仅检测单一前列腺特异性抗原（PSA）生物标志物很容易导致诊断前列腺癌（PCa）的准确性低。尽管传统报道的同时检测两种特定 PCa 生物标志物的方法可以提高诊断效率和准确性，但较低的检测灵敏度限制了它们在极早期 PCa 临床检测应用中的使用。为了克服上述缺点，本文提出了一种分别用具有强局域表面等离子体共振（LSPR）效应的金纳米棒（GNR）和金纳米双锥（Au NBP）纳米界面进行功能化的复用双光学微纤维。该传感器可以同时检测PSA蛋白生物标志物和长链非编码RNA前列腺癌抗原3（lncRNA PCA3），具有超高灵敏度和显着的特异性。因此，所提出的双光学微纤维复合生物传感器可以检测纯磷中的 PSA 蛋白和 lncRNA PCA3，检测限 (LOD) 超低，分别为 3.97 × 10-15 mol/L 和 1.56 × 10-14 mol/L分别使用缓冲溶液 (PBS) 进行检测，其中获得的 LOD 比现有最先进的 PCa 检测技术低三个数量级。此外，传感器可以从复杂的生理环境中区分目标成分，显示出传感器显着的生物传感特异性。凭借传感器的良好性能，他们可以成功地分别同时测定未稀释的人血清和尿液中的PSA和lncRNA PCA3。因此，我们提出的多路复用传感器可以实时高灵敏度同时检测复杂的人体样本，为早期 PCa 个体的高精度诊断提供一种新颖有价值的方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

据报道，在温和条件下，通过多米诺分子间 SNAr 和内部亲核试剂触发的分子内 SNAr 途径，前所未有地无金属合成了稠合喹喔啉 1,5-二取代-[1,4]-二氮杂杂合体。我们的策略通过使用合适的二胺尾来设计结构多样的支架，提供了在融合二氮杂卓部分的 N-1 位置引入多种功能的灵活性。使用 UV-vis 吸光度和 EtBr 置换测定研究了代表性喹喔啉二氮杂杂合体的 DNA 结合特性，发现其受 N-1 位的功能性控制。有趣的是，含有 N-1 苄基取代的化合物 11f 表现出显着的 DNA 结合（KBH ~ 2.15 ± 0.25 × 104 M-1 和 Ksv ~ 12.6 ± 1.41 × 103 M-1），并伴有红移（Δλ ~ 5 nm）。计算机研究表明，二氮杂杂 11f 可能与 ct-DNA 六聚体双链体中富含 GC 的主沟结合，并显示出与溴化乙锭相当的结合能。在不同细胞系中按给定顺序观察到化合物的抗增殖活性：（HeLa > HT29 > SKOV 3 > HCT116 > HEK293）。先导化合物 11f 在 HeLa 细胞系中表现出最大的细胞毒性（IC50 值为 13.30 μM），并且还在癌细胞系中引起早期凋亡介导的细胞死亡。我们设想我们的工作将为构建稠合喹喔啉 1,5-二取代-[1,4]-二氮杂类分子提供更新的方法。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

线粒体是对能量产生、细胞凋亡调节和细胞代谢至关重要的关键细胞器，促进了靶向材料开发的显着进步。这篇综述调查了靶向线粒体纳米材料的最新突破，阐明了它们在药物输送、疾病管理和生物医学成像方面的潜力。本综述从不同的应用角度，介绍了线粒体靶向材料在癌症治疗、探针与成像以及以线粒体为治疗靶点治疗疾病中的具体应用。它解决了现有的挑战并阐明了潜在的治疗机制，还概述了未来的发展轨迹和障碍。通过全面探索靶向线粒体纳米材料的多样化应用，本综述旨在促进医学研究中的创新治疗方式和诊断方法。意义声明：这篇综述介绍了用于生物医学应用的线粒体靶向纳米材料的最新进展，涵盖癌症治疗、生物探针、成像和各种系统性疾病的治疗等不同领域。这项工作的新颖性和意义在于系统分析了线粒体与不同疾病之间的复杂关系，以及为利用纳米材料的治疗潜力而采用的巧妙设计策略。通过提供关于线粒体靶向纳米材料的开发及其应用的重要见解，这篇综述为致力于创新治疗方式和诊断方法的研究人员提供了宝贵的资源。对读者的科学影响和兴趣在于确定未来研究的有希望的途径以及这些尖端技术的临床转化潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

根据细胞外囊泡 (EV) 的起源和形成过程，可以识别不同类别的细胞外囊泡 (EV)。其中，外泌体（EXO）源自与质膜融合的内体区室，形成小脂质囊泡，运输一系列分子货物，例如核酸、蛋白质和脂质。 EXO 的组成因其细胞来源而异，涵盖各种细胞类型，包括中性粒细胞、树突状细胞，甚至肿瘤细胞。值得注意的是，EXO 具有固有的稳定性、低免疫原性和相容性，使其成为有效的药物输送纳米载体。生物发光、荧光和核成像等成像技术对于非侵入性追踪生物体内的 EXO 至关重要。这个过程需要将放射性核素附着到 EXO 的结构上，而不改变其基本特征。 EXO 的实时成像对其临床应用至关重要，标记和跟踪方法的最新进展提供了对 EXO 介导的药物输送的生物分布、功能和潜在途径的见解。这篇综述介绍了 EXO 在各种模式的靶向成像中的不同应用的最新进展，它们作为造影剂促进组织可视化和疾病追踪。因此，EXO 成为医疗诊断和成像领域有前途的实体。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

新一代测序 (NGS) 通过实现高通量、经济高效的基因组和转录组测序，加速了包括癌症在内的复杂疾病的个性化医疗，彻底改变了基因组研究。全基因组/转录组测序 (WGS/WTS) 提供全面的见解，而靶向测序更具成本效益和敏感性。与由于高速和成本效益而仍然占据主导地位的短读长测序相比，长读长测序可以克服比对限制并更好地区分来自替代转录本或重复区域的相似序列。混合测序结合了不同技术的最佳优势，可以更全面地了解基因组/转录组变异。了解每种技术的优点和局限性对于将尖端技术转化为临床应用至关重要。在这项研究中，我们使用各种靶向 DNA 和 RNA 组合以及短读长和长读长平台上的整个转录组对参考样本的 DNA 和 RNA 文库进行了测序。该研究设计能够对测序技术、靶向方案和文库制备方法进行全面分析。我们扩展的分析图谱为评估当前测序技术建立了参考点，促进基因组研究和精准医学的明智决策。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

系统回顾和荟萃分析抗阻训练对癌症化疗患者的生活质量 (QOL)、疲劳、身体功能和肌肉力量的功效。电子数据库 PubMed、Cochrane Central、CINAHL、SCOPUS 和 Web of Science系统地检索了随机对照试验 (RCT)，这些试验比较了抗阻训练与对照训练对接受化疗的成人的生活质量、疲劳、身体功能以及下半身和上半身肌肉力量的影响。使用随机效应模型汇总标准化平均差（SMD）。使用随机试验偏倚风险工具 (RoB 2) 评估偏倚风险。纳入了 7 项随机对照试验，涉及 561 名受试者。七项 RCT 的汇总结果表明，与对照组相比，化疗期间的阻力训练显着改善了下半身力量（n = 555，SMD 0.33，95% CI 0.12 至 0.53，中等质量证据，I2 = 23%）。没有证据表明阻力训练对 QOL（n = 373，SMD 0.13，95% CI -0.15 至 0.42，低质量证据，I2 = 0%）、疲劳（n = 373，SMD -0.08，95）有影响% CI -0.37 至 0.22，低质量证据，I2 = 20%），身体功能（n = 198，SMD 0.61，95% CI -0.73 至 1.95，极低质量证据，I2 = 83%），或上限-身体力量（n = 413，SMD 0.37，95% CI -0.07至0.80，非常低质量的证据，I2 = 69%）。与对照组相比，阻力训练可以改善接受化疗的患者的下半身力量。© 2024 。 王冠。

巨噬细胞介导的程序性细胞去除（PrCR）对于识别和消除维持组织稳态的不需要的细胞至关重要。 PrCR 的功效取决于促吞噬细胞“吃我”信号和抗吞噬细胞“别吃我”信号之间的平衡。近年来，越来越多的研究表明肿瘤的发生和进展与PrCR密切相关。在肿瘤微环境中，“吃我”信号激活的PrCR被CD47/SIRPα的“别吃我”信号抵消，导致肿瘤免疫逃逸。因此，针对令人兴奋的“吃我”信号，同时抑制“别吃我”信号并最终诱导巨噬细胞产生有效的PrCR将是一种非常有吸引力的抗肿瘤策略。在此，我们全面综述PrCR激活信号分子（CRT、PS、Annexin1、SLAMF7）和PrCR抑制信号分子（CD47/SIRPα、MHC-I/LILRB1、CD24/Siglec-10、SLAMF3、SLAMF4、PD）的功能。 -1/PD-L1、CD31、GD2、VCAM1)，这些分子之间的相互作用以及 Warburg 效应。此外，我们重点介绍了通过刺激或抑制 PrCR 影响免疫系统功能的分子调节机制。最后，我们回顾了通过激活 PrCR 进行肿瘤治疗的研究进展，并讨论了挑战和潜在的解决方案，为针对 PrCR 的肿瘤治疗策略铺平道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

据预测，在锆 89 (89Zr) 免疫正电子发射断层扫描 (89Zr- immunoPET）可以增强 89Zr 放射免疫缀合物的体内稳定性。然而，将 [89Zr]Zr-DOTA 与单克隆抗体 (mAb) 缀合仍然是一个挑战，因为 [89Zr]Zr-DOTA 螯合所需的热处理可能会导致 mAb 部分的热变性。我们开发了一种基于四嗪 (Tz) 共轭双功能 DOTA 衍生物 2,2',2″-(10-(1-(4-(1,2,4, 5-四嗪-3-基)苯基)-3,21,26-三氧代-6,9,12,15,18-五氧杂-29-羧基-2,22,25-三氮杂二十六烷-29-基)-1, 4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基）三乙酸 (DOTAGA-Tz) 和反电子需求 Diels-Alder (IEDDA) 点击化学反应，其中反式环辛烯修饰的 mAb 与 [89Zr 缀合]Zr-DOTAGA，无需受热。通过体外、离体和体内测试以及与传统去铁胺 (DFO) 对应物 [89Zr]Zr-DFO-曲妥珠单抗的比较分析，证实了 IEDDA 衍生的 [89Zr]Zr-DOTAGA-曲妥珠单抗的稳定性。使用 [89Zr]Zr-DOTAGA-曲妥珠单抗的体内免疫 PET 成像清晰地显示了鼠异种移植模型中的人表皮生长因子受体 2 阳性恶性肿瘤。与 [89Zr]Zr-DFO-曲妥珠单抗相比，[89Zr]Zr-DFO-曲妥珠单抗在 72 小时延迟扫描中观察到更大的肿瘤对比度。这些发现表明我们的 IEDDA 连接方法可以成为合成 [89Zr]Zr-DOTA-mAb 的有效方法，并且可以增强 89Zr-immunoPET 在 DOTA 介导的放射免疫治疗中的治疗潜力。

端粒酶逆转录酶启动子 (pTERT) 突变状态在 WHO IV 级神经胶质瘤患者的决策和预测预后中发挥着关键作用。本研究旨在评估弥散加权成像 (DWI) 对预测 WHO IV 级胶质瘤 pTERT 突变状态的价值。获得了 266 例 WHO IV 级胶质瘤患者的磁共振 (MR) 成像 (MRI) 数据和分子信息在医院并分为训练集、验证集。训练集与验证集的比例约为 10:3。我们为每种 MR 模态（包括结构 MRI（T1 加权、T2 加权和对比增强 T1 加权）和 DWI*）训练相同的残差卷积神经网络 (ResNet)，以比较 DWI 和传统结构 MRI 之间的预测能力核磁共振成像。我们还探讨了不同感兴趣区域 (ROI) 对 pTERT 突变状态预测结果的影响。结构 MRI 模式对 pTERT 突变状态的预测效果较差（准确度 = 51%-54%；曲线下面积 [AUC]=0.545-0.571） ，而 DWI 与其 ADC 图相结合产生了最佳的预测性能（准确度 = 85.2%，AUC = 0.934）。包括放射学和临床特征并没有进一步提高预测 pTERT 突变状态的性能。整个肿瘤体积产生了最佳的预测性能。DWI技术在预测WHO IV级胶质瘤的pTERT突变方面显示出巨大的潜力，应将其纳入临床实践中的WHO IV级胶质瘤的MRI协议中。这是第一个大规模模型研究验证 DWI 对 WHO IV 级神经胶质瘤中 pTERT 的预测价值。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国放射学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

脱髓鞘是一种常见但严重的神经系统疾病，与多发性硬化症 (MS) 相关。铜宗 (CZ) 模型通过氧化应激和神经炎症引起脱髓鞘，是研究人员用来检查这一过程的常用工具。多酚白藜芦醇（RESV）已成为寻求有效疗法的有前途的神经保护剂。在给予 CZ 的大鼠模型中，我们创建并检查了负载 RESV 的氧化铁纳米粒子 (IONP) (IONP-RESV)，以了解它们作为对抗游离 RESV 的治疗剂的有效性。根据分子机制，暴露于 CZ 会导致髓磷脂蛋白脂质蛋白 (PLP) 表达显着下调，以及炎症标志物肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 S100β 过度表达，这些都是脱髓鞘和神经炎症的指标。值得注意的是，这些 CZ 引起的改变可以通过 RESV 或 IONP-RESV 治疗来逆转。有趣的是，IONP-RESV 显示出更强的抗炎活性，TNF-α 和 S100β 表达的下调更明显。这些结果通过大脑皮质的组织病理学检查得到证实。我们的研究结果支持负载 RESV 的 IONP 在减少 CZ 引起的脱髓鞘和神经炎症方面比游离 RESV 具有更好的神经保护作用。由于其促髓鞘再生、抗炎和抗氧化特性，RESV 负载的 IONP 在未来有望成为多发性硬化症等神经系统疾病的神经治疗干预措施。© 2024。作者。