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肿瘤
Cell Death & Disease
2023 Sep 05
XinWang,XinLiu,Qiu-Z...
Decreased lymphoma-related deaths and improved long-term relative survival with radiotherapy for early-stage diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era.
Cell Death & Disease
我们旨在研究在利妥昔单抗时代，放疗对早期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的淋巴瘤相关死亡（LRD）发生率以及长期净生存效益。我们使用来自监测、流行病学和终点结果数据库的数据，对在2002年至2015年期间被诊断为早期DLBCL的10,841名成年患者进行了回顾性分析。将一线治疗分为联合模式治疗（CMT，n = 3,631）和仅化疗（n = 7,210）两组进行分类。使用竞争风险分析评估了死亡的累积发生率。使用倒数概率治疗加权（IPTW）进行组间平衡。通过相对生存率（RS），标准化死亡比率（SMR）和转化Cox回归来估计RT的净生存效益，同时控制背景死亡率。初始接受CMT治疗的患者与仅接受化疗的患者相比，LRD的累积发生率较低（HR 0.63，95%CI：0.57-0.69；P < 0.001）。CMT的10年总生存率（OS），RS和SMR分别为66.1%，85.0%和1.71，明显优于仅化疗的患者（53.0%；69.8%；2.62；所有P < 0.001）。IPTW和多变量分析显示，添加RT可改善OS（HR 0.67，95%CI：0.62-0.71；P < 0.001）和RS（HR 0.69，95%CI：0.65-0.74；P < 0.001）。此外，与仅化疗相比，CMT对早期DLBCL的OS和RS在诊断后的10年内的效益随时间增加。RT可以减少LRD，改善利妥昔单抗时代早期DLBCL的长期净生存。进一步的前瞻性研究有必要评估哪些特定患者人群会从早期DLBCL的巩固性RT中获益。 © 2023版权所有。Elsevier B.V.出版。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 05
JERosenberg,TPowles,...
EV-301 long-term outcomes: 24-month findings from the phase III trial of enfortumab vedotin vs chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma.
Cell Death & Disease
本探索性分析评估了来自EV-301研究的中位随访时间约2年的安福替单抗与化疗的疗效和安全性数据。入组病例为局部晚期/转移性尿路上皮癌患者，之前接受铂类化疗并在程序性细胞死亡蛋白1/配体1抑制剂治疗期间或治疗后出现疾病进展，随机分配至安福替单抗组或化疗组（多西他赛、紫杉醇、芬氟尼）。终点包括总生存期（主要终点）、无进展生存期（PFS）、客观反应和安全性。共纳入608例患者（安福替单抗组n=301；化疗组n=307）。在中位随访时间为23.75个月时，发生了444例死亡事件（安福替单抗组n=207；化疗组n=237）。安福替单抗组与化疗组相比，死亡风险降低30%（HR 0.70 [95% CI, 0.58 to 0.85]；单侧，log-rank P = 0.00015）；安福替单抗组的PFS得到改善（HR 0.63 [95% CI, 0.53 to 0.76]；单侧，log-rank P < 0.00001）。与化疗相比，安福替单抗的治疗相关不良事件发生率为93.9%，化疗的为91.8%；≥3级不良事件发生率分别为52.4%和50.5%。化疗组相对于安福替单抗组更常见的≥3级治疗相关性粒细胞减少（14.1% vs 6.1%）、白细胞减少（7.2% vs 1.4%）和贫血（7.9% vs 2.7%）；安福替单抗组相对于化疗组更常见的麻疹样皮疹（7.4% vs 0%）、疲劳（6.8% vs 4.5%）和外周感觉神经病变（5.1% vs 2.1%）。在特殊意义的不良事件中，接受安福替单抗的患者中有47.3%出现治疗相关性皮肤反应，接受化疗的患者中为15.8%；外周神经病变分别为48.0%和31.6%，高血糖分别为6.8%和0.3%。在中位随访时间为约2年后，安福替单抗相对于化疗仍保持具有临床意义的总生存期益处，与EV-301主要分析结果一致；无进展生存期和总体响应益处保持一致。不良事件可管理，未观察到新的安全信号。
© 2023 Elsevier Ltd. 出版。
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Cell Death & Disease
2023 Sep
Szu-TingYang,Chia-Ha...
The role of sialylation in gynecologic cancers.
Cell Death & Disease
唾液酸（SA）是一种九碳骨架糖，通过O-连接糖基化或N-连接糖基化中介的细胞间或细胞外基质相互作用中，将糖链、糖蛋白和糖脂的末端连接到重要分子上。所有的过程都需要唾液酸转移酶（STs）的唾液酸化和唾液酸酶（也称为神经氨酸酶，NEU）的去唾液酸化之间的平衡。虽然唾液酸化在癌症发展和进展中的作用尚存在不确定性，但至少有四种机制被提出，包括免疫系统的监视作用，细胞凋亡和细胞死亡的修饰，癌细胞和肿瘤相关微环境的细胞表面改变导致的癌变、生长和转移。本综述主要关注糖基化在妇科器官相关癌症，如卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中的作用。证据表明，涉及细胞表面成分（肿瘤细胞和宿主微环境中的细胞）的唾液酸化在癌变（逃避免疫监视）和转移（转移）中起着重要作用（从癌症原发部位脱落，进入循环系统，从循环系统中逸出到远处部位，最终在新生长病变上沉积和建立，完成转移过程）。此外，糖基化的修饰可以增强或减轻癌症行为的侵袭性特征。所有这些都提示，对癌症上的糖基化有更多的了解可能为近期癌症治疗提供一个新的治疗领域。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 07
ShuangLi,YangSong,Ke...
USP32 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms, and potential as a cancer therapy target.
Cell Death & Disease
在细胞中，一种重要的蛋白质调控系统是泛素—蛋白酶体途径。底物在该途径中通过泛素连接酶系统（E1-E2-E3）进行修饰，这是一种动态的蛋白质双向修饰调节系统。去泛素化酶（DUBs）的任务是特异性水解泛素分子，从而逆向调控蛋白质降解，进而影响蛋白质功能。泛素特异性蛋白酶32（USP32）蛋白水平与细胞周期进程、增殖、迁移、侵袭及其他细胞生物学过程相关。它是泛素特异性蛋白酶家族的重要成员。据认为，控制泛素过程的独特酶USP32与多种癌症的发生和进展密切相关，包括小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、上皮性卵巢癌、胶质母细胞瘤、胃肠道间质瘤、急性髓系白血病和胰腺腺癌等。在本综述中，我们重点关注USP32在不同肿瘤类型中的多种机制，并显示USP32控制许多不同蛋白质的稳定性。因此，USP32是肿瘤治疗中的一个关键和有前景的治疗靶点，可以为抗肿瘤药物研发提供重要的新见解和途径。USP32在癌症治疗中的治疗重要性仍需进一步证明。总之，USP32研究的未来方向有许多选择。© 2023. 细胞死亡与分化协会（ADMC）。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023
MartinARossotti,Fred...
Isolation and Characterization of Single-Domain Antibodies from Immune Phage Display Libraries.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
1993年，Hamers等人意外发现了骆驼科物种中自然产生的重链抗体（HCAbs）。自那时以来，基于HCAbs的抗体片段受到了研究人员和生物技术公司的广泛关注。由于其在生物物理化学方面的优势，骆驼科单域抗体（sdAbs，VHHs，纳米抗体）正越来越多地被用作可行的免疫治疗方法。目前，有多个以VHH为基础的治疗药物处于不同阶段的临床试验中，采用了多种格式，例如双价和多价、双特异性和多特异性、CAR-T和抗体药物联合物。第一个获批的VHH药物是一种双价的人源化VHH（caplacizumab），在2018年被EMA批准用于治疗罕见的血栓性疾病，FDA在2019年批准。随后，在2022年批准了一种以抗BCMA VHH为基础的CAR-T细胞产品（ciltacabtagene autoleucel；CARVYKTI™），最近还在日本批准了一种以三价抗肿瘤坏死因子α为基础的VHH药物（ozoralizumab；Nanozora®），用于治疗类风湿性关节炎。在本章中，我们提供了描述分离特异性抗原VHH的最新方法，包括短毛驢免疫、噬菌体展示文库构建、噬菌体筛选和通过ELISA筛选可溶性VHH，通过表面等离子共振测定亲和性，通过流式细胞术进行功能性细胞结合，并通过免疫沉淀进行额外验证的方法。我们提出并讨论了分离和表征特异性抗原VHH的全面、逐步方法。这包括表达、生物素化、纯化和表征已分离的VHH的方法。为了证明整个策略的可行性，我们提供了我们实验室以前分离和表征的VHH的示例。© 2023. 作者，斯普林格自然科学出版集团的一部分，独家许可授权给Springer Science+Business Media, LLC.
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Sep 08
LihuiMa,YueliLiu,Fen...
IL-27-induced, MSC-derived Exosomes Promote MMP3 Expression Through the miR-206/L3MBTL4 Axis in Synovial Fibroblasts.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
类风湿性关节炎（RA）中，过增殖的成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）可分泌多种组织水解酶，如基质金属蛋白酶（MMPs），导致软骨细胞的破坏。间充质干细胞（MSC）可通过胞外囊泡（EVs）直接影响FLS。白细胞介素-27（IL-27）是一种在RA中常见过表达的多效免疫调节剂。本研究旨在研究骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）诱导的IL-27诱导的外泌体的作用，并确定它们是否促进滑膜细胞中MMP3的分泌。研究团队进行了基因研究。该研究在中国海南省海口市海南医学院第一附属医院进行。研究团队：（1）确定是否在滑膜液中发生了IL-27表达；（2）将IL-27诱导的MSC与FLS共培养以检测FLS中MMP3的表达（3）在IL-27诱导下，收集IL-27R基因沉默的MSC源外泌体以检测与RA相关的微小RNA（miRNAs）的表达；（4）筛选miRNAs以确定表达中最显著的差异；（5）使用Western blot（WB）和qRT-PCR确定关节炎的miRNA靶基因；和（6）双荧光素酶和ChIP实验证实L3MBTL4通过调节MMP3。IL-27在RA中高表达，IL-27诱导的MSC源外泌体促进FLS中MMP3的表达。IL-27诱导的MSC源外泌体显著上调了miR-206-3p的表达，而miR-206-3p的靶基因miR-206/致命（3）恶性脑肿瘤样蛋白4（L3MBTL4）调节了MMP3的转录。IL-27诱导的MSC源外泌体通过miR-206-3p/L3MBTL4轴促进FLS中MMP3的表达，从而促进软骨细胞的降解并加重RA。IL-27可以诱导MSC中miR-206的表达，并且miR-206可以通过MSC-EVs传输到FLS中促进FLS迁移和MMP3的表达并加重关节软骨的损伤。具有高IL-27表达的RA患者可能不适宜接受MSC治疗，临床医生可以使用沉默或删除IL-27R的MSC来治疗高IL-27表达的RA患者。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2023 Sep 05
LizaJGreenberg,Debor...
Shearing of surface mucin saps tumor cell strength.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
转膜黏液蛋白的异常表达促进肿瘤的进展，并干扰免疫和药理消除癌细胞的过程。在最近的一篇文章中，Pedram等人将一个减弱的细菌黏液特异性蛋白酶引导至HER2阳性肿瘤细胞，并观察到肿瘤生长速率下降和带有HER2阳性肿瘤的小鼠的存活时间延长。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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TOXICOLOGY
2023 Sep 05
DanSun,ShanshanLi,Ha...
Neurotoxicity of melittin: Role of mitochondrial oxidative phosphorylation system in synaptic plasticity dysfunction.
TOXICOLOGY
蜂毒中的主要活性肽成分蜜蜂胶肽（Mel）已被证实具有强烈的抗肿瘤活性。先前的研究表明，Mel引起了严重的细胞膜裂解，并作用于中枢神经系统（CNS）。因此，本研究旨在调查Mel对CNS的影响，并探索其潜在机制。我们通过体内和体外实验证实了蜜蜂胶肽的神经毒性作用。在连续14天亚皮下给予Mel（4mg/kg, 8mg/kg）后，小鼠呈现出明显的剂量依赖性抑郁样行为。此外，RNA测序分析显示氧化磷酸化（OXPHOS）信号通路主要富集在海马体内。一致地，我们发现Mel明显抑制OXPHOS复合物I的活性，并诱导氧化应激损伤。此外，Mel通过BDNF/TrkB/CREB信号通路显著诱导了海马体突触可塑性功能异常。综上所述，Mel的神经毒性效应与损害OXPHOS系统和海马体突触可塑性有关。这些新发现为充分了解Mel的健康风险提供了新的见解，并有助于Mel相关药物的开发。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct
SamanthaLHeller,Yimi...
Update on Lobular Neoplasia.
RADIOGRAPHICS
小叶肿瘤（LN）是包括小叶原位癌（LCIS）和非典型小叶增生（ALH）在内的一种组织病理学实体。LN的管理被认为是多样化的，依赖于机构。在经皮乳腺活检诊断中发现LN后的治疗方法的可变性部分源于文献中的异质性，导致初始诊断为经皮活检后恶性程度升级的报告产生范围，以及对LN自然病史认识的历史性改变。越来越多地认识到，并非所有的LN都相同，如多形性LCIS和繁茂型LCIS等不同变体具有不同的自然病史和升级为恶性的可能性。此外，越来越多人认识到适当的LN治疗依赖于严密的放射病理学关联。本综述详细介绍了ALH、经典型LCIS和LCIS变异体的成像特征和组织病理学性质；讨论了对该实体的历史理解的变化，导致其治疗管理方面产生混淆；并讨论了在经皮活检后进行放射病理学关联的重要性，以指导LN遇到时的适当管理步骤。除了LN诊断在短期内的升级和手术结果方面的影响外，还考察了LN诊断在风险发展后期乳腺癌方面的长期影响。©RSNA，2023本文的测验问题可通过在线学习中心获得。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct
VictoriaAWells,Isabe...
Demystifying Breast Disease Markers.
RADIOGRAPHICS
乳腺影像学放射科医生经常根据与恶性肿瘤概率相关的特征，在乳腺成像引导下对可疑乳腺病变进行活检，恶性肿瘤的可能性在2%至95%以上（乳腺成像报告和数据系统分类4和5）。作为诊断合作伙伴，病理学家对这些组织样本进行组织病理学评估以确认诊断。将成像结果与组织病理学结果进行对应是多学科乳腺护理的一个重要方面。评估放射病理一致性在指导适当管理方面至关重要，因为它可以帮助发现不一致的结果，从而减少误诊的机会。取样不足可能导致假阴性结果，假阴性诊断的频率因多种因素而异，包括活检类型（如穿刺针、吸引针）、针头规格和活检时样本取自的病变类型（例如肿块、钙化、不对称性、结构紊乱）。提高放射科医生对宏观和微观乳腺解剖学以及常见乳腺疾病及其预期成像结果的认识，可以确保更准确的放射病理学对应和管理建议。生物检测乳腺病变的组织病理学和分子特征有助于做出准确的诊断。血红蛋白-伊红染色提供了关键的形态学细节，而免疫组织化学染色则可以实现许多良性和恶性病变的分子特征描述，这对于个体化治疗非常关键。作者回顾了常见的良性和恶性乳腺疾病，它们相应的组织病理学表型以及确诊这些病变所必需的组织病理学标志物。作为提供最佳患者护理的多学科团队的一部分，放射科医生应了解组织病理学诊断的基础知识和对患者管理的影响，以确保适当的放射病理一致性。©RSNA，2023本文的测验问题可在补充资料中找到。
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