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Cell Death & Disease
2024 Aug 17
LinXie,WeiLi,YuLi
mir-744-5p inhibits cell growth and angiogenesis in osteosarcoma by targeting NFIX.
Cell Death & Disease
骨肉瘤(OS)是一种常见于20岁以下儿童和青少年的恶性骨肿瘤。microRNA(miRNA)失调是OS发生和进展的重要因素。 MicroRNA miR-744-5p 在多种肿瘤中异常表达。然而,其在OS中的作用和分子靶点仍不清楚。使用Gene Expression Omnibus数据集GSE65071分析了OS中差异表达的miRNA,并通过加权基因共表达网络分析鉴定了潜在的枢纽miRNA。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测OS细胞系中miR-744-5p的表达。进行体外实验,包括CCK-8测定、集落形成测定、流式细胞术凋亡测定和管形成测定,以探讨miR-744-5p对OS细胞生物学行为的影响。通过生物信息学预测miR-744-5p的下游靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析验证结合位点。低表达的miRNA miR-744-5p被确定为参与OS进展的枢纽miRNA通过生物信息分析。核因子 I X (NFIX) 被证实是 OS 中 miR-744-5p 的直接靶标。体外研究表明,miR-744-5p的过度表达可以抑制OS细胞的生长,而miR-744-5p的抑制则表现出相反的效果。还观察到,用 miR-744-5p 过表达的 OS 细胞的条件培养基处理会导致人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的增殖和血管生成较差。此外,NFIX过表达恢复了miR-744-5p过表达对OS细胞生长和HUVEC血管生成的抑制作用。我们的结果表明,miR-744-5p是OS进展中潜在的肿瘤抑制miRNA,通过靶向NFIX来抑制OS细胞的生长。 HUVEC 中的 OS 细胞和血管生成。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 17
OllivierLaccourreye,...
Ten-Year Outcome After Supracricoid Partial Laryngectomy in cT3M0 Laryngeal Squamous Cell Carcinoma-A STROBE Analysis.
Cell Death & Disease
本研究的目的是记录选定的 cT3M0 喉鳞状细胞癌 (SCC) 患者环上部分喉切除术 (SCPL) 后 10 年的结果。这项现实生活中的回顾性观察研究分析了 168 名孤立的、未经治疗的患者的初始队列。选择了 cT3M0 喉 SCC,这些病例在 1973 年至 2013 年期间由 SCPL 连续管理,并在法国一家学术和三级转诊护理中心对 92% 的病例进行随访直至死亡或至少 10 年。分别对 148、77、136 和 27 例患者进行了前期诱导化疗、杓状软骨切除、II-IV 级颈清扫术和术后放射治疗。主要目标是确定 10 年精算局部控制和喉部保存估计。次要目标包括 10 年精算生存率和死因分析,以及终点与临床变量之间相关性的评估。显着性阈值设定为 p<0.005。十年精算局部控制、喉保留和生存率估计分别为 90%、85% 和 52%。抢救治疗的总体局部控制率为 99%。异时性第二原发癌、无鳞状细胞癌证据的并发疾病、SCPL相关死亡和不受控制的局部复发分别占死亡原因的31%、26%、7%和2%。在单变量分析中,当切除边缘为 R0 和 R1 时,总体局部复发率和喉保留率差异显着,分别从 5% 至 54% 和 90% 至 46%。本研究强调了 SCPL 后 10 年的成功结果,进一步提供了支持将其纳入喉内 cT3 SCC 保守装备的证据。4 喉镜,2024 年。© 2024 作者。 《喉镜》由 Wiley periodicals LLC 代表美国喉科、鼻科和耳科协会出版。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 17
KhaldunMAlAzzam,Nade...
Assessment of the anticancer potential of certain phenolic and flavonoid components in ginger capsules using colorectal cancer cell lines coupled with quantitative analysis.
Cell Death & Disease
结直肠癌(CRC)是第四大常见恶性肿瘤死亡原因。迫切需要开发新型、更有效的药物来治疗结直肠癌。生姜因其类黄酮和酚类而被认为具有抗癌特性。本研究采用索氏提取 (SOXT) 和浸渍 (MACR) 技术,旨在评估生姜胶囊中槲皮素、没食子酸、芦丁、柚皮苷和咖啡酸的含量。使用高效液相色谱(HPLC)/紫外线进行分离和定量。还进行了生姜胶囊对 CRC 细胞系 HT-29 的体外毒性评估,以评估该补充剂的抗癌活性。利用 HT-29 (HTB-38) 结直肠腺癌细胞系来研究 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物的抗增殖作用。 200 和 100μg 剂量的生姜草药补充剂提取物通过 MACR 对 HT-29 CRC 细胞具有强烈的细胞毒性作用 (IC50<50μg/mL)。该提取物与 SOXT 提取物相当,后者的 IC50 小于 50μg/mL。研究了生姜草药补充剂配方对 CRC 细胞系的抗癌作用,并且从 MACR 和 SOXT 提取程序获得的结果值得注意。根据 HPLC 数据,槲皮素含量是所有提取物中最高的。© 2024 John Wiley
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 Aug 17
KennethBGordon,Andre...
Long-Term Safety of Risankizumab in Patients with Psoriatic Disease: A Comprehensive Analysis from Clinical Trials.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
Risankizumab 在银屑病患者(中度至重度银屑病 [PsO] 和银屑病关节炎 [PsA])中表现出良好的安全性。我们评估了 risankizumab 在银屑病疾病中的长期安全性。通过分析 20 项(1-4 期)斑块 PsO 临床试验和 4 项(2-3 期)PsA 临床试验的数据来评估长期安全性。在接受 ≥ 1剂量risankizumab的患者中报告了治疗中出现的不良事件(TEAE)和特别关注领域的AE。暴露调整事件率以每 100 患者年 (PY) 的事件 (E) 表示。长期安全性数据分析包括 3658 名 PsO 患者 (13,329.3 PY) 和 1542 名 PsA 患者 (3803.0 PY)。 PsO 和 PsA 患者的中位(范围)治疗持续时间分别为 4.1(0.2-8.8)年和 2.8(0.2-4.0)年。在 PsO 人群中,TEAE、严重 AE 和导致停药的 AE 发生率分别为 145.5 E/100 PY、7.4 E/100 PY 和 1.9 E/100 PY;在 PsA 人群中,这些比率分别为 142.6 E/100 PY、8.6 E/100 PY 和 1.8 E/100 PY。 PsO 和 PsA 人群的严重感染率(不包括 COVID-19 相关感染)分别为 1.2 E/100 PY 和 1.4 E/100 PY。两个人群的机会性感染(不包括结核病和带状疱疹)发生率均较低(< 0.1 E/100 PY)。 PsO 和 PsA 中非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 和不包括 NMSC 的恶性肿瘤的发生率分别为 0.6 和 0.5 E/100 PY,均在既往流行病学研究的基准范围内。裁定的 PsO 重大心血管事件发生率为 0.5 E/100 PY,PsA 为 0.3 E/100 PY,均在这两种适应症的流行病学参考基准之内。这种长期暴露没有发现额外的安全性问题。结果支持 risankizumab 用于长期治疗银屑病疾病的良好安全性,没有新的安全性问题,并且 PsO 和 PsA 人群中的安全性相似。© 2024。作者。
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SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS
2024 Aug 16
MassimoFranchini,Dan...
Catastrophic Thrombosis: A Narrative Review.
SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS
灾难性血栓形成是一种以高凝倾向为特征的严重疾病,通常在短时间内导致不同血管中发生多种血栓栓塞事件。多种疾病与灾难性血栓形成有关,包括灾难性抗磷脂综合征、血栓性抗血小板因子 4 免疫紊乱、血栓性微血管病、癌症、嗜酸性粒细胞增多综合征、妊娠、感染、创伤和药物。血栓风暴是一种医疗紧急情况,其管理对医生来说是一个严峻的挑战。除了及时开始抗凝治疗外,患者的预后还取决于对潜在病症的早期识别和可能的治疗。在这篇叙述性综述中,我们总结了灾难性血栓形成的主要特征,分析了引发这种危及生命的并发症的各种情况。最后,提出了一种对灾难性血栓形成患者进行诊断检查和初始管理的算法。Thieme。版权所有。
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PHYTOMEDICINE
2024 Aug 04
Wen-TingWang,Ya-JieX...
Exploring the antimicrobial activity of rare ginsenosides and the progress of their related pharmacological effects.
PHYTOMEDICINE
人参是一种珍贵的药用资源,可用于治疗多种疾病。皂苷是最重要的生物活性成分,而稀有人参皂苷(Rg3、Rh2、Rk1和Rg5等)是指初级人参皂苷通过脱水、脱糖反应发生化学结构变化,得到更容易被人体吸收的三萜类化合物。目前,对人参的研究较多。广泛关注于抗癌相关方面,而对稀有人参皂苷的抗菌和皮肤保护作用的研究较少。该综述总结了与细菌抑制和皮肤保护相关的稀有人参皂苷,为人参研究提供了新的方向。检索了PubMed和Web of Science 2002年1月至2024年3月发表的关于人参的英文研究。 选稿手动评估以获取其他相关参考。本综述包括基础科学文章和前瞻性、回顾性队列研究等相关研究。本文总结了几种稀有人参皂苷的最新研究进展,讨论了稀有人参皂苷的抗菌作用,发现人参皂苷可以有效保护皮肤、促进伤口愈合在使用过程中,从而发挥高效的抗菌作用,进一步发掘人参的其他药用价值。预计本次综述将为人参药物的进一步研究和开发提供更广泛的认识和新思路。版权所有©2024。由Elsevier GmbH出版。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug
YaochenHuang,JiayuhL...
Bazedoxifene Inhibits Cell Viability, Colony-Forming Activity, and Cell Migration in Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells and Improves the Treatment Efficacy of Paclitaxel and Gemcitabine.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
Bazedoxifene 是第三代选择性雌激素受体调节剂,通过抑制 IL6 诱导的 GP130 同二聚化来抑制 IL6/IL6R/GP130 信号通路。考虑到IL6/IL6R/GP130信号通路在肿瘤发生和转移中的重要作用,巴多昔芬被认为具有抗肿瘤作用,该作用已在乳腺癌和胰腺癌中得到初步证实,但尚未在非小细胞肺癌中进行研究(非小细胞肺癌)。本研究旨在评估巴多昔芬在 NSCLC 中的抗肿瘤作用。采用 A549 和 H1299 NSCLC 细胞系并暴露于不同浓度的巴多昔芬、紫杉醇、吉西他滨及其组合,进行细胞活力、集落形成和伤口愈合测定,以证明MTT 细胞活力、集落形成和伤口愈合测定表明,巴多昔芬能够以剂量依赖性方式抑制细胞活力、集落形成和细胞迁移。此外,巴多昔芬能够与紫杉醇或吉西他滨协同作用,抑制细胞活力、集落形成和细胞迁移。这项研究证明了巴多昔芬潜在的抗肿瘤作用及其提高紫杉醇和吉西他滨治疗效果的能力。© 2024作者。约翰·威利出版的《临床呼吸杂志》
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 17
ArianJaberi,Alexande...
Engineering Microgel Packing to Tailor the Physical and Biological Properties of Gelatin Methacryloyl Granular Hydrogel Scaffolds.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
颗粒状水凝胶支架(GHS)是通过将水凝胶微粒(HMP)紧密接触(堆积),然后形成物理和/或化学颗粒间键来制造的。甲基丙烯酰明胶 (GelMA) GHS 最近已成为生物医学应用的一个有前景的平台;然而,人们对物理交联软 GelMA HMP 结构单元的堆积如何影响 GHS 的物理(孔隙微结构和机械/流变特性)和生物(体外和体内)属性知之甚少。在这里,GHS 孔微结构是通过外部(离心)力引起的 GelMA HMP 堆积和变形来设计的,以调节 GHS 机械和流变特性,以及体外和体内的生物反应。增加离心力的大小和持续时间会增加 HMP 变形/填充,降低 GHS 空隙率和中值孔径,并增加 GHS 压缩模量和储能模量。在松散堆积的 GHS 中,MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌细胞在 GelMA HMP 表面上扩散并变平,而在高度堆积的 GHS 中,由于空间限制,它们采用拉长的形态。通过在 GHS 中培养未经处理或经肌球蛋白抑制剂处理的细胞,显示了非肌肉肌球蛋白 II 驱动的收缩性对细胞形态的影响。小鼠体内皮下植入证实 GHS 内的内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞浸润明显较高,且堆积密度较低,这与体外细胞迁移结果一致。这些结果表明,GelMA GHS 的堆积状态可以实现体外细胞反应和体内组织反应的工程化。这项研究是组织工程和再生的 GelMA GHS 微架构标准化和工程化方面向前迈出的重要一步。© 2024 作者。先进医疗保健材料由 Wiley‐VCH GmbH 出版。
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Parasites & Vectors
2024 Aug 13
SupalukPopruk,Jumrea...
Inhibition of Giardia duodenalis by isocryptolepine -triazole adducts and derivatives.
Parasites & Vectors
十二指肠贾第鞭毛虫是一种广泛存在的寄生鞭毛原生动物,可引起贾第鞭毛虫病,每年影响数百万人,尤其是儿童和旅行者。由于没有有效的疫苗,治疗主要依靠口服针对小肠滋养体的药物。然而,现有药物由于副作用和耐药性而带来挑战,因此需要探索新的治疗选择。异隐托平 (Isocryptolepine) 源自 Cryptolepis sanguinolenta,已被证明具有良好的抗菌和抗癌特性。这项研究评估了 18 种异隐松三唑加合物的抗贾虫药活性和细胞毒性,其中 ISO2 表现出强大的抗贾虫药活性和对人体肠道细胞的最小细胞毒性。代谢组学分析显示,ISO2 处理后十二指肠球菌代谢发生显着变化,特别是影响磷脂代谢。值得注意的是,植物鞘氨醇和甘油三酯的上调以及某些脂肪酸的下调表明对膜组成和完整性产生深远影响,可能导致寄生虫的死亡。通路分析强调甘油磷脂代谢、细胞色素 b5 家族血红素/类固醇结合域和 P 型 ATP 酶机制是受 ISO2 治疗影响的关键通路,强调其作为抗贾第药治疗潜在靶点的重要性。这些发现揭示了 ISO2 对抗十二指肠球菌的作用方式,并为进一步的药物开发提供了宝贵的见解。此外,该研究还为探索异隐脑碱衍生物作为贾第鞭毛虫病的新型治疗剂提供了一条有前途的途径,解决了对更有效、更安全的治疗方案的迫切需求。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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Parasites & Vectors
2024 Aug 14
KittiyaSupradit,Kano...
microRNA profiling of exosomes derived from plasma and their potential as biomarkers for Opisthorchis viverrini-associated cholangiocarcinoma.
Parasites & Vectors
胆管癌(CCA)是一种危及生命的疾病,影响着全世界的患者。在东南亚国家,肝吸虫 Opisthorchis viverrini 在诱发胆管癌方面发挥着重要作用。由于其无症状性质,O. viverrini 感染很少得到治疗,因此导致 CCA 在诊断前发展为晚期。尽管目前使用外泌体 microRNA (miRNA) 作为诊断生物标志物来早期检测多种类型的癌症,但 miRNA 在 CCA 中的应用仍然受到限制。循环外泌体是细胞间通讯所必需的膜囊泡,被发现含有独特的 miRNA。在本研究中,我们进行了新一代测序(Ion Torrent PGM)和生物信息学来表征和比较来自 CCA 患者、O. viverrini 感染患者和健康个体血浆的外泌体 miRNA 的含量,并鉴定并验证关键分子作为筛选诊断 CCA 和 O. viverrini 感染的标志物。获得的结果表明使用NGS技术成功发现了外泌体miRNA,特别是miR-194-5p和miR-192-5p,这两者在O. viverrini感染组中表达上调。有趣的是,在 CCA 中,miR-192-5p 上调,而 miR-194-5p 下调,这表明它们有可能用作筛查 CCA 和 O. viverrini 感染的生物标志物,特别是在 O. viverrini 流行地区。版权所有 © 2024。爱思唯尔有限公司
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