关于变性女性患前列腺癌（PCa）的证据非常有限；需要数据来减少 PCa 知识和医疗保健方面的性别差异。评估美国跨性别女性中 PCa 的患病率，并评估与 PCa 相关的因素，以及与生化复发 (BCR) 和骨转移 (BM) 相关的因素在跨性别人群中继发于 PCa。2023 年 10 月进行了一项回顾性队列研究，涵盖 2011 年至 2022 年期间（12 年分析）。该研究基于一个大型、全付款人索赔、去识别化的美国数据库（PearlDiver Mariner）。在分配变性身份代码之前被识别为男性的变性女性也被包括在内。 PCa患者在跨性别女性人群中检出。选择PCa诊断作为主要结局；选择 BCR 和 BM 作为次要结果。总共纳入了 95460 名平均 (SD) 年龄为 52.5 (9.4) 岁的跨性别女性。 589 名患者被诊断出 PCa，平均 (SD) 年龄为 66.8 (10.0) 岁（估计患病率，0.62%；95% CI，0.54%-0.77%）。年龄（调整后优势比 [OR]，1.10；95% CI，1.08-1.12；P < .001）和家族史（调整后 OR，2.27；95% CI，1.60-4.92；P < .001）与变性女性中的前列腺癌。性别肯定激素治疗 (GAHT) 与跨性别女性的 PCa 呈负相关（OR，0.60；95% CI，0.56-0.89；P<0.001），但与 BCR 呈正相关（OR，1.83；95% CI，1.21- 2.86；P< .001）和 BM（OR，3.96；95% CI，1.50-9.99；P< .001）在患有 PCa 的跨性别人群中。这项队列研究发现，PCa 在跨性别女性中似乎相对罕见。 GAHT 可能会降低跨性别患者患 PCa 的风险，但也可能增加患有 PCa 的跨性别女性发生 BCR 和 BM 的风险。需要进一步的研究来证实我们的发现。

骨折风险评估工具 (FRAX) 是一种骨折风险预测工具，可预测一般人群中重大骨质疏松性骨折 (MOF) 和髋部骨折的 10 年概率。 FRAX 对癌症患者是否有用尚不确定。旨在确定 FRAX 在预测癌症患者骨折事件方面的性能。这项基于人群的回顾性队列研究包括加拿大曼尼托巴省的居民，包括 1987 年至 2014 年诊断出癌症和未诊断出癌症的居民。诊断是通过马尼托巴癌症登记处确定的。基于人群的医疗保健数据确定了截至 2021 年 3 月 31 日的骨折事件。数据分析发生在 2023 年 1 月至 3 月之间。FRAX 评分是根据马尼托巴 BMD 登记处记录的骨矿物质密度 (BMD) 结果计算的。这项研究包括 9877 名癌症患者（平均 [SD] 年龄，67.1 [11.2]岁；8693 [88.0%] 女性）和非癌症队列中的 45877 名个体（平均 [SD] 年龄，66.2 [10.2] 岁；41656 [90.8%] 女性）。与未患癌症的人相比，患有癌症的人的 MOF 发生率更高（每 1000 人年 14.5 例 vs 12.9 例；P<0.001）和髋部骨折发生率更高（每 1000 人年 4.2 例 vs 3.5 例；P =0.002）。在癌症队列中，FRAX 与 BMD 结果与 MOF 事件（每 SD 增加的 HR，1.84 [95% CI，1.74-1.95]）和髋部骨折（每 SD 增加的 HR，3.61 [95% CI，3.13-4.15]）相关。 ）。在癌症队列中，FRAX 与 BMD 的校准斜率对于 MOF 为 1.03，对于髋部骨折为 0.97。 在这项回顾性队列研究中，FRAX 与 BMD 在预测癌症患者骨折事件方面表现出良好的分层和校准。这些结果表明，FRAX 与 BMD 可以成为预测癌症患者骨折事件的可靠工具。

异环磷酰胺和依托泊苷（IE）的组合通常用于治疗复发或难治性骨肉瘤；然而，不同指南的二线治疗建议有所不同。旨在评估 IE 中添加仑伐替尼 (LEN-IE) 是否可以改善患有复发性或难治性骨肉瘤的儿童和年轻人的预后。OLIE II 期、开放标签、随机临床试验是在欧洲、亚洲和太平洋地区以及北美等全球范围内进行的。从2020年3月22日到2021年11月11日，该试验招募了年龄为2至25岁的重度骨肉瘤患者，根据实体瘤疗效评估标准1.1版（RECIST 1.1）和1至2版可测量或可评估疾病先前的系统治疗线。数据分析是在2020年3月22日（第一位患者）和2022年6月22日（主要分析的数据截止日期）和2023年9月29日（研究最终数据库锁定结束）之间进行的。OLIE试验评估了疗效和仑伐替尼（每天口服一次 14 mg/m2）联合最多 5 个周期的异环磷酰胺（静脉注射 3000 mg/m2）和依托泊苷（静脉注射 100 mg/m2）（每个周期的第 1 至 3 天）与单独使用 IE 相比的安全性相同的剂量。通过独立影像学审查，随机接受 IE 的患者可以在疾病进展时交叉接受乐伐替尼。主要终点是独立影像学审查根据 RECIST 1.1 得出的无进展生存期 (PFS)。 Kaplan-Meier 方法用于估计 PFS 分布，通过分层对数秩检验预先指定单侧显着性阈值 0.025。次要终点包括 4 个月时的 PFS 率和总生存期。使用描述性统计数据总结不良事件。 共有 81 名患者入组（中位 [IQR] 年龄，15.0 [12.0-18.0] 岁；46 名男性 [56.8%]），其中 LEN-IE 组 40 名，对照组 41 名。即臂。 LEN-IE 组的中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI，5.7-8.2 个月），IE 组为 5.5 个月（95% CI，2.9-6.5 个月）（风险比 [HR]，0.54；95% CI） ，0.27-1.08；1边P = .04)。 LEN-IE 组 4 个月时的 PFS 率为 76.3%（95% CI，59.3%-86.9%），IE 组为 66.0%（95% CI，47.7%-79.2%）。 LEN-IE 组的中位总生存期为 11.9 个月（95% CI，10.1 个月至不可估计），而 IE 组的中位总生存期为 17.4 个月（95% CI，14.2 个月至不可估计）（HR，1.28；95% CI，0.60-2.70； 1 面标称 P = .75)。 LEN-IE 组 39 名患者中有 35 名患者 (89.7%) 发生了 3 级或以上治疗相关不良事件，IE 组 39 名患者中有 31 名患者 (79.5%) 发生了 3 级或以上治疗相关不良事件。与 IE 相比，PFS 得到改善，这项研究证明了国际合作和随机临床试验对复发或难治性骨肉瘤患者的重要性，并可能为未来的试验设计提供信息。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04154189。

准确的分期是治疗全球鼻咽癌 (NPC) 患者的基本步骤；这不仅对于预测至关重要，而且对于指导治疗决策也至关重要。美国癌症联合委员会 (AJCC)/国际癌症控制联盟 (UICC) 肿瘤-淋巴结-转移 (TNM) 系统是临床医生、研究人员和癌症登记处的全球语言。与当代护理模式保持一致的持续改进至关重要。为了提高第八版 (TNM-8) NPC 的预后准确性和临床适用性。这项多中心研究分析了 2014 年 1 月和 2015 年 12 月期间具有详细肿瘤特征的 NPC 患者，由经验丰富的放射科医生审查。数据分析于2023年12月完成。研究结果通过内部和外部验证得到进一步证实。 AJCC/UICC 多学科头颈专家组对统计分析和临床考虑因素进行了审查，并达成了共识。这些建议在最终认可为第九版 (TNM-9) 之前由 AJCC 循证医学委员会进行了评估。主要终点是总生存期。然后评估不同亚组的调整后风险比，以确认最佳分期分组。在分析的 4914 名患者中，1264 名 (25.7%) 为女性，3650 名 (74.3%) 为男性；中位年龄 (SD) 为 48.1 (12.0) 岁。晚期放射学结外扩展（涉及邻近肌肉、皮肤和/或神经血管束）被确定为所有终点的独立不利因素：这被添加为 N3 的标准。非转移性疾病患者被重新分为 I ​​至 III 期，而不是 TNM-8 I 至 IVA 期。通过将 T1-2N0-1 分组为 I 期、T3/N2 分组为 II 期、T4/N3 分组为 III 期，实现了显着的危险区分。尽管 T1-2N0-1 亚组的 5 年总生存率相当，但由于调整化疗使用后调整后的风险比存在差异，建议将其细分为 IA (T1-T2N0) 和 IB (T1-T2N1)。转移性疾病被专门分类为 IV 期，并通过细分为 IVA（M1a，≤ 3 个病灶）和 IVB（M1b，> 3 个病灶）进一步细化预后。与 TNM-8 相比，TNM-9 在主要统计方面表现出优越性。这项诊断研究的结果表明，第九版 NPC TNM 分期基于稳健的分析和 AJCC/UICC 分期委员会的全面审查，提供了改进了全球应用的分期系统以及未来纳入非解剖因素的框架。该项目将于 2025 年 1 月推出全球应用。

目前尚不清楚饮食是否可能影响接受主动监测的男性前列腺癌等级重新分类的风险。旨在评估主动监测期间饮食质量和饮食炎症潜力与前列腺癌等级重新分类的关联。这项前瞻性队列研究包括诊断为等级组的男性(GG) 2005 年 1 月至 2017 年 2 月期间，有 1 名前列腺癌患者接受主动监测，并在主动监测登记时前瞻性地完成了一份关于其日常饮食模式的经过验证的食物频率调查问卷。数据分析时间为 2023 年 10 月 29 日至 2024 年 6 月 17 日。 1999-2000 年健康饮食指数 (HEI) 和能量调整后 HEI (E-HEI) 分数作为遵守美国人膳食指南和膳食指南的衡量标准使用自我报告的饮食数据计算炎症指数 (DII) 和能量调整 DII (E-DII) 分数作为膳食炎症潜力的指标。进行竞争风险回归来测试基线 HEI、E-HEI、DII 和在主动监测期间，E-DII 分数与等级重新分类为 GG2 或更高或 GG3 或更高（即极端等级重新分类）相关，调整已确定的主动监测预后因素和基线吸烟史。该研究包括 886 名男性（中位年龄）诊断时，66 岁 [IQR，61-69 岁]）。中位随访 6.5 年（IQR，4.0-9.1 年）后，187 例 (21%) 的等级重新分类为 GG2 或更高，其中 55 例 (6%) 的等级重新分类为极端。 3 年时等级重新分类的累积发生率为 7% (95% CI, 5%-9%)，5 年时为 15% (95% CI, 12%-17%)，33% (95% CI, 29 %-37%) 10 年；极端等级重新分类的 3 年时为 2%（95% CI，1%-4%），5 年时为 4%（95% CI，3%-5%），5 年时为 10%（95% CI，7%） -13%) 10 年。每 1 基线 HEI（次分布风险比 [SHR]，0.85；95% CI，0.73-0.98；P = .03）和 E-HEI（SHR，0.86；95% CI，0.74-1.00；P = .047）较高-SD 分数的增加与年级重新分类的风险显着降低相关。分数每增加 1-SD，基线 HEI（SHR，0.72；95% CI，0.57-0.93；P = .01）和 E-HEI（SHR，0.73；95% CI，0.57-0.94；P = .01）更高与极端等级重新分类的风险显着降低相关。基线 DII 和 E-DII 均与任一级别重新分类结果无关（例如，对于级别重新分类至 ≥GG2，DII 评分每增加 1-SD，SHR 为 1.08 [95% CI，0.93-1.26]，SHR 为 1.02 [95]。 % CI, 0.86-1.21] E-DII 评分每增加 1-SD）。研究结果表明，在接受主动监测的诊断为 GG1 前列腺癌的男性中，对美国饮食指南建议的较高遵守率可能与较低的分级风险相关重新分类，特别是 GG3 或更大的疾病，需要进行治愈性治疗。

口腔人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽癌 (OPC) 相关。尽管 OPC 发病率在全球范围内不断增加，但对口腔 HPV 感染率的了解仍然有限。在此，我们对 2005 年至 2009 年间来自美国、墨西哥和巴西的 3,137 名男性的口腔 HPV 发病率进行了观察性流行病学分析。对个体的新 HPV 感染进行了中位随访 57 个月。还评估了累积发生率和与获得相关的因素。口腔致癌性 HPV 的发病率为每 1000 人月 2.4 例，不随年龄变化，并且在整个研究期间保持恒定。口腔 HPV 感染的风险与饮酒、拥有男性性伴侣、更多终生女性性伴侣、更多的口交和更高的教育程度显着相关。这些数据表明，男性一生中都有感染口腔 HPV 的风险，这表明补种疫苗可能会减少新感染的发生率。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具挑战性的乳腺癌之一。在这里，我们使用表观遗传化学探针筛选，发现了紫杉醇耐药 TNBC 细胞对蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 抑制的后天脆弱性。对细胞系和内部临床样本的分析表明，耐药细胞通过稳定有丝分裂染色质组装来逃避紫杉醇的杀伤。 PRMT5 的遗传或药理学抑制会改变 RNA 剪接，特别是极光激酶 B (AURKB) 的内含子保留，导致蛋白质表达减少，最终导致紫杉醇抗性细胞中的选择性有丝分裂灾难。此外，I 型 PRMT 抑制与 PRMT5 抑制协同作用，通过增强 AURKB 介导的有丝分裂信号通路的扰动来抑制耐药细胞的肿瘤生长。这些发现在由紫杉醇耐药 TNBC 患者生成的患者来源异种移植 (PDX) 模型中得到了充分概括，为在紫杉醇耐药 TNBC 中靶向 PRMT 提供了基本原理。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

AIMP2-DX2（以下简称 DX2）是氨酰基-tRNA 合成酶相互作用多功能蛋白 2 (AIMP2) 的致癌变体，可介导与癌症相关的各种因子的致瘤相互作用。降低DX2水平可以有效抑制肿瘤发生。我们之前报道过 DX2 可以通过 Siah1 介导的泛素化降解。在这项研究中，我们鉴定了一种化合物 SDL01，它增强 DX2 和 Siah1 之间的相互作用，从而促进 DX2 的泛素依赖性降解。发现 SDL01 与 DX2 N 端柔性区和 GST 结构域周围的口袋结合，引起构象变化，从而稳定其与 Siah1 的相互作用。我们的研究结果表明，蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 可以通过化学诱导的构象变化进行调节。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

生物分子凝聚物是动态无膜细胞器，可分隔蛋白质和 RNA 分子以调节关键的细胞过程。不同的 RNA 种类通过它们在凝结物形成和功能中的作用来对细胞产生影响。 RNA 异常（例如过度表达、修饰和错误定位）可能导致病理性凝聚行为，从而导致各种疾病，包括癌症、神经系统疾病和感染。在这里，我们回顾了 RNA 在凝析生物学中的作用，描述了 RNA 诱导的凝析失调的机制，指出了其对疾病发病机制的影响，并讨论了新的治疗策略。靶向凝结物中 RNA 的新兴方法，包括利用凝结物独特性质的小分子和基于 RNA 的疗法，可能会彻底改变复杂疾病的治疗。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

基因组研究已发现非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 SWI/SNF（开关/蔗糖非发酵）染色质重塑复合物亚基（包括 SMARCA4 和 ARID1A）中的频繁突变。遗传证据表明旁系同源物 SMARCA2 对 SMARCA4 具有合成致死性，表明 SMARCA2 是一个有价值的治疗靶点。然而，SMARCA2 选择性抑制剂的发现一直具有挑战性。在这里，我们利用构效关系 (SAR) 研究开发了 YD23，这是一种针对 SMARCA2 的有效选择性蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。从机制上讲，我们表明 SMARCA2 降解会诱导 SMARCA4 突变细胞中增强子景观的重新编程，并导致参与细胞增殖的基因增强子的染色质可及性丧失。此外，我们确定了 YAP/TEAD 是 SMARCA2 驱动 SMARCA4 突变细胞生长的关键合作伙伴。最后，我们证明 YD23 在 SMARCA4 突变异种移植物中具有有效的肿瘤生长抑制活性。这些发现为开发 SMARCA2 降解剂作为针对 SMARCA4 突变肺癌的合成致死疗法提供了机制基础。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。