干扰素-β (IFN-β) 是一种具有广泛生物和制药应用的细胞因子，包括多发性硬化症 (MS)、癌症、一些自身免疫性疾病和病毒感染性疾病。因此，已经进行了许多研究来开发新的策略，以经济有效的方法高产地生产功能性 IFN-β。本研究旨在提高毕赤酵母中IFN-β-1a的胞内表达。将IFN-β-1a基因成功亚克隆到pPICZA载体中。通过电穿孔将重组载体转染至毕赤酵母GS115细胞。筛选阳性毕赤酵母转化子后，评估IFN-β-1a的表达，并优化培养条件，包括温度、培养时间和甲醇浓度。通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析蛋白表达水平。EcoRI和XhoI限制性内切酶双酶切和序列分析证实IFN-β-1a基因正确亚克隆到pPICZA中。 SDS-PAGE分析表明，2%甲醇在28°C孵育72小时后，产生最高水平的IFN-β-1a（每1L酵母培养物25mg）。优化细胞内表达IFN-的培养条件β-1a 实验顺利进行。这种方法通常可用于提高巴斯德毕赤酵母中其他重组蛋白的产量和质量。版权所有：© 2024 Advanced Biomedical Research。

产气荚膜梭菌菌血症是一种罕见但迅速致命的疾病，特别是对于表现出大量血管内溶血 (MIH)、气性坏疽和感染性休克的患者。在此，我们介绍一例产气荚膜梭菌败血症的尸检病例，表现出 MIH、气性坏疽和细胞因子风暴。患者为84岁女性，有先天性胆道扩张症胆道重建手术史。她患上了 MIH、炎症介质水平升高、血小板减少症和凝血病。她在演讲后 1 小时内陷入休克，并在几个小时内死亡。计算机断层扫描显示，快速进展与肝脓肿转变为充满气体的脓肿有关，这表明产气细菌的快速生长。根据血液和胆汁中存在产气荚膜梭菌感染，该患者最终被诊断为 MIH 和气性坏疽。尸检时，几乎所有器官都观察到源自胆管的气性坏疽。针对产气荚膜梭菌毒素的聚合酶链反应鉴定出分离的细菌为 A 型产气荚膜梭菌，表达 α-毒素 (CPA)、产气荚膜溶血素 O (PFO) 和胶原酶 (ColA)。血清中观察到白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子-α 表达水平升高，这种促炎反应部分由 Toll 样受体 2 介导。这项研究阐明了临床分离的产气荚膜梭菌毒素谱与宿主细胞因子之间的关联患者的反应。© 2024 作者。

癌细胞的一个既定特征是代谢重编程，主要包括葡萄糖摄取的加剧。肿瘤微环境中的脂肪细胞有助于乳腺癌（BC）的进展，并且对代谢波动高度敏感。以肥胖和/或糖尿病为特征的代谢状况与 BC 发病率和死亡率增加相关。为了探索 BC-脂肪细胞相互作用并确定葡萄糖在这种对话中的影响，将乳腺脂肪源性间充质干细胞 (MAd-MSC) 分化为脂肪细胞，并与 ER BC 细胞共培养，同时暴露于类似于高血糖或正常血糖的葡萄糖浓度。人类（25mM 或 5.5mM）。通过 RNA-Seq 对共培养和单一培养中两种细胞类型的转录组进行分析，以确定脂肪细胞对 BC 细胞的影响，反之亦然 (i)、葡萄糖对 BC 细胞、脂肪细胞 (ii) 及其作用串扰(iii)。值得注意的是，我们提供的证据表明，在富含葡萄糖的环境中与脂肪细胞共培养，决定了BC细胞转录组的重新编程，驱动脂质积累，这是BC侵袭性的标志，促进干细胞样特性并降低他莫昔芬反应性。此外，我们的数据指出，BC 细胞通过转录效应诱导脂肪细胞脱脂，同时获得多能性增益，作为发生葡萄糖降低时的脂质来源。因此，调节肿瘤周围脂肪细胞的可塑性可能是阻止代谢不平衡患者 BC 进展的关键点。© 2024。作者。

弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPG）是一种致命的儿童中枢神经系统肿瘤。肿瘤对治疗反应的诊断和监测基于磁共振成像（MRI）。基于 MRI 的肿瘤体积和外观分析可能有助于预测患者总生存期 (OS)。从影像学诊断的经典 DIPG 儿童中回顾性收集对比增强 T1 和 FLAIR/T2 加权 MR 图像 (n = 43)患者）。在诊断时（n = 43 名患者）和放射后（n = 40 名患者）评估 MRI 特征，以确定 OS 结果预测因素。特征包括 3D 肿瘤体积 (Twv)、对比增强肿瘤核心体积 (Tc)、Tc 相对于 Twv (TC/Twv) 以及 Twv 相对于全脑体积。支持向量机 (SVM) 学习用于识别预测 OS 结果的特征组合（定义为诊断后 OS 短于或长于 12 个月）。与不良 OS 结果相关的特征包括诊断时存在对比增强肿瘤，>15放射治疗 (RT) 后 % Tc/Twv，以及 RT 后 >20% ΔTc/Twv。一致地，SVM 学习将诊断时的 Tc/Twv（预测准确度为 74%）和 RT 后 2 个月内的 ΔTc/Twv（准确度 = 75%）确定为生存不良的主要特征。这项研究表明，肿瘤成像特征在诊断和 RT 4 个月内可以预测 DIPG 的不同 OS 结果。这些发现提供了一个框架，可将基于肿瘤体积的预测分析纳入临床环境，并具有根据肿瘤风险特征和基于机器学习的分析的未来应用进行定制治疗的潜力。© 作者 2024。出版者牛津大学出版社、神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会。

炎症性肠病（IBD）的病因很复杂，对于进一步了解和开发改进疗法还有很大空间。因此，建立可靠的 IBD 模型对于未来的发展至关重要。在这项研究中，人诱导多能干 (iPS) 细胞衍生的结肠类器官 (hiPSC-CO) 联合使用肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、干扰素 γ (IFN-γ) 和白细胞介素 (IL) 进行治疗。 )-1β（3 种细胞因子 [3CK]），已知在 IBD 患者的血清中升高。在 3CK 处理的 hiPSC-CO 中观察到基质细胞的炎症反应和肠上皮细胞的损伤。将 3CK 处理的 hiPSC-CO 与溃疡性结肠炎 (UC) 患者结肠的分子特征进行比较，发现 3CK 处理的 hiPSC-CO 与 UC 患者的结肠相似。此外，在 3CK 处理的 hiPSC-CO 中观察到的炎症细胞因子产生的增加通过托法替尼治疗而减弱。我们的 UC 模型将成为了解其病理机制和确定有效治疗方法的重要工具。© 2024 作者。

Erythrina subumbrans 是一种在撒哈拉以南非洲和印度西高止山脉发现的药用植物，它有望成为治疗癌症的生物活性化合物的潜在来源。在我们正在进行的民间药用植物研究中，我们报告了从 E. subumbrans 茎皮中分离出的类黄酮化合物及其对乳腺癌（MCF-7 和 T47D）和宫颈癌 (HeLa) 细胞系的细胞毒活性。本研究旨在从 E. subumbrans 的茎皮中分离次生代谢物并评估其细胞毒活性，以支持使用民间药用植物作为抗癌替代疗法。通过柱色谱法从 E. subumbrans 的茎皮中分离出 Isolupalbigenin。使用 MTT 测定评估针对乳腺癌（MCF-7 和 T47D）和宫颈癌（HeLa）细胞系的细胞毒性活性，而计算机研究则使用针对雌激素受体 α (ERα) 的分子对接和分子动力学进行评估。测定结果显示，isolupalbigenin 抑制 MCF-7 细胞的生长，IC50 为 31.62 µg∙mL-1，同时对正常人体细胞（Vero 细胞系）没有毒性。分子对接结果表明，isolupalbigenin 与 ERα 的结合亲和力低于雌二醇，而分子动力学模拟证实了 isolupalbigenin-ERα 复合物的稳定性，中位均方根偏差（RMSD）为 2.80 Å。毒性预测表明，isolupalbigenin 引起肝毒性或致癌性的可能性较小，而药代动力学预测表明，isolupalbigenin 具有较高的肠道吸收率和中等的 Caco2 渗透性。此外，异狼红皂苷元预计具有中等分布体积 (Vd)。从 E. subumbrans 的茎皮中分离出的异狼红皂苷元具有细胞毒性活性，支持刺桐属植物作为抗癌替代疗法的药用植物的进一步开发。© 2024 赫琳娜等人。

间充质干细胞（MSC）用于治疗各种疾病的用途正在研究中，但其在宫颈癌中的用途尚未得到充分研究。在这里，我们检查了收集的 MSC 条件培养基 (CM) 与 HeLa 细胞系共培养 24、48、1 至 5 天后对外周血单核细胞 (PBMC) 的凋亡、增殖和细胞因子产生的影响。分别通过 CFSE 测定、流式细胞术和实时 PCR 检测 72 小时。我们发现，在 MSC 培养的第三天收集的 CM 显着增加了 PBMC 的增殖，并在 48 小时后降低了 HeLa 细胞的增殖。 CM 对细胞死亡没有显着影响，但显着增加 HeLa 细胞的凋亡。实时 PCR 分析表明，与 HeLa 细胞共培养 48 小时后，MSC 培养第三天收集的 CM 的存在导致 PBMC 中 IL2、IFN-γ 和 TGF-β 基因表达显着增加。前面提到的数据表明，MSC-CM 在培养 HeLa 细胞的同时可以诱导 PBMC 的生长和耐力。这一观察结果表明它们作为宫颈癌细胞免疫调节疗法的巨大潜力。然而，为了全面理解涉及 PBMC 和间充质干细胞的基本机制并完善治疗策略，还需要进行额外的研究。© 作者，获得 Springer Nature B.V. 2024 的独家许可。Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他机构）合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议拥有本文的专有权；作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

我们评估了同种异体体外扩增 NK 细胞 MG4101 在难治性或复发性 AML 患者中的安全性和有效性。分析免疫学特征与临床反应之间的关系。 2018年4月至2020年2月期间，11名患者（男性：女性= 5：6）接受了MG4101治疗。在八名可评估的患者中，两名（25.0%）显示部分缓解，两名（25.0%）显示疾病稳定。中位总生存期为 3.4 个月（95% 置信区间 [95% CI]，2.5-4.3 个月），同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 审查的反应持续时间为 2.9 个月（95% CI，1.5-4.4 个月） ）。两名患者在 MG4101 治疗后接受了 HSCT。除一例3级输注相关反应外，未观察到严重不良事件。有反应者的激活 KIR 总和往往高于无反应者。 NKRL 和 KIR 的分析强调了免疫机制在治疗骨髓肿瘤中的重要性。

Pim-1 激酶是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通常在各种癌症中过度表达，导致疾病进展和预后不良。在这项研究中，我们结合分子对接和引导分子动力学 (SMD) 模拟，探索了类黄酮作为 Pim-1 激酶抑制剂的潜力。我们的对接研究揭示了类黄酮分子的两个主要结合方向。 SMD 模拟表明，较高拉力的结合模式与较强的抑制活性相关，拉力与 IC50 值之间存在很强的正相关性 (R 2 ≈ 0.92)。槲皮素脱颖而出，成为最有效的抑制剂，其拉力约为 820 pN，IC_(5) 0 小于 6 µM。进一步的动力学模拟表明，槲皮素的C3、C-5和C-7位羟基分别与关键残基GLU-121、Leu-44和Val-126形成稳定的氢键，从而增强了其结合稳定性和有效性。我们的结果强调了 C-3 位羟基的关键作用，它在有效地将这些分子锚定在 Pim-1 激酶活性位点方面发挥着关键作用。 Pim-1 激酶构象变化的主成分分析 (PCA) 表明，槲皮素、高良姜素和山奈酚等有效抑制剂显着限制了酶的灵活性，表明具有潜在的抑制作用。这些发现深入了解类黄酮和 Pim-1 激酶之间的结构相互作用，为未来的实验研究奠定了基础。然而，还需要进一步的研究，包括体外和体内验证，以评估类黄酮在癌症治疗中的药理学相关性和特异性。版权所有 © 2024 Alhadrami、Sayed、Hassan、Alhadrami 和 Rateb。

利用细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6i) 与内分泌治疗 (ET) 的一线联合疗法显着影响了激素受体阳性 (HR )/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 的病程晚期乳腺癌（ABC）。然而，耐药性经常出现，导致分子上不同的疾病。雌激素受体一 (ESR1) 基因突变导致对芳香酶抑制剂 (AI) 产生耐药性，可能会指导氟维司群或新出现的口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)（如 elacestrant）的使用。 ESR1 突变的动态性质表明，对于进展后继续 CDK4/6i 治疗具有潜在指导作用。使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂或 PI3K/AKT/mTOR 通路靶向乳腺癌基因 1 和 2 (BRCA 1/2) 等突变提供了治疗选择。曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 等抗体药物偶联物 (ADC) 和针对滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 的新型药物的出现带来了进一步的复杂性，强调了针对转移性 BC 中特定基因组改变进行早期干预的必要性.版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。