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肿瘤
Genes & Diseases
2023 Sep 07
ZeyuanLi,BoPeng,Shil...
Transcriptome sequencing and metabolome analysis reveal the metabolic reprogramming of partial hepatectomy and extended hepatectomy.
Genes & Diseases
手术切除对于许多原发性和继发性肝肿瘤患者仍然是一种重要的治疗选择。对于一些肿瘤较大的患者，可能需要进行扩大性肝切除(eHx)，这可能导致肝衰竭和死亡。我们构建了部分肝切除(pHx)和扩大性肝切除(eHx)的小鼠模型，并在手术后18、36和72小时取样肝组织。我们采用转录组学和代谢组学分析方法，探究pHx和eHx之间在再生和损伤方面的不同潜在机制。结果显示，与pHx相比，eHx与更严重的肝损伤和较低的生存率相关。转录组学数据显示，在手术后18、36和72小时，与假手术组相比，eHx组中有1842、2129和1277个差异表达基因(DEGs)，而pHx组中有962、1305和732个DEGs。与pHx相比，eHx组的DEGs数量在术后18小时达到最大值230个，并逐渐减少到36小时的87个和72小时的43个。代谢组学分析共鉴定了1399种代谢物，筛选出了48种在eHx和pHx之间产生显著差异的代谢物(DPMs)。DEGs和DPMs的联合分析表明，胆固醇代谢和胰岛素抵抗可能是肝再生和扩大性肝切除后小鼠生存的两个重要途径。我们的结果显示pHx和eHx对小鼠肝脏的转录组和代谢组产生了全局影响，并揭示了胆固醇代谢和胰岛素抵抗途径可能参与了pHx和eHx术后的再生。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Cell Mol Gastroenter
2023 Sep 05
RanishKPatel,Shahros...
Updated Management of Colorectal Cancer Liver Metastases: Scientific Advances Driving Modern Therapeutic Innovations.
Cell Mol Gastroenter
结直肠癌是美国第二主要的癌症相关死因，每年全球约有100万人死于该病。肝脏是结直肠癌转移最常见的部位，显著地推动了发病率和死亡率。近年来，在结直肠癌肝转移患者管理方面取得了显著进展，但早期发现、防止进展和复发，以及开发更有效的治疗方法仍面临着重大挑战。2017年，我们团队举办了一次多学科领域的先进科技综述会议，就结直肠癌肝转移领域的快速发展中的临床和科学进展进行讨论，包括新颖的早期检测和预后液态生物标志物、高风险人群的识别、肿瘤免疫治疗的进展以及不同区域和全身的治疗策略。自那时起，科学发现已转化为解决当前管理挑战的治疗创新，这些创新正在重塑治疗范例并推动进一步的科学发现。在此，我们提出了关于结直肠癌肝转移管理中科学和临床进展以及未来方向的最新讨论，包括移植T细胞治疗、新型基于血液的生物标志物和肿瘤微生物组的作用。此外，我们还提供了一份全面的概述，详细介绍了在结直肠癌肝转移患者管理中使用的现代多学科临床方法的作用，包括对下一代测序确定的特定分子肿瘤配置文件的考虑，以及这些创新治疗对生活质量的影响。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
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Burns & Trauma
2023 Jan 25
MairaLapuente,DawnCo...
Avelumab First-Line Maintenance Therapy: Managing Patients With Advanced Urothelial Carcinoma.
Burns & Trauma
JAVELIN膀胱癌100试验的三期结果表明，与仅最佳支持性治疗相比，avelumab一线维持治疗明显延长了总生存期。对于未进展的一线铂类化疗适应症患者，这已经成为标准护理方法，该患者患有局部晚期或转移性尿路上皮癌。本文提供了对肿瘤科护士在临床环境中有效实施avelumab一线维持治疗的考虑。本文回顾了有关临床证据和对接受avelumab一线维持治疗患者的肿瘤学护理人员的意义。肿瘤学护理人员可以通过对患者和护理人员进行教育，确保正确给药，并及时识别和管理免疫相关不良事件，为患有晚期尿路上皮癌的患者提供综合护理，并确保avelumab一线维持治疗的安全和合理使用。
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Burns & Trauma
2023 Sep 07
EmanuelIstefan,Johan...
Surgery of Schwannoma in the upper limb - sensitivity and specificity of preoperative magnetic resonance imaging and relation between tumour size and symptoms.
Burns & Trauma
良性外周神经肿瘤主要包括不同类型，其中最常见的是斯万瘤。手术前常常进行核磁共振成像（MRI）检查，病理解剖学诊断（PAD）证实了诊断。我们的目的是研究MRI的实用性以及肿瘤大小与症状之间的关系。回顾性地，我们找到经手术治疗的良性神经肿瘤患者，并分析了术前MRI、肿瘤大小、PAD、症状、术中细节以及术后症状的结果。
基于30例斯万瘤和9例神经纤维瘤的MRI术前诊断结果，MRI诊断斯万瘤的敏感性和特异性分别为85％和50％。肿瘤大小并没有影响术前症状的存在，但术后追踪期间感觉功能障碍患者的斯万瘤较大（p <0.05）。手术切除治疗改善了触摸性肿块、感觉异常和疼痛症状（p <0.001、p <0.001 和p <0.012），但术后常见感觉和运动功能障碍。没有发现恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）。与仅使用环形放大镜相比，使用手术显微镜降低了围手术期神经损伤的风险（p <0.05），但未进一步减轻术后症状。
早期和准确地诊断斯万瘤对于充分的术前准备和及时的手术干预至关重要。术前MRI检查具有较高的敏感性，但特异性较低；虽然最近MRI技术的进展表明提高了诊断准确性。手术切除最好在症状出现早期进行，以改善预后。© 2023. BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2023 Sep 08
QiLi,WenyuanQian,Yan...
A new wave of innovations within the DNA damage response.
Signal Transduction and Targeted Therapy
基因组不稳定性被确认为癌症的一种基本特征。DNA损伤应答（DDR）网络负责维持细胞的基因组完整性。由于癌细胞经常携带DDR基因缺陷或遭受复制应激，靶向DDR过程可能会导致过多的DNA损伤（或未修复的DNA），最终导致细胞死亡。PARP（聚合酶poly (ADP-ribose) polymerase）抑制剂已经为带有乳腺癌基因（BRCA）突变或同源重组缺陷（HRD）的患者带来了显著的益处，这证实了癌症治疗中的合成致死概念。此外，在复制应激和与化疗或放疗结合的另外两种DDR抑制剂应用方案下，正在积极进行临床研究。在本综述中，我们重新审视了除首代PARP抑制剂以外的DDR靶向治疗研究进展。下一代PARP1选择性抑制剂在减轻副作用的同时维持了其有效性，可能会扩大PARP抑制剂在临床中的应用范围。尽管存在必然的靶点毒性，几种靶向DNA损伤检查站的小分子抑制剂在初步临床结果中表现出极大的潜力，值得进一步评估。此外，其他DNA修复途径（放守者）的抑制剂也在积极进行临床前或临床研究开发。随着这些进展和努力，我们预见DDR领域的新一波创新已经成熟。© 2023. 四川大学华西医院。
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Drug Delivery and Translational Research
2023 Sep 07
ShunyaoZhu,XixiLi,Zi...
Combined immunochemotherapy achieving targeted co-delivery of chlorogenic acid and doxorubicin by sialic acid-modified liposomes enhances anti-cancer efficacy.
Drug Delivery and Translational Research
恶性黑色素瘤是一种高恶性、侵袭性强的皮肤肿瘤，全球发病率和死亡率逐年增加。由于其对化疗药物如多柔比星的敏感性差、严重副作用和药物耐药性，限制了其在黑色素瘤治疗中的有效性。最近的研究表明，免疫治疗与化疗的联合应用具有协同增强抗肿瘤效应的作用。在本研究中，我们开发了载有绿原酸（CA）和多柔比星（DOX）的脂质体，并修饰有唾液酸-八十二碳胺共轭物（SA-ODA），命名为CA-DOX-SAL，通过识别肿瘤相关巨噬细胞上的Siglec-1受体，促进药物传递。物理化学研究表明，CA-DOX-SAL的粒径和静电电位分别为128.3±0.8 nm和-4.33±0.50 mV。体外实验显示，CA-DOX-SAL通过SA受体介导的与肿瘤相关巨噬细胞的靶向作用，表现出强大的细胞摄取能力，并对肿瘤细胞产生更强的细胞毒性。体内实验发现，靶向脂质体在肿瘤区域积累，提高了抗肿瘤效果。此外，CA-DOX-SAL通过促进肿瘤促进型M2型到抗肿瘤型M1型的转变和直接杀伤肿瘤细胞，有效抑制了B16F10黑色素瘤的生长。总体而言，免疫调节剂CA和化疗药物DOX的联合递送在黑色素瘤治疗中呈现出有前景的治疗策略，可以增强临床疗效。 © 2023 Controlled Release Society.
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Arthritis & Rheumatology
2023 Sep 07
ChayanneNatielleRoss...
Epidemiological analysis of patients with psoriatic arthritis in follow-up at the brazilian Unified Health System.
Arthritis & Rheumatology
银屑病性关节炎（PsA）是一种需要专门护理的慢性多系统骨关节疾病。大多数巴西人依赖于巴西公共卫生系统（Sistema Único de Saúde，简称SUS）提供的公共医疗保健。本研究旨在描述SUS随访中PsA患者的流行病学特征，重点关注疾病的发病率和患病率、合并症和住院情况。我们使用Techtrials Disease Explorer®平台和与PsA相关的医学代码，从2008年1月至2021年3月，通过SUS的门诊数据系统（Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS，简称SIA/SUS）收集了巴西公共卫生系统的门诊就诊和住院数据。我们评估了40,009名患者，并发现SUS随访中每10万名患者中约有24.4例因PsA就诊。女性患者占主导地位（54.38%）。近年来，因PsA就诊的发生率有所增加，我们在2020年观察到了8,982次新的就诊。这些患者的主要合并症包括骨关节炎、腰痛、肩部损伤、肿瘤性疾病、晶体性关节病和骨质疏松症。住院主要是由于治疗临床或心血管疾病以及进行骨科手术。SUS中因PsA就诊的次数近年来有所增加，主要是因为该疾病的新诊断，尽管本研究人群中的患病率低于总体人口的观察结果。© 2023. Sociedade Brasileira de Reumatologia.
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Immunity & Ageing
2023 Sep 07
YifuLiu,ZhichengZhan...
Systematic analysis of RNASET2 gene as a potential prognostic and immunological biomarker in clear cell renal cell carcinoma.
Immunity & Ageing
RNASET2已被确定为一个具有抗血管生成和免疫调节作用的癌基因，在各种癌症中都有作用，但其在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的功能尚不明确。RNASET2表达矩阵从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO）数据集中提取，并进行了诊断和预后价值分析。采用定量聚合酶链反应（qPCR）检测ccRCC患者和肾癌细胞株中的RNASET2 mRNA表达。采用划痕愈合实验、Transwell实验、Western blotting和管形成实验评估RNASET2在肾癌体外的功能。此外，对沉默RNASET2的肾癌细胞进行转录组测序，分析其可能的信号通路。此外，评估免疫微环境和突变状态以预测RNASET2参与肾癌进展的潜在机制。根据癌症药物敏感性基因组学（GDSC）数据库评估常见化疗药物和靶向药物的敏感性。RNASET2在ccRCC组织和肾癌细胞株中显著上调，预示着患者预后差。体外实验表明，沉默RNASET2抑制了肾癌细胞的迁移和促血管生成能力。转录组测序表明其可能参与肾细胞癌免疫微环境的重塑。此外，生物信息学分析和免疫组化染色结果表明RNASET2与调节性T细胞渗透丰度呈正相关。最后，我们对ccRCC中RNASET2的突变图谱进行了绘制，并发现其对药物敏感性具有预测价值。我们的结果表明，RNASET2是ccRCC中有前景的生物标记和治疗靶点。© 2023. 白海鹰出版社有限公司，施普林格公司的组成部分。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 07
LinjunZhou,WeidongZh...
m1A Regulatory gene signatures are associated with certain immune cell compositions of the tumor microenvironment and predict survival in kidney renal clear cell carcinoma.
Immunity & Ageing
RNA的腺嘌呤N1甲基化（m1A）作为一种转录后修饰方式，在癌症的发展过程中已被证实具有重要作用。本研究旨在分析m1A调控因子的遗传改变和预后意义在肾透明细胞癌（KIRC）中的作用。我们从癌症基因组图谱（TCGA）和基因全表达数据库（GEO）获取了558例KIRC患者的基因组和临床病理特征。分析了十个m1A调控因子的基因表达变化，并使用Cox回归方法进行了生存分析。我们还通过对十个与m1A相关的调控因子的综合分析，确定了三个患者簇，这些患者簇根据其不同的m1A改变模式，与KIRC中的总体生存率（OS）、无疾病生存率（DFS）和肿瘤微环境（TME）免疫细胞浸润相关。研究结果表明，m1A改变模式对于决定TME的复杂性及其免疫细胞组成具有关键作用。此外，不同的m1A表达模式与KIRC患者的DFS和OS率显著相关。总之，确定的m1A RNA修饰模式为根据TME免疫细胞浸润对KIRC患者进行分类提供了一种潜在有效的方法，从而为这些患者的个体化和成功治疗策略的开发提供了可能。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 07
RayanHaroun,SamuelJG...
Chemogenetic silencing of NaV1.8 positive sensory neurons reverses chronic neuropathic and bone cancer pain in FLEx PSAM4-GlyR mice.
Bone & Joint Journal
外周神经元的驱动在几乎所有疼痛状态中都是至关重要的，但通过药理学上沉默这些神经元以实现镇痛效果一直是一个棘手的问题。可逆基因治疗使用长效化学遗传学方法是一个有吸引力的选择。我们使用基因激活的氯离子通道PSAM4-GlyR来研究小鼠疼痛通路。利用重组AAV9载体的传递给感觉神经元，我们发现通过使用varenicline激活PSAM4-GlyR，在体外和体内的GCaMP成像中，急性疼痛行为逆转和神经元活动减弱。还观察到炎症性热性过敏和奥沙利铂诱导的寒冷性痛觉异常有显著减少。重要的是，没有影响运动协调，但无害的von Frey感觉被抑制。我们生成了一个转基因小鼠，该小鼠在Rosa26位点下游表达受CAG驱动的FLExed PSAM4-GlyR，需要Cre重组酶使PSAM4-GlyR和tdTomato的表达成为可能。我们使用NaV1.8 Cre来研究主要感受性NaV1.8+神经元在癌症诱导的骨痛（CIBP）和慢性压迫伤导致的神经痛中的作用。PSAM4-GlyR在NaV1.8阳性神经元中通过varenicline激活逆转CCI驱动的机械、热和寒冷敏感性。此外，给患有CIBP的小鼠进行varenicline处理，在PSAM4-GlyR表达在NaV1.8+感觉神经元中时，通过负重检测方法逆转了癌症疼痛。此外，当这些小鼠接受急性疼痛测试时，检测到对有害机械和热刺激的撤退阈值升高，但无害机械感觉保持不受影响。这些研究证实了PSAM4-GlyR化学遗传学沉默在慢性疼痛状态中的实用性，用于机制分析和潜在的未来治疗利用。
重要性陈述：慢性疼痛是一个严重的问题。在许多慢性疼痛病况中，外周神经阻滞是有效的，表明外周驱动在慢性疼痛中的重要性。我们使用基于修改的配体门控氯离子通道PSAM4-GlyR的化学遗传工具，在体内和体外沉默脊神经节神经元。这种方法减少急性和慢性疼痛模型中的疼痛行为，包括像神经病性疼痛或癌症诱导的骨痛这样的难治性疼痛。我们制备了一种以Cre依赖的方式表达PSAM4-GlyR的小鼠系，为解决不仅是疼痛状态中的伤害感觉感受性神经元的作用，还包括在正常和病理条件下神经系统中的基因定义的神经元族群的功能提供了有用的研究工具。
版权所有 © 2023 Haroun et al.
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