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肿瘤
Bone & Joint Journal
2023 Sep 05
FilipTichanek,AstaFö...
Steady survival improvements in soft tissue and bone sarcoma in the Nordic countries through 50 years.
Bone & Joint Journal
肉瘤是罕见的癌症，分为软组织、骨骼和软骨等多种亚型。这些癌症在国际上的生存趋势尚不为人所知。我们在丹麦（DK）、芬兰（FI）、挪威（NO）和瑞典（SE）展示了软组织肉瘤（STS）和骨骼肉瘤（BS）的50年生存趋势。我们从NORDCAN数据库中获取了1971年至2020年的1年、5/1条件和5年生存数据。我们还估计了生存率的年度变化，并确定了显著的转折点。
在最后一个时期，即2016年至2020年，NO男性（74.6%）和FI女性（71.1%）的STS 5年生存率最高。对于较为罕见的BS，SE男性（72.0%）和DK女性（71.1%）的生存率最佳。在1971年至1975年期间，BS的生存率低于STS，并且在2016年至2020年期间男性之间的差异仍然存在，但对于女性而言，这两者的生存率几乎相等。在STS的生存中，性别和国家之间的差异很小。在NO男性中，5年生存率的50年改善最高，为34.0个百分点，FI女性为30.0个百分点。在BS中，SE男性为26.2个百分点，FI女性为29.2个百分点。在半个世纪的时间里，生存率的稳定发展表明了诊断、治疗和护理逐步改进的贡献。第一年的10-15%死亡率可能表示了诊断延误，而通过为进展性罕见疾病组织患者提供途径，可以改善这种情况。早期诊断还会减少转移性疾病，而治疗的突破是当前的挑战。
版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 07
SongChen,ShiqiSuo,Zh...
Establishment of an animal model of adjacent segment degeneration after interbody fusion and related experimental studies.
Bone & Joint Journal
退行性脊柱病变是常见而频繁的临床疾病，脊柱融合术（SF）后的邻近节段疾病（ASD）是脊柱融合术（SF）后常见的并发症。本研究建立了一种ASD 的动物模型，观察邻近节段（AS）椎间盘的形态学变化，并确定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）在ASD组织中的表达和意义，为临床预防和治疗椎间盘融合术后ASD提供良好的实验基础和参考。将36只2.0-2.5千克的雄性和雌性新西兰白兔随机分为对照组（A组）和实验组（B组，C组，和D组），每组9只白兔，其中B组，C组和D组分别为4，8和12周组。自体髂骨移植物被用作骨移植材料。在实验组中，在C2-C3椎间隙进行脊柱融合术。检查C3-4邻近段。实验组的动物在手触摸检查，X射线检查，手触检查，并且术后4，8和12周接受显微计算机断层扫描检查（显微CT）。使用光学显微镜观察对照组和实验组椎间盘区段的微观形态学变化。免疫组织化学和Western blotting用于检测在与对照组和实验组进行植入体融合术后的AS组织中TNF-α和IL-1β的表达。兔子颈椎骨结构的测量数据表明，从第二至第六颈椎的椎体长度和椎体下端矢状直径逐渐减小，差异有统计学意义（P<0.05）。椎体下端横径的差异无统计学意义（P>0.05），椎体下端斜径的变化波动，差异有统计学意义（P<0.05）。手触检查显示，B组、C组、D组脊柱融合率分别为22.2%（2/9）、55.6%（5/9）和88.9%（8/9）。B、C、D组的骨体积/总体积（BV/TV）和X射线评分的差异具有统计学意义（P<0.05）。与A组相比，B组、C组、D组出现了明显的退变。与A组相比，实验组的椎间盘组织中TNF-α和IL-1β的表达明显升高（P<0.05），并随时间增加。本研究成功建立了兔子椎间盘融合术后ASD的动物模型。术后影像学和手触检查显示新椎间骨数量与融合程度呈正相关，随时间逐渐增加。免疫组织化学和Western blot结果显示，在椎间盘融合术后，实验组AS组织中TNF-α和IL-1β的表达显著增高，并且椎间盘退变程度与椎间盘融合术后时间呈正相关。（© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.）
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Protein & Cell
2023 Sep 07
YangZhou,YufanLuo,Hu...
Applicability of the low-grade inflammation score in predicting 90-day functional outcomes after acute ischemic stroke.
Protein & Cell
低级别炎症（LGI）评分是慢性LGI的一项新指标，结合了C-反应蛋白（CRP），白细胞计数，中性粒细胞/淋巴细胞比（NLR）和血小板（PLT）计数，用于预测心血管疾病，癌症和神经退行性疾病等各种病情的患者的预后。然而，目前很少有研究探讨了LGI评分在预测缺血性中风患者功能预后方面的作用。本研究旨在评估LGI评分与缺血性中风患者功能预后的关联。本研究共筛选了1215名患者，并根据纳入和排除标准最终纳入了876名患者进行回顾性观察研究。血液检测在入院后24小时内进行。使用NIHSS评分评估缺血性中风的严重程度，NIHSS评分＞5表示严重中风。早期神经功能恶化（END）定义为入院后7天内NIHSS总分增加≥2分。患者的预后在中风发作后的第90天使用改良Rankin量表（mRS）进行评估。LGI评分与基线和第7天的NIHSS评分呈正相关（R2 = 0.119，p <0.001；R2 = 0.123，p <0.001）。多元回归分析显示，LGI评分是中风严重程度和END的独立预测因子。在粗模型中，第四个四分位数的LGI评分与第一个四分位数的LGI评分相比，与第90天的不良预后风险更高（OR = 5.02，95％CI：3.09-8.14，p趋势＜0.001）。在调整了潜在混杂因素后，第四个四分位数的LGI评分仍然独立与第90天的不良预后相关（OR = 2.65，95％CI：1.47-4.76，p趋势= 0.001）。最后，ROC曲线分析显示，在中风发作后的第90天预测不良预后的AUC为0.682。LGI评分与急性缺血性中风的严重程度密切相关，LGI评分可能是缺血性中风患者第90天不良预后的良好预测指标。 ©2023. BioMed Central Ltd，Springer Nature的一部分。
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Cell Reports
2023 Sep 06
JoséphineGroslambert...
The interplay of TARG1 and PARG protects against genomic instability.
Cell Reports
ADP-核糖基化的及时去除对于高效的DNA修复至关重要。然而，关于ADP-核糖水解酶还有很多待发现的内容。在这里，我们对TARG1的生理作用进行了表征，TARG1是一种可去除天冬氨酸/谷氨酸连接的ADP-核糖基化的酶。我们揭示了它在DNA损伤应答中的功能，并表明TARG1的丧失会使细胞对拓扑异构酶Ⅱ、ATR和PARP的抑制剂产生敏感性增加。此外，我们发现了一个由PARP1介导的TARG1和PARG间的合成致死相互作用，它是由ADP-核糖基化的毒性累积所驱动的，这导致了复制应激和基因组不稳定性。最后，我们展示了组蛋白PARylation因子1（HPF1）缺陷加剧了过量ADP-核糖基化引起的毒性和基因组不稳定性，表明在丝氨酸和天冬氨酸/谷氨酸连接型ADP-核糖基化途径的组分之间有着密切的相互作用。总之，我们的数据确认了TARG1作为癌细胞对PARP和PARG抑制剂反应的潜在生物标志物，并且建立了TARG1和PARG的相互作用在保护细胞免受基因组不稳定性方面的作用。版权所有 © 2023 作者们。由Elsevier公司出版，版权所有。
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Food & Function
2023 Sep 07
AnaLuisaAmaral,Patrí...
Impacts of smoking on oral health-what is the role of the dental team in smoking cessation?
Food & Function
在数据库（PubMed、EMBASE和Google Scholar）进行了电子搜索。此外，还搜索了国家机构的网站（美国食品和药物管理局、国家癌症研究所、疾病控制和预防中心、美国牙科协会、疾病预防和健康促进办公室、国家药物滥用研究所、医疗保健研究和质量机构）。为了达到研究的目标，考虑了在2021年10月至2022年2月期间发表的系统性综述、对照临床试验和观察性研究。该综述纳入了调查口腔健康专业人员在戒烟方面的作用以及烟草使用对口腔健康的影响的文章。综述发现，与非吸烟者相比，吸烟者患口腔癌的可能性显著增加（95%可信区间：3.19-6.77）。被动吸烟者患口腔癌的风险也增加（1.51倍）（95%可信区间：1.20-1.91）。此外，吸烟者患牙周炎的风险增加80%（RR=1.82；95%可信区间：1.43-2.31），牙周状况恶化85%（RR=1.85；95%可信区间：1.5-2.2），蛀牙的患病率增加36.6%（OR=1.84；95%可信区间：1.64-2.07）。吸烟还与植入体失败的风险呈剂量依赖关系。口腔医生团队进行简要教育干预导致戒烟率为每1000人中的74人，而对照组为每1000人中的27人。结合药物治疗，这些干预可能会进一步增加50到70%的长期戒烟率。吸烟强烈与口腔癌、龋齿、植体失败和牙周疾病的风险增加有关。口腔医疗团队在鉴定和处理与吸烟有关的口腔病变以及提供戒烟所需的护理方面发挥着重要作用。简要的教育干预，无论是单独使用还是与药物治疗结合使用，对于口腔医疗团队支持戒烟提供了有价值的方法。然而，建立一个全面的培训和持续教育计划对将口腔专业人员整合到多学科戒烟项目中至关重要。© 2023 British Dental Association，作者（们）独家许可。
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Food & Function
2023 Sep 07
SimonPini,WilliamGoo...
Development and initial qualitative evaluation of a novel school-based nutrition intervention - COOKKIT (Cooking Kit for Kids).
Food & Function
超重和不健康的饮食是许多癌症的危险因素，在高收入国家中，这两种情况在低收入家庭中更为普遍。针对小学生（11岁以下）的膳食干预措施可以改善健康饮食行为，但大多数措施并不旨在帮助他们将在课堂上学到的技能运用到家庭环境中。本文评估了家庭烹饪和饮食态度与方法，以及通过COOKKIT干预措施增强健康饮食的可能性。COOKKIT是一种为低收入家庭提供每周烹饪课程和支持材料的干预措施，旨在帮助他们在家中保持健康饮食。在英国的多所小学中，对教师和家长-子女队列进行了初步的定性访谈，以探讨健康饮食的态度、障碍和促进因素，并为COOKKIT的开发提供信息。实施后，共有十名八九岁的儿童参与了后期干预焦点小组讨论，同时还进行了对教学人员和家长的访谈。主题分析确定了五个主题，用于讨论儿童对食物、烹饪和COOKKIT的影响的体验：让孩子参与计划和购买家庭食物；让孩子参与在家烹饪餐饮；在忙碌的生活中努力一起享用健康餐；榜样的作用；在传授烹饪课程时平衡实践、信息和参与度。研究结果表明，COOKKIT为儿童和学校工作人员提供了有趣且易于跟随的校内资源，并通过提供带回家的材料包，促进了持续参与并强化了在家环境中学到的知识。重要的是，参与者强调健康饮食信息、实践技能和低成本的结合可以支持家庭在干预结束后继续遵循COOKKIT的建议，这表明需要进一步评估COOKKIT的效果。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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International Journal of Oral Science
2023 Sep 07
XiuyunXu,JiaxiangXie...
Single-cell transcriptomic analysis uncovers the origin and intratumoral heterogeneity of parotid pleomorphic adenoma.
International Journal of Oral Science
多形性腺瘤（PA）是唾液腺中最常见的良性肿瘤，形态复杂性高。然而，PA的起源和肿瘤内部异质性很大程度上尚不明确。本研究在单细胞分辨率下构建了PA的全面图谱，并显示PA展示了五个肿瘤亚群，其中三个重现了正常腮腺上皮状态，两个PA特异性上皮细胞（PASE）亚群特有于肿瘤中。然后，鉴定出了六个具有上皮细胞、骨、免疫、代谢、干性和细胞周期特征的PASE细胞亚群。此外，我们揭示了CD36+肌上皮细胞是PA中的肿瘤起始细胞（TICs），并且受PI3K-AKT通路控制。针对PI3K-AKT通路显著抑制了CD36+肌上皮细胞来源的肿瘤球和PA器官oid的生长。我们的结果对PA的多样性和起源提供了新的见解，为PA治疗中靶向PI3K-AKT信号通路提供了重要的临床意义。© 2023. 四川大学华西口腔医学院。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 02
NanLi,YunfengSun,Jia...
A TiN-based nanophotosensitizer for enhanced photothermal therapy with the aid of ultrasound.
Cell Death & Disease
靶向和摄取是增强癌症光热疗法（PTT）疗效和减少对周围正常组织损伤的最重要策略。本研究制备了一种基于纳米气泡和氮化钛的纳米光敏剂，用于肝细胞癌的协同治疗。通过膜水合法将光热剂氮化钛（TiN）包裹在纳米气泡中，并在细胞和动物中进行验证。使用CCK-8、细胞死亡染色和JC-1验证光热联合超声靶向纳米气泡破裂（UTND）的有害效应，然后通过尾静脉注射到动物体内观察其光热效应和体内抑制效果。溶血试验和体重变化验证其安全性。新型纳米光敏剂的平均直径为300.3 ± 12.7 nm，具有一致的纳米球形态。利用UTND技术通过超声辐照的物理能量提高了TiN进入肿瘤细胞的穿透力。通过体外和体内实验证明了UTND和PTT的协同治疗效果。本研究确定NBs@C3F8-TiN作为适用于超声光热治疗肝细胞癌的合适超声光热剂，其具有适当的尺寸和高效的光热效果。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 05
LiangliangWu,YimingG...
The level of macrophage migration inhibitory factor is negatively correlated with the efficacy of PD-1 blockade immunotherapy combined with chemotherapy as a neoadjuvant therapy for esophageal squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
本研究旨在筛选生物标志物，以预测PD-1阻断免疫治疗与化疗联合作为食管鳞状细胞癌（ESCC）新辅助治疗的疗效。在研究的第一阶段，测定了50名患者血清样本中40种与肿瘤相关的趋化因子的基线浓度，以筛选可能的生物标志物。我们调查了所选趋化因子的基线浓度与接受该疗法治疗的患者的治疗结果和肿瘤微环境状态是否相关。在第二阶段，我们重新测试了34名患者的所选生物标志物的可靠性。
接受该疗法治疗的患者中，巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的基线浓度与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）呈负相关。此外，MIF基线表达水平低与ESCC治疗的更好肿瘤微环境相关。另外，次要发现是有效治疗会降低MIF的血清浓度。
基线MIF水平与新辅助治疗疗效呈负相关。因此，MIF可能作为该疗法的预测性生物标志物。如果在患者接受几周治疗后重新测量MIF的血清浓度，可以提高预测的准确性。
版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 05
XiaohuaLing,RuifengW...
N6-methyladenosine-modified microRNA-675 advances the development of gastrointestinal stromal tumors via inhibiting myosin phosphatase targeting protein 1.
Cell Death & Disease
RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰影响胃肠道间质瘤（GISTs）的发展，但其详细的分子机制尚未完全研究。在这里，我们发现微RNA-675在GISTs的癌组织和细胞中异常升高，与相应的正常对照组织相比，而高表达微RNA-675的GISTs患者预后更差。额外的实验证实，静默微RNA-675会阻碍细胞分裂、迁移和体内外肿瘤发生，而在GISTs细胞中引发凋亡性细胞死亡。此外，微RNA-675消融增加了肌凝集酶磷酸酶靶向蛋白1（MYPT1）的表达水平，从而失活肿瘤起始RhoA/NF2/YAP1信号通路，而MYPT1的下调恢复了微RNA-675静默的GISTs细胞的恶性表型。另外，我们证明了METTL3介导的m6A修饰对于维持微RNA-675的稳定是必需的，而METTL3的沉默通过调控微RNA-675/MYPT1轴抑制了GISTs细胞的肿瘤发生。总之，METTL3/m6A/微RNA-675/MYPT1轴可用作GISTs的诊断和治疗的新生物标志物。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版。
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