用于治疗激素受体阳性乳腺癌 (HR BC) 的新辅助内分泌治疗 (NET) 的腋窝反应尚未得到充分描述。本研究旨在描述 NET 后的淋巴结反应特征。前瞻性收集的登记中纳入了 1998 年至 2022 年在综合癌症中心接受 NET 并随后接受根治性手术的患者。排除远处转移的患者。主要结局是淋巴结病理完全缓解（pCR）。降期被定义为 NET 后类别减少。我们纳入了 123 名患者；大多数是 cT2 (n = 59) 或 cT3 (n = 35) 和 cN0 (n = 81)。中位年龄为 70.0 岁（四分位数范围 62.1-76.0）。 42 名患者 (34.1%) 临床淋巴结阳性。 NET 后，73 人（59.8%）接受了保乳手术。所有患者均接受前哨淋巴结活检，其中 12 例（9.8%）接受完整腋窝淋巴结清扫术。 51 名 (41.5%) 患者实现了乳腺降期，其中 1 名 (0.8%) 患者获得了乳腺 pCR，14 名 (11.4%) 患者获得了乳腺升期。 10 例 (23.8%) 患者实现腋窝降期，6 例 (14.3%) 患者实现淋巴结 pCR，14 例 (33.3%) 患者出现腋窝升期。 10 年随访时，局部复发率为 1%，远处复发率为 14%，无病生存率为 82%。调整人口和临床因素后，年龄是与死亡率相关的唯一特征（风险比 1.07，95% 置信区间 1.01-1.13）。在接受 NET 治疗的 HR BC 中，尽管淋巴结 pCR，但长期无病生存率良好对于 cN 患者来说并不常见。需要未来的研究来阐明最佳的新辅助全身治疗，并制定肿瘤学安全策略，以减少残留微观疾病的腋窝治疗。© 2024。外科肿瘤学会。

本研究报告了武汉UHGI001 II期试验中接受新辅助化疗和免疫治疗的局部晚期胃和胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的2年结局和生物标志物分析结果。符合条件的cT3/4aN M0局部晚期G患者对 /GEJ 腺癌进行筛查、入组，并使用 3 个周期的替雷利珠单抗和 SOX 新辅助治疗，随后进行 D2 胃切除术和另外 5 个周期的术后辅助 SOX。主要终点是主要病理缓解。在 49 例纳入患者中，24 例（49.0%）实现主要病理缓解，13 例（26.5%）实现病理完全缓解。在中位随访 26.8 个月期间，2 年无进展生存率 (PFS) 和总生存率 (OS) 分别为 69.4% 和 81.2%。新辅助治疗期间有 6 名患者（12.2%）发生了 3-4 级不良事件，术后发生了 8 名患者（17.0%），辅助治疗期间有 7 名患者（15.2%）发生了 3-4 级不良事件。生物标志物分析显示，病理完全缓解与 2 年 PFS 和 OS 无关。主要病理反应显示与 2 年 PFS 和 OS 率改善存在潜在的密切关联。此外，术前循环肿瘤细胞结合病理反应有助于预后评估。此外，我们的结果表明，T 降期、淋巴细胞与单核细胞比率和 CD3 T 细胞是影响 PFS 的独立因素。印戒细胞成分（SRCC）、T 降期和中性粒细胞与淋巴细胞比率是影响 OS 的独立因素。基于多变量 Cox 回归结果构建的 PFS 和 OS 预后列线图显示了适当的校准和辨别能力。新辅助替雷利珠单抗加 SOX 在局部晚期 G/GEJ 腺癌患者中表现出良好的疗效和可接受的毒性。此外，我们的研究根据临床病理学特征建立了预后风险特征和列线图，可以准确预测患者结果并帮助制定个性化治疗计划。© 2024。外科肿瘤学会。

确定准确的预后因素对于早期胃癌（EGC）患者的术后管理至关重要。骨骼肌质量（SMQ）由计算机断层扫描（CT）图像上的肌肉密度定义，已被提议作为一种新的预后因素。本研究比较了 EGC 术后 SMQ 变化与体重 (BW) 下降的既定因素的预后意义。这项单中心回顾性研究纳入了 297 名术后 EGC 患者（中位年龄 69 岁，68.4% 男性），有术前和术后1年的胃切除CT图像。 SMQ 定义为修正后的肌内脂肪组织含量（mIMAC = 骨骼肌密度 - CT 图像上的皮下脂肪密度），变化为 ΔmIMAC。使用对数秩检验、Kaplan-Meier 生存和 Cox 比例风险回归分析来评估预后与 ΔmIMAC 或 BW 变化 (ΔBW) 之间的关联。通过使用受试者工作特征曲线的曲线下面积 (AUC) 比较 ΔmIMAC 和 ΔBW 的预后预测。ΔmIMAC 与预后显着相关（对数秩检验；P = 0.037），但 ΔBW 则不然（P = 0.243） ）。 mIMAC 严重降低组的预后明显较差于保留组（多变量 Cox 比例风险回归分析；P = 0.030），但不受体重变化的影响（P = 0.697）。 AUC 表明 ΔmIMAC 的预后价值高于 ΔBW（ΔmIMAC：AUC = 0.697，ΔBW：AUC = 0.542）。胃切除术后一年的 SMQ 变化可能是比 BW 变化更好的 EGC 预后预测因子。© 2024。外科肿瘤学会。

人乳头瘤病毒（HPV）是口咽癌（OPC）的重要预后因素。 p16 是诊断 HPV OPC 的替代标记，但它并不是 HPV 存在的直接证据。我们研究的目的是评估 HPV DNA 检测 - Cobas HPV 检测 - 通过颈部淋巴结抽吸诊断 HPV OPC。研究人员对 2018 年 1 月至 2022 年 12 月期间在台大医院接受细针抽吸（FNA）或芯针活检（CNB）的颈部肿块进行了回顾。除常规细胞学和病理学研究外，还收集针冲洗液进行 Cobas HPV 检测，以检测高危 HPV。我们分析了 137 例疑似淋巴结患者，其中 32 例（23.4%）为 HPV OPC 患者，105 例（76.6%）为 HPV OPC 患者。其中患有非 HPV 相关疾病。根据淋巴结的大小和坏死状态，对31名患者进行了FNA，对106名患者进行了CNB。 CNB联合p16免疫组化染色诊断HPV OPC的敏感性为93.3%，特异性为97.8%，阳性预测值（PPV）为87.5%，阴性预测值（NPV）为98.9%，准确度为97.2%。另一方面，对于针冲洗罗氏Cobas HPV检测，测试显示敏感性为96.9％，特异性为100％，PPV为100％，NPV为99.1％，准确性为99.3％。与 p16 IHC 染色相比，Cobas HPV 检测显示出更好的 PPV，具有统计学意义 (p = 0.04)。Cobas HPV 检测是美国 FDA 批准的、高度自动化且易于使用的技术，可直接检测高危 HPV 的存在。我们建议在颈部淋巴结病的检查中结合使用 Cobas HPV 检测和常规细胞学或组织病理学检查。© 2024。外科肿瘤学会。

炎症被认为是神经退行性疾病（包括额颞叶痴呆（FTD））的关键因素。一些关于散发性 FTD 的研究导致了不确定的结果，而缺乏关于遗传性 FTD 的大规模研究。本研究的目的是确定在基因额颞叶痴呆计划 (GENFI) 内收集的大量遗传性 FTD 中的细胞因子和趋化因子血浆循环水平。使用 Mesoscale 技术分析了 434 个血浆样本中 30 种炎症因子的水平，包括94 有症状突变携带者[(SMC)； 15 例在微管相关蛋白 Tau (MAPT) 中发生突变，34 例在颗粒体蛋白前体 (GRN) 中发生突变，45 例在第 9 号染色体开放阅读框 (C9ORF)72] 中发生突变，168 例出现症状前突变携带者（PMC；34 MAPT、70 GRN 和 64 C9ORF72），173 例非突变携带者-载体对照(NC)]。与NC相比，MAPT和GRN SMC中以下细胞因子显着上调(P<0.05)：肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-7、IL-15、IL-16、 IL-17A。此外，仅在 GRN SMC 中，其他因子上调，包括：IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12/IL-23p40、eotaxin、eotaxin-3、干扰素 γ 诱导蛋白 (IP-10) ，单核细胞趋化蛋白（MCP）4。相反，与 NC 相比，SMC 中的 IL-1α 水平降低。 PMC 中这种细胞因子的水平也显着降低，与突变类型无关。在 SMC 中，未发现疾病持续时间与细胞因子和趋化因子水平之间存在相关性。考虑到 NfL 和 GFAP 水平，正如预期的那样，与 NC 相比，SMC 中观察到显着增加。即使根据突变基因对有症状的患者进行分层，这些平均值的差异仍然显着（P<0.0001）。相反，考虑 NfL、GFAP 和改变的炎症分子的水平，没有出现显着的相关性。我们发现 MAPT 和 GRN SMC 中炎症蛋白上调，仅 GRN 中一些特定因素发生改变，而 C9ORF72 携带者中没有看到变化。值得注意的是，SMC 和 PMC 中只有 IL-1α 水平下降，与因果突变的类型无关，表明常见的修饰发生在疾病的临床前阶段。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

MicroRNA 是小型非编码 RNA 进化保守分子。它们调节细胞过程，包括 RNA 沉默、翻译后基因表达和神经变性。 MicroRNA 与癌症、阿尔茨海默病 (AD) 等人类疾病有关。有趣的是，AD 患者的脑脊液 (CSF) 和血液中许多 RNA 的表达发生了改变，这可能作为潜在的外周生物标志物。我们实验室的深入研究表明，microRNA-455-3P (miR-455-3p) 是 AD 潜在生物标志物和治疗靶点的有力候选者。 miR-455-3p 直接靶向与 AD 发病机制有关的几个基因。我们几年的实验室研究表明，miR-455-3p 调节与 AD 相关的重要生理过程，例如淀粉样前体蛋白 (APP) 的加工、TGF-β 信号传导、氧化应激的调节、线粒体生物发生和突触损害。轻度认知障碍受试者和 AD 患者中 miR-455-3p 的表达表明其参与 AD 进展。最近，我们的实验室培育了 miR-455-3p 转基因小鼠和基因敲除小鼠。有趣的是，与年龄匹配的野生型小鼠相比，miR-455-3p转基因小鼠表现出优异的认知学习能力、改善的记忆力和延长的寿命，而miR-455-3-p敲除小鼠则表现出认知能力下降和寿命缩短。来自小鼠模型的信息进一步证明了 miR-455-3p 对树突生长、突触发生和线粒体生物发生在预防 AD 发病和进展方面的有利影响。 miR-455-3p 在死后 AD 大脑、B 淋巴细胞和成纤维细胞中的存在表明其被鉴定为生物标志物。我们假设 miR-455-3p 可能是 AD 的外周生物标志物和治疗靶点。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

建立基于常规CT征象和肿瘤微环境免疫类型（TIMT）的模型来预测非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗的持久临床获益（DCB）。总共205名NSCLC患者接受了手术术前 CT 并分为两组：DCB（无进展生存期 (PFS) ≥ 18 个月）和非 DCB（NDCB，PFS <18 个月）。对 PD-L1 和 CD8 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的密度百分位数进行量化以估计 TIMT。收集临床特征和常规CT征象。采用多元逻辑回归来选择最具辨别力的参数，构建预测模型，并将模型可视化为列线图。采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）来评估预测性能和临床实用性。 118 例 DCB 患者和 87 例 NDCB NSCLC 患者接受术后辅助化疗。 DCB 组和 NDCB 组之间的 TIMT 存在统计学差异 (P < 0.05)。临床特征（神经元特异性烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原、Ki-76 和 cM 分期）和常规 CT 征象（毛刺、气泡状透明度、胸膜回缩、最大直径和静脉期 CT 值）在不同患者之间有所不同。四个 TIMT 组（P < 0.05）。此外，DCB 组和 NDCB 组之间的临床特征（淋巴细胞计数 [LYMPH] 和 cM 分期）和常规 CT 征象（气泡样透明和胸腔积液）也不同 (P < 0.05)。多变量分析显示 TIMT、cM 分期、LYMPH 和胸腔积液与 DCB 独立相关，并用于构建列线图。组合模型的曲线下面积 (AUC) 为 0.70 (95%CI: 0.64-0.76)，敏感性和特异性分别为 0.73 和 0.60。 传统 CT 征象和 TIMT 为预测临床结果提供了一种有前途的方法。接受术后辅助化疗的 NSCLC 患者。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

护理和体检早期筛查多发肿瘤，有助于及早发现肿瘤，从而提高治愈率。研究其分子机制刻不容缓。通过登录基因表达综合数据库，找到喉癌数据集GSE127165、膀胱癌数据集GSE65635、口腔癌数据集GSE146483，获得差异表达基因，随后进行加权基因共表达网络分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络、功能富集分析，进行了免疫浸润分析、生存分析、比较毒物基因组数据库分析。绘制基因表达的热图。使用targetScan搜索核心DEG的miRNA信息。获得53个差异表达基因。在GOKEGG分析中，它们聚集在细胞周期过程、纺锤体极、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性细胞周期、癌症中的转录失调、RIG-I样受体信号通路、P53信号通路等方面。蛋白-蛋白相互作用分析筛选出5个基因（NEK2、BUB1、HMMR、TTK、CCNB2）。细胞周期蛋白B2（CCNB2）和苯并咪唑出芽不受抑制1（BUB1）在喉癌、膀胱癌、口腔癌中高表达。比较毒理基因组数据库分析发现核心基因（CCNB2、BUB1）与肿瘤、坏死和炎症相关。 CCNB2基因相关miRNA为hsa-miR-670-3p； BUB1基因的相关miRNA是hsa-miR-5688、hsa-miR-495-3p。 CCNB2 和 BUB1 在喉癌、膀胱癌和口腔癌中表现出高表达，表明它们作为这些癌症精准治疗分子靶点的潜力。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

肌肉骨骼肿瘤协会评分 (MSTS) 广泛用于评估骨和软组织肉瘤手术后的功能。然而，由于项目开发过程中缺乏患者参与，人们对其内容的有效性提出了担忧。此外，文献报告的数据质量和结构有效性的结果不一致。本研究旨在评估丹麦版下肢 MSTS (MSTS-LE) 的内容、结构和构建有效性。该研究包括来自三个完整队列 (n = 87) 的骨肉瘤或骨巨细胞瘤患者，接受了髋部和膝部骨切除和重建手术。通过将 MSTS 项目与功能框架、核心结果集和半结构化访谈联系起来来评估内容有效性。数据质量、内部一致性和因子分析用于评估 MSTS 的基础结构。结构效度基于 MSTS 和并发测量之间相关性的预定义假设。内容效度分析揭示了有关 MSTS 的担忧。 MSTS 没有充分涵盖患者重要的功能，情感接受项目无法与功能框架联系起来，疼痛和情感接受项目涉及功能之外的领域，并且项目的响应选项与项目不匹配。出现了一个双因素解决方案，其中“痛苦”和“情感接受”项目高度依赖于与功能不同的第二个因素。内部一致性和结构效度显示的值低于可接受的水平。丹麦 MSTS-LE 表现出内容效度、内部一致性和结构效度不足。此外，我们的分析不支持 MSTS 的一维性。因此，MSTS-LE 并不是功能结构的简单反映，并且对总分的解释是有问题的。临床医生和研究人员在仅依靠 MSTS 评分评估下肢功能时应谨慎行事。应考虑使用替代的功能结果测量来评估该患者组的术后功能。© 2024。作者。

空气污染是具有不同生物活动的复杂环境混合物的一个例子，这使得风险评估具有挑战性。当前关注单个污染物的癌症风险评估策略可能会忽视它们之间的相互作用，从而可能低估健康风险。因此，转向评估整个混合物对于准确的风险评估至关重要。本研究提出了应用体外新方法 (NAM) 来估计整个混合物的相对癌症效力因子，重点是与空气颗粒物 (PM) 相关的有机污染物。使用 DNA 损伤信号蛋白检查点激酶 1 (pChk1) 的浓度依赖性激活作为读数，我们比较了两种建模方法：希尔方程和基准剂量 (BMD) 方法，以得出混合效力因子 (MPF)。 MPF 是针对覆盖不同土地用途地点的 5 个 PM2.5 样本以及 PM10 样本和标准参考材料的历史 pChk1 数据确定的。我们的结果显示，所有样品的 pChk1 均呈浓度依赖性增加，且与参考化合物苯并[a]芘相比具有更高的效力。从 Hill 方程得出的 MPF 范围为 128 至 9793，而 BMD 模型得出的 MPF 范围为 70 至 303。尽管大小存在差异，但观察到效力相对顺序的一致性。值得注意的是，来自受生物质燃烧强烈影响的地点的 PM2.5 样本具有最高的 MPF。尽管在整个混合物样品的两种建模方法之间观察到差异，但单个多环芳烃的相对效力因子更加一致。我们得出的结论是，浓度响应曲线形状的差异以及 MPF 的推导方式可以解释观察到的复杂混合物和单个 PAH 模型一致性的差异。这项研究有助于预测毒理学的进步，并强调从评估单个药物过渡到整体混合物评估的可行性，以实现准确的癌症风险评估和公共卫生保护。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。