异常的缺氧应激将引发在肿瘤发生中显着观察到的一系列病理后果。了解缺氧在肿瘤发生中的作用对于开发有效的治疗方法非常重要，这需要可靠的工具来特异性地区分缺氧肿瘤细胞（或组织），并将其动态与复杂生活环境中的疾病状态相关联，以进行精确的治疗诊断。到目前为止，不同的缺氧响应探针分子和前药是通过化学或酶促反应设计的，但由于不受限制的扩散和对环境响应的选择性较低，它们实时报告发病机制发展的能力常常受到损害。在此，我们提出了一种氧不敏感硝基还原酶 (NTR) 可激活的聚糖代谢报告基因 (pNB-ManNAz)，能够共价标记缺氧肿瘤细胞和组织。在病理生理缺氧环境下，笼状的不可代谢前体 pNB-ManNAz 对细胞 NTR 表现出独特的响应性，最终导致结构自焚，所得的 ManNAz 可以整合到细胞表面糖蛋白上，从而促进通过生物正交化学进行荧光标记。这种 NTR 响应代谢报告基因表现出对多细胞缺氧标记的广泛适用性，特别是在动态监测原位肿瘤发生和体内靶向肿瘤光疗方面。我们预计这种方法有望用于研究缺氧相关的病理进展，为准确的诊断和治疗提供有价值的见解。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

在本期《细胞化学生物学》中，Raina 等人1 展示了用于靶向癌症治疗的新化学诱导邻近策略的概念证明。基于最近激增的诱导接近模式，RIPTAC 代表了一种新颖的方法，有望以改进的安全性来治疗癌症。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

在评估对免疫检查点抑制剂治疗的反应时，肿瘤有时最初会肿胀，然后缩小并最终产生反应，也称为假性进展。在这项研究中，我们分析了肿瘤标志物是否有助于反映治疗反应。 纳入了 33 名接受 durvalumab 加 tremelimumab 联合疗法 (Dur Tre) 治疗的患者。他们的功能储备为 Child-Pugh A 级。他们的肿瘤标志物甲胎蛋白 (AFP)、脱-γ-羧基凝血酶原 (DCP) 或 AFP-凝集素 3 组分 (AFP-L3) 呈阳性。在治疗前以及治疗开始后 1、4 和 8 周评估肿瘤标志物。第一次放射学评估在 4 周时进行，第二次评估在 8-12 周时进行。应答者包括完全应答和部分应答者，无应答者包括疾病稳定（SD）和根据实体瘤应答评估标准评估的最佳应答时疾病进展者。 在应答组中，AFP、DCP 和AFP-L3 在第 8 周时明显下降。在无反应组中，DCP 的变化率在 4 周时特别增加。 4 周时区分有反应者和无反应者的最佳截止值约为 -40%。在 4 周时 AFP 或 DCP 下降超过 40% 的患者中，有反应者的比例为 72.7%。与单独的影像学评估相比，肿瘤标志物的变化是肿瘤对 Dur  Tre 反应更有用的预测因素。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的肝病学研究

概述由于时空选择性和固有的非侵入性的优势，癌症光疗，包括光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT），作为一种有前途的癌症治疗方法，近年来引起了人们的广泛关注。尽管这一领域取得了值得称赞的进展，但挑战依然存在。在 PDT 中，染料的局限性表现为较低的系间窜越 (ISC) 效率和氧依赖性光活性，导致性能不令人满意，特别是在缺氧条件下。同样，PTT 的染料光热转换效率 (PCE) 也一直存在不足。此外，次优的光疗功效通常表现出有限的免疫反应。这些因素共同对光疗在肿瘤学中的应用产生了重大限制，导致肿瘤抑制有限、肿瘤复发甚至转移。与依赖复杂系统的外部辅助的策略不同，操纵生物相容性染料中的激发态失活途径提供了一种通用的方法系统地应对这些挑战。我们集团为实现这一目标付出了巨大的努力。在本报告中，我们介绍并讨论了通过基于花青染料调节分子电荷转移来优化激发态能量释放途径的历程，花青染料以其卓越的光物理特性和和谐的生物相容性而闻名。研究首先在七次甲基花青染料的中间位置引入氨基，其中分子内电荷转移（ICT）效应导致斯托克斯位移显着扩大。随后，通过在花青中引入功能性缺电子基团诱导的ICT被发现可以减少电子分布的重叠或缩小分子前沿轨道的能隙。这种修饰导致单线态和三线态之间的能隙减小或内部转换的改善，最终提高原发性和远处肿瘤的光疗功效。此外，随着光辅助电荷转移效应的增强，一些花青中发生光诱导分子内电子转移，导致激发态的电荷完全分离。该过程增强了向基态或三重态的转变，分别通过增加 PCE 或活性氧的产量来改善肿瘤光疗并抑制转移。我们将焦点从分子内相互作用转移到分子间相互作用，成功构建并探索了基于分子间电荷转移的花青。这些染料具有模仿自然光合作用的激发态动力学，可产生自由基并促进不依赖于氧的缺氧肿瘤 PDT。最后，我们概述了通过调节分子电荷转移来优化光疗功效的现有挑战和未来方向。该帐户提供了提高光疗性能的分子水平见解，提供了有价值的观点，并启发了功能染料在其他应用领域的发展。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 彻底改变了癌症治疗，并且与免疫相关不良事件 (irAE) 的关联已得到充分证实。然而，小脑 irAE 的定义不明确，其与副肿瘤性疾病的关系仍不清楚。我们的目标是 (i) 描述小脑 irAE 的特征； (ii) 将其与副肿瘤性小脑共济失调 (PCA) 进行比较。我们对 ICI 给药后出现新发、免疫介导、孤立/显性小脑功能障碍的患者进行了一项多中心、回顾性队列研究。此外，还按照 PRISMA 指南进行了系统审查。将小脑 irAE 病例与连续的 PCA 患者队列进行比较。总体而言，纳入了 35 名患者，其中 12 名是原始病例（男性：25/35 (71%)，中位年龄：65 [范围：20-82]）。最常见的肿瘤是非小细胞肺癌（12/35，34%）。 19/35 (54%) 采用了抗 PD1。 ICI 发病后平均 11 周出现症状。 15/31 名接受测试的患者 (48%) 检测到神经元抗体。 25/30 (83%) 的脑脊液呈炎症。磁共振成像显示 8/35 (23%) 的小脑高信号。 33/35例（94%）接受了免疫治疗，大多数患者的残余残疾得到改善（16/35，46%）。与一系列PCA（n = 15）相比，小脑irAE组与男性、肺癌（而不是妇科/乳腺癌）、孤立性共济失调和更好的结果显着更相关。我们提供了小脑 irAE 的详细特征。与 PCA 相比，在肿瘤关联、临床特征和结果方面存在差异。 ICI 组中的临床表现 - 抗体 - 肿瘤三联征仅部分反映了副肿瘤性疾病中描述的关联。© 2024。作者。

背景 指甲单位鳞状细胞癌（nSCC）是一种恶性甲下肿瘤。尽管其转移和死亡的风险较低，但肿瘤的局部复发率很高。对于不涉及骨骼的 nSCC，没有足够的数据来确定功能性手术是否不如截肢术有效。目的 我们旨在调查有关无骨侵犯的 nSCC 功能性手术和截肢结果的现有数据。材料和方法我们在 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、Web of Science 和 Scopus 中进行了广泛的搜索，以寻找合适的英语学术论文，从创建个人资源开始，直至 2023 年 2 月 23 日。主要结果是局部复发。最初，选择了 2191 项与 nSCC 相关的研究。每项研究的信息均被检索和细分，包括发表年份、时期、患者人数、年龄、性别分布、肿瘤分期、干预类型、复发次数和随访期。结果最终入选10个独立研究（319个病灶）。莫氏显微手术是报道最多的手术方式，其次是广泛手术切除和截肢。莫氏显微手术、广泛手术切除和截肢治疗之间的局部复发率几乎相同。其他手术方法包括有限手术切除、部分消融、有限切除直至切缘清除等，复发率高达50%。结论 考虑到指骨截肢带来的功能障碍和心理困扰，功能性手术，包括莫氏显微手术和广泛手术切除，应该是无骨累及的 nSCC 的首选治疗方法。截肢仍应是涉及骨骼的非鳞状细胞癌的首选治疗方法。应避免部分切除。需要进一步研究莫氏显微手术或广泛手术切除是否是不累及骨骼的 nSCC 的更好选择。

二线纳武单抗单药治疗和随后的三线治疗对于不可切除或转移性食管癌的真实疗效、预后因素和不良事件尚未得到充分评估。这项多机构回顾性队列研究评估了 184 名连续接受第二次治疗的患者。 2021年3月至2022年12月期间对食管癌进行一线纳武单抗单药治疗。我们评估了肿瘤反应、不良事件、长期生存和预后因素。在128名具有可测量病变的患者中，有效率为23%，疾病控制率为所有入组患者的比例为 45%。 3 级或以上不良事件的发生率为 14%，但没有出现与治疗相关的死亡。中位无进展生存期分别为 5.1 个月，总生存期为 14 个月。通过 Cox 比例风险分析，C 反应蛋白水平和体能状态被确定为总体生存的重要预后因素。具有两个有利预后因素的组比具有 1 个或零个预后因素的组表现出更好的总生存期（中位总生存期分别为 22、15 和 4.4 个月）。在接受三线紫杉烷抗癌药物的 69 名患者中，无进展生存期为 6.7 个月。我们的研究表明，二线纳武单抗单药治疗的真实世界结果在肿瘤反应方面与之前的随机临床试验结果相当、安全、长期生存。此外，良好的体能状态和低 C 反应蛋白水平可能会识别出可能从治疗中受益的患者。纳武单抗治疗后进行三线化疗可能会增强疗效；然而，需要进一步的前瞻性研究来证实这一发现。© 2024。日本胃肠病学会。

P-糖蛋白（P-gp）介导的草药-药物相互作用（HDI）可能会影响药物的功效和安全性。 Tenacissoside G (Tsd-G) 是 Marsdenia tenacissima 的主要活性成分，具有抗癌活性。为了分析 Tsd-G 对紫杉醇 (PTX) 药代动力学的影响，研究人员选择了 30 只 Sprague-Dawley (SD) 大鼠，随机分为溶剂对照组、维拉帕米阳性对照组和 20、40 和 60mg/ kg Tsd-G 组。连续7天腹腔注射维拉帕米或Tsd-G后，静脉注射单剂量6mg/kg PTX。在不同时间点收集血浆样品，并使用甲醇-乙腈溶液沉淀蛋白质。建立了以多西紫杉醇为内标，采用正离子多反应监测（MRM）模式进行定量的超高效液相色谱-串联质谱方法。该分析方法的专属性、准确度、精密度、回收率、基质效应和样品稳定性满足生物样品测定的要求。大鼠给药Tsd-G后，PTX的平均停留时间显着延长。并且Tsd-G可以通过形成氢键稳定地与P-gp结合并抑制大鼠肝脏中P-gp的表达。虽然本研究中没有检测到 PTX 的代谢产物，但上述结果仍然表明 Tsd-G 和 PTX 之间存在 HDIs，并且 P-gp 可能是介导 HDIs 的主要靶点。© 2024 John Wiley

肾细胞癌 (RCC) 患者的体重指数 (BMI) 与死亡率之间的关系存在争议，一些观察性研究表明，BMI 越高，死亡率越低。然而，混杂因素和反向因果关系等方法论问题可能会使这些发现产生偏差。使用 BMI 相关的遗传变异可以避免这些偏差并生成更有效的估计。在这项前瞻性队列研究中，我们纳入了来自英国生物银行的 1264 名 RCC 患者（446 例死亡）。我们根据 336 个 BMI 相关基因变异创建了 BMI 多基因评分 (PGS)。通过逻辑回归（所有 RCC 病例）和 Cox 回归（906 例病例）评估 PGS 与死亡率（全因死亡率和 RCC 特异性死亡率）之间的关联。为了进行比较，通过事件病例中的 Cox 回归对测量的诊断前 BMI 和腰臀比 (WHR) 与死亡率的关联进行了量化。我们根据人体测量和 RCC 诊断之间的时间对这些分析进行分层，以评估反向因果关系的影响。我们没有观察到 RCC 患者中 BMI PGS 与全因死亡率之间的关联（每 SD 增加的风险比 (HR) = 0.98， 95% CI: 0.88,1.10)。未发现诊断前BMI（每增加5kg/m2的HR= 0.93，95％CI：0.83，1.04）或WHR（每0.1增加的HR= 0.97，95％CI：0.83，1.13）与死亡率之间存在关联。在RCC诊断前2年内进行人体测量的患者中，我们观察到较高BMI（HR每5kg/m2= 0.76，95％CI：0.59，0.98）和WHR（HR =每0.1增加0.67，95％CI：0.59，0.98）之间的关联： 0.45,0.98)，死亡风险较低。 RCC 特异性死亡率也观察到类似的模式。我们发现，高 BMI 的遗传变异或测量的诊断前身体肥胖与 RCC 患者的死亡率之间没有关联，我们的结果表明，肥胖与较低体重之间存在反向因果关系。死亡。未来的研究应仔细设计，以产生能够解释混杂因素和反向因果关系的公正估计。© 2024。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。

在全球范围内，在众多癌症亚型中，乳腺癌 (BC) 是影响女性人群最常见的癌症形式之一。女性的家族史显着增加了患乳腺癌的风险。乳腺癌是由异常乳腺细胞增殖并发展成肿瘤引起的。据估计，5-10% 的乳腺癌是遗传性的，并涉及确保乳腺癌细胞存活和预后的基因突变。最常见的遗传变异导致遗传性乳腺癌，但不限于 p53、BRCA1 和 BRCA2。 BRCA1 和 BRCA2 参与基因组重组、细胞周期监测、程序性细胞死亡和转录调控。当乳腺癌中存在 BRCA1 和 2 遗传变异时，p53 不规则性变得更加普遍。 BRCA1/2 和 p53 基因都参与细胞周期监测。本文讨论了乳腺癌研究的现状，重点关注抑癌基因（BRCA1/2 和 p53）以及结构活性关系研究、FDA 批准的药物以及治疗 BC 的几种治疗方式。目前市场上销售的乳腺癌药物具有不同的副作用，包括贫血、肺炎、恶心、嗜睡和呕吐。因此，开发副作用最小的新型 p53 和 BRCA1/2 抑制剂至关重要。我们在本概述中涵盖了随后（2020 年起）检查的化合物，这些化合物可用作先导化合物。此外，我们还介绍了机械途径，以展示关键的药物靶点以及针对这些靶点的临床和临床后药物在 BC 中的实用性。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。