颈部癌症是女性中最常见的癌症类型之一。由于现有癌症药物的副作用和治疗方法的不足，需要寻找新的治疗靶点。硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1) 经常在许多癌细胞中过度表达，因此以TrxR1为靶点已成为癌症治疗的可行方法。本研究调查了地衣次生代谢产物二氧山小车酸和戎红酸对宫颈癌HeLa细胞株的抗癌影响。通过XTT实验，发现二氧山小车酸和戎红酸以剂量依赖和时间依赖的方式抑制了HeLa细胞的增殖，相应的IC50值在48小时时分别为22.52 μg/ml 和66.53 μg/ml。这些地衣代谢物显著抑制了迁移。通过qPCR分析，二氧山小车酸显示了BAX/BCL2比值的增加，并通过流式细胞术分析证明了HeLa细胞中凋亡细胞的增加。至于戎红酸，虽然降低了这些细胞的BAX/BCL2比值，但根据流式细胞术分析结果显示增加了凋亡细胞数量。二氧山小车酸和戎红酸显著抑制了HeLa细胞中TrxR1酶活性，而未对基因和蛋白表达水平产生明显影响。本研究首次证明，利用二氧山小车酸和戎红酸靶向TrxR1是治疗宫颈癌的有效策略。© 2023. 作者，Springer-Verlag GmbH德国分公司专属许可，属于Springer Nature。

癌症尽管近年来引入了许多新的医疗干预手段，仍然是一个重大的健康问题。对于癌症治疗的主要选择之一是所谓的养成性细胞疗法（ACT）。ACT可以使用先天性免疫细胞，包括树突状细胞（DCs）、自然杀伤细胞（NK细胞）和γδT细胞以及后天性免疫T细胞来实施。目前已经可以在临床研究中利用这些细胞的原始状态和改良状态。由于在癌症治疗中取得了相当大的成功，ACT现在在先进治疗方案中发挥着作用。通过对自体和异基因免疫细胞（T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等）进行遗传工程，制备带有嵌合抗原受体（CAR）的新工具，可以针对癌细胞上的特定抗原。美国食品和药物管理局（FDA）已经批准某些CAR-T细胞用于血液系统恶性肿瘤，希望其使用可以扩展到包括特别是NK细胞在内的各种细胞。然而，ACT方法存在一些限制，比如异基因移植中的排斥风险。因此，正在进行大量的努力来消除或减少这种排斥以及其他并发症。在本综述中，我们编写了一份从传统治疗到基于细胞的方法的乳腺癌（BC）治疗指南，特别介绍了包括NK细胞在内的新技术，如CAR和近期的适配体技术，这在BC免疫疗法中可以发挥重要作用。© 2023. 作者，独家许可给Springer Nature Switzerland AG。

乳腺癌（BC）是西方国家妇女中最常见的恶性肿瘤。恶性病例中的一部分由遗传突变引起。研究的目的是调查由PTEN基因突变导致的BC患病率，并估计由PTEN基因突变引起BC的发病几率。本研究采用基于PRISMA 2020声明的系统综述方法进行。在PubMed、Web of Science（WOS）、Scopus和直接科学数据库中进行搜索。关键词包括乳腺癌、乳腺恶性肿瘤、PTEN、多态性、突变、变异以及它们的同义词。统计学分析使用Comprehensive Meta-Analysis软件的第二版进行。收集了2138篇文章。去掉重复文章后，筛查标题和摘要，再查看文档的全文，最终有64篇文章得到批准并进入系统综述过程。对这些规模为231,179的研究进行分析，显示PTEN突变的乳腺癌患者的患病率。64项研究的综合结果显示，PTEN突变在BC患者中患病率为3.3（95% CI 2.2-5），6项研究的分析显示，由于PTEN突变而发展为BC的比值比为3.7（95% CI 1.1-11.9）。本研究结果表明，PTEN基因突变会增加发展为BC的几率。然而，发现只有少数患者由于该基因的突变而患上BC。© 2023，作者通过Springer Science+Business Media, LLC独家许可，Springer Nature的一部分。

作为最致命的妇科癌症，卵巢癌（OV）具有潜力对免疫疗法产生反应。然而，免疫检查点阻断等免疫疗法只能取得适度的治疗效果。本研究旨在提出一种广义的基质-免疫预后标记（SIPS），以识别可能从免疫治疗中获益的OV患者。研究中包括的2097名OV患者均为高级别浆液性卵巢癌，处于III/IV期。通过Cox回归和Lasso算法对收集到的470个免疫相关标记进行分析，以得出可靠的SIPS。进一步分析了SIPS标记与肿瘤微环境之间的相关性。通过体外和体内靶向主要抑制性基质成分（癌关联成纤维细胞，CAFs）对SIPS指示的基质免疫抑制作用进行了验证。利用四种机器学习方法预测肿瘤免疫亚型，将基质免疫标记升级为23基因标记。SIPS能有效区分训练和验证队列中的高风险个体，其中高SIPS能成功预测多个免疫治疗队列中较差的生存情况。SIPS标志与基质成分，特别是CAFs和肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞呈正相关，表明了至关重要的基质免疫抑制网络。CAFs标记物PDGFRB抑制剂与一线PARP抑制剂的联合显著抑制了肿瘤生长并促进了携带卵巢癌小鼠的生存。将基质免疫标记升级为23基因标记以提高临床效用。抑制基质免疫标记的几种药物类型，如EGFR抑制剂，可能成为卵巢癌潜在免疫治疗联合的候选药物。基质免疫标记能有效预测OV患者的免疫治疗敏感性。免疫治疗和针对基质的辅助药物可以增强卵巢癌免疫治疗的效果。©2023年BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

颈部和头部癌症放疗的主要副作用是唾液腺功能减退和口干症，导致疾病严重，生活质量受损。实验性的腺内间充质干细胞治疗显示出作为口干症治疗的有希望的结果。本研究是一个随机、双盲、安慰剂对照、平行组、前瞻性、单中心试验，旨在研究同种异体干细胞作为头颈部癌症放疗后放射性低唾液分泌和口干症的治疗对安全性、耐受性和有效性。我们将纳入120名之前在丹麦接受头颈癌放疗的患者。参与者将使用密集随机法分配到两个平行组中的一个，比例为1:1，接受亚颏下腺受纤浆细胞注射的超声引导（n=60）或安慰剂（n=60）。安慰剂将由10%二甲基亚砜（DMSO）含量的脂肪来源的间充质干细胞（ASC）冻存介质CryoStor10（BiolifeSolutions）组成。主要终点是非刺激性全唾液流速的变化。次要终点是刺激性全唾液流速的变化、生活质量和唾液成分的变化。进一步的次要终点是评估干细胞的安全性和免疫反应（人类白细胞抗原（HLA）反应）。患者在治疗前基线评估之后，分别在治疗后4个月和12个月接受评估。除去处理注射治疗的研究人员外，所有研究人员和参与者将对组别分配保持盲态。无双盲态的研究人员将不参与结果评估。该试验将调查亚颏下腺注射间充质干细胞作为一种潜在的新型放射后口干症治疗的疗效和安全性。我们希望结果能够为改善患有口干症的患者提供临床相关的治疗方法。该研究已获得丹麦数据保护机构（协议号P-2020-1164）、国家伦理委员会（协议号1802872）和丹麦药品管理局（2018-000348-24）的批准。该方案已在ClinicalTrials.gov数据库（NCT04776538）注册。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature 的一部分。

“表观遗传学”概念首次于1942年被描述。迄今为止，组蛋白、DNA和RNA上的化学修饰已经被发现成为表观遗传学修饰的三个重要构件。许多表观遗传修饰已经被广泛研究，并发现其参与了大多数重要的生物过程以及人类疾病，包括癌症。准确、定量地绘制超过100种已知的组蛋白修饰、17种已知的DNA修饰和160种已知的RNA修饰是理解表观遗传修饰在多样生物过程基因调控中的作用的关键。随着测序技术的快速发展，科学家能够使用各种定量、高分辨率、全基因组/转录组的方法检测特定的表观遗传修饰。在这里，我们总结了哺乳动物细胞中主要的组蛋白、DNA和RNA修饰的表观遗传修饰测序技术的最新进展。©2023. 作者。

本综述介绍了视网膜母细胞瘤（RB）的分子生物学知识。视网膜母细胞瘤是一种遗传性和散发性形式的眼内肿瘤。全球每年有8,000例在发育中的视网膜中发现这种眼部恶性肿瘤。与视网膜母细胞瘤相关的主要基因是RB1，该基因携带着各种病理变异。肿瘤发生始于导致RB1双等位基因失活，从而阻止功能性pRB蛋白的产生的突变。视网膜母细胞瘤的穿透率因突变类型而异。然而，在少部分肿瘤中可能需要其他基因的参与，例如MYCN，BCOR和CREBBP。此外，表观遗传学变化也对视网膜母细胞瘤的进展起到作用。除了在细胞周期中的作用外，pRB还扮演着许多额外的角色，包括调节核小体结构、参与细胞凋亡、DNA复制、细胞衰老、分化、DNA修复和血管生成。值得注意的是，pRB在染色质重塑中起着重要的调节作用。近年来，高通量技术在可靠的生物标志物鉴定和患者管理改进中变得至关重要。尽管视网膜母细胞瘤治疗取得了显著进展，尤其是在高收入国家，但我们对视网膜母细胞瘤及其特定遗传学的理解仍需要进一步澄清，以便预测该疾病的进程并改善治疗。其中一种方法是通过从眼前段获得的肿瘤自由DNA在诊断和预后中的应用。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

三维化学交换饱和转移（3D CEST）技术是一种新颖且有前景的磁共振序列，然而其在鼻咽癌（NPC）中的应用缺乏足够的评估。本研究旨在评估3D CEST技术在NPC患者化学放射治疗（CRT）短期治疗结果预测中的可行性。40名NPC患者和14名健康志愿者纳入并接受预处理3D CEST磁共振成像和弥散加权成像（DWI）。通过计算酰胺质子转移加权信号强度（APTw-SI）和磁化转移比率（MTR）值的健康志愿者内部和间隔观察者相关系数（ICC），评估3D CEST的可靠性。基于CRT后短期治疗结果，将NPC患者分为残留组和非残留组。手动绘制整个肿瘤感兴趣区域（ROIs）以测量APTw-SI、MTR和显性扩散系数（ADC）值。采用多变量分析和接收器操作特征曲线（ROC）评估临床特征、APTw-SI、MTR、ADC值和组合模型在预测NPC患者短期治疗结果方面的预测性能。对于健康志愿者组，所有APTw-SI和MTR值的内部和间隔观察者一致性良好至优秀（0.736-0.910，0.895-0.981，所有P>0.05）。对于NPC患者，MTR值在非残留组和残留组之间显示出显著差异（31.24±5.21% vs. 34.74±1.54%，P=0.003），而APTw-SI和ADC值没有显著差异（P>0.05）。此外，MTR值的诊断能力优于APTw-SI（AUC：0.818 vs. 0.521，P=0.017），与ADC值相当（AUC：0.818 vs. 0.649，P>0.05），用于预测NPC患者短期治疗结果。即使将MTR值与APTw-SI和/或ADC值结合使用，预测性能也没有改善（P>0.05）。通过3D CEST获取的预处理MTR值在NPC患者CRT后的短期治疗结果预测中表现出优越的预测性能，相比之下，APTw-SI和ADC值较低。© 2023. International Cancer Imaging Society (ICIS).

磷酸肌醇3-激酶（PI3K）信号通路异常在癌症中最为常见，已成为癌症药物开发的重要靶点。基于4-甲基喹唑啉骨架，我们设计并合成了一系列新颖的双价PI3K抑制剂，具有不同的连接器长度和类型。双价PI3K抑制剂27相对于相应的单价抑制剂11表现出改善的PI3K活性和抗增殖细胞活性。化合物27还明显阻断了PI3K信号通路，诱导细胞周期在G1期停滞，并抑制了克隆形成和细胞迁移。此外，化合物27在HGC-27移植小鼠模型中展现了剂量依赖的抗癌效果。总体而言，本研究提供了一种可能的策略，用于发现用于癌症治疗的新型PI3K抑制剂。版权所有© 2023 Elsevier出版公司，保留所有权利。

代谢产物是癌症的重要指标，与氨基酸代谢相关基因的突变可能影响肿瘤发生。免疫疗法是一种有效的癌症治疗选择，然而其与氨基酸代谢的关系尚未报告。本研究从TCGA获取了371例肝癌患者的RNA-seq数据，作为训练集，从ICGC获得了231例肝癌患者的数据作为验证集，建立了基于基因签名的肝癌整体生存和免疫治疗反应的预测模型。通过对371例肝癌患者的132个与氨基酸代谢相关的差异表达基因进行一致性聚类，得到了4个可靠的分组，开发了一个四基因签名用于预测肝癌生存结局。我们的数据显示，在不同的临床组中，高风险组的总体生存结局明显较低。单变量和多变量分析表明，这四个基因的特征是肝癌独立的预后因素。ROC曲线显示风险特征是1年、2年和3年HCC生存结局的有效预测因子。GSVA和KEGG通路分析表明，高风险评分肿瘤与肝癌恶性程度的各个方面相关。高风险组中的突变基因更多，免疫渗透更大。对三个免疫治疗组的评估表明，低风险评分的患者在免疫治疗中显著受益。然后，我们基于TCGA队列建立了一个预后评分表。总的来说，这四个基因的签名是一个可靠的诊断标记和免疫治疗效果的预测因子。©2023. 该作者，独家授权给Springer Science + Business Media, LLC，Springer Nature的一部分。