查看全部
查看全部
肿瘤
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Sep 08
MingqianXu,JiaruiLin...
Epstein-Barr virus-encoded miR-BART11-3p modulates the DUSP6-MAPK axis to promote gastric cancer cell proliferation and metastasis.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
在EBV相关的胃癌（EBVaGC）中，内含于BART区域的EBV编码的miRNAs广泛表达，暗示它们在肿瘤发生中发挥作用。然而，这些病毒miRNAs如何促进EBVaGC的发展仍然十分模糊。在本研究中，我们发现EBV编码的miR-BART11-3p靶向双特异性磷酸酶6（DUSP6）mRNA的3'-UTR区域，上调ERK磷酸化并下调JNK和p38磷酸化。通过这种方式，miR-BART11-3p促进了胃癌（GC）细胞体外增殖、迁移和侵袭，并促进了体内肿瘤的生长。恢复DUSP6表达能够逆转miR-BART11-3p在AGS GC细胞中的肿瘤促进活性。一致地，DUSP6的沉默消除了miR-BART11-3p抑制剂在EBV阳性GC细胞中的抗肿瘤作用。此外，使用曲妥珠单抗阻断ERK磷酸化可抑制miR-BART11-3p表达的AGS细胞的增殖、迁移和侵袭。给予miR-BART11-3p抗反义寡核苷酸能够减少EBV阳性异种移植瘤的生长。综上所述，这些发现揭示了一种EBV编码的微小RNA通过调节MAPK途径来促进EBVaGC的发展与进展的新机制，可用于开发治疗EBVaGC的新疗法。【重要性】艾普斯坦-巴尔病毒（EBV）是发现编码miRNA的首个人类肿瘤病毒，BART区域的miRNA在EBVaGC中丰富表达并在促进肿瘤发生过程中发挥各种作用。在我们的研究中，我们观察到EBV-miR-BART11-3p促进细胞增殖，并引起GC的迁移和侵袭。有趣的是，我们发现miR-BART11-3p通过直接靶向双特异性磷酸酶6（DUSP6）的3'-UTR区域上调了P-ERK并下调了P-JNK和P-p38。恢复DUSP6能够解救miR-BART11-3p在GC细胞中产生的效应，使用Trametinib阻断ERK磷酸化增强了JNK和P-p38的磷酸化并抑制了miR-BART11-3p表达的AGS细胞的效应。这些结果表明，miR-BART11-3p通过调节DUSP6-MAPK通路促进了细胞的增殖、迁移和侵袭，从而提供了新的机制解释EBVaGC的肿瘤发生，并为开发针对miR-BART11-3p或磷酸化ERK的治疗策略提供了新的途径。
Visits: 60
Frontiers in Microbiology
2023
ShuwanZhang,Wenchuan...
Mendelian randomization analysis revealed a gut microbiota-mammary axis in breast cancer.
Frontiers in Microbiology
观察性流行病学研究表明了肠道微生物群与乳腺癌之间的关联，但肠道微生物群是否因果性地影响乳腺癌的风险仍不清楚。我们采用双样本曼德利安随机化(Mendelian randomization, MR)分析来研究这种关联。我们使用MiBioGen研究中18340名个体的全基因组关联研究(GWAS)的肠道微生物群总结统计数据。总结统计的全乳腺癌风险和激素受体亚型特异性分析的GWAS统计资料来自于英国生物银行和FinnGen数据库，共计40万名个体。采用逆方差加权(inverse variance-weighted, IVW) MR方法来检查肠道微生物群与乳腺癌及其亚型之间的因果关系。我们还使用最大似然估计、MR-Egger和MR多态性残差总和离群值方法进行了敏感性分析。IVW估计结果显示，Genus_Sellimonas的增加与ER阳性乳腺癌的风险增加有因果关联(odds ratio (OR) = 1.09, p = 1.72E-04, false discovery rate (FDR) = 0.02)，而Genus_Adlercreutzia的增加对ER阳性乳腺癌具有保护作用(OR = 0.88, p = 6.62E-04, FDR = 0.04)。对于Her2阳性乳腺癌，Genus_Ruminococcus2的增加与风险降低有关(OR = 0.77, p = 4.91E-04, FDR = 0.04)，而Genus_Erysipelatoclostridium的增加与风险增加有关(OR = 1.25, p = 6.58E-04, FDR = 0.04)。未找到任何异质性或水平的多态性证据。我们的研究揭示了肠道微生物群—乳腺轴，为肠道微生物群在乳腺癌预防、诊断和治疗中的潜在作为候选靶点提供了重要数据。版权所有©2023年张氏，张氏，任氏，薛氏，王氏，王氏和吕氏。
Visits: 53
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 01
HasanTarek,SeungSikC...
Attenuation of Oxidative Damage via Upregulating Nrf2/HO-1 Signaling Pathway by Protease SH21 with Exerting Anti-Inflammatory and Anticancer Properties In Vitro.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
氧化损伤和炎症是与癌症和其他退行性疾病相关的非常重要的方面之一。在本研究中，我们调查了从暹罗芽孢杆菌纯化得到的一个25 kDa蛋白酶（SH21）的生物活性。SH21表现出很强的抗氧化和抑制活性氧种（ROS）生成的能力，并呈剂量依赖性。SH21处理后，抗氧化酶如超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶1（GPx-1）的mRNA和蛋白水平得到增强。SH21还通过增加转录和翻译活性因子NF-E2相关因子2（Nrf2）的活性，进而促进了解毒酶血红素加氧酶-1（HO-1）的生成。此外，SH21通过抑制一氧化氮（NO）和促炎细胞因子如TNF-α、IL-6和IL-1β在脂多糖（LPS）刺激下的产生，显示出潜在的抗炎活性。在60、80和100 μg/mL的浓度下，SH21能够抑制一氧化氮合酶（iNOS）和细胞因子基因的表达。此外，SH21以浓度依赖的方式显著释放乳酸脱氢酶（LDH）酶，并对HL-60、A549和Hela等三种测试癌细胞系表现出强烈的抑制活性。我们的结果表明，SH21具有有效的抗氧化、抗炎和抗癌作用，可能是一种很好的治疗剂对抗与炎症相关的疾病。
Visits: 59
ANNALS OF SURGERY
2023 Sep 08
SalvatorePaiella,Eri...
Surveillance of Individuals at High Risk of Developing Pancreatic Cancer: A Prevalence meta-analysis to Estimate the Rate of low-yield Surgery.
ANNALS OF SURGERY
量化低产出手术的比例，定义为病理学上不存在高级别异型前病变或T1N0M0胰腺癌的手术，在胰腺癌监测中。全球范围内在胰腺癌监测方面已经做出了努力，旨在预测高危人群（HRI）中胰腺癌的早期诊断和提高生存率，这些人群存在遗传易感因素。有关胰腺癌监测中对低级别异型或非肿瘤性疾病进行手术的负面影响尚未被很好地量化。
从2000年1月至2023年7月，对于报道与CAPS目标定义不同的最终诊断的研究进行了系统搜索和流行病学分析。次要研究结果是与CAPS目标匹配的最终诊断比例的综合比例（PROSPERO: #CRD42022300408）。
共纳入了23篇文章，包括5027名患者（中位数109名患者/研究，IQR 251）。低产出手术的综合患病率为2.1% [95%CI 0.9-3.7]，I2 83%)。亚组分析显示，在仅包括不带已知致病变体（PV）的家庭性胰腺癌（FPC）患者的研究中，低产出手术的患病率相对较高，但差异不显著，而对照组患病率为将PV携带者纳入研究的研究。未发现影响因素。总体而言，接受监测的对象中进行胰腺切除手术并含有目标病变的患者的综合患病率为0.8% [95%CI 0.3-1.5]，I2 24%). 时间分析显示，低产出手术的比例在过去几十年中逐渐降低，并稳定在1%左右（亚组差异检验 P<0.01）。
胰腺癌监测期间进行"低产出"手术的风险相对较低，但与接受监测的人员需要进行深入讨论。
版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
Visits: 61
Am J Physiol-Heart C
2023 Sep 08
AmandaGRodrigues,All...
Sympathetic Neural Overdrive and Diminished Exercise Capacity in Reduced Ejection Fraction Heart Failure Related to Anthracycline- Based Chemotherapy.
Am J Physiol-Heart C
化疗患者中最令人担忧的心脏毒性是心血管变化。为了增进对心脏毒性的理解，我们研究了如下问题：1)基于蒽环类化疗药物导致心脏功能障碍的患者是否有增加的交感神经活动和下降的运动能力；2) 这些反应是否类似于其他病因引起的心力衰竭患者的表现。研究对象包括16例基于蒽环类化疗药物导致的心力衰竭患者（心射血分数降低型）合并或未合并胸部放射治疗(HFrEFCA)、10例心力衰竭患者（心射血分数降低型），不与癌症治疗相关（HFrEF），以及16例年龄和身体质量指数匹配的健康对照组。测量了左室射血分数（LFEF，超声心动图）、峰值氧耗（peak V̇O2，心肺运动试验）、肌肉交感神经活动（MSNA，微神经图）和前臂血流（FBF，静脉阻塞血容积检测法）。我们发现，HFrEFCA患者的峰值氧耗和LVEF明显低于对照组（P<0.0001），但与HFrEF患者相似。HFrEFCA患者的交感神经活动爆发频率和发生率明显高于对照组（P<0.0001）。HFrEF患者与HFrEFCA患者之间无显著差异。峰值氧耗与MSNA爆发频率呈负相关 (r=-0.53, P=0.002)和发生率呈负相关(r=-0.38, P=0.01)，与LVEF呈正相关(r=0.71, P<0.0001)。综上所述，我们得出结论：由于蒽环类化疗药物导致的心力衰竭患者存在交感神经过度激活和运动能力下降。而且，这些生理变化类似于HFrEF患者。
Visits: 64
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
2023 Sep 08
OzgurCanEren,CiselAy...
Novel ALK immunohistochemistry assay (clone OTI1A4, Dako) is a sensitive, reliable marker for identifying ALK rearrangements in lung adenocarcinomas : A validation study.
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
我们首次提出一项研究，对最近的Dako ALK检测试剂（克隆OTI1A4，体外诊断）在肺腺癌中检测ALK重排方面进行验证。收集了2011年至2023年间的肺腺癌病例，共获得203个样本，用于创建队列。所有病例均使用了Dako ALK OTI1A4和Ventana ALK D5F3进行染色，并由3名病理学家独立进行评估。评估了试剂的相关性，包括敏感性和特异性。队列（n = 203）由切除、穿刺活检和细胞块组成。Dako ALK OTI1A4和Ventana ALK D5F3观察结果的一致性“几乎完美”，κ = 0.89。Dako ALK OTI1A4试剂在55个分子确认的病例（包括30个ALK重排和25个非ALK重排）的亚组中，敏感性和特异性分别为93.3%和96%。免疫组化检测提供了一种有效且价格合理的替代方法，特别适用于无法进行分子确证测试的情况。鉴于很高的试剂间和分子间相符度，我们认为这种新的Dako OTI1A4试剂可以可靠地用于识别ALK重排病例。©美国临床病理学学会，2023年。
Visits: 61
Alzheimers & Dementia
2023 Aug 30
SabrinaBriguglio,Cla...
New Views of the DNA Repair Protein Ataxia-Telangiectasia Mutated in Central Neurons: Contribution in Synaptic Dysfunctions of Neurodevelopmental and Neurodegenerative Diseases.
Alzheimers & Dementia
共济失调-扩血管症突变基因（ATM）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其主要作用是在DNA双链断裂（DSB）时组织DNA修复过程。Atm基因的突变导致共济失调-扩血管症（AT），这是一种由小脑萎缩或功能障碍引起的隐性疾病，同时伴有免疫改变、基因组不稳定性和癌症易感性。AT患者表现出变化多样的表型，从神经功能异常和认知障碍到近期描述的与ATM经典功能不相关的神经精神症状。事实上，有证据表明认知能力依赖于DSB机制的正常功能，ATM缺陷小鼠中中枢神经元突触的特定结构和功能变化揭示了ATM在突触中的意外作用。因此，在本综述中，我们回顾了DNA损伤应答，并重点关注ATM在神经生理学和病理学中的作用，并讨论了AT小鼠模型中海马和皮层突触的结构和功能变化的最新发现。总之，深入了解ATM在神经元中的依赖机制不仅有助于更好地理解AT的神经表型，还有助于更好地理解与ATM功能障碍相关的神经发育和退行性疾病的病理机制。
Visits: 60
ACTA OBSTETRICIA ET GYNECOLOGICA SCANDINAVICA
2023 Sep 08
KolbrúnPálsdóttir,Sa...
Incidence of and survival after surgical intervention for bowel obstruction in women with advanced ovarian cancer.
ACTA OBSTETRICIA ET GYNECOLOGICA SCANDINAVICA
进展期卵巢癌患者通常在初次诊断和复发时出现腹膜病变，并伴有潜在的肠梗阻风险。本研究的目的是评估进展期卵巢癌患者肠梗阻干预的累积发生率和干预后的生存情况，确定生存预测因素以及干预的预期结果达成程度。研究对象为2009年至2011年和2014年至2016年间瑞典斯德哥尔摩－哥特兰地区诊断为进展期卵巢癌III期和IV期的女性，通过瑞典妇科癌症质量注册表确定。通过医院记录评估了肠梗阻干预的类型和执行情况，以及干预在肿瘤治疗过程中的时机。采用生存方法分析首次干预至死亡的时间，并进行比例风险回归分析。在751名确定的女性中，有108名进行了肠梗阻干预。腹腔镇痛术是最常见的干预方法，占所有女性的87％（94/108），成功率为87％（82/94）。32％的人（35/108）在首次治疗期间或期间进行了肠梗阻干预，全队累积发病率为14％（108/751，95％置信区间[CI] 11-16）。肠梗阻干预后的中位生存期为4个月（95％CI 3-6）。当干预在基础治疗完成后进行时，死亡风险增加（HR为4.46，95％CI为1.61-12.29，P <0.01），中位生存期为3个月。进行根治性手术的女性在肠梗阻干预后的死亡风险降低（风险比[HR]为0.54，95％CI为0.32-0.91，P = 0.02）。无论肿瘤治疗线路干预何时进行，进行肠梗阻干预的进展期卵巢癌患者预后均不佳。在大多数女性中，肠梗阻干预是在复发情况下进行的，其生存率更差。我们的研究结果强调了在进展期卵巢癌女性进行肠梗阻干预前综合考虑的重要性。© 2023 作者。《瑞典妇产科学》由约翰·威利·爱子公司代表北欧妇产科学会（NFOG）发表。
Visits: 58
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Jun 15
HaeJeongAn,SookJungK...
The Relationship Between Taste and Smell Alterations and Quality of Life Among Women With Breast Cancer Receiving Chemotherapy.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
为了解乳腺癌接受化疗的妇女口味和嗅觉改变（TSAs）及其与生活质量的关系，进行了一项描述性相关研究。通过在线调查收集了121名接受化疗的乳腺癌患者的数据。使用"口味和嗅觉调查表"测量了TSAs，使用"癌症治疗功能评估-乳腺癌"量表测量了生活质量。超过一半的参与者经历了严重的TSAs。在化疗开始后，最持久的口味是苦味，而且参与者在开始化疗后比之前更强烈地感受到它。TSAs越严重，整体生活质量就越低，尤其是身体和功能方面的福祉。护士应密切关注接受化疗的癌症患者是否经历了TSAs。建议教育这一群体中的女性避免苦味食物和强烈气味的食物。在治疗前提供有关TSAs的信息可以帮助癌症患者应对。
Visits: 62
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 30
StephanieWZuo,Gnanka...
Evaluation and management of urethral and periurethral masses in women.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
女性尿道周围肿块出现是较为罕见的。本综述的目的是描述女性尿道和尿道周围肿块的病因，并提供关于诊断和治疗的最新进展。女性尿道和尿道周围肿块最常见的原因是尿道乳头瘤、尿道憩室和斯恩氏腺囊肿。例如，尿道乳头瘤和脱垂等尿道口病变可以通过局部雌激素治疗和密切随访以保守方式进行管理，或应在血栓形成、明显或反复出血、急性尿潴留或持续疼痛的情况下行切除。斯恩氏腺囊肿等良性尿道周围腺体肿块仍然很少见。最近的病例系列显示，对这些肿块的手术治疗率较高，且并发症较少。尿道恶性肿瘤或良性病因的恶性转化更为罕见，但可能具有侵袭性，应及时治疗。非特异性的尿液和阴道症状以及类似的身体表现使女性尿道和尿道周围肿块的诊断困难。磁共振成像对于区分尿道周围肿块非常有用。保守或手术治疗的决定通常由患者症状的困扰程度以及对尿道恶性肿瘤的担忧来指导。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。
Visits: 61