5-(3'-吲哚基)恶唑部分是一种独特的杂环支架，嵌入许多具有生物学意义的天然产物和潜在的治疗剂中。含有这种支架的化合物，无论是天然来源还是合成的，都已表现出广泛的生物活性。这引起了合成化学家的兴趣，导致近年来大量报道了 5-(3'-吲哚基)恶唑支架的合成方法。在这篇综述中，我们全面概述了1963年至2024年文献报道的5-(3'-吲哚基)恶唑支架的不同生物活性和化学合成方法。本研究的重点是强调5-(以3'-吲哚基)恶唑衍生物作为先导化合物，用于抗癌、杀虫、抗菌、抗病毒、抗氧化剂和抗炎药物的先导发现，总结5-(3'-吲哚基)恶唑支架的合成方法。此外，还回顾了已报道的5-(3'-吲哚基)恶唑的作用机制和在动物模型中研究的先进分子。此外，这篇综述还提供了关于未来如何利用 5-(3'-吲哚基)恶唑支架作为一种特殊结构的观点。© 2024 Wiley periodicals LLC。

放射抵抗是影响结直肠癌（CRC）治疗结果的关键因素。黄芩素 (BE) 主要源自黄芩，已显示出抗 CRC 特性。然而，BE 对 CRC 放射敏感性的影响仍不清楚。本研究旨在评估BE在CRC放疗中的放射增敏作用并阐明其机制。我们使用受到电离辐射 (IR) 的亲本 CRC 细胞 (CT26) 建立了体外抗辐射细胞模型 (CT26-R)。 CT26-R细胞用或不用BE预处理，然后用pcDNA-NC和pcDNA-JAK2转染。使用集落形成测定评估用BE和IR处理的CT26-R细胞的增殖。通过 CT26-R 细胞移植在 BALB/c 小鼠中建立了 CRC 动物模型。 BE 对 CRC 的放射增敏作用在体内进行了评估。采用TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡情况。通过蛋白质印迹法测量体外和体内 p-STAT3、JAK2、PD-L1 和 SOCS3 的表达水平。我们的结果表明，BE 显着增加体外和体内的放射敏感性，并增强肿瘤组织的细胞凋亡。此外，BE 显着下调 p-STAT3、JAK2 和 PD-L1 的表达，并显着上调 SOCS3 的表达。 pcDNA-JAK2 可逆转这些体内效应。总之，我们的数据表明 BE 通过抑制 JAK2/STAT3 通路来增强 CRC 放射敏感性。© 2024 作者。化学生物学

甲氨蝶呤（MTX）是一种常用于癌症治疗的叶酸拮抗剂，其特点是水溶性差、皮肤渗透性低。这些问题可以通过使用药物输送系统来缓解，例如以其多功能性和独特特性而闻名的功能化金纳米颗粒 (AuNP)。本研究旨在开发用 MTX 功能化的多壳金纳米粒子，以改善 MTX 的抗肿瘤、抗氧化和生物相容性特性。合成了稳定的膦包被的 AuNP，并用定制的聚乙二醇 (PEG) 和短支化聚乙烯亚胺 (PEI) 部分进行功能化，然后进行 MTX 共价结合。通过紫外可见光谱和傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、动态光散射 (DLS)、扫描透射电子显微镜 (STEM) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 进行的物理化学表征证实了每个步骤的合成。使用DPPH自由基清除测定、铁离子降低抗氧化能力(FRAP)和铜降低抗氧化能力(CUPRAC)测定来测定功能化AuNPs的抗氧化活性。使用 MTT 和 LDH 测定对 HaCaT 人角质形成细胞和 CAL27 鳞状细胞癌评估生物相容性和细胞毒性。与单个成分相比，MTX 功能化的 AuNPs 表现出增强的抗氧化活性和对肿瘤细胞的显着细胞毒性作用，凸显了它们改善癌症治疗的潜力。

腹腔镜宫颈癌治疗 (LACC) 研究结果彻底改变了我们对这种疾病最佳手术治疗的理解。指南发布后指出，根治性子宫切除术的标准和推荐方法是开腹手术。尽管如此，LACC试验对根治性子宫切除术手术方式的现实变化的影响仍然难以捉摸。我们的目的是研究根治性子宫切除术的趋势和路径，并评估LACC试验前后的术后并发症发生率（2018年） ）。国家手术质量改进计划登记册用于检查 2012 年至 2022 年间针对宫颈癌进行的根治性子宫切除术。我们排除了阴道根治性子宫切除术和简单子宫切除术。主要结局指标是手术途径[微创手术 (MIS) 与剖腹手术]和手术并发症发生率的趋势，按 2018 年 LACC 试验发表前后的时间段进行分层（2012-2017 年与 2019-2022 年） ）。次要结果指标是与不同手术途径相关的主要并发症。在 3,611 名患者中，2,080 名 (57.6%) 接受了剖腹手术，1,531 名 (42.4%) 接受了 MIS 根治性子宫切除术。从 2012 年到 2017 年，MIS 方法显着增加（2012 年为 45.6% MIS，2017 年为 75.3% MIS，p<.001），而从 2018 年到 2022 年，MIS 方法显着下降（2018 年为 50.4% MIS，到 2017 年为 11.4） 2022 年 MIS 百分比，p<.001）。 LACC 试验前的轻微并发症发生率较低 [317 例 (16.9%) 对比 288 例 (21.3%)，p=0.002]。 LACC 试验前后主要并发症发生率相似 [139 (7.4%) vs. 78 (5.8%)，p=.26]。 LACC 试验前的输血率和浅表手术部位感染率较低 [137 (7.3%) 比 133 (9.8%)，p=0.012 和 20 (1.1%) 比 53 (3.9%) ，p<.001，分别]。在整个研究期间，对 MIS 与剖腹根治性子宫切除术进行比较，MIS 组患者的轻微并发症发生率较低 [190 (12.4%) vs. 472 (22.7%)，p<.001]，并且两组的主要并发症相似[MIS 组有 100 例（6.5%），剖腹手术组有 139 例（6.7%），p=.89]。在一项具体的并发症分析中，MIS 组的输血率和浅表手术部位感染率较低（2.4% vs. 12.7%，以及 0.6% vs. 3.4%，两个比较的 p<.001），并且MIS 组的深部切口手术部位感染率较低（0.2% vs. 0.7%，p=0.048）。在多元逻辑回归分析中，根治性子宫切除术的途径与主要并发症的发生并不独立相关[aOR 95% CI 1.02 (0.63-1.65)]。虽然 LACC 试验后 MIS 根治性子宫切除术的比例突然下降，但主要术后并发症的发生率没有变化。此外，子宫切除术途径与主要术后并发症无关。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中，对免疫检查点阻断 (ICB) 的反应与特定的肿瘤微环境 (TME) 和外周血特征相关。 ICB 在结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤 (NLPHL) 中的作用尚未确定。为了深入了解其在 NLPHL 中的潜力，我们使用综合多组学分析比较了 HL 之间的 TME 和外周血特征。在 121 名 NLPHL 和 114 名 cHL 患者中进行的发现/验证方法强调，与 cHL 相比，NLPHL 的程序性细胞死亡 1 (PD-1) 以及 T 细胞 Ig 和 ITIM 结构域 (TIGIT) 基因表达富集了 2 倍以上。多重成像显示，与 cHL 相比，NLPHL 中 PD-1（和/或 TIGIT）CD4 T 细胞和 PD-1 CD8 T 细胞的瘤内蛋白表达显着增加。其中包括与淋巴细胞为主 (LP) 细胞和霍奇金-里德-斯滕伯格 (HRS) 细胞形成玫瑰花结的 T 细胞。在 NLPHL 中，肿瘤内 PD-1 CD4 T 细胞经常表达 TCF-1，这是 T 细胞对 ICB 反应增强的标志。 HL 之间的外周血特征也不同，与 cHL 相比，NLPHL 中的 TH1、TH2 和调节性 CD4 T 细胞中的 PD-1 TIGIT 水平较高。循环中的 PD-1 CD4 具有高水平的 TCF-1。值得注意的是，在这两种淋巴瘤中，血液中高度扩增的克隆性 TIGIT PD-1 CD4 和 TIGIT PD-1 CD8 T 细胞群也存在于 TME 中，这表明表达免疫检查点的 T 细胞在肿瘤内和肿瘤之间循环。血液隔室。在体外试验中，ICB 能够减少 LP 和 HRS 细胞周围玫瑰花结的形成，表明玫瑰花结的破坏可能是 ICB 在 HL 中的作用机制。总体而言，结果表明 NLPHL 有必要对 ICB 进行进一步评估。© 2024 作者。 《美国血液学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

Klotho 被认为是一种衰老抑制蛋白，与多种过程和信号通路有关。 klotho 的抗炎、抗凋亡、抗氧化和抗肿瘤生物活性扩展了其在神经科学中的应用，并使该蛋白质因其延长寿命的能力而广受欢迎。此外，已经证明，klotho 水平会随着衰老和多种病理，特别是与中枢神经系统 (CNS) 相关的病理而降低。有证据支持这样的观点：klotho 可以成为中枢神经系统疾病（如肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、中风和阿尔茨海默病）的关键治疗靶点。回顾文献表明，klotho 表达的上调调节与神经系统疾病中的自噬、氧化应激、炎症、认知和铁死亡相关的各种信号通路。因此，开发提高或恢复克洛索水平的药物或药剂引起了极大的兴趣。在这方面，本综述的目的是收集有关 Klotho 在中枢神经系统疾病中的治疗潜力的授权文件，重点是分子和细胞机制。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

比较肾小肿块（SRM）消融和肾部分切除术的围手术期和肿瘤学结果。我们严格按照 PRISMA 标准进行荟萃分析，质量评估遵循 AMSTAR 标准。系统地检索了四个数据库：Embase、PubMed、Cochrane Library 和 Web of Science。检索时间范围为建库至2023年11月。采用Stata16统计软件进行统计分析。加权平均差（WMD）代表连续性变量，比值比或相对风险（OR/RR）代表二分变量，计算95%置信区间（95%CI）。 共有27项研究，包括6030名患者。结果显示，接受肾部分切除术的患者年龄较小（WMD = -5.45 岁，95%CI [-7.44, -3.46]，P < 0.05），手术时间较长（WMD = 64.91 分钟，95%CI [44.47, 85.34] ，P < 0.05），住院时间较长（WMD = 2.91 天，95% CI [2.04, 3.78]，P < 0.05），估计失血量较多（WMD = 97.76 ml，95% CI [69.48, 126.04） ]。总体并发症发生率较高（OR = 1.84，95%CI [1.48，2.29]，P <0.05），主要并发症发生率较高（OR = 1.98，95%CI [1.36，2.88]。 ]，P < 0.05），且复发率较低（OR = 0.32，95%Cl [0.20，0.50]，P < 0.05）。然而，消融和肾部分切除术在癌症特异性生存 (CSS)（HR = 2.07，95%CI [0.61，7.04]，P > 0.05）、总生存 (OS)（HR = 1.24，95%）方面没有差异。 CI [0.58, 2.65], P > 0.05) 和无复发生存率 (RFS) (HR = 2.68, 95% CI [0.91, 7.88], P > 0.05)。 接受肾部分切除术的患者年龄较小，手术时间较长且住院时间长，并发症发生率较高。然而，肾部分切除术和消融术之间的 CSS、OS 和 RFS 没有显着差异，但需要更多精心设计、高质量的研究来证实这一点。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

尽管内脏脂肪组织 (VAT) 在致癌作用中的作用已得到公认，但由于成像数据的可用性有限，其与传统肥胖措施之外的癌症风险的独立关联仍然未知。我们使用基于弹性网络回归的 VAT 体积 (L) 估算方程通过腹部 MRI 扫描对英国生物银行 (UKB; N = 23,148) 参与者的子队列进行人口统计和人体测量数据分析。该方程在 2017-2018 年国家健康和营养检查调查 (NHANES) 的 2,713 名参与者中根据性别、年龄和种族群体进行了外部验证。然后，我们将该方程应用于包含 461,665 名参与者的 UKB 总体队列，使用 Cox 比例风险模型评估估计增值税 (eVAT) 与癌症风险之间的前瞻性关联。我们还计算了与 eVAT 和 BMI 相关的癌症人群归因风险 (PAR)。在内部和外部验证中，eVAT 与测量的 VAT 具有高度相关性 (r = 0.81-0.86)。在 UKB 的中位 12 年随访期间，我们记录了 37,397 例癌症病例； eVAT 与肥胖相关癌症和个体癌症风险升高显着相关，与 BMI 和腰围无关。与高（四分位数 2-4 vs 1）eVAT (9.0-11.6%) 相关的总癌症 PAR 高于高 BMI（Q2-4 vs 1；5.0-8.2%）。eVAT 在 UKB 和 NHANES 中均表现强劲，与癌症风险相关，与体重指数和腰围无关。这项研究为增值税估算提供了一个潜在的临床工具，并强调增值税可以成为癌症预防的重要目标。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

人 APOBEC 单链 (ss) 特异性 DNA 和 RNA 胞苷脱氨酶可将胞嘧啶转变为尿嘧啶，并在抗病毒先天免疫、RNA 编辑中发挥作用，并可引起染色体超突变。产生的尿嘧啶可以直接复制，导致 C 到 T 突变，或者尿嘧啶-DNA 糖基化酶可以将尿嘧啶转化为脱碱基 (AP) 位点，然后通过跨损伤 DNA 聚合酶将其固定为 C 到 T 或 C 到 G 突变。我们注意到，在酵母和人类癌症中，C 到 T 和 C 到 G 突变的贡献取决于 APOBEC 诱变的 ssDNA 的起源。由于真核基因组中的 ssDNA 很容易与复制蛋白 A (RPA) 结合，我们询问 RPA 是否会影响酵母中 APOBEC 诱导的突变谱。为此，我们在野生型酵母和大 RPA 亚基中携带亚型突变 rfa1-t33 的菌株中表达人类 APOBEC。我们证实 rfa1-t33 等位基因可以促进 APOBEC 的诱变。我们还发现，rfa1-t33 突变改变了复制酵母中 APOBEC3A 诱导的 T 与 C 和 T 与 G 突变的比率，类似于在酵母和癌症中长期持续的 ssDNA 中观察到的比率。我们提供的数据表明，RPA 可以保护 ssDNA 中 APOBEC 形成的尿嘧啶免受 Ung1 的影响，从而通过复制 DNA 聚合酶准确复制尿嘧啶，促进 C 到 T 诱变。出乎意料的是，我们还发现，对于通过野生型 RPA 屏蔽 Ung1 的尿嘧啶，在存在跨损伤 DNA 聚合酶 zeta 的情况下，诱变结果会减少。由牛津大学出版社代表美国遗传学会出版，2024 年。

电子患者报告结果 (ePRO) 症状监测可能支持免疫检查点抑制剂 (ICI) 的安全递送。对于常规护理中应监测哪些副作用尚未达成共识。我们的目标是制定一份 ICI 副作用的优先列表，以纳入 ePRO 系统，并将其与现有的 ICI 特定患者报告结果测量 (PROM) 进行比较。我们进行了两轮修改后的 Delphi 调查。参与者是已经接受/正在接受 ICI 或管理医疗保健专业人员 (HCP) 的患者（或其护理人员）。第 1 轮 (R1) 副作用是根据文献综述和现有 PROM 产生的。在 R1 中，参与者按照李克特五点量表对 ePRO 系统中 63 种 ICI 副作用的重要性进行了评分。在第 2 轮 (R2) 中，参与者从 36 种副作用中排名出 10 种最重要的副作用。根据现有 PROM 进行优先列表的内容映射。在 R1 中，47 名患者、9 名护理人员和 58 名 HCP 做出了回应。超过 75% 的参与者将 28 种副作用评为重要 (I)/非常重要 (VI)，并包含在 R2 中。十个被 <50% 的参与者评为 I/VI 并被排除。 50%-75% 的参与者对 25 项进行了 I/VI 评级，并在 HCP 圆桌会议上进行了讨论，以确定是否纳入 R2。在 R2 中，39 名患者、11 名护理人员和 42 名 HCP 将癫痫发作、呼吸急促、胸痛、腹泻和皮疹列为需要监测的最重要副作用。内容映射显示优先列表与现有 PROM 之间存在显着差异。我们开发了一个由消费者和临床医生驱动的 36 种 ICI 副作用优先列表，以包含在未来的 ePRO 系统中。这一过程强调了广泛的利益相关者参与副作用选择和严格识别临床重要副作用以确保内容有效性和临床实用性的重要性。