乳腺癌是全球妇女中最常见的肿瘤。乳腺癌的诊断和治疗常伴随压力和抑郁。自我效能是癌症研究中最重要的个人特征之一，与抑郁和免疫力相关。本研究旨在以下方面进行： 1. 检查应对自我效能与抑郁、脱氢表雄酮（DHEA）水平和免疫力之间的相关性；2. 检查抑郁与DHEA水平之间的相关性；3. 研究抑郁和DHEA水平对免疫力的影响；4. 检查DHEA水平在应对自我效能与免疫力之间的相关性中的中介效应。方法：从开罗大学捐献者医院肿瘤科招募30名新诊断的乳腺癌患者（年龄为51.40±8.24岁），填写两份调查问卷：应对自我效能量表（CSES）和患者健康问卷-9（PHQ-9）；采集血样，通过流式细胞术和酶联免疫吸附测定法测量患者细胞免疫表型和DHEA水平。CSES与PHQ-9之间存在显著负相关，PHQ-9与B细胞计数之间存在显著正相关，CSES与B细胞计数之间存在显著负相关。DHEA的存在对CSES与B细胞计数之间的相关没有中介作用。本文提出了一种新的心理神经免疫学模型，通过提出应对自我效能对乳腺癌患者免疫力的影响。© 2023年。埃及国家癌症研究所。

严重并发性免疫缺陷症（SCID）是一系列遗传性疾病的总称，会导致免疫系统严重退化。在与SCID相关的关键基因中，RAG1和IL2RG起着重要作用。IL2RG对T、B和NK细胞的发育、分化和功能具有至关重要的作用，而RAG1通过在淋巴细胞成熟期促进V(D)J重组，对适应性免疫发挥重要贡献。携带这些基因突变的动物模型在其免疫系统方面显示明显缺陷。非人灵长类动物（NHPs）由于与人类在基因和生理上的相似性而极为适合生物医学研究。胞嘧啶碱基编辑酶（CBEs）可作为精确有效地修饰基因组中的单碱基突变的强大工具。人类细胞、小鼠和作物品种中已经成功应用了这些工具。本研究概述了使用CBE4max系统通过失活IL2RG和RAG1基因来创建一种免疫缺陷的猴模型。碱基编辑的猴子表现出免疫系统严重受损，包括淋巴细胞减少、淋巴器官萎缩和成熟T细胞的缺乏。此外，这些碱基编辑的猴子能够容纳并支持人乳腺癌细胞的生长，导致肿瘤形成。总之，我们成功地发展了一种能够促进肿瘤生长的免疫缺陷猴子模型，该模型利用了CBE4max系统。这些免疫缺陷猴子展示了成为推动生物医学和转化研究的有价值工具的巨大潜力。© 2023. 西南医科大学华西医院。

免疫治疗，尤其是检查点抑制剂，已经为癌症的治疗带来了革命性的变革。然而，由于其作用机制是激活机体自身的T细胞，这些治疗常常伴随着副作用。所谓的免疫相关不良事件（irAEs）表现为自身免疫现象，可以发生在任何器官系统，甚至引发严重的器官衰竭。由于检查点抑制剂投药后至出现第一个irAE的时间潜伏期长达几个月，因此在整个治疗过程中都需要考虑与治疗相关的不良事件。在器官衰竭初始阶段，停用检查点抑制剂并迅速开始高剂量的皮质类固醇治疗是必要的，如果没有反应，还应该考虑进一步的免疫抑制或抗炎治疗。总体而言，皮质类固醇和扩展的治疗选择的反应很好，从这个意义上说，器官衰竭通常是可逆的。然而，强化医疗护理以及可能需要器官支持治疗的情况下，仅应根据患者的意愿和与负责的血液学/肿瘤学专家密切协商提供。由于免疫治疗的巨大治疗效益、其广泛使用以及未来可能用于治愈性疗法，重症医学科医生也将越来越频繁地遇到检查点抑制后的irAEs。因此，了解、识别和治疗免疫治疗后的副作用对重症医学科医师来说变得越来越重要。© 2023. 作者。

为了探究牛百叶提取物（RS）通过MST1/Hippo途径调节甲状腺细胞的增殖、凋亡和自噬在甲亢大鼠治疗中的机制，本研究使用哺乳动物不育20样激酶1（MST1）/Hippo途径。将24只大鼠根据随机数表随机分为四组：对照组、模型组、RS组和RS+Hippo抑制剂（XMU-MP-1）组（每组n=6）。除了对照组外，大鼠在21天内口服左甲状腺素钠片剂悬浮液（LST，8μg/kg）。然后，RS组大鼠口服剂量为1,350 mg/kg的RS提取物，RS+XMU-MP-1组大鼠则口服剂量为1,350 mg/kg的RS提取物和1 mg/kg的XMU-MP-1。给药15天后，观察甲状腺组织外观，并通过苏木精-伊红染色观察组织病理变化。通过透射电子显微镜观察甲状腺组织中的高尔基分泌囊泡结构。通过免疫组化检测甲状腺刺激素受体（TSH-R）的表达。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的封端标记法检测甲状腺组织细胞凋亡。利用实时定量引物链式反应和免疫印迹检测MST1、p-大肿瘤抑制基因1（LATS1）、p-Yes1相关转录调节因子（YAP）、增殖细胞核抗原（PCNA）、G1/S特异性环素D1（Cyclin D1）、B-细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Caspase-3、微管相关蛋白轻链3 II/I（LC3-II/I）和重组人自噬相关蛋白5（ATG5）的表达。通过酶联免疫吸附测定法检测甲状腺素（T4）水平。模型组大鼠的甲状腺体积显著增加，与正常对照组比较（P<0.01）。出现了大小不均的滤泡上皮细胞、无序排列和不规则形态等病理变化。高尔基体分泌小囊泡减少，受体蛋白TSH-R和T4的表达显著增加（P<0.01），而MST1、p-LATS1、p-YAP、Caspase-3、LC3-II/I和ATG5的表达显著降低（P<0.01）。Bcl-2、PCNA和Cyclin D1的表达显著增加（P<0.01）。与模型组相比，RS提取物降低了甲状腺体积，改善了甲状腺病理情况，促进了甲状腺高尔基体内具有双层膜结构的分泌囊泡的分泌，显著抑制了TSH-R和T4水平的表达（P<0.01），上调了MST1、p-LATS1、p-YAP、Caspase-3、LC3-II/I和ATG5的表达（P<0.01），下调了Bcl-2、PCNA和Cyclin D1的表达（P<0.01）。XMU-MP-1抑制了RS提取物的干预效果（P<0.01）。RS提取物通过MST1/Hippo途径抑制甲状腺组织的增殖，促进其凋亡和自噬，用于治疗甲亢。©2023年《中国中西医结合杂志》出版社和Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

口腔潜在恶性病变（OPMDs）是口腔鳞状细胞癌（OSCC）的前体。细胞能量代谢的失调是癌细胞的重要特征。过氧化物酶体增殖物活化受体-γ共激活因子-1α（PGC1α）在线粒体能量代谢中起着至关重要的作用。然而，PGC1α在OPMDs进展中的分子机制尚不清楚。因此，我们综合性地研究了PGC1α敲低对人类畸形口腔表皮角质细胞（DOKs）的影响，包括细胞增殖、细胞周期、凋亡、异种移植瘤、线粒体DNA（mtDNA）、线粒体电子传递链复合物（ETC）、活性氧（ROS）、耗氧速率（OCR）、细胞外酸化速率（ECAR）和葡萄糖摄取。我们发现，PGC1α敲低显著抑制了DOKs的体外增殖和体内肿瘤生长，诱导了S期阻滞，并抑制了PI3K/Akt信号通路，而不影响细胞凋亡。机制上，PGC1α的下调降低了mtDNA、ETC和OCR，同时增强了ROS、葡萄糖摄取、ECAR和糖酵解，通过调节乳酸脱氢酶A（LDHA）实现。此外，SR18292（一种PGC1α抑制剂）诱导DOKs的氧化磷酸化功能失调，并降低了DOK异种移植瘤的进展。因此，我们的工作表明，PGC1α通过重编程能量代谢和干预能量代谢在细胞增殖中起着至关重要的作用，是OPMDs的潜在治疗靶点。版权所有©2023. 四川大学华西口腔医学院。

登革热病毒(Dengue virus, DENV)属于黄病毒科(Flaviviridae)，根据抗原性可分为四个不同血清型(DENV 1、2、3和4)，且进一步细分为基因型。DENV3又可分为四到五个基因型，具体取决于分类方法。通过系统发育完整的多肽分析显示，即使在基因上高度相似，DENV3 MG-20和DENV3 PV_BR在小鼠模型中显示出不同的神经毒性。我们的研究小组在E蛋白中鉴定了6个氨基酸突变，包括E62K和E123Q，这些突变可能影响结构域II上的疏水性团簇的相互作用，从而导致研究病毒之间的差异。 我们通过培养基质技术从一种恶性胶质母细胞瘤中得到的人类胶质母细胞瘤细胞(U251)被DENV3 GIL1分离株DENV3 MG-20和DENV3 PV_BR感染，并通过斑点测定、滴度测定、光学显微镜、免疫荧光和透射电镜进行分析。这两个分离株显示出不同的细胞病变效应（CPE）和融合模式，间接免疫荧光进一步证实这一点。透射电镜显示，DENV3 MG-20感染的U251细胞出现明显的细胞病变效应，显示内质网肥大和充盈蛋白和多个病毒的囊泡，与DENV3 PV_BR感染的细胞明显不同。其中一个假设是DENV3 MG-20分离株中的不同氨基酸与病毒感染中的增强膜融合能力相关，从而促进免疫系统逃避和中枢神经系统细胞感染的机会增加。 这些结果强调了分离株之间的生物学差异，在宿主-病毒相互作用和重症登革热发展方面可能起到关键因素。我们的研究提供了高度相似分离株的比较结果，有助于更深入地理解DENV的发病机制。DENV3 MG-20（属于DENV3 GI L1基因型）感染神经系统细胞（U251）表明其神经性，可能有助于理解神经型登革热疾病。 © 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature子公司。

免疫检查点抑制剂已经在先进和转移性癌症的治疗上引发了一场革命。然而，相当一部分患者对免疫检查点抑制剂无反应或产生抗药性。因此，需要新的治疗方法或治疗方法的组合，可能会产生协同作用。有人提出，通过对髓系细胞进行再编程，诱导训练免疫可能会增加对免疫检查点抑制剂治疗的反应，使其向抗肿瘤表型转变。另一方面，免疫系统的激活也会带来潜在的肿瘤形成和免疫相关毒性增加的风险。我们报告了一例37岁的荷兰男性患有肥厚型神经内分泌癌并有肝转移的病例。这位患者面临不良结局的高风险，接受了编程细胞死亡蛋白1抑制剂尼伏单抗和具有训练免疫诱导剂性质的巴卡凡明活菌苗联合治疗。在免疫检查点抑制剂治疗方案的基础上，连续3个月间隔注射了3剂巴卡凡明活菌苗。在某个时间点，放射治疗被加入到治疗方案中。在这些治疗的联合使用中，患者出现了免疫介导的结肠炎，这迫使我们停止所有治疗。Bacillus Calmette-Guérin疫苗诱导了训练的免疫反应，并增强了单核细胞源性白细胞介素-6和白细胞介素-1β的产生能力。从第一次巴卡凡明活菌苗接种到最后一次接种3个月后，患者原发肿瘤只有轻微进展，转移病灶没有进展。在这项研究中，我们展示了将检查点抑制剂治疗与训练免疫诱导剂结合治疗应用于一位患有侵袭性神经内分泌肿瘤的患者是可行的。在编程细胞死亡蛋白1抑制剂治疗中，自身免疫副作用很常见，这被认为是结肠炎的最可能原因，尽管巴卡凡明活菌苗或放射治疗的叠加效应不能排除。患者在联合治疗期间只有轻微进展，但需要进行更大规模的研究，以全面探讨训练免疫诱导剂作为免疫检查点抑制剂治疗辅助剂的潜在益处。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

近年来，癌症免疫治疗取得了多项突破， 免疫检查点抑制剂成为最有前途的治疗策略。然而，现有药物并不总是有效。作为新兴的免疫检查点分子，CD155已经成为免疫治疗的重要目标。本综述描述了CD155的结构和功能，以及其受体TIGIT、CD96和CD226，并总结了CD155通过DNA损伤应答通路和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路可以上调肿瘤细胞中的表达。本综述还阐述了CD155与其受体TIGIT、CD96和CD226结合后的免疫逃逸机制，并总结了关于CD155及其受体的免疫治疗研究的当前进展。此外，本文还讨论了检查点免疫治疗的未来方向。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

术前MRI是胶质瘤的重要诊断和治疗参考。本研究旨在评估一个影像组学生物标志物在胶质瘤预后方面的作用，并进一步探讨其与肿瘤微环境和巨噬细胞浸润的关系。我们对来自三个独立数据集的664例胶质瘤患者进行了术前MRI检查：江苏省医院（JSPH，n = 338），The Cancer Genome Atlas数据集（TCGA，n = 252）和分子性脑肿瘤数据库（REMBRANDT，n = 74）。结合多步骤后处理工作流程，选择了20个影像组学特征（Rads）并开发了一个影像组学生存生物标志物（RadSurv），证明了其在胶质瘤（截断 = 1.06）、低级别胶质瘤（截断 = 0.64）和胶质母细胞瘤（截断 = 1.80）的风险分层中具有高效性，通过三个固定的截断值。通过免疫浸润分析，我们发现RadSurv与巨噬细胞浸润呈正相关（RMΦ = 0.297，p < 0.001；RM2Φ = 0.241，p < 0.001），这一发现在GLIOL2亚型（glioblastomas，n = 32）的免疫组织化学染色和单细胞测序（多灶生长的胶质母细胞瘤，n = 2）中得到了进一步证实。总之，RadSurv作为胶质瘤的强预后生物标志物，与巨噬细胞浸润呈非常重要的正相关，特别是与M2型巨噬细胞的关联，这极大地显示出影像组学模型作为术前替代传统基因组学用于预测肿瘤巨噬细胞浸润的潜力，并为免疫治疗提供临床指导。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.出版。

重症大细胞淋巴瘤的转化（RT）是指慢性淋巴细胞白血病（在成年人中最常见的白血病）进展为高度侵袭性淋巴增生性疾病，主要为弥漫性大B细胞淋巴瘤。这是一种严重的并发症，仍然是治疗挑战和未满足的医学需求。在过去五年中，已经取得了重大进展，揭示了导致RT的生物过程，优化了将RT与其他实体正确诊断的标准，并探索了超出无效化疗的新的治疗选择。本综述总结了RT领域的最新知识，包括RT发病机制的最新进展，RT分类的最新进展，以及对于这种严重并发症的新疗法的开发。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 发表。