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肿瘤
CLINICAL CHEMISTRY
2023 Sep 08
LudovicaDottori,Giul...
Update on Serum Biomarkers in Autoimmune Atrophic Gastritis.
CLINICAL CHEMISTRY
自身免疫性萎缩性胃炎(AAG)是一种持久的、局限于胃体部位的免疫介导的胃体酸性粘膜破坏，导致胃酸和内因子分泌减少，从而引起铁缺乏和恶性贫血，因铁和钴胺素吸收不良而产生。对壁细胞(PCA)和内因子(IFA)自身抗体的阳性率非常高。AAG可能多年保持无症状状态，因此其诊断复杂而延迟。由于存在胃肿瘤的风险增加，及时诊断AAG在临床上非常重要。AAG诊断的金标准是通过胃镜获取的胃活检进行组织病理学评估，但无创、术前血清学筛查可能在某些临床情况下有用。AAG的血清生物标志物可分为两组：与胃自身免疫相关的生物标志物，如PCA和IFA，以及与胃体萎缩/胃酸分泌减少相关的生物标志物，如血清胃泌素和胃蛋白酶原。本综述重点讨论了与胃自身免疫和胃体萎缩相关的血清生物标志物的临床意义和限制，并包括部分分析方法的讨论。PCA、IFA、胃泌素和胃蛋白酶原I的血清检测显示了良好的AAG无创诊断的准确性。通过结合这些测试中的一个或多个，可以提高诊断能力，以克服无抗体的AAG的问题。然而，还需要设计合适的、比较性的研究，以更好地确定这些生物标志物在AAG患者诊断中的可靠性，包括对病人队列的明确描述。目前，阳性的血清检测结果应始终进行最先进的诊断测试，即通过胃镜获取胃活检进行组织病理学评估，以终定确认或排除AAG和可能的恶性肿瘤并发症。© 2023年，诊断与实验室医学协会所有，保留所有权利。请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com以获取使用权限。
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CIRCULATION
2023 Sep 08
JesseCochran,Yoshimi...
Clonal Hematopoiesis in Clinical and Experimental Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.
CIRCULATION
克隆造血 [clonal hematopoiesis (CH)] 由多种非恶性引发基因突变所致，可以导致免疫细胞功能异常和慢性疾病，并与心力衰竭 (heart failure, HF) 伴随收缩功能降低 [heart failure with reduced ejection fraction (HFpEF)]患者的恶化预后有关。然而，CH在伴随舒张功能保留 [heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF)]的患者预后中的作用尚未得到充分研究。本研究旨在描述HFpEF患者中的CH情况并阐明其在小鼠模型中的因果作用。通过使用20个候选CH驱动基因面板和变异等位基因频率截断为0.5%进行超深度纠错测序，确定了一个包含81例HFpEF患者 (平均年龄71±6岁；射出分数63±5%)和36例没有HFpEF诊断的对照组 (平均年龄74±7岁；射出分数61.5±8%) 的CH队列。与对照组相比，HFpEF患者中存在富集的TET2介导的CH情况 (分别为12%和0%，P=0.02)。在HFpEF队列中，与无CH的患者相比，具有CH的患者在E/e' (14.9 versus 11.7，P=0.0096)和E/A (1.69 versus 0.89，P=0.0206) 方面表现出更为严重的舒张功能障碍。CH与舒张功能恶化的关联在包含59名HFpEF个体的验证队列中得到证实。此外，在年龄≥70岁的HFpEF患者中，与无CH的HFpEF患者相比，具有CH的患者的5年心血管相关住院率的预后更差 (风险比为5.06，P=0.042)。为了研究CH在HFpEF中的因果作用，正常小鼠进行了Tet2野生型或Tet2缺陷骨髓的细胞移植，并随后接受高脂饮食/L-NAME (Nω-硝基-L-精氨酸甲酯)联合治疗以诱导HFpEF特征。这个Tet2-CH模型与Tet2野生型条件相比，通过心重/胫骨长度和心肌细胞大小的心脏肥厚、通过E/e'和左心室舒张末压力的舒张功能障碍以及通过心脏纤维化显示出更严重的HFpEF特征。CH与HFpEF患者的心功能和预后恶化相关，并且Tet2介导的CH小鼠实验模型呈现出更明显的HFpEF特征。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 08
QianxiuLi,ZhongxiuZh...
LncRNA RP11-93B14.5 promotes gastric cancer cell growth through PI3K/AKT signaling pathway.
Cellular & Molecular Immunology
新出现的证据表明，长链非编码RNA（lncRNA）RP11-93B14.5在多种恶性肿瘤中促进肿瘤进展。本研究旨在研究lncRNA RP11-93B14.5在胃癌（GC）中的功能效应及其潜在机制。利用生物信息学分析了GC组织中的lncRNA表达。使用siRNA对GC细胞MKN45和KATO III进行RP11-93B14.5的敲低。利用CRISPR-Cas9构建了稳定的敲低细胞系。利用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定了GC细胞的存活力。采用软琼脂糖胶块形成实验分析了GC细胞的存活性。采用流式细胞术分析了MKN45和KATO III的细胞周期分布。采用RNA测序（RNA-seq）检测了siRP11-93B14.5转染后的差异基因。采用定量PCR（Q-PCR）检测了GC细胞系的基因表达情况。采用Western-blot分析测量了蛋白质水平。采用RNA荧光原位杂交（FISH）法对lncRNA的细胞定位和表达进行了检测。根据癌症基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达（GTEx）数据库，在GC组织中RP11-93B14.5上调，并与正常胃上皮HFE145细胞相比，在GC细胞系中也得到验证。RP11-93B14.5的敲低降低了MKN45和KATO III细胞的存活力和胞落数，并改变了细胞体外周期分布。RNA-seq分析揭示RP11-93B14.5可能通过S100A2和TIMP2在MKN45和KATO III细胞中调控基因表达。在机制上，RP11-93B14.5可能通过S100A2相关的PI3K/AKT信号通路推动GC的进展。通过调节PI3K/AKT，lncRNA RP11-93B14.5的敲低减轻了GC细胞的恶性表型。我们的结果为lncRNA在调控肿瘤进展中的作用提供了证据。© 2023. 作者，Springer Science+Business Media, LLC, Springer Nature的独家许可。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Sep 08
PrachiVaid,AdeshKSai...
Sustainable Nanoparticles from Stephania glabra and Analysis of Their Anticancer Potential on 2D and 3D Models of Prostate Cancer.
Cellular & Molecular Immunology
为了寻找一种新型有效的前列腺癌治疗方法，利用白花乌头茎块提取物（Sg-ME）制备了银（Sg-AgNP）、氧化铜（Sg-CuONP）和银-铜双金属纳米颗粒（Sg-BNP）。纳米颗粒的表征结果证实Sg-AgNP、Sg-CuONP和Sg-BNP的平均直径分别为30.72、32.19和25.59纳米，呈现球形。有趣的是，这些纳米颗粒对前列腺癌（PC3）细胞系表现出显著的细胞毒性，而对正常细胞不具有毒性。纳米颗粒能够通过增强活性氧（ROS）产生和线粒体去极化来诱导PC3细胞凋亡。此外，在治疗这些绿色纳米颗粒后的4天内观察到3D前列腺肿瘤球体的收缩。与2D模型系统相比，3D模型系统对纳米颗粒的敏感性较低。Sg-BNP在2D和3D前列腺癌模型上展示出最高的抗癌潜力。© 2023. 作者，独家许可给Springer Science+Business Media, LLC，并属于Springer Nature。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Sep 07
AleksandraSimiczyjew...
Combinations of EGFR and MET inhibitors reduce proliferation and invasiveness of mucosal melanoma cells.
Experimental Hematology & Oncology
粘膜黑色素瘤（MM）是一种非常罕见且具侵袭性的癌症类型，免疫疗法或靶向治疗，如BRAF/MEK抑制剂，在表皮黑色素瘤中通常无效。由于我们早期的经验表明，表皮生长因子受体（EGFR）和肝细胞生长因子受体（MET）抑制剂在减少MAPK和PI3K/AKT信号通路激活方面具有很高的效果，因此我们旨在测试这些药物是否也对粘膜黑色素瘤有效。用代表两种商业可得的粘膜黑色素瘤细胞系（GAK 和 HMVII）和一种来自患者阴道黑色素瘤的细胞系，分别用MET或EGFR抑制剂，或两者的组合进行处理。双抑制剂治疗策略导致细胞增殖、迁移和浸润减少。此外，抑制剂的组合导致pEGFR/EGFR 和 pMET/MET比例降低，PI3K/AKT 和 MEK/ERK1/2信号通路下调。我们的研究结果表明在粘膜黑色素瘤中EGFR和MET抑制剂可能是一种潜在的治疗策略，需要在体内和临床实验中进一步评估。它们还表明，靶向多个受体酪氨酸激酶可能会阻断信号通讯，并可能延迟粘膜黑色素瘤细胞对激酶抑制剂的耐药性的出现。
© 2023 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.
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Experimental Hematology & Oncology
2023
MariaLuigiaCarbone,A...
Insight into immune profile associated with vitiligo onset and anti-tumoral response in melanoma patients receiving anti-PD-1 immunotherapy.
Experimental Hematology & Oncology
使用免疫疗法（包括抑制点抑制剂）是治疗转移性黑色素瘤的有效方法。在免疫疗法过程中出现白癜风是一种特异性的免疫相关不良事件（irAE），被诊断为15%的患者，并与积极的临床反应相关。因此，对黑色素瘤患者在白癜风发生过程中的免疫细胞进行详细的特性描述，可以揭示同时介导irAE和抗肿瘤反应的免疫机制的见解。为了更好地理解这些方面，我们分析了接受抗编程细胞死亡蛋白（PD-1）抗体治疗的转移性黑色素瘤患者外周血T细胞亚群。为了深入了解与白癜风发生同时发生的抗肿瘤T细胞反应，我们分析了患有白癜风的黑色素瘤患者皮肤活检中的T细胞含量。此外，为了进一步特性化黑色素瘤患者白癜风皮损中的T细胞，我们对来自白癜风和同一患者的原发性黑色素瘤活检所得细胞的T细胞受体（TCR）进行了测序。在进行抗PD-1治疗期间对患者进行白癜风发展与否的分层显示，血液中CD8-粘膜相关不变T（MAIT），T辅助（h）17，自然杀伤（NK）CD56明亮以及调节性（T-reg）细胞的减少与白癜风发生有关。与发展白癜风的黑色素瘤患者中观察到的Th17细胞减少相一致，我们在白癜风皮损中发现了大量表达IL-17A的细胞，暗示Th17细胞可能从血液中迁移至自身免疫病变部位。有趣的是，除少数情况外，我们发现白癜风和原发性黑色素瘤病灶之间存在不同的TCR序列。相反，我们在白癜风和同一患者的转移组织中找到了共享的TCR序列。这些数据表明，针对正常黑色素细胞的T细胞反应，参与了白癜风的发生，通常不是通过重新激活渗透到原发性黑色素瘤中的特定T细胞克隆介导，而是可能由以转移性组织为靶的T细胞克隆引发。总体而言，我们的数据表明，抗PD-1疗法诱导了一种新的免疫反应，受到转移性细胞存在的刺激，并由不同的T细胞亚型组成，可能触发白癜风的发展和对转移性肿瘤的反应。
版权所有© 2023 Carbone, Capone, Guercio, Reddel, Silvestris, Lulli, Ramondino, Peluso, Quintarelli, Volpe和Failla。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Sep
JiahuiLiu,WenqiangYa...
Clinical Benefit of Autologous Stem Cell Transplantation for Patients with Multiple Myeloma Achieving Undetectable Minimal Residual Disease after Induction Treatment.
Experimental Hematology & Oncology
达到难以检测的最低残留疾病（MRD）是多发性骨髓瘤当前的治疗目标。但目前缺乏关于在诱导治疗后达到早期MRD阴性状态的骨髓瘤患者行自体干细胞移植（ASCT）的临床受益数据，以及MRD状态与ASCT之间的相互作用的数据。本研究纳入了中国国家血液疾病纵向队列（NCT04645199）中407例可进行移植的多发性骨髓瘤患者，并有可获得的MRD状态数据，其中147例（34.4%）患者达到了早期难以检测的MRD，182例（44.7%）患者接受了ASCT。早期MRD阴性状态与较低的疾病进展风险（HR = 0.447；95%置信区间（CI），0.333-0.600；P < 0.001）和死亡风险（HR = 0.473；95% CI，0.320-0.700；P < 0.001）相关。值得注意的是，早期达到难以检测的MRD的患者仍然从ASCT中受益，中位数MRD阴性持续时间显著改善（33.5-58.0个月，P < 0.001），无进展生存期（PFS；46.0-88.3个月，P < 0.001）和总生存期（OS；76.4个月至未达到，P = 0.003）。这些临床益处在具有侵袭性特征的患者（高危细胞遗传学异常或高肿瘤负担）中更为显著，与标准风险患者相比。在诱导治疗后检测到MRD的患者中也观察到类似的结果。此外，我们还确定了四种ASCT后的MRD状态转变模式，这些模式与不同的生存结果强相关（P < 0.001）。我们的研究揭示了在适于移植的骨髓瘤患者中ASCT的增强临床意义，无论早期MRD状态如何，特别是对于高危患者。随后的前瞻性试验对验证这些观察结果至关重要。达到和维持难以检测的MRD是多发性骨髓瘤当前的治疗目标。我们的研究强调了ASCT对多发性骨髓瘤患者在MRD阴性持续时间、PFS和OS方面的显著临床益处，无论早期MRD状态如何。这些有利的影响在具有侵袭性特征的患者中更为明显。重要的是，ASCT中的动态MRD监测有助于个体化治疗方案的分层策略。© 2023 The Authors；Published by the American Association for Cancer Research.
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BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
2023 Sep 07
XiaohuaLu,LaraJohann...
Natural Products Targeting Tumor Angiogenesis.
BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
肿瘤血管生成是新血管形成以支持肿瘤生长的过程。这个过程对肿瘤的进展和转移至关重要，使之成为一种有吸引力的癌症治疗方法。植物、动物或微生物衍生的天然产物具有抗血管生成特性，可用于抑制肿瘤的生长和进展。在本综述中，我们全面报道了截至2023年3月抗肿瘤血管生成天然产物的最新研究进展，从以下四个角度进行了详细阐述：1）肿瘤血管生成中促血管生成因子和抗血管生成因子的作用；2）抗肿瘤血管生成疗法（单克隆抗体、靶向VEGFR的小分子和融合蛋白）的发展；3）抗血管生成天然物质（包括多酚、多糖、生物碱、萜类化合物、皂苷）及其作用机制的总结；4）抗血管生成天然产物的未来展望（生物利用度提高、剂量和副作用的测试、联合使用以及发现独特的天然产物化合物）。我们的综述旨在更好地了解天然产物在抑制肿瘤血管生成方面的潜力，进一步有助于这些成果有效地过渡到临床试验。本文受版权保护，版权所有。
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Brain Structure & Function
2023 Sep 08
HarveyBSarnat,Elaine...
Maturation of metastases in peripheral neuroblastic tumors (neuroblastoma) of children.
Brain Structure & Function
儿童周围性神经母细胞瘤表现为3个主要神经嵴谱系：原始神经母细胞瘤、神经节母细胞瘤和神经节瘤。它们独特之处在于神经元（神经节细胞）和施瓦恩细胞的成熟，从而重现了大脑中正常胎儿神经发育的过程。通过神经成熟标记物的免疫反应，可以增强对神经发生的精确估计。在不同转移部位的器官组织因素是否影响成熟速率，以及转移灶是否与原发性神经母细胞瘤相似的研究尚未完全记录。我们研究了四名年幼儿童，其中一名患有混合性原发性肾上腺肿瘤，另外三名有转移灶，手术或尸检后进行了研究。免疫细胞化学反应包括微管相关蛋白-2、突触小泡蛋白、染色颗粒蛋白-A、生长抑素、角质硫酸盐、微丝蛋白、S-100β蛋白和PHOX2B。原发肿瘤呈非均一性，其中部分区域成熟程度较差或有增强。每种肿瘤类型中，神经元和施瓦恩细胞系起到作用，但比例不同。双核或多核神经节细胞和单核形式成熟程度相同。不论目标器官如何，转移灶中神经节细胞的成熟情况相似。转移灶与原发性肿瘤相似。神经元和施瓦恩细胞成熟的免疫细胞化学标记物提供了更大的诊断精确性，以补充组织学标准。原发肿瘤与转移灶之间的诊断时间间隔、转移靶器官和化疗的时间间隔似乎不影响神经母细胞和施瓦恩细胞的分化。（翻译保留英文出处）
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Brain Structure & Function
2023 Sep 08
RoelofvanEwijk,Cyran...
Quantitative diffusion-weighted MRI response assessment in rhabdomyosarcoma: an international retrospective study on behalf of the European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group Imaging Committee.
Brain Structure & Function
为了研究新辅助化疗后弥漫加权磁共振成像（DW-MRI）作为预测性成像标志物在患有横纹肌肉瘤的患者中的可行性，我们进行了一项多中心回顾性研究，包括患有横纹肌肉瘤的儿童、青少年和年轻成人患者，国际肌肉瘤研究组III/IV，在根据欧洲儿童软组织肉瘤研究小组（EpSSG）RMS2005或MTS2008研究进行治疗。DW-MRI按照医院的规定进行。我们进行了二维单层肿瘤描绘。进行初步分析时，剔除了坏死或出血区域。提取了平均值、中位数和第5和第95个表观扩散系数（ADC）。
在包括134名患者的研究中，82名患者在诊断和反应以及DW-MRI扫描中具有可测量的肿瘤和足够质量的图像被纳入分析。观察到扫描获取协议和扫描仪的技术异质性。诊断时的平均ADC为1.1（95％置信区间[CI]：1.1-1.2）（所有ADC以* 10-3 mm2/s表示），而反应评估时为1.6（1.5-1.6）。诊断时的第5百分位ADC为0.8（0.7-0.9），反应时为1.1（1.0-1.2）。新辅助化疗后的平均ADC绝对变化为0.4（0.3-0.5）。对ADC与临床参数的探索性分析显示，在泡状和胚胎性组织学之间，诊断时的平均ADC存在显著差异。在诊断后九周的里程碑分析显示，平均ADC变化与无事件生存之间无显著关联（风险比为1.3 [0.6-3.2]）。
观察到化疗后第5百分位ADC和平均ADC发生了显著变化。在中心之间以及患者个体中，DW-MRI采集协议存在显著的异质性。
©2023. 作者。
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