表观遗传学失调是癌症发展的一个标志，而 YTHDF1 是结直肠癌 (CRC) 患者中所有 N6-甲基腺苷 (m6A) 调节因子中 DNA 拷贝数变异最高的重要表观遗传调节因子。在这里，我们的目的是研究 YTHDF1 过度表达对 CRC 进展及其后果的具体贡献。通过对人类癌症数据库和临床 CRC 样本的多重生物信息分析，我们确定 GID8/Twa1 是 YTHDF1 的重要下游靶点。 YTHDF1 以 m6A 依赖性方式操纵 GID8 翻译效率，GID8 的高表达与更具侵袭性的肿瘤进展和较差的总体生存率相关。从机制上讲，GID8通过调节兴奋性氨基酸转运蛋白1（SLC1A3）和谷氨酰胺酶（GLS）维持活跃的谷氨酰胺摄取和代谢，与谷氨酰胺代谢需求密切相关，从而促进CRC的恶性进展。 GID8 的抑制可在体外和体内减弱 CRC 增殖和转移。总之，我们确定了一个先前未知的与肿瘤细胞中谷氨酰胺摄取和代谢有关的靶标，强调了 GID8 在治疗 CRC 中的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

高达 40% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者会发生中枢神经系统 (CNS) 转移。目前对这一晚期 NSCLC 患者亚组的治疗包括局部治疗（手术、立体定向放射外科以及较少见的全脑放射治疗）、针对致癌基因成瘾的 NSCLC 的靶向治疗（小分子，如酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物缀合物）和免疫检查点抑制剂（作为单一疗法或联合疗法），多种新药正在开发中。然而，鉴于大多数肺癌临床试验排除了未经治疗和/或进展性 CNS 转移的患者，或者不包括预先指定的 CNS 相关终点，因此证实这些治疗的颅内活性具有挑战性。在这里，我们回顾了非小细胞肺癌中枢神经系统转移患者的治疗进展，研究了局部治疗方案、全身治疗和多模式治疗策略。我们还考虑了治疗反应评估方面的挑战，并就晚期 NSCLC 患者中枢神经系统疾病管理的未来方向提供了想法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

埃博霉素是治疗实体瘤的常用抗癌药物之一，因其与 β-微管蛋白微管具有特殊的结合亲和力，稳定其分解，最终阻止细胞生长。埃博霉素最初是从纤维素纤维中分离出来的，然而，其生长速度极慢且埃博霉素产量低是挑战。因此，筛选一种新型内生真菌栖息的药用植物，具有较高的埃坡霉素生产力和生长操纵的可行性。黑曲霉 EFBL-SR OR342867 是 Latania loddegesii 的内生菌，已被认为是令人兴奋的埃博霉素生产者 (140.2 µg/L)。通过 HPLC、FTIR 和 LC-ESI-MS/MS 分析，解析了 TLC 纯化的假定黑曲霉样品的化学结构特性，其分子结构与正品埃坡霉素 B 相同。纯化的黑曲霉埃坡霉素 B显示出针对 MCF-7 (0.022 μM)、HepG-2 (0.037 μM) 和 HCT-116 (0.12 μM) 的弹性活性，选择性指数分别为 21.8、12.9 和 4。与未处理的细胞相比，纯化的埃坡霉素 B 在 24 小时后对 HepG-2 和 MCF-7 细胞表现出潜在的抗伤口愈合活性，分别提高了 54.07 % 和 60.0%。纯化的埃博霉素具有显着的抗增殖作用，将 MCF-7 细胞的生长抑制在 G2/M 期 2.1 倍，诱导总细胞凋亡 12.2 倍（与对照细胞相比）。通过响应面法优化了黑曲霉的埃坡霉素 B 生产率，比对照增加了 1.4 倍（266.9 μg/L）。在 4 °C 下斜坡培养 6 个月后，黑曲霉的埃坡霉素生产力降低了 2.4 倍，然而，L. loddegesii 的乙酸乙酯提取物的埃坡霉素生产力略有恢复，证实了植物来源的化学信号：部分触发黑曲霉埃坡霉素的生物合成基因。因此，这是第一份强调黑曲霉（L. loddegesii 的内生菌）生产埃坡霉素 B 的代谢效力的报告，这可能成为该药物工业生产的新平台。© 2024。作者。

癌症疫苗开发的一个关键方面是有效佐剂的配方。本研究评估了将阳离子植物源纳米颗粒佐剂 (Nano-11) 与经过临床测试的 STING 激动剂 ADU-S100 (MIW815) 相结合是否可以通过皮内疫苗接种刺激抗癌免疫力。 Nano-11 与 ADU-S100 (NanoST) 结合可协同激活抗原呈递细胞，促进蛋白质抗原在体外和体内的交叉呈递。使用卵清蛋白 (OVA) 作为肿瘤抗原并结合 Nano-11 或 NanoST 进行皮内疫苗接种可预防小鼠 B16-OVA 黑色素瘤和 E.G7-OVA 淋巴瘤肿瘤的发展。 CD8 T 细胞消除会消除抗肿瘤免疫，但 CD4 T 细胞消除不会消除抗肿瘤免疫。 NanoST 治疗性疫苗接种可通过抑制 B16-OVA 肿瘤生长来提高小鼠的存活率，并且通过 PD-1 检查点阻断进一步增强这种效果。我们的研究为开发 NanoST 作为皮内疫苗接种佐剂以及通过 STING 靶向激活开发下一代预防性和治疗性癌症疫苗提供了强有力的理由。© 2024。作者。

很少有研究描述儿童室管膜瘤幸存者的迟发效应负担。为了解决这一差距，我们使用基于人群的室管膜瘤幸存者队列中的真实世界健康服务数据检查了这些后遗症。1987 年至 2015 年间在加拿大安大略省被诊断患有室管膜瘤的所有 18 岁以下且存活至少 5 年的个体将他们最新的儿科癌症事件（索引日期）与人群对照进行 1:5 匹配。与省级卫生服务数据联系后，比较了幸存者和对照组之间多种医疗和功能结果的累积发生率。在 96 名幸存者中，77.1% 接受过放射治疗，9.4% 接受过顺铂治疗。指数后 10 年，幸存者全因死亡的风险显着升高（7.1%，95% 置信区间 [CI]：1.0-13.3 对比 0.3%，95% CI：0.0-1.0；p = .0002 ）、非产科住院（45.1%，95% CI：32.6-56.7 对比 10.6%，95% CI：7.6-14.1；p < .0001）、中风（6.5%，95% CI：2.3-13.7 对比0%；p < .0001），需要扩音设备的严重听力损失（7.5%，95% CI：2.7-15.7 对比 0%；p < .0001），接受家庭护理服务（27.6%，95% CI：18.5） -37.5 vs. 7.7%, 95% CI: 5.3-10.7；p < 0.0001），并提交残疾支持处方索赔（24.0%, 95% CI: 14.8-34.3 vs. 5.4%, 95% CI: 3.5- 7.8；p < .0001) 与对照组相比。小儿室管膜瘤幸存者极易出现严重的晚期后遗症，包括死亡、中风、严重听力损失和残疾。需要紧急努力改进风险分层方法，以减少低风险疾病儿童接触有毒治疗的情况。预防或降低发生晚期后遗症风险的干预措施对于优化幸存者长期健康至关重要。© 2024 作者。儿科血液

越来越多的证据表明，持续的细胞扩增是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法疗效和毒性的主要驱动因素。在此，我们描述了一个与晚期 CAR T 细胞再扩增相关的延迟性复发性神经毒性的病例。一名 44 岁的患有套细胞淋巴瘤的男性接受了 brexu-cel。输注后，他出现了2级细胞因子释放综合征。第 11 天，报告出现 3 级神经毒性，开始使用大剂量甲基强的松龙，神经系统表现完全缓解。第 30 天，他出现了与 CAR T 细胞重新扩增相关的迟发性 CAR T 细胞毒性。该患者接受托珠单抗和地塞米松治疗，症状得到缓解。第 58 天，他因新发神经毒性再次入院。值得注意的是，观察到新的 CAR T 细胞扩增，脑脊液/血液比率意外升高。该患者立即接受地塞米松治疗，然后升级至大剂量甲泼尼龙和阿那白滞素，其神经系统疾病得到缓解。CAR T 细胞相关的神经毒性通常有一个早期单相过程。据我们所知，这是首例迟发性、复发性神经毒性病例。此外，观察到脑脊液 CAR T 细胞水平升高，这可能表明迟发性神经毒性主要是由 CAR T 细胞的大脑浸润引起的，而不是由细胞因子介导的神经炎症驱动。版权所有 © 2024 国际细胞学会

立体定向放射外科 (SRS) 是治疗数量有限的小脑转移瘤患者的主要治疗方法。头部固定通常采用基于框架（FB）的固定；然而，基于面罩（MB）的固定已成为一种侵入性较小的替代方案。尚未对两种方法进行比较荟萃分析。截至 2023 年 8 月 28 日，我们检索了数据库，以识别比较 MB 和 FB SRS 在脑转移治疗中的研究。我们感兴趣的结果包括局部肿瘤控制（LTC）、放射性坏死（RN）、死亡率和治疗时间（TT）。采用平均差（MD）、风险比（RR）和风险比（HR）进行统计比较。从最初确定的295篇文章中，纳入了涉及509名患者的6项研究（1项临床试验）。 LTC 显示 6 个月时的 RR (RR = 0.95[95%CI = 0.89-1.01]，p = 0.12) 和 FB SRS 的 1 年时的边际效益 (RR = 0.87[95%CI = 0.78-0.96] ，p = 0.005）。然而，在仅用单次 SRS 治疗的寡转移中，组间 LTC 相似（RR = 0.92 [95%CI = 0.89-1.0]，p = 0.30）。同样，在接受单次 SRS 治疗的寡转移患者中，RN (HR = 1.69；95%CI = 0.72-3.97，p = 0.22)，TT (MD = -29.64；95%CI = -80.38-21.10，p = 0.25），组间死亡率相似（RR = 0.62；95%CI = 0.22-1.76，p = 0.37）。我们的研究结果表明，FB 和 MB SRS，特别是单次治疗的寡转移，在 LTC 方面具有可比性、RN、TT 和死亡率。进一步的研究对于得出明确的结论至关重要。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑癌，患者生存预后不佳。胶质瘤干细胞是癌细胞的一个亚群，可驱动肿瘤的发生、自我更新和对治疗的抵抗，并与微环境一起在胶质母细胞瘤的维持和进展中发挥至关重要的作用。去甲肾上腺素、多巴胺和血清素等神经递质对胶质母细胞瘤的发展具有相反的作用，根据细胞环境并通过它们对胶质瘤干细胞的作用刺激或抑制其进展，可能会改变表观遗传景观。最近的研究表明，血清素和多巴胺会诱导哺乳动物大脑（甚至可能是胶质母细胞瘤）中与转录可塑性相关的染色质修饰。然而，由于其对胶质母细胞瘤治疗的潜在影响，这个话题仍然需要探索。此外，必须考虑神经递质的作用取决于肿瘤的微环境，因为它可以显着影响癌细胞的反应和行为。本综述探讨了神经递质作为胶质母细胞瘤发展调节剂的可能作用，重点关注它们对胶质瘤干细胞染色质的影响。© 2024。作者。

精神分裂症和双相情感障碍经常面临诊断的严重延误，导致早期漏诊或误诊。这两种疾病也与特征和状态免疫异常有关。最近基于机器学习的研究在预测模型中使用诊断生物标记物显示出令人鼓舞的结果，但很少有人关注基于免疫的标记物。我们的主要目标是开发监督机器学习模型，仅使用一组外周犬尿氨酸代谢物和细胞因子来预测精神分裂症和双相情感障碍的诊断和疾病状态。横断面 I-GIVE 队列包括住院的急性双相情感障碍患者 (n=205) ，稳定双相情感障碍门诊患者（n = 116），住院急性精神分裂症患者（n = 111），稳定精神分裂症门诊患者（n = 75）和健康对照（n = 185）。使用液相色谱对血清犬尿氨酸代谢物，即色氨酸（TRP）、犬尿氨酸（KYN）、犬尿酸（KA）、喹哪酸（QUINA）、黄嘌呤酸（XA）、喹啉酸（QUINO）和吡啶甲酸（PICO）进行定量。串联质谱 (LC-MS/MS)，同时使用 V-plex 人类细胞因子测定法测量细胞因子（白细胞介素 6 (IL-6)、IL-8、IL-17、IL-12/IL23-P40、肿瘤坏死因子-α (TNF-ɑ)、干扰素-γ (IFN-γ))。使用 JMP Pro 17.0.0 执行监督机器学习模型。我们将使用嵌套交叉验证的主要分析与作为敏感性分析的分割集进行比较。事后，我们仅使用显着特征重新运行模型以获得关键标记。模型产生了良好的曲线下面积 (AUC)（0.804，正预测值 (PPV)=86.95；负预测值 (NPV) )=54.61) 用于区分所有患者与对照组。这意味着阳性检测在识别患者方面非常准确，但阴性检测则不确定。精神分裂症患者和双相情感障碍患者都可以以良好的准确性与对照组分开（SCZ AUC 0.824；BD AUC 0.802）。总体而言，IL-6、TNF-ɑ 和 PICO 水平升高以及 IFN-γ 和 QUINO 水平降低可预测个体被归类为患者。急性与稳定患者的分类达到了 0.713 的公平 AUC。区分精神分裂症和双相情感障碍的 AUC 为 0.627。这项研究强调了使用基于免疫的措施建立精神分裂症和双相情感障碍预测分类模型的潜力，其中包括 IL-6、TNF-ɑ、IFN-γ、QUINO和 PICO 为主要候选人。虽然机器学习模型成功地将精神分裂症和双相情感障碍与对照组区分开来，但区分精神分裂症患者和双相情感障碍患者的挑战可能反映了这两种疾病的共同免疫途径以及更大的状态特异性效应的混淆。需要更大规模的多中心研究和多领域模型来提高可靠性并转化为临床。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

生物传感器研究长期以来一直致力于实现尽可能低的检测限 (LOD)，推动灵敏度的显着进步并开辟分析的新可能性。然而，这种对低 LOD 的强烈关注可能并不总是能满足实际需求或适合这些设备的实际用途。虽然技术进步令人印象深刻，但有时它们可​​能会忽视重要因素，例如检测范围、易用性和市场准备情况，这些因素对于生物传感器在实际应用中有效发挥至关重要。本综述提倡采用平衡的方法来开发生物传感器，强调需要将技术进步与实用性结合起来。我们深入研究了各种应用，包括癌症生物标志物、病理相关生物标志物和非法药物的检测，说明了 LOD 在这些背景下的关键作用。通过考虑临床需求和更广泛的设计方面（例如成本效益、可持续性和法规遵从性），我们认为将技术进步与实用性相结合将增强生物传感器的影响。这种方法确保生物传感器不仅技术可靠，而且在实际应用中具有广泛的用途和益处。解决各种分析参数以及用户期望和市场需求可能会最大限度地发挥生物传感器的现实影响。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。