在费城阴性骨髓增生性肿瘤中，母细胞转化是一种罕见但众所周知的事件，与不良预后相关。由骨髓增生性肿瘤演变而来的继发性急性髓系白血病的特征是具有与新发疾病不同的一组独特的细胞遗传学和分子特征。 t(8;21) (q22;q22.1); RUNX1::RUNX1T1 是新发急性髓系白血病中最常见的细胞遗传学异常之一，在骨髓增殖后肿瘤急性髓系白血病中很少观察到。在此报告一例由JAK2突变原发性血小板增多症演变而来的t(8;21)继发性急性髓性白血病。患者为74岁日本女性，因血小板增多症（血小板1046 × 109/L）转诊。 。骨髓细胞增多，巨核细胞增多。染色体分析显示核型正常，基因检测显示 JAK2 V617F 突变。她被诊断患有原发性血小板增多症。口服羟基脲可以很好地控制血小板增多症；初次诊断 ET 2 年后，她出现白细胞增多（白细胞 14.0 × 109/L，其中原始细胞为 82%）、贫血（血红蛋白 91 g/L）和血小板减少症（血小板 24 × 109/L）。骨髓细胞丰富，充满了 80% 带有 Auer 棒的髓过氧化物酶阳性母细胞。染色体分析显示 t(8;21) (q22;q22.1) 和流式细胞术显示 CD 13、19、34 和 56 呈阳性。分子分析显示 RUNX1::RUNX1T1 嵌合转录物和杂合 JAK2 V617F 突变共存白血病急变。她被诊断患有继发性急性髓系白血病，t(8;21)(q22;q22.1)； RUNX1::RUNX1T1 由原发性血小板增多症演变而来。她接受了维奈托克和阿扎胞苷的联合化疗。第一个治疗周期后，外周血中原始细胞消失，骨髓中原始细胞减少至 1.4%。化疗后，RUNX1::RUNX1T1嵌合转录本消失，而外周白细胞中JAK2 V617F突变仍然存在。据我们所知，本病例是第一例在获得t(8;21)之前发生JAK2突变的病例。我们的结果表明 t(8;21); RUNX1::RUNX1T1 可以作为 JAK2 突变骨髓增殖性肿瘤进展中的晚期事件而产生。该病例呈现出与 t(8;21) 急性髓系白血病相关的典型形态学和免疫表型特征。© 2024。作者。

脑出血（ICH）是一种严重的出血性中风，可引起严重的继发性神经损伤。然而，其发病机制仍有待探索。目前的工作研究了谷胱甘肽 S-转移酶 omega 2 (GSTO2) 在 ICH 中的作用及其潜在机制。使用氯化血红素刺激人神经母细胞瘤细胞 (SK-N-SH) 以模拟 ICH 样损伤。通过蛋白质印迹分析法检测GSTO2和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的蛋白表达水平。通过细胞计数试剂盒8测定法评估细胞活力。通过 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷测定法研究细胞增殖。通过流式细胞术分析细胞凋亡。通过酶联免疫吸附测定对白介素 6 和肿瘤坏死因子 α 水平进行定量。采用 Fe2 比色测定试剂盒检测 Fe2 含量。使用细胞活性氧 (ROS) 检测试剂盒检测 ROS 水平。使用丙二醛含量测定试剂盒评估丙二醛（MDA）水平。使用 GSH 检测试剂盒对 GSH 水平进行定量。进行免疫共沉淀测定以确定 GSTO2 和 GPX4 之间的关联。血红素刺激抑制 SK-N-SH 细胞增殖并促进细胞凋亡、细胞炎症、铁死亡和氧化应激。与对照组相比，经氯高铁红素处理的 SK-N-SH 细胞中 GSTO2 表达下调。此外，异位GSTO2表达抵消了氯化血红素诱导的细胞增殖抑制作用以及对细胞凋亡、炎症、铁死亡和氧化应激的促进作用。此外，GSTO2 与 SK-N-SH 细胞中的 GPX4 相关。 GPX4 沉默减弱了 GSTO2 过表达诱导的对氯化血红素刺激的 SK-N-SH 细胞损伤的影响。 GSTO2 通过上调 ICH 中的 GPX4 表达来改善 SK-N-SH 细胞凋亡、炎症、铁死亡和氧化应激，为 ICH 提供治疗策略。© 2024 Wiley periodicals LLC。

双酚是一种酚类化学品，常用于生产各种消费品。由于广泛接触，这些化合物可能对人类造成多种毒性作用。本研究旨在评估氧化锌纳米粒子 (ZnONPs) 对双酚 S (BPS) 诱导的人睾丸胚胎癌细胞系 (NT2/D1) 细胞毒性的保护作用。在本实验研究中，ZnONPs 和 BPS 的细胞毒性浓度对NT2/D1 细胞使用 MTT 测定进行优化。此后，ZnONPs（50和500μM）、BPS（300和600μM）以及用ZnONPs（50μM）预处理然后暴露于BPS（600μM）对SOX2和OCT4基因表达和细胞凋亡的影响分别使用定量逆转录酶聚合酶链式反应 (qRT-PCR) 和蛋白质印迹法评估相关蛋白（即 Bax 和 Bcl-2）。BPS 和 ZnONP 均在一定时间和剂量内降低 NT2/D1 细胞的活力依赖方式。用 50 μM ZnONP 预处理可增加 SOX2 和 OCT4 的 mRNA 水平，并改善因暴露于 BPS 半数抑制浓度 (IC50) 引起的细胞活力降低 (P<0.001)。此外，ZnONPs 预处理能够抑制 BPS 诱导的细胞凋亡，Bcl-2 蛋白水平增加（P<0.05）和 Bax 蛋白水平降低（P<0.001）证明了这一点。低浓度的 ZnONPs 可以通过调节 NT2/D1 细胞中凋亡相关蛋白和多能基因的表达来预防 BPS 的细胞毒性作用，建议进一步研究来证实这些结果。

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌，预后较差。用于晚期 HCC 的可用药物有限，仍然迫切需要包括新药和新联合疗法在内的重大治疗进展。在这项研究中，我们发现罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）的主要代谢产物罗伊氏菌素表现出巨大的抗肝癌潜力，并有助于索拉非尼的治疗。罗伊氏菌治疗会损害线粒体自噬，导致线粒体核苷异常聚集，从而阻断线粒体 DNA (mtDNA) 复制和线粒体裂变，从而促进 mtDNA 渗漏和随后 HCC 细胞中的 STING 激活。 STING 可以激活细胞焦亡和坏死性凋亡，而罗伊素处理还可以通过裂解 HCC 细胞中的 RIPK3 来诱导 caspase 8 表达，从而抑制坏死性凋亡。因此，焦亡是罗伊氏菌处理的 HCC 细胞的主要死亡形式，STING 抑制显着挽救了罗伊菌素的生长抑制作用，同时敲低 caspase 8 协同抑制焦亡的诱导。总之，我们的研究解释了罗伊素抗肿瘤作用的详细分子机制，并揭示了其作为 HCC 治疗组合药物的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

阿司匹林和他汀类药物被认为对胃癌（GC）具有潜在的化学预防作用，尽管之前的研究结果并不一致。因此，本研究旨在调查阿司匹林和他汀类药物的使用与胃癌之间的关联。对胃癌汇集项目内的七项病例对照研究（包括 3220 例病例和 9752 例对照）进行了汇总分析。在调整潜在混杂因素后，采用两阶段建模分析来估计阿司匹林和他汀类药物的使用与 GC 之间的关联。阿司匹林使用者与非使用者的 GC 的合并比值比 (OR) 为 0.72（95% 置信区间 [CI]，0.54） -0.95）。阿司匹林的保护作用在没有 GC 家族史的个体中似乎更强（OR，0.60；95% CI，0.37-0.95），尽管有和没有家族史的个体之间存在边缘异质性（p = .064）。 GC 的 OR 随着阿司匹林使用时间的增加而降低，持续时间≥15 年的 OR 为 0.41（95% CI，0.18-0.95）。观察到单独使用他汀类药物与 GC 风险呈非显着负相关（OR，0.79；95% CI，0.52-1.18）。这些发现表明，阿司匹林的使用，尤其是长期使用，与减少GC 的风险，而他汀类药物则没有观察到类似的关联，可能是因为使用频率低。© 2024 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

本研究将国家癌症数据库 (NCDB) 和监测、流行病学、最终结果计划 (SEER) 中的乳腺癌病例与国家人口癌症登记处进行了比较。2010-2019 年 NCDB 中的恶性或原位乳腺癌 (BC) 患者和 SEER 与美国癌症统计数据 (USCS) 进行比较。病例覆盖率按 NCDB/SEER 中的患者数量占 USCS 病例的比例进行估计。USCS 报告了 3,047,509 名患者； 77.5% 的患者被纳入 NCDB，46.0% 的患者被纳入 SEER。病例确定因患者性别而异（两个登记处，p < .001）。 NCDB 中捕获了 84.1% 的男性，而仅包括 77.5% 的女性。 SEER 中女性的病例覆盖率高于男性（46.1% vs. 43.5%）。登记情况因​​种族/族裔而异（均 p < .001）。 NCDB 的病例覆盖率最高的是非西班牙裔白人 (78.2%)、非西班牙裔黑人 (77.7%) 和非西班牙裔亚裔或太平洋岛民 (72.5%) BC 患者，最低的是西班牙裔 (56.4%) 和非西班牙裔美洲印第安人/阿拉斯加原住民 (41.1%) 患者。在 SEER 中，非西班牙裔亚裔或太平洋岛民 (78.1%) 和西班牙裔 (69.6%) 患者的病例覆盖率最高，所有其他亚组的病例覆盖率显着较低（非西班牙裔黑人，44.8%；非西班牙裔白人，42.4%） %；非西班牙裔美洲印第安人/阿拉斯加原住民，36.6%）。美国国家肿瘤登记处提供了大量乳腺癌患者样本的数据，但根据年龄、性别和种族/民族观察到病例覆盖率存在显着差异。这些发现表明，使用这些数据集进行的分析和对结果的解释应该考虑到这些有意义的差异。© 2024 美国癌症协会。

对患有多种慢性病的儿童癌症幸存者的连续性和协调性护理尚未得到充分研究，但对于适当的后续护理至关重要。从 2022 年 4 月到 6 月，800 名患有两种或多种慢性病（一种或多种严重/危及生命/致残）通过电子邮件收到了“患者感知的多位临床医生的持续护理”调查。该调查询问了幸存者的主要（照顾大部分医疗保健）和协调（确保后续）提供者，产生了三个护理协调总结分数（主要提供者、跨多个提供者、患者与提供者的伙伴关系），并包括六个不连续性指标（例如，必须组织自己的护理）。不连续性（是/否）被定义为对一个或多个不连续性项目护理不善。卡方检验评估了不连续性与社会人口统计学之间的关联。修改后的泊松回归模型估计了与专业和看诊主要提供者和协调提供者的年数相关的不连续风险的患病率 (PR)，以及与三个护理协调总结措施的更好得分相关的 PR。根据调查不参与情况调整逆概率权重。共有 377 名幸存者 (47%) 做出回应（平均年龄 48 岁，68% 女性，89% 非西班牙裔白人，78% 有私人保险，74% ≥大学毕业生）； 147/373 (39%) 报告不连续。年轻的幸存者更有可能报告不连续性（卡方 p = .02）。与主要医疗服务提供者见面的时间≤3 年与更普遍的不连续性相关（PR；95%CI）（1.17；1.02-1.34 vs ≥ 10 年）。癌症专科主要提供者与不连续性的发生率较低（0.81；与初级保健相比为 0.66-0.99）。所有三项护理协调总结指标的得分较高与不连续性较少相关：主要提供者（0.73；0.64-0.83）、跨多个提供者（0.81；0.78-0.83）、患者-提供者伙伴关系（0.85；0.80-0.89）。儿童癌症幸存者中护理中断的现象普遍存在，需要干预。© 2024 美国癌症协会。

并非所有符合全身化疗条件的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者在前期手术和放疗后最终都会接受化疗。 GBM 患者的信息是从监测、流行病学和最终结果数据库中检索的。 2010年至2019年间接受前期手术或活检以及外照射放疗的患者有资格接受全身化疗。使用多变量逻辑回归和卡方检验评估可用的患者和肿瘤特征。在 16,682 名符合条件的患者中，92.1% 接受了全身化疗。与最低全身化疗利用率相关的特征包括脑干/小脑肿瘤 (P = 0.01)、既往诊断年份 (P = 0.001)、 ≥ 80 岁 (P < 0.001)、西班牙裔、非西班牙裔亚裔、太平洋岛民或黑人种族 (P < 0.001)、非伴侣身份 (P < 0.001) 和家庭收入中位数较低 (P = 0.006)。 原发肿瘤部位、诊断年份、年龄、种族、伴侣状况和家庭收入中位数与成年 GBM 患者省略全身化疗相关。© 2024。作者。

靶向药物在儿童低级别神经胶质瘤 (pLGG) 治疗中的使用依赖于分子状态的确定。研究表明，可以使用基于 MRI 的放射组学特征或卷积神经网络 (CNN) 非侵入性地识别 pLGG 中的遗传改变。我们的目标是建立和评估放射组学和 CNN 相结合的非侵入性 pLGG 分子状态识别模型。这项回顾性研究使用了从 1999 年至 2018 年间接受 pLGG 治疗的 336 名患者的 T2-FLAIR MR 图像中手动分割的肿瘤区域。我们设计了 CNN 和随机森林放射组学模型，以及依赖于 CNN 和放射组学组合的模型特征，预测 pLGG 的遗传状态。此外，我们还研究了 CNN 是否可以从 MR 图像中预测放射组学特征值。 组合模型（平均 AUC：0.824）优于放射组学模型（0.802）和 CNN（0.764）。模型性能的差异具有统计显着性（p 值 < 0.05）。 CNN 能够很好地学习预测放射组学特征，例如表面体积比（平均相关性：0.864）和归一化的差异矩阵依赖性非均匀性（0.924），但无法学习其他特征，例如游程矩阵方差（ - 0.017) 和标准化非均匀性 (- 0.042)。我们的结果表明，同时依赖 CNN 和基于放射组学的特征的模型在区分 pLGG 的遗传状态方面比单独使用任何一种方法表现得更好，并且 CNN 无法表达所有手工制作的特征。© 2024。作者。

多成分传统药物处方在埃塞俄比亚广泛用于疾病治疗。然而，不同从业者、文化和地点之间的不一致阻碍了可靠治疗药物的开发。传统医学数据的系统分析对于识别一致且可靠的药材至关重要。在这项研究中，我们整理并分析了 505 个处方的数据集，涵盖 567 种药材，用于治疗 106 种疾病。使用关联规则挖掘，我们确定了疾病和药材之间的显着关联。值得注意的是，伤口愈合（最常治疗的疾病）与 Rumex abyssinicus Jacq. 密切相关，显示出很高的支持价值。这种关联导致了对 R. abyssinicus Jacq 的进一步计算机和网络分析。化合物，揭示了富含各种 KEGG 途径和生物过程的 756 个治疗靶点。应用于 CODA PPI 网络的随机行走与重启 (RWR) 算法识别出这些目标与癌症、炎症以及代谢、免疫、呼吸和神经系统疾病等疾病有关。 PPI 网络中的许多中心靶基因也与伤口愈合直接相关，支持 R. abyssinicus Jacq 的传统用途。用于治疗伤口。总之，本研究揭示了埃塞俄比亚传统医学中疾病与药材之间的重要关联，强调了R. abyssinicus Jacq 的治疗潜力。这些发现为进一步研究（包括体外和体内研究）奠定了基础，以探索和验证传统和天然产品衍生药物的功效。© 2024。作者。