每一次晚期癌症诊断都给患者及其亲属带来多个层面的巨大挑战：无论是身体、实践、社会挑战，还是个人层面的挑战。虽然之前已经对具体方面进行了研究，但缺乏总体方法。了解晚期癌症患者的生活经历，找出癌症护理连续过程中的差距，确定有意义的干预措施的潜在机会，并为从业者和开发理论框架研究人员进行了一项定性研究，对患者、亲属和护理专业人员进行了深入访谈。访谈内容逐字记录并使用传统内容分析进行分析。54 次访谈涉及来自大学肿瘤科和姑息治疗服务机构的 17 名患者、15 名亲属和 22 名护理专业人员（从医生到丧葬承办人）。所有受访者均由德国大学医院招募。我们开发了一种新颖的模型，将晚期癌症的诊断描述为一种高度破坏性的经历，有可能通过四个方面挑战癌症患者的人格完整性：沟通、知识、人际关系和信心。我们能够识别导致这些领域崩溃的因素以及支持人格完整性恢复的因素。开发的模型可以更全面地了解患者的生活经历。它可以帮助在癌症护理连续过程中开发新的干预措施，以支持患者应对他们面临的复杂挑战。这些干预措施应侧重于支持人格的完整性。

局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者对同步放化疗的早期反应与预后密切相关。在本研究中，我们旨在使用组合模型来预测早期反应，该模型将多序列 MRI 的次区域放射组学特征与临床相关因素相结合。总共 104 名 LA-NPC 患者被随机分为训练组和测试组。比例为3：1。使用 K 均值聚类方法从肿瘤区域内的子区域中提取放射组学特征，并使用 LASSO 回归进行特征选择。建立了四种模型：放射组学模型、临床模型、基于瘤内异质性（ITH）评分的模型以及将ITH评分与临床因素相结合的组合模型。使用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估这些模型的预测性能。其中，结合ITH评分和临床因素的组合模型在测试中表现出最高的预测性能队列（AUC=0.838）。此外，基于ITH评分的模型在训练队列（AUC=0.888）和测试队列（AUC=0.833）中都显示出优异的预后价值。将ITH评分与临床因素相结合的组合模型在预测早期反应方面表现出优异的性能LA-NPC 患者同步放化疗后的结果。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在针对 HRAS 突变肿瘤的法呢基转移酶抑制剂 (FTI) 的临床开发中，反应因癌症类型而异。同时发生的突变可能会影响反应。我们的目的是揭示 HRAS 突变肿瘤特有的协同遗传事件，并研究它们对 FTI 敏感性的影响。使用来自 MSK-IMPACT 和丹娜法伯癌症研究所基因组证据肿瘤信息交换数据库的靶向测序数据，我们确定了主要在 HRAS 突变与 KRAS 突变或 NRAS 突变癌症中观察到的突变。与 KRAS 突变 (41.4%) 和 NRAS 突变 (38.4%) 癌症相比，HRAS 突变癌症在 MAPK、PI3K 或 RTK 通路基因中出现联合突变的频率更高 (48.8%) (p<0.05)。 3 类 BRAF、NF1、PTEN 和 PIK3CA 突变在 HRAS 突变谱系中更为普遍。为了研究突变对 FTI 敏感性的影响，将 HrasG13R 转染到“RASless”（Kraslox/lox/Hras-/-/Nras-/-/RERTert/ert）小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中，使未转染的 MEF 对替比法尼敏感。在存在或不存在 KrasWT 的情况下，Pten 或 Nf1 缺失和 Pik3caH1047R 转导形式的交换导致 HrasG13R 转染的 MEF 中对替比法尼的耐药性，而 BrafG466E 转导仅在 KrasWT 存在的情况下导致对替比法尼的耐药性。替比法尼和 MEK 抑制联合治疗使细胞在所有情况下都对替比法尼敏感，包括在具有 PI3K 通路突变的 MEF 中。 HRAS 突变肿瘤表现出谱系依赖性 MAPK 或 PI3K 通路改变，从而赋予替比法尼耐药性。 FTI 和 MEK 抑制的联合使用是治疗 HRAS 突变肿瘤的一种有前途的策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

甲状腺结节在普通人群中的患病率接近 25%，是一种常见现象。其患病率因年龄、性别等人口统计数据以及是否存在危险因素而有很大差异。本文全面概述了甲状腺结节的患病率、风险分层和当前的管理策略，特别关注过去 10 年来诊断和治疗方案的变化。几种基于超声检查的分层系统（例如甲状腺成像报告和数据系统（TIRADS））可能有助于预测结节的恶性风险，在许多情况下可能消除活检的需要。然而，大的或可疑的结节需要在细针抽吸活检后进行细胞学评估以进行准确分类。在细胞学产生不确定结果的情况下，分子检测等其他工具可以帮助指导管理计划。手术不再是有症状或恶性结节的唯一治疗方法：积极监测或局部消融治疗可能对适当选择的患者有益。为了加强临床医生与患者的互动以及有关诊断选择的讨论，开发了共享决策工具。基于风险的个性化方案可促进高质量护理，同时最大限度地减少成本和不必要的测试。© 2024。Springer Nature Limited。

CD8 T 细胞的功能完整性与代谢重编程密切相关；因此，了解 CD8 T 细胞激活和抗肿瘤免疫的代谢基础可以为肿瘤免疫治疗提供见解。在这里，我们报告 ME2 对于小鼠 CD8 T 细胞激活和针对恶性肿瘤的免疫反应至关重要。 ME2 缺陷会抑制体外和体内 CD8 T 细胞的激活和抗肿瘤免疫反应。从机制上讲，ME2 耗尽会阻碍 TCA 循环通量，导致富马酸盐的积累。富马酸盐直接与 DAPK1 结合，并通过与 ATP 竞争结合来抑制其活性。值得注意的是，DAPK1 的药理学抑制会消除 ME2 赋予 CD8 T 细胞的抗肿瘤功能。总的来说，这些发现证明了 ME2 在调节 CD8 T 细胞代谢和效应器功能中的作用，以及富马酸作为代谢信号在抑制 DAPK1 中的意想不到的功能。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

同种异体造血细胞移植（HCT）可能为仅靠化疗不太可能治愈的急性髓系白血病（AML）患者提供治愈方法。此前，仅使用人类白细胞抗原（HLA）匹配的相关供体，这使得该手术适用于有限比例的患者。高分辨率HLA分型技术的引入、免疫抑制治疗的创新以及改进的支持性护理措施显着改变了这种情况。现在，没有匹配的相关供体的患者有充分的机会通过使用匹配或不匹配的无关供体、脐带血移植物或半相合相关供体来接受同种异体 HCT。过去几十年来，替代供体移植的结果有所改善，无关供体登记的增长以及供体多样化增加了找到合适供体的机会。由于大多数患者有多种可供选择的供体选择，供体选择变得越来越重要。为了讨论在无法获得 HLA 匹配的相关供体的情况下的最佳供体选择，本文回顾了 AML 中不同替代供体移植的回顾性和前瞻性比较的现有文献，并讨论了同种异体 HCT 中当前最先进的模式另类捐赠者。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

本研究旨在建立基于术前增强CT的肿瘤放射组学质量和数量模型（RQQM）来预测结直肠肝转移癌根治性手术（CRLM）后的早期复发。对来自3个中心的282例病例进行回顾性分析。使用单变量和多变量逻辑回归（LR）检查临床危险因素以构建临床模型。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）提取放射组学特征以进行降维。采用LR学习算法构建放射组学模型、RQQM（放射组学-TBS）、组合模型（放射组学-临床）、临床风险评分（CRS）模型和肿瘤负荷评分（TBS）模型。使用曲线下面积（AUC）、决策曲线分析（DCA）和校准曲线进行模型间比较。对数秩检验评估了无病生存 (DFS) 和总生存 (OS) 的差异。临床特征筛查将 CRS、KRAS/NRAS/BRAF 和肝叶分布确定为危险因素。放射组学模型 RQQM 组合模型在训练、内部和外部验证队列中表现出比 CRS 和 TBS 模型更高的 AUC 值（Delong 检验 P < 0.05）。 RQQM 优于放射组学模型，但略逊于组合模型。生存曲线显示 RQQM 的 1 年 DFS 和 3 年 OS 存在统计学显着性差异 (P< 0.001)。RQQM 整合了“质量”（放射组学）和“数量”（TBS）。放射组学模型优于TBS模型，对患者预后影响更大。在缺乏临床数据的情况下，仅依靠影像数据的 RQQM 在预测 CRLM 根治性手术后的早期复发方面显示出优势。© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。

光动力疗法（PDT）被批准用于治疗某些癌症和癌前病变。虽然早期的光敏剂 (PS) 已进入临床，但过去二十年的研究已导致第三代 PS 的发展，包括用于改善肿瘤递送和最小化全身或光毒性的光动力纳米药物。在 PDT 纳米粒子设计方面，我们正在见证从被动递送到主动递送的转变，以减少 PS 剂量来改善结果。肿瘤微环境（TME）由复杂且动态的景观组成，具有配体表面修饰的光动力纳米载体的无数潜在靶标。在此，我们回顾了通过主动靶向纳米颗粒（NP）到细胞内细胞器（如线粒体或溶酶体等）来临时进行PDT的方法，克服了PDT引起的缺氧造成的局限性，破坏了肿瘤组织中的血管网络——血管靶向PDT。 VTP）和针对光免疫疗法的免疫细胞。我们认为，协同前景将有助于应对深部肿瘤、转移或复发等挑战，并为患者带来强劲的 PDT 反应。© 2024 Wiley periodicals LLC。

虽然增强的肿瘤细胞迁移是肿瘤传播的关键过程，但对肿瘤细胞与机械限制之间因果关系的机制了解仍然有限。在这里，我们将微流体平台的使用与基因组工具结合起来，以表征受限细胞迁移，系统地揭示与乳腺癌 (BC) 细胞迁移表型相关的全局信号图谱。在 3D 微流体中评估了 7 种 BC 细胞系的自发迁移能力设备及其迁移能力与公开可用的分子特征相关。已确定的信号通路对调节 BC 迁移能力的作用是通过配体结合刺激受体或通过 siRNA 沉默抑制来确定的。在微流体装置中评估下游对细胞迁移的影响，同时通过 RT-qPCR 监测分子变化。715 个基因的表达与 BC 细胞迁移表型相关，表明 TNF-α 是最重要的上游调节因子之一。信号转导实验表明，TNF-α 刺激三阴性、间质样 BC 细胞的有限迁移，这些细胞也具有高 TNFR1 表达的特征，但抑制具有低 TNFR1 表达的上皮样细胞的迁移。 TNFR1 与迁移能力和三阴性间充质表型密切相关。 TNF/TNFR1 信号传导的下游，NFKB 的转录调控似乎对于驱动细胞在有限空间内迁移很重要。TNF-α/TNFR1 信号轴在驱动 BC 细胞有限迁移中发挥着关键作用，成为一种有前途的靶向治疗策略三阴性间充质 BC 细胞的传播和转移。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

临终（EOL）时的痛苦会影响人们对“美好的死亡”的看法，并最终影响癌症儿童家庭的丧亲之痛。姑息放射 (pXRT) 是一种可以解决疼痛、减轻痛苦和改善生活质量的工具。对 11 年内死亡的儿科肿瘤患者的回顾性病历审查已经完成。使用描述性分析和非参数检验来比较各组。研究期间共有 2202 人死亡； 167 名患者符合研究标准，反映出 EOL 时 pXRT 使用的发生率为 7.6%。大多数患者为白人 (68%) 和男性 (59%)，中位年龄为 9 岁。实体瘤最常见（52%），其次是中枢神经系统肿瘤（38%）和白血病（10%）。 pXRT 主要用于治疗疼痛 (37%)，重点治疗部位包括大脑/脊柱 (37%)、头/颈部 (24%) 和骨盆 (12%)。平均辐射剂量为 23.8Gy（范围：1.8-55.8Gy），中位数为 7 个部分（范围：1-31）。副作用很少见，58% 的患者报告的疼痛评分有所下降。此外，87% 的人接受了儿科姑息治疗 (PPC) 咨询，这增加了临终关怀转诊的可能性、记录了 DNR 偏好并减少了死亡当天的 CPR 次数。儿科 EOL 期间 pXRT 的使用未得到充分利用且存在显着差异肿瘤学。该工具的障碍可能包括医生的看法、家庭/患者的偏好和后勤困难。 pXRT 标准化指南以及早期 PPC 集成可以指导临床医生决策并提高 pXRT 利用率。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。