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肿瘤
DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 08
QianLi,YihuiChai,Wen...
Mechanism of Simiao Decoction in the treatment of atherosclerosis based on network pharmacology prediction and molecular docking.
DIABETES & METABOLISM
探索四妙汤（Simiao Decoction, SMD）干预动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的分子机制。四妙汤的主要成分和潜在机制尚不明确。本研究旨在基于网络药理学和分子对接技术初步阐明四妙汤治疗动脉粥样硬化的潜在机制。在中药系统药理数据库和分析平台上搜索四妙汤的主要成分和相应蛋白靶标，并利用Cytoscape3.9.1构建复合物-靶标网络。在DrugBank、OMIM和TTD数据库上搜索动脉粥样硬化的靶标。根据复合物靶标和疾病靶标的交集获取相应的一致性靶标，并将其导入STRING数据库构建蛋白质相互作用网络。进一步对靶标进行基因本体论（Gene Ontology）和Kyoto基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析。采用分子对接方法验证四妙汤的核心成分与靶标之间的相互作用。基于中药系统药理数据库和分析平台、DrugBank、OMIM和TTD等网络数据库构建了活性化合物-靶标网络以及活性化合物-动脉粥样硬化-靶标网络。我们发现，四妙汤治疗动脉粥样硬化涉及到3个关键物质-槲皮素、山奈酚和芦丁-以及5个关键靶标-白蛋白、蛋白激酶B、肿瘤坏死因子、白细胞介素6和肿瘤蛋白53。基因本体论和Kyoto基因组百科全书富集分析揭示出共享靶标涉及多条信号通路，包括糖基化终产物受体与年龄相关疾病信号通路、乙肝、脂质和动脉粥样硬化、化学致癌物激活受体信号通路以及癌症通路等。分子对接表明槲皮素、山奈酚和芦丁与5个重要靶标的结合能均较好。本研究揭示了四妙汤治疗动脉粥样硬化的活性成分和潜在分子机制，并为后续的基础研究提供参考。版权所有 © 2023 作者，由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
ChronoKLee,LorenaVNO...
Dysregulated pulmonary inflammatory responses exacerbate the outcome of secondary aspergillosis following influenza.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
空气中孢子体的吸入是普遍存在的真菌Aspergillus fumigatus的常见现象，但仅在免疫功能极度受损的患者中才会出现侵袭性曲霉病。给予严重流感病人的器官浸润性曲霉病提供条件的机制尚未明确定义。通过使用后续感染曲霉的流感模型，我们发现，在流感A病毒感染的早期阶段（第2天和第5天）挑战A. fumigatus孢子时，受到超感染的小鼠的死亡率达到100％，而在后期阶段（第8天和第14天）挑战时，生存率达到100％。感染流感的小鼠超感染A. fumigatus后，新发炎性细胞因子和趋化因子间白质（IL-6），肿瘤坏死因子（TNF）α，干扰素（IFN）β，IL-12p70，IL-1α，IL-1β，CXC基序趋化因子配体1（CXCL1），粒细胞-集落刺激因子（G-CSF），巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α，MIP-1β，活化调节，正常的T细胞表达和疑似分泌（RANTES），以及单核细胞趋化蛋白（MCP）-1的水平增加。令人惊讶的是，在组织病理学分析中，超感染的小鼠肺部炎症程度与仅感染流感的小鼠相比没有显著增加。流感感染后，小鼠的肺部对A. fumigatus的后续挑战引起的中性粒细胞招募减少，但仅适用于在流感感染的早期阶段执行真菌挑战。然而，流感感染对中性粒细胞吞噬和杀死A. fumigatus孢子没有重大影响。此外，即使在超感染的小鼠中，病理观察中也很少见到孢子的萌发。综上所述，我们的数据表明，在流感相关的肺曲霉病的早期阶段，小鼠死亡率较高的原因是多方面的，其中受控制的炎症比微生物生长对其死亡起更大的贡献作用。重要性严重流感是致命的侵袭性肺曲霉病的风险因素；然而，致死性的机制尚不清楚。利用流感相关的肺曲霉病（IAPA）模型，我们发现，感染流感A病毒然后随之感染Aspergillus fumigatus的小鼠在流感的早期阶段超感染时有100％的死亡率，但在后期阶段幸存下来。与对照组相比，超感染小鼠肺部的炎症反应存在异常，但它们既没有增加的炎症反应，也没有广泛的真菌生长。尽管感染流感的小鼠在随后挑战A. fumigatus后肺部中性粒细胞的招募减少，但流感不影响中性粒细胞清除真菌的能力。我们的数据表明，我们的IAPA模型中观察到的致死性是多方面的，其中失调的炎症是一个比难以控制的微生物生长更大的贡献因素。如果在人体中得到证实，我们的研究结果为临床研究提供了合适的理由，以评估抗炎辅助药物在IAPA治疗中的作用。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
Yu-RongZhan,XiHe,Zhi...
A novel fluoropolymer as a protein delivery vector with robust adjuvant effect for cancer immunotherapy.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
由于蛋白质基纳米疫苗的免疫原性不足，导致其治疗效果低效。在此，我们通过开环聚合反应制备了一种新型的氟聚合物（PF），并构建了一种基于氟聚合物的肿瘤免疫疫苗。由于存在氟烷基链，PF不仅在肿瘤抗原输送中发挥了关键作用，还展现出显著的佐剂效应，增强了纳米疫苗的免疫原性。通过将PF与模型抗原卵清蛋白（OVA）混合形成的纳米疫苗增强了树突状细胞（DCs）对抗原蛋白的摄取，并促进了DCs的成熟和抗原呈递。与游离OVA相比，PF/OVA在癌前预防和肿瘤治疗方面表现出更好的效果。此外，接种PF/OVA的小鼠的淋巴结和肿瘤中CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的比例显著增加。此外，接种PF/OVA的小鼠血清中关键的抗肿瘤细胞因子（TNF-α和IFN-γ）水平明显增加。我们的研究表明，作为蛋白质载体和佐剂的氟聚合物PF具有很大的潜力，可用于开发具有强大免疫原性的纳米疫苗。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
ViolaTrevisani,Loren...
Endocrine immune-related adverse effects of immune-checkpoint inhibitors.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
免疫检查点抑制剂治疗调节免疫系统对抗癌症的反应。这种治疗影响的两条通路是CTLA4和PD-1/PD-L1通路。ICI治疗可以触发自身免疫不良反应，即免疫相关不良事件（irAEs）。本综述聚焦于影响内分泌系统的irAEs。本综述揭示了这些药物使用的通路，重点关注其潜在发病机制。事实上，irAEs的病理生理涉及细胞自身免疫、体液免疫、细胞因子、趋化因子和遗传因素之间的可能相互作用。所考察的内分泌系统irAEs包括甲状腺功能障碍、免疫相关性垂体炎、糖尿病、外周肾上腺功能不全和甲状旁腺功能减退症。目前在检查点抑制剂的内分泌irAEs方面仍需深入研究。未来，检查点抑制剂将越来越多地被应用于治疗，因此找到适当的诊断治疗方案对于irAEs尤其是内分泌irAEs来说至关重要，因其是不可逆转且需终身替代治疗。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Feb 11
MohamedOueslati,Nadi...
SMAD3, Cell proliferation and lymph nodes metastasis in breast cancer hormone-dependent.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
肿瘤生长因子-β（TGF-β）是一种在各种生物过程中发挥关键作用的多功能细胞因子。TGF-β还参与各种病理过程，包括乳腺癌（BC）。BC严重依赖激素受体，如雌激素受体（ERα，ERβ）和孕激素受体（PR）。为了评估TGF-β与激素受体（ER和PR）的分子分布之间的可能相互作用。本研究通过qRT-PCR分析了40个乳腺肿瘤组织中SMAD3，ERα，ERβ和PR的表达模式。此外，通过免疫组织化学检测了Ki-67和HER2/neu状态。
我们的结果显示，在40例检测中，27例SMAD3表达下降，而其表达上升的13例（p=0.003）。SMAD3的过表达与高等级肿瘤相关。此外，SMAD3与高增殖指数和转移存在显著正相关（p=0.001和p=0.01）。SMAD3与（ERα，ERβ）亚组的表达相对于（ERα，ERβ）亚组的显著关联（p=0.009）。对于PR来说也是如此，我们的结果显示SMAD3与PR的显著相关（p=0.02）。此外，与临床和病理信息相比，（SMAD3+，ERα+，ERβ+）及（SMAD3+，PR+）分子亚组的表达分析显示与高级别肿瘤、高增殖指数（p=0.02，p=0.01）和淋巴结浸润存在显著关联。
综上所述，SMAD3可能在（ERα+，ERβ+）和PR+乳腺癌中促进细胞增殖和转移。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Sep 08
ValentinaFermi,RolfW...
Effective reprogramming of patient-derived M2-polarized glioblastoma-associated microglia/macrophages by treatment with GW2580.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
靶向免疫抑制和促癌的胶质母细胞瘤相关巨噬细胞和微胶质细胞（GAMs）具有改善患者预后的巨大潜力。集落刺激因子-1受体（CSF1R）已成为重编程抗炎M2型GAMs的有希望的靶点。然而，关于病人来源的肿瘤感受教育的GAMs的治疗数据以及它们对适应性免疫的影响尚缺乏。将从病人肿瘤中新鲜分离的CD11b+-GAMs用CSF1R靶向药物PLX3397、BLZ945和GW2580进行处理。通过RNA测序、流式细胞术和细胞因子定量评估处理过程中的表型变化。功能分析包括诱生一氧化氮活性、吞噬作用、跨膜迁移和同种肿瘤细胞杀伤实验。在一个复杂的病人来源的三维肿瘤器官样模型中，确认了抗肿瘤效果和GAM激活的变化，该模型作为一个肿瘤化身。观察到GW2580治疗对GAMs的最有效重编程，导致M2相关标记、IL-6和IL-10、ERK1/2和MAPK信号通路的下调，同时M1样标记、启动MHC-II表达富集基因组、吞噬作用和T细胞杀伤明显增加。此外，使用GW2580处理病人来源的胶质母细胞瘤器官样体证实了成功的重编程，导致肿瘤细胞增殖受损。与临床试验失败一致，PLX3397在我们的分析中无效。这项对病人来源的GAMs和人类胶质母细胞瘤化身进行CSF1R靶向药物比较分析确定了GW2580作为最强有力的抑制剂，能够将免疫抑制性GAMs极化为促炎症表型，支持抗肿瘤T细胞反应，同时产生直接的抗肿瘤作用。这些数据表明，GW2580可能成为未来胶质母细胞瘤治疗的重要支柱。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 26
JerryPChen,RongLi,Je...
Autocrine Factors Produced by Mesenchymal Stem Cells in Response to Cell-Cell Contact Inhibition Have Anti-Tumor Properties.
Stem Cell Research & Therapy
近年来，间充质干细胞（MSC）疗法受到质疑，因为MSC既能促进肿瘤发生，也能抑制肿瘤发生。MSC和肿瘤细胞都能通过复制来增加其种群规模；然而，当达到密度抑制时，MSC停止细胞分裂并进行分化，而肿瘤细胞却不会。我们假设密度抑制会导致密集生长的MSC产生效应物质，而这些效应物质可以抑制肿瘤细胞的生长。为了验证这一假设，我们分别将乳腺癌细胞（MDA-MB-231）与达到密度抑制或亚密度抑制的骨髓源性MSC（BM-MSCs）共培养，并将各种肿瘤细胞用密度抑制或亚密度抑制的BM-MSCs获得的条件培养基（CM）处理。结果显示，与亚密度抑制的BM-MSCs共培养或用亚密度抑制的BM-MSCs获得的CM处理的肿瘤细胞相比，与达到密度抑制的BM-MSCs共培养或用达到密度抑制的BM-MSCs获得的CM处理的肿瘤细胞的生长受到了抑制，并且这个效果显著强于前者。通过携带CM接种肿瘤细胞可以完全阻止皮下肿瘤形成。未来，通过密度抑制的MSC产生的可溶性抗肿瘤效应物质可能被用作无细胞疗法；这种方法提供了解决与细胞疗法相关问题的方案。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 02
GonzaloSánchez-Duffh...
Human iPSCs as Model Systems for BMP-Related Rare Diseases.
Stem Cell Research & Therapy
骨形态发生蛋白（BMP）信号传导的干扰导致了多种罕见遗传疾病的发生和发展，包括纤维性骨化进行性畸形（FOP）、肺动脉高压（PAH）和遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）。经过几十年的动物研究，建立了对潜在分子机制的理解的坚实基础，基于诱导多能干细胞（iPSC）的患者衍生模型的逐步推行将通过在复杂人体化环境中评估药物的疗效、特异性和毒性，提高药物开发的效果。我们将综述这一领域iPSC衍生模型系统的现状文献，并特别强调对患者来源材料的获取和相关的困难。鉴于BMP在胚胎发育和干细胞分化过程中的关键作用，BMP信号传导通路中的增益或缺失功能突变可能会影响iPSC的生成、维持和分化过程。本综述强调了对使用的方案进行仔细优化的必要性。最后，我们将讨论近期对复杂体外培养模型的进展，旨在模拟组织微环境的多方面细胞因素输入，如细胞力学和细胞外基质（ECM），结合了器官样体、器官-芯片和微流体技术。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep 08
ScottJew,SeanBujarsk...
Clinical Outcomes and Serum B-Cell Maturation Antigen Levels in a Real-World Unselected Population of Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients.
Stem Cell Research & Therapy
新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）在临床试验中已经广泛发表，但来自实际世界环境的数据有限。我们确定了161例新诊断的MM患者的生存水平和预测结果的因素，这些患者的首线治疗在一家专门治疗这种B细胞恶性肿瘤的诊所开始。这些患者没有在初始治疗中接受自体干细胞移植，且高位基因风险患者所占比例较高（35%）。在中位随访42.7个月的情况下，该队列的中位PFS为22.8个月，中位OS为136.2个月。1、3和5年的生存率分别为97.5%、85.3%和76.2%。这些结果明显优于参加临床试验的患者和国家登记处的数据。年龄<65岁预示着更长的OS（p = 0.0004）。还评估了基线血清B细胞成熟抗原（sBCMA）水平，并显示中位数和平均数分别为320.3 ng/mL和551.1 ng/mL。此外，基线sBCMA水平在最低四分位数（≤136.2 ng/mL）的患者显示出较长的PFS（p = 0.0262）。这些结果为临床医生提供了一个关于在一家专门治疗MM患者的诊所开始治疗的未选择新诊断患者的生存情况的实际了解。© 2023. 作者/版权所有 排他许可 给 Springer Nature Switzerland AG。
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Frontiers in Pharmacology
2023
JinnaWu,CongXia,CanL...
The role of gut microbiota and drug interactions in the development of colorectal cancer.
Frontiers in Pharmacology
人体肠道微生物群是一种复杂的生态系统，调节宿主与环境的相互作用。同一种功能性食品或药物可能在不同个体中具有不同的生物利用度和不同的效果。例如，抗生素可以改变肠道菌群从而影响健康。然而，肠道菌群与非抗生素类药物之间存在着双向的关系：它不仅受药物的影响，而且可以通过酶调节药物结构，改变药物的生物利用度、生物活性或毒性，从而提高药物的疗效和安全性。本综述总结了抗生素、降压药、非甾体抗炎药、降血脂药、降糖药、病毒相关疗法、代谢产物和饮食在调节结直肠癌肠道微生物群中的作用和机制，并为未来针对肠道微生物的抗肿瘤疗法提供了参考。版权所有©2023Wu、Xia、Liu、Zhang和Xia。
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