在医疗和兽医应用中过度使用抗菌药物已导致某些微生物产生抗菌药物耐药性，这已成为现代社会的主要问题之一。在这种情况下，使用具有光激活特性的过渡金属配合物作为光触发的药物输送系统，可能成为克服耐药性问题的有效策略。在这项工作中，合成了几种带有三联吡啶配体的钌配合物和克霉唑片段（一种有效的抗真菌药物）。主要目标是探索该配合物作为抗真菌剂的潜在光活化活性，并评估在三联吡啶配体上引入不同取代基的效果。该复合物能够在可见光照射下在短时间内释放克霉唑单元。通过TD-DFT计算解释了取代基对光解速率的影响。这些复合物针对三种不同的酵母进行了测试，这些酵母是根据真菌感染的患病率而选择的。羧基苯单元连接到三联吡啶配体上的复合物在光下对这三种物质表现出最佳活性，最小抑制浓度值为 0.88 μM，光毒性指数为 50。该复合物的活性明显高于游离克霉唑的活性，特别是在可见光照射下（高出 141 倍）。这些复合物对酵母物种的活性比对癌细胞系的活性更高。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

当照射胸部肿瘤时，心脏或肺部的剂量与生存相关。我们之前在大鼠模型中表明，除了已知的副作用（例如心包炎、肺炎和纤维化）之外，心脏和/或肺照射还会损害舒张功能并增加肺动脉压力。对两个器官的同时照射强烈增强了这些效应。然而，这种相互作用的长期后果尚不清楚。因此，在这里我们研究心肺联合照射的长期影响。用质子照射大鼠胸腔的不同区域，包括心脏和/或 50% 的肺。每两周测量一次呼吸频率（RR），作为心肺功能的总体参数。照射后第8、26和42周进行心脏超声心动图检查。使用照射后 8 周和 42 周收集的 Masson Trichrome 和 Verhoeff 染色的肺和左心室组织评估组织重塑和血管变化。在整个实验期间，心/肺联合照射后 RR 持续增加。这与对肺血管系统的持续影响和右心室收缩减少相一致。相反，在保留心脏后观察到 RR、肺重构和右心室收缩的恢复。这些相应的时间模式表明，右心室（RV）功能的下降与肺部血管重塑有关。肺和心脏的联合照射会导致心肺功能的加剧、持续下降。肺血管系统和右心室功能的恢复需要保留心脏。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

ChatGPT 有潜力提供患者友好的支持。近年来，甲状腺癌变得越来越流行。本研究旨在评估 ChatGPT 在回答与甲状腺癌相关的信息、管理和情感支持问题方面的准确性和充分性。我们进行了一项三步研究。第一步，ChatGPT 回答了 30 个有关甲状腺癌的问题。第二步，我们介绍了三个不同的甲状腺癌患者病例，并向 ChatGPT 询问了他们的诊断、治疗管理和随访情况。第三步，我们询问患者及其家属的情感支持情况。三位内分泌专家根据 ATA 指南对这些反应进行了分级。我们发现 ChatGPT 重现了甲状腺癌的广泛知识（76.66% 正确），但只有一小部分（6.66%）被标记为混合了正确和不正确/过时的数据。然而，它对甲状腺癌临床病例的评估还不够。它在总体框架中提到了治疗和后续建议，而不是针对特定患者。此外，它还为患者和护理人员提供了有关下一步和适应新诊断的实用且多方面的情感支持建议。我们的研究是第一个评估 ChatGPT 在甲状腺癌中的能力和可靠性的研究。尽管 ChatGPT 在获取甲状腺癌信息方面具有中等能力，但尚未确定其在病例管理方面具有足够的能力和可靠性。已发现它可以有效地指导患者及其亲属进行情感支持。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

长时间在肿瘤部位局部给药显示出作为一种有前途的癌症治疗方法的潜力。在本研究中，利用壳聚糖和泊洛沙姆 407 的温度诱导相变来构建封装 5-FU 负载的纳米红体的可注射水凝胶 (5-FU-NER-gel)。发现5-FU-NER是球形的，直径约为115±20nm，表面电势为-7.06±0.4。载药效率约为40%。当凝胶暴露于体温或皮下注射时，15秒内发生原位凝胶形成。在 pH7.4 和 6.8 下观察到缓释曲线，24 小时内 5-FU 总释放量分别为 76.57±4.4 和 98.07±6.31。 MTT、活/死和迁移测定证实了药物载体的细胞相容性及其作为化疗制剂的有效性。经过皮下自体移植模型体内抗肿瘤评估，14天内肿瘤生长抑制率为90%。因此，所获得的含有 5-FU 负载的纳米红细胞体的可注射壳聚糖基水凝胶显示出作为肿瘤部位局部和增强化疗药物递送的候选者的巨大潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

通过分级醇沉法获得了六种蛹虫草多糖（命名为CMP-1、CMP-2、CMP-3、CMP-4、CMP-9和CMP-A）。实验结果表明，6种北虫草多糖具有相似的化学组成和光谱特征，但分子量、单糖组成和抗肿瘤活性不同。 CMP-9 的纯化产生小分子多糖LMW-CMP (3.06kDa)。结构实验表明LMW-CMP是一种以(1→4)-α-D-Glcp为主链、O-6位连接有葡萄糖支链的α-葡聚糖。细胞实验结果表明，LMW-CMP能够有效抑制HepG2细胞的生长和增殖，通过MAPK通路激活下游NF-κB信号通路诱导HepG2细胞凋亡，并阻断细胞凋亡于G1期。动物实验表明，LMW-CMP通过改善免疫器官状态，增加体内免疫细胞活性和细胞因子水平，调节淋巴细胞亚群分布，抑制H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖，具有一定的抑制肿瘤细胞增殖的作用。肿瘤抑制率为 45.70% (200mg/kg)。版权所有 © 2024。Elsevier B.V. 出版

毛毛雪莲是一种传统药材。在我们之前的研究中，从 S. laniceps 的花瓣中分离出一种果胶多糖，SLP-4。在本研究中，通过分析 SLP-4 对巨噬细胞（RAW 264.7 细胞）极化的影响来研究 SLP-4 的免疫调节活性。免疫调节活性测定表明，SLP-4能显着增强胞饮和吞噬能力，​​促进细胞毒分子（一氧化氮，SLP-4浓度为800μg/mL时增加6.4倍）和细胞因子（肿瘤细胞）的表达和分泌。原始巨噬细胞中的坏死因子-α和白细胞介素-6分别增加了7.7和11.9倍。可能的机制可归因于通过Toll样受体2和4激活丝裂原激活蛋白激酶和核因子-κB信号通路。此外，SLP-4显着诱导原始巨噬细胞的M1极化，并将巨噬细胞从M2转移到M1。 M1，但对M1巨噬细胞向M2表型的转化影响不大。总体而言，这些结果证明了 SLP-4 作为有吸引力的免疫调节功能补充剂的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

亚油酸 (LA) 是一种 omega-6 多不饱和脂肪酸。共轭亚油酸 (CLA) 是 LA 异构体家族，包括反式脂肪酸和顺式脂肪酸。这两种脂肪酸都在维持健康方面发挥着营养作用。炎症在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中至关重要。本研究发现，LA与CLA的组合（LA/CLA）各自没有作用，但在体外对炎症巨噬细胞RAW264.7细胞有很强的抗协同作用。细胞在含有胎牛血清的 DMEM 中培养，含或不含 LA、CLA 或 LA/CLA 组合。相对较低浓度的LA和CLA的组合物协同抑制细胞生长，导致细胞数量减少。这种效应的根本机制是 Ras、PI3K、Akt、MAPK 和 mTOR 水平降低，以及与细胞生长相关的 p21、p53 和 Rb 水平升高。此外，较低浓度的 LA 和 CLA 组合会刺激与 caspase-3 和裂解 caspase-3 水平增加相关的潜在细胞死亡。值得注意的是，该组合物协同抑制 TNF-α、IL-6 和 PGE2 的产生，这些物质是炎症的主要介质，并刺激 RAW264.7 细胞中的脂多糖。这种效应与 COX-1、COX- 水平降低有关。 2、NF-κB p65。这项研究可能为利用 LA 和 CLA 的组合物治疗炎症提供有用的工具。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

多项研究表明，对于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者来说，放化疗（CRT）的生存结果并不逊于单纯手术。本研究旨在比较接受免疫化疗 (ICT)、随后进行手术或根治性 CRT 治疗的食管鳞癌的生存结果，并探讨可以从一种治疗策略中受益的患者亚组。汇总数据来自两项针对食管鳞癌患者的前瞻性注册临床试验。南京医科大学附属肿瘤医院。一项试验涉及新辅助 ICT 治疗，然后进行手术，而另一项试验涉及诱导 ICT 治疗，然后进行明确的 CRT。为了平衡潜在偏差，我们进行了重叠加权 (OW) 分析，以比较 2 年无进展生存率 (PFS)、局部无复发生存率 (LRRFS)、远处无复发生存率 (DRFS) 和总体无进展生存率生存期（OS）。此外，还进行倾向评分匹配 (PSM) 来分析失败模式。幸存者的中位随访时间为 39.3 个月。重叠加权后，接受手术和 CRT 的患者的 2 年 PFS、LRRFS、DRFS 和 OS 率分别为 61.5% 和 59.7%、67.2% 和 69.9%、81.3% 和 90.7%、84.6% 和 79.1% （所有 P>.05）。在手术组中，对 ICT 无反应的患者观察到 2 年 OS 改善的趋势 (P=.07)。手术组之间 2 年 PFS、LRRFS、DRFS 和 OS 率的差异放化疗组未达到统计学意义。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

少数广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者在一线化学免疫治疗后表现出延长的生存期，这需要使用可靠的生物标志物。在这里，我们调查了 ES-SCLC 患者长期和短期生存之间基因组学和免疫细胞空间分布的差异。我们回顾性招募了 11 名长期（> 2 年）和 13 名短期（< 9 个月）患者接受一线化学免疫治疗的 ES-SCLC 幸存者。使用靶向下一代测序 (tNGS)、程序性死亡配体-1 染色、免疫细胞多重免疫组织化学染色 (mIHC)、肿瘤突变负荷 (TMB) 和染色体不稳定评分测量来处理样本。分析了 SCLC 中推定基因在整体和单细胞 RNA 测序水平上的表达，以及推定基因在泛癌免疫治疗队列中的作用。在基因组水平上，吸烟特征和吸烟特征的比例更大。较高的 TMB (>3.1) 与良好的生存相关。在单基因和通路水平上，tNGS 显示 MCL1 和 STMN1 扩增以及细胞凋亡通路的改变在短期幸存者中更为常见，而 DLL3、KMT2B、HGF、EPHA3、ADGRB3、赖氨酸剥夺和 HGF 的改变-cMET 途径在长期幸存者中更常见。对不同空间分布的免疫细胞的 mIHC 分析显示，长期存活者在所有位置呈现 M1 样巨噬细胞数量增加，而肿瘤基质中 CD8 T 细胞数量减少。大量转录组分析表明，高水平的 STMN1 和 DLL3 代表免疫抑制性肿瘤免疫微环境 (TIME)，而 HGF 则表明免疫反应性 TIME。我们假定的基因的表达水平在 TP53/RB1 突变型和 TP53/RB1 野生型中是可比较的。在单细胞水平上，STMN1、MCL1和DLL3在所有分子亚型（SCLC-A、SCLC-N和SCLC-P）中高表达，其中STMN1在细胞分裂和G2M检查点通路中富集。对于ES-接受一线化学免疫治疗的 SCLC 患者，DLL3、KMT2B、HGF、EPHA3 和 ADGRB3 的改变以及所有位置 M1 样巨噬细胞浸润比例较高是有利生存的预测因素，而 MCL1 和 STMN1 扩增以及更大比例的 M1 样巨噬细胞浸润是有利生存的预测因素。 CD8 T 细胞浸润肿瘤基质的比例，预测生存率较差。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肠道微生物群决定针对肠外抗原（包括肿瘤相关抗原）的免疫反应。事实上，微生物群的耗竭或严重扰动会破坏癌症免疫疗法的功效，从而损害癌症患者的临床结果。在这篇综述中，我们讨论了肠道微生物群的远距离影响以及控制抗肿瘤免疫的机制，例如肠道微生物易位到肿瘤中、白细胞群从肠道迁移到身体其他部位（包括肿瘤），以及免疫调节微生物产品和代谢物。这些途径之间的关系尚不完全清楚，特别是肿瘤微生物群对于识别调节细菌和免疫细胞向肿瘤床流出的宿主和/或微生物产物的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。