOLOGICAL REVIEWS
2023 Sep 07
ClaudiaGalassi,Vanes...
Molecular determinants of immunogenic cell death elicited by radiation therapy.
IMMUNOLOGICAL REVIEWS
undergoing immunogenic cell death (ICD) can initiate adaptive immune responses against dead cell-associated antigens, provided that (1) said antigens are not perfectly covered by central tolerance (antigenicity), (2) cell death occurs along with the emission of immunostimulatory cytokines and damage-associated molecular patterns (DAMPs) that actively engage immune effector mechanisms (adjuvanticity), and (3) the microenvironment of dying cells is permissive for the initiation of adaptive immunity. Finally, ICD-driven immune responses can only operate and exert cytotoxic effector functions if the microenvironment of target cancer cells enables immune cell infiltration and activity. Multiple forms of radiation, including non-ionizing (ultraviolet) and ionizing radiation, elicit bona fide ICD as they increase both the antigenicity and adjuvanticity of dying cancer cells. Here, we review the molecular determinants of ICD as elicited by radiation as we critically discuss strategies to reinforce the immunogenicity of cancer cells succumbing to clinically available radiation strategies.© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd. 癌细胞经历免疫原性细胞死亡(ICD)时,可以激发适应性免疫应答以抗击相关死亡细胞抗原,但前提是(1)所述抗原不完全被中央耐受所覆盖(抗原性),(2)细胞死亡伴随着免疫刺激细胞因子和损伤相关分子模式(DAMP),积极参与免疫效应机制(佐剂性),(3)垂死细胞的微环境有利于适应性免疫的启动。最后,ICD驱动的免疫应答只有在靶癌细胞的微环境允许免疫细胞浸润和活性时才能发挥作用和施加细胞毒性效应。包括非电离辐射(紫外线)和电离辐射在内的多种放射线形式能够引发真正的ICD,因为它们增加了垂死癌细胞的抗原性和佐剂性。在这里,我们回顾了辐射引发的ICD的分子决定因素,同时批判性地讨论了加强临床可用辐射策略下癌细胞免疫原性的策略。 © 2023 John Wiley&Sons A / S。由John Wiley&Sons Ltd.出版。
Visits: 65
HISTOPATHOLOGY
2023 Sep 07
VincentFrancisCastil...
ABCC2 brush-border expression predicts outcome in papillary renal cell carcinoma: a multi-institutional study of 254 cases.
HISTOPATHOLOGY
2022年世界卫生组织(WHO)分类不再推荐乳头状肾细胞癌(PRCC)组织学亚型分型。目前,WHO/ISUP核仁分级是PRCC的唯一接受的预后组织学参数。在PRCC中,ABCC2(一种肾脏药物转运蛋白)已被证明能显著预测结果。在这项研究中,我们评估了大型多机构PRCC队列中ABCC2免疫组织化学(IHC)染色模式的预后意义,并评估了这些模式与ABCC2 mRNA表达的关联。我们对254例PRCC进行了ABCC2 IHC反应模式评估,并分为阴性、细胞质、刷状缘<50%和刷状缘≥50%。我们采用RNA原位杂交(ISH)来确定每组转录水平。我们使用SPSS和GraphPad软件进行生存分析。RNA-ISH显示,与阴性/细胞质组相比,任何刷状缘染色的ABCC2组与显著增加的转录水平相关(P=0.034)。在单变量分析中,刷状缘<50%(P=0.024)和刷状缘≥50%(P<0.001)的ABCC2组也与更差的无病生存期(DFS)相关。多变量分析显示,只有ABCC2 IHC刷状缘(<50%和≥50%)反应组(分别为P=0.037和P=0.003),以及高期疾病(P<0.001)具有预后意义的DFS。此外,ABCC2刷状缘在pT1a(P=0.014)、pT1(P=0.013)、≤4cm肿瘤(P=0.041)和高期(P=0.014)组中显示出显著较差的DFS,而这些组中高WHO/ISUP分级的类似分析不显著。ABCC2 IHC刷状缘在PRCC中与显著较高的基因表达相关,并且独立预测生存结果。© 2023 The Authors. John Wiley&Sons Ltd.发表的组织病理学。
Visits: 60
HEART & LUNG
2023 Sep 08
CharlotteMiddel,Matt...
Perioperative advanced haemodynamic monitoring of patients undergoing multivisceral debulking surgery: an observational pilot study.
HEART & LUNG
进行高风险手术的患者出现血流动力学不稳定和并发症风险增加。然而,大多数可用数据集中在围手术期。本研究旨在利用电流计衡量技术,全面描述围手术期患者的血流动力学监测情况。在一项前瞻性、观察性、单中心的初步研究中,对30例进行多器官细胞还原手术的原发性卵巢癌患者进行了电流计衡量测量,包括手术前、手术中和住院期间的多次测量。按Clavien-Dindo分类划分严重术后并发症作为分组标准。基线到首个术中时间点的相对变化显示心率(HR)减少(中位数为-19[25分位数-26%,75分位数-10%],p<0.0001),搏出量指数(SVI)减少(-9.5[-15.3;3.2]%,p=0.0038),心脏指数(CI)减少(-24.5[-32;-13]%,p<0.0001),收缩能力指数(-17.5[-35.3;-0.8]%,p<0.0001)。围手术期间内患者心率和心脏指数降低(p<0.0001),术后心率和心脏指数增加(p<0.0001,p=0.016);而搏出量指数无变化。胸腔液体容量与术前相比持续增加,并且在出院当天仍未恢复正常。术后并发症患者围手术期间的收缩能力指数较低(p=0.0435),舒张时间比例较高(p=0.0008),与无并发症患者相比,心脏指数(p=0.3337)在两组之间无显著差异。由于一名患者未接受计划手术,因此被排除在数据分析之外。从术前到首个术中时间点,心率、搏出量指数、心脏指数和收缩能力指数均显著减少。围手术期间心率和心脏指数发生改变。术后并发症患者在心脏功能指标(收缩能力指数较低和搏出量指数较低)方面与无并发症患者有所不同。使用EC等无创技术对整个围手术期时间段的趋势进行分析,似乎有助于识别血流动力学参数异常的患者,并因此增加术后重大手术并发症的风险。©2023. 欧洲重症医学会和Springer Nature Switzerland AG.
Visits: 63
HEART & LUNG
2023 Sep 08
AmandineGouverneur,C...
Impact of Cardiovascular Comorbidities on the Effectiveness and Safety of Bevacizumab in Older Patients with Metastatic Colorectal Cancer.
HEART & LUNG
心血管合并症不是治疗转移性结直肠癌患者使用贝伐单抗的禁忌证。我们旨在评估治疗贝伐单抗前心血管合并症对年长转移性结直肠癌患者总生存和心血管安全的影响。从法国医保赔付数据库中提取了2009年至2015年的转移性结直肠癌患者队列(年龄≥65岁),接受首线贝伐单抗治疗。确定了基线心力衰竭、高血压和静脉/动脉血栓栓塞事件。使用Kaplan-Meier方法评估了36个月总生存率,并使用时变多变量Cox比例风险模型评估了心血管合并症对36个月总生存的影响。使用Fine and Gray模型评估了36个月心血管事件的累积发生率,以及心血管合并症对心血管事件发生的可能性的影响,以死亡作为竞争风险。我们纳入了9222名患者(56.4%男性;中位年龄73岁)。其中三分之二(66.7%)具有基线心血管合并症。心血管合并症患者和无心血管合并症患者的中位36个月总生存分别为20.4 [95%置信区间(CI)19.9-21.0]和21.8 [95% CI 21.1-22.6]个月。年龄≥75岁、日常生活能力依赖、放射治疗和另一种靶向治疗被确定为死亡风险因素,但心血管合并症不是。在36个月时,心血管事件发生在心血管合并症患者和无心血管合并症患者中的百分比分别为60.2% [95% CI 58.9-61.4]和44.1% [95% CI 42.3-45.9]。基线静脉血栓、女性、三种或更多心血管药物、另一种靶向治疗和六次以上贝伐单抗注射被确定为心血管事件的风险因素。在临床实践中,对于年长转移性结直肠癌患者在使用贝伐单抗前具有心血管合并症,其影响心血管安全,但无影响总生存。除非影响日常功能独立性,否则应密切监测心血管合并症患者的贝伐单抗治疗。© 2023. 作者,独家许可给Springer Nature Switzerland AG。
Visits: 59
EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
2023 Sep 08
XueliangWang,XiaoyuF...
External quality assessment for the molecular detection of microsatellite instability in China, 2021-2022.
EXPERT REVIEW OF MOLECULAR DIAGNOSTICS
瘤体微卫星不稳定性(MSI)分析用于指导林奇综合征检测、治疗选择和预后评估。MSI的状态主要通过聚合酶链反应与毛细管电泳相结合进行检测。然而,存在着不同检测位点的各种检测方法,获得的结果可能会有所差异。本研究旨在评估不同检测方法之间的一致性和不同实验室之间的性能。外部质量评估(EQA)于2021年和2022年进行了MSI检测。每个样本组包含五个样本,包括微卫星稳定和MSI肿瘤组织。样本组被随机编码,并比较和评分返回的结果。经完全验证的样本组与市售检测方法具有良好的适用性。2021年有8个假阴性结果,2022年有5个错误结果(两个假阳性和三个假阴性)。参与实验室中,2021年有20个(74.07%)获得完全正确的结果;2022年有38个(92.68%)获得最佳评分。中国的MSI分子检测在为期2年的EQA研究中表现出改善。参与EQA计划是评估实验室性能和提高能力的一种有效方式。
Visits: 70
Eur J Nucl Med Mol I
2023 Sep 08
PeipeiWang,ShuaiLiu,...
The usefulness of [68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET/CT in patients with meningioma: comparison with MRI.
Eur J Nucl Med Mol I
临床研究显示,使用SSTR2激动剂的PET显像在脑膜瘤中表现出高准确性和与SSTR2表达的相关性。然而,[68 Ga]Ga-DOTA-JR11与SSTR2拮抗剂的实用性尚不确定。为评估[68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET/CT的诊断性能,并澄清疑似脑膜瘤患者的肿瘤特征,本前瞻性研究于2021年8月至2022年10月招募了复杂部位或非典型影像的可疑新发或复发脑膜瘤患者。所有患者均接受增强MRI(CE-MRI)、[68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET/CT和组织病理学评估。通过SUVmax和肿瘤颅内比(TBR)来测量[68 Ga]Ga-DOTA-JR11的肿瘤摄取量。 PET和MRI之间进行诊断性能比较。 共有36名患者(年龄50.0±13.0岁,其中20名女性),其中32名患者经组织病理学确认为脑膜瘤,另外4名患者为其他肿瘤。脑膜瘤患者[68 Ga]Ga-DOTA-JR11的摄取量显著高于其他肿瘤(SUVmax:13.6±7.7 vs. 5.2±3.0,P<0.001;TBR:64.2±27.7 vs. 25.0±18.9,P=0.001)。[68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET/CT检测到31个脑膜瘤,而CE-MRI仅检测到25个初诊病例中的17个脑膜瘤和11个复发肿瘤;相对于MRI,[68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET在初诊病例中具有24%(6/25)的增量诊断价值。对于所有36名患者,PET和MRI的诊断有效性之间没有统计学上的显著差异(P=0.45)。对于基底颅膜瘤,PET可更准确地诊断垂体受累(12例中有12例,8例中有8例),相对于MRI(6例中有8例,6例中可能有6例,6例中可能没有4例)。PET显示所有14名通过病理证实存在骨受累的患者,而MRI仅鉴别出11例。 [68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET/CT具有高质量的图像和理想的诊断表现,可用于检测脑膜瘤并评估其对垂体和骨的受累情况。该研究提供了[68 Ga]Ga-DOTA-JR11 PET/CT作为对CE-MRI在脑膜瘤评估中的补充成像模态的有价值证据。 © 2023. 本文作者(们)独家许可给施普林格出版公司德国分公司,属施普林格自然出版集团。
Visits: 68
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
2023 Sep 08
MuktaDas,RamProshad,...
Heavy metals contamination, receptor model-based sources identification, sources-specific ecological and health risks in road dust of a highly developed city.
ENVIRONMENTAL GEOCHEMISTRY AND HEALTH
本研究量化了孟加拉国坦盖尔市多个地点收集的道路尘土中的镍、铜、铬、铅、镉、砷、锌和铁含量。本研究的目标是使用矩阵分解模型识别这些组分的特定来源,并评估与每个潜在来源相关的生态和健康风险。采用电感耦合等离子体质谱法确定了铜、镍、铬、铅、砷、锌、镉和铁的浓度。这些元素的平均浓度分别为30.77 ± 8.80、25.17 ± 6.78、39.49 ± 12.53、28.74 ± 7.84、1.90 ± 0.79、158.30 ± 28.25、2.42 ± 0.69和18,185.53 ± 4215.61 mg/kg。与顶级大陆地壳相比,铜、铅、锌和镉的平均值分别高出1.09倍、1.69倍、2.36倍和26.88倍。根据Nemerow综合污染指数(NIPI)、污染负荷指数(PLI)、Nemerow综合风险指数(NIRI)和潜在生态风险(PER),分别有84%、42%、30%和16%的采样区存在严重污染。PMF模型显示,铜(43%)、铁(69.3%)和镉(69.2%)主要来自混合源、自然源和交通排放。交通排放对修改后的NIRI和潜在生态风险构成了高风险和中等风险。基于计算的PMF模型健康风险指标显示,交通排放、自然源和混合源的癌症风险值均大于1.0E-04,表明可能存在癌症风险,而交通排放对成年男性的风险占38%,成年女性和儿童分别为37%。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V.
Visits: 63
EMBO REPORTS
2023 Sep 08
XiaobinYu,TaoHe,Zhan...
Molecular mechanisms of TWIST1-regulated transcription in EMT and cancer metastasis.
EMBO REPORTS
TWIST1诱导上皮-间质转化(EMT),推动癌症转移。目前尚不清楚是什么决定了TWIST1功能的激活或抑制转录。我们发现,TWIST1 N-末端对抗了TWIST1调节的基因表达、癌症生长和转移。TWIST1通过其N-末端与NuRD复合物和NuA4/TIP60复合物(TIP60-Com)相互作用。未乙酰化的TWIST1-K73/76选择性地与NuRD相互作用并招募NuRD以抑制上皮靶基因的转录。二乙酰化的TWIST1-acK73/76与BRD8结合,BRD8是TIP60-Com的一个组成部分,也结合到histone H4-acK5/8上,以招募TIP60-Com来激活间质目标基因和MYC。BRD8的沉默废除了TWIST1和TIP60-Com的相互作用,以及TIP60-Com对TWIST1激活基因的招募,导致TWIST1激活的靶基因表达和癌症转移的减少。TWIST1/NuRD和TWIST1/TIP60-Com复合物都是TWIST1以最大能力促进EMT、增殖和转移所需的。因此,TWIST1-K73/76的二乙酰化状态决定了TWIST1与NuRD抑制上皮基因相互作用,还是与TIP60-Com激活间质基因和MYC相互作用。由于BRD8对TWIST1-acK73/76和TIP60-Com的相互作用至关重要,靶向BRD8可能成为抑制TWIST1激活基因表达的手段。© 2023 The Authors.
Visits: 61
Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 08
KamyabKeshtkar,AliRe...
A Systematic Review and Meta-analysis of Convolutional Neural Network in the Diagnosis of Colorectal Polyps and Cancer.
Disease Models & Mechanisms
卷积神经网络是一类深度神经网络,用于不同的临床目的,包括提高结直肠病变的检出率。本系统评价和荟萃分析旨在评估基于卷积神经网络模型在结直肠息肉和结直肠癌的检测或分类中的性能。在MEDLINE、SCOPUS、Web of Science和其他相关数据库中进行了系统搜索。计算了卷积神经网络模型在结直肠息肉和结直肠癌检测的最佳和最差准确性情景下的性能指标。使用Stata和R软件进行荟萃分析。从3368个检索记录中,包括了24项主要研究。在最差和最佳情景下,卷积神经网络模型在预测结直肠息肉中的敏感性和特异性分别在84.7%至91.6%和86.0%至93.8%之间变化。在预测结直肠癌中,这些值分别在93.2%至94.1%和94.6%至97.7%之间变化。在这些情景中,结直肠息肉的阳性和阴性似然比分别在6.2至14.5和0.09至0.17之间变化,在预测结直肠癌中分别为17.1至41.2和0.07至0.06。卷积神经网络模型在最差和最佳情景下预测结直肠息肉的诊断比值比和准确度分别在36%至162%和80.5%至88.6%之间变化。在最差和最佳情景下,这些值在预测结直肠癌中分别为239.63%至677.47%和88.2%至96.4%。在最差和最佳情景下,结直肠息肉的受试者工作特征曲线下面积分别在0.92和0.97之间变化,结直肠息肉预测中分别为0.98和0.99。基于卷积神经网络的模型显示出在检测结直肠息肉和结直肠癌中具有可接受的准确性。
Visits: 57
Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 08
JieMeng,JunWeng,Jian...
Preoperative serum CA125 level is a good prognostic predictor in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after hepatectomy: A single-center retrospective study.
Disease Models & Mechanisms
血清糖类抗原125(CA125)与各种恶性肿瘤的预后有关,包括卵巢癌和胰腺癌。术前血清CA125水平与肝内胆管癌(ICC)患者生存期之间的关系尚未充分研究。本研究旨在探讨肝切除术后CA125对ICC的预后价值。我们回顾性分析了178例接受肝切除的ICC患者的临床病理数据。进行了接收器操作特征分析,评估血清CA125、α-胎蛋白、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9与ICC预后的关系。单因素分析和Cox比例风险模型显示了CA125对ICC患者预后的预测价值。CA125与肿瘤大小、分化程度、包膜情况、肿瘤结节转移分期、复发和CEA相关。单因素分析显示,CA125、性别、肿瘤数量、肿瘤大小、分化程度、手术切缘、肿瘤结节转移分期和CEA是影响ICC患者总生存期和无病生存期的危险因素。Cox比例风险模型显示,术前CA125升高、肿瘤大小大于5cm和R1手术切缘是ICC患者总生存期和无病生存期的独立预后预测因子。CA125对不伴有淋巴结转移并伴有糖类抗原19-9升高水平的不同ICC亚组的预后也具有强大的预测价值。术前血清CA125水平是ICC患者术后预后的非侵入性、简单可靠的指标。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。
Visits: 57