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Protein & Cell
2024 Aug 16
PuLiu,XueliZhang,Wen...
Detecting cell types and densities in the tumor microenvironment improves prognostic risk assessment for breast cancer.
Protein & Cell
目前缺乏对乳腺癌肿瘤微环境中各种细胞类型密度与患者预后之间关系的综合评估。此外,缺乏带注释细胞类型的乳腺癌大型斑块级全切片成像 (WSI) 数据集阻碍了人工智能评估乳腺癌 WSI 中细胞密度的能力。我们首先在群体研究中采用 Lasso-Cox 回归建立基于细胞密度的乳腺癌预后评估模型。病理学专家手动注释了包含 70,000 多个斑块的数据集,并使用基于 ResNet152 的迁移学习来开发人工智能模型,用于识别这些斑块中的不同细胞类型。结果显示,按细胞密度评分分层的乳腺癌患者预后存在显着差异(P = 0.0018),其中细胞密度评分被确定为乳腺癌患者的独立预后因素(P < 0.05)。在验证队列中,总生存 (OS) 的预测性能令人满意,1 年曲线下面积 (AUC) 值为 0.893 (OS),3 年为 0.823 (OS),0.861 (OS)每 5 年一次。我们训练了一个基于 ResNet152 的稳健模型,对斑块中不同细胞类型的分类准确率达到了 99% 以上。这些成就为个性化治疗和预后评估提供了新的公共资源和工具。
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Food & Function
2024 Aug 16
SisiZhou,FanshuShan,...
In Situ Intracellular Autocatalytic Hairpin Assembly of the Y-Shaped DNA Nanostructure for miR-155 Sensing and Gene Silencing.
Food & Function
miR-155是一类与癌症转移和侵袭密切相关的癌症标志物。原位检测与基因沉默相结合不仅有助于分析细胞中microRNA表达的丰度和空间位置信息,而且可以协同治疗。在这项工作中,我们利用MCF-7细胞膜制备了具有三个发夹DNA的HD@CM囊泡。发夹DNA可以被内源性miR-155触发,打开自催化分子回路(ACHA)并获得Y形DNA纳米结构。这种纳米结构不仅能够以高灵敏度原位成像检测内源性 miR-155,而且能够对细胞内生存素 mRNA 进行基因调控。通过 HD@CM 检测,MDA-MB-231、MCF-7、Hela 和 HEK-293T 细胞中 miR-155 的水平分别为 7703、3978、1696 和 1229 个拷贝/细胞。共聚焦成像发现HD@CM与不同细胞共孵育后产生的荧光与细胞内miR-155含量成正比。此外,Y形DNA结构的基因调控功能导致survivin蛋白表达显着抑制,细胞凋亡率高达83%。我们期待HD@CM平台未来应用于临床癌症的精准诊断和可编程治疗。
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Cell Death & Disease
2024 Dec
ZhihuiLin,ChangWu,Do...
Sarmentosin alleviates doxorubicin-induced cardiotoxicity and ferroptosis via the p62-Keap1-Nrf2 pathway.
Cell Death & Disease
阿霉素(Dox)被广泛用作抗肿瘤药物,但其严重的心脏毒性极大地限制了其临床应用。目前针对阿霉素引起的心脏毒性的治疗方法还不够,需要替代解决方案。本研究评估了垂盆草素(一种来自垂盆草的化合物)对阿霉素诱导的心脏毒性和功能障碍的影响。在暴露于 Dox 之前,对小鼠和 H9c2 细胞施用 Sarmentosin 作为预处理。随后,测量了血清和细胞上清液中阿霉素诱导的心脏毒性和铁死亡的标记物。利用蛋白质印迹分析来检测铁死亡、氧化应激和自噬蛋白的水平。此外,还采用超声心动图、苏木精-伊红染色、ROS 检测和免疫荧光技术来支持我们的发现。结果表明,垂柳菌素显着抑制铁积累、脂质过氧化和氧化应激,从而减少 Dox 诱导的 C57BL/6 小鼠和 H9c2 细胞的铁死亡和心脏毒性。其机制涉及自噬的激活和Nrf2信号通路。这些发现表明,莎门妥菌素可以通过减轻铁死亡来预防阿霉素诱导的心脏毒性。该研究强调了像莎曼妥辛这样的化合物在治疗阿霉素引起的心脏毒性方面的潜力。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 16
ShengnanLiu,HaoranCh...
Self-Chemiluminescence-Triggered Ir(III) Complex Photosensitizer for Photodynamic Therapy against Hypoxic Tumor.
Cell Death & Disease
有限的光学穿透深度和缺氧的肿瘤微环境(TME)是阻碍传统光动力疗法(PDT)实际应用的关键因素。为了从根本上解决这些问题,自发光光敏剂(PS)可以实现高效的PDT。在此,报道了一种自化学发光(CL)触发的 Ir 复合物 PS,即 IrL2,具有低 O2 依赖性 I 型光化学过程,可用于有效的 PDT。合理的设计在H2O2和血红蛋白(Hb)的催化下实现了从共价键合的鲁米诺单元到IrL2中的Ir络合物的高效化学发光共振能量转移(CRET),生成O2·-和1O2。脂质体 IrL2H 纳米颗粒 (NP) 通过负载 IrL2 和 Hb 构建。细胞内的H2O2和负载的Hb催化IrL2H的鲁米诺部分,然后通过CRET激发Ir2部分产生I型和II型活性氧(ROS),即使在缺氧条件下也能诱导细胞死亡,促进细胞凋亡。 IrL2H 用于肿瘤成像,通过瘤内注射无需外部光源即可抑制 4T1 小鼠模型中的肿瘤生长。这项工作为过渡金属配合物 PS 提供了新的设计,克服了 PDT 中外部光源和缺氧 TME 的限制。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
GuifengWang,KeiichiH...
Immunohistochemical analyses reveal FoxP3 expressions in spleen and colorectal cancer in mice treated with AOM/DSS, and their suppression by glycyrrhizin.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
我们之前证明,甘草甜素 (GL) 可抑制氧化偶氮甲烷 (AOM)/葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的结直肠癌 (CC) 小鼠模型中的炎症和致癌作用。在这项研究中,我们发现模型小鼠的脾脏中存在调节性 T 细胞 (Treg) 的积累,并受到 GL 的抑制。 ICR小鼠被分为四组:对照、GL、CC和GL处理的CC(CC GL),并在AOM/DSS处理后20周处死。我们测量了脾脏重量、白髓和红髓面积、脾组织中的 CD8 T 细胞(细胞毒性 T 淋巴细胞,CTL)和 CD11c 阳性细胞(树突状细胞)以及叉头盒蛋白 3 (FoxP3) 阳性细胞 (Treg)在结直肠和脾组织中。在所有情况下,与对照组相比,CC 组均显示出显着增加,而 GL 给药显着减弱了这种增加。这些结果表明,脾脏中积累的Tregs可能通过抑制CTL参与炎症相关的癌发生。我们还认为,GL 与高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 结合,通过减少脾脏中的 Tregs 来抑制癌发生。此外,癌细胞中也有FoxP3的表达,表明其可能参与癌细胞的恶性转化。版权所有:©2024 Wang et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Aug 14
SwathiKaliki,Vijitha...
High-Risk Histopathological Features of Retinoblastoma following Primary Enucleation: A Global Study of 1426 Patients from 5 Continents.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
评估视网膜母细胞瘤 (RB) 眼睛初次摘除后的高风险组织病理学特征 (HRHF) 并评估各大洲患者的预后。对来自五大洲的 1426 只初次摘除 RB 眼进行回顾性研究。其中 923 只 (65%) 来自亚洲 (AS)、澳大利亚 (AUS) 27 名 (2%)、欧洲 (EUR) 120 名 (8%)、北美 (NA) 162 名 (11%) 和南美洲 (SA) 194 名 (14%) )。根据大陆(AS vs. AUS vs. EUR vs. NA vs. SA),组织病理学特征包括大规模脉络膜浸润(31% vs. 7% vs. 13% vs. 19% vs. 27%,p=0.001 )、层后视神经浸润(27% vs. 0% vs. 16% vs. 21% vs. 19%,p=0.0006)、巩膜浸润(5% vs. 0% vs. 4% vs. 2%) vs. 7%,p=0.13),以及显微镜下巩膜外浸润(4% vs. 0% vs. <1% vs. <1% vs. 4%,p=0.68)。 761 名 (53%) 患者接受了辅助化疗联合/不联合眼眶放疗。根据不同大陆的 Kaplan-Meier 估计(AS vs. AUS vs. EUR vs. NA vs. SA),眼眶肿瘤复发的 6 年风险分别为 5% vs. 2% vs. 0% vs. 0% vs 12% (p<0.001),全身转移的比例为 8% vs. 5% vs. 2% vs. 0% vs. 13% (p=0.001),死亡比例为 10% vs. 3% vs. 2 % vs. 0% vs. 11% (p<0.001) 患者。各大洲 RB 的浸润组织病理学特征存在很大差异,导致不同的结果。与 AUS、EUR 和 NA 相比,SA 和 AS 的眼眶肿瘤复发、全身转移和死亡风险更高。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表 Opthalmic Communications Society, Inc. 出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 31
XuanHuang,HongxiuChe...
External validation of the Khorana score for the prediction of venous thromboembolism in cancer patients: A systematic review and meta-analysis.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
静脉血栓栓塞是癌症患者死亡的主要原因,仅次于肿瘤进展。临床指南推荐使用 Khorana 评分来识别化疗期间静脉血栓栓塞高风险的门诊癌症患者。然而,其预测性能在癌症患者中存在争议。旨在绘制 Khorana 评分在癌症患者中的适用性,并评估其在各种癌症类型中的预测性能,为临床医生和护士更恰当地使用它提供指导。系统评价和荟萃分析电子数据库首次于2023年8月30日进行了全面的文献检索,并于2024年5月20日更新。研究检验Khorana评分的预测性能(包括但不限于曲线下面积、C指数、和校准图)也包括在癌症患者中。应用预测模型偏倚风险评估工具(PROBAST)来评估纳入研究的方法学质量。使用 R studio 软件通过随机效应荟萃分析实现数据合成。根据研究设计、临床背景、癌症类型、抗癌治疗阶段和国家进行亚组分析。该综述纳入了 67 项研究,其中包括 58 项观察性研究和 9 项随机对照试验。所有纳入的研究都评估了 Khorana 评分的歧视性,C 指数范围为 0.40 至 0.84。随机对照试验的汇总 C 指数为 0.61 (95% CI 0.51-0.70),而观察性研究显示汇总 C 指数为 0.59 (95% CI 0.57-0.60)。亚组分析显示,肺癌、淋巴瘤、胃肠癌和混合癌症患者的汇总 C 指数分别为 0.60 (95% CI 0.53-0.67)、0.56 (95% CI 0.51-0.61)、0.59 (95% CI 0.39-0.76) ) 和 0.60 (95% CI 0.58-0.61)。住院患者和门诊患者的汇总 C 指数分别为 0.60 (95% CI 0.58-0.63) 和 0.58 (95% CI 0.55-0.61)。仅在四项研究中评估了校准。根据 PROBAST,所有纳入的研究均被确定具有高偏倚风险。Khorana 评分已在各种类型的癌症患者中得到广泛验证;然而,它在准确区分大多数类型的住院或门诊癌症患者的 VTE 风险方面表现出较差的能力(汇总 C 指数<0.7)。 Khorana 评分应谨慎使用,需要高质量的研究来进一步验证其预测性能。本研究的方案已在 PROSPERO 注册(注册号:CRD42023470320)。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2024 Aug 16
FarjadKhalaveh,Mehme...
Patient height and American Society of Anesthesiologists class as significant risk factors for posterior fossa surgery in the semisitting position.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
为了使用半坐位 (SSP) 优化后颅窝手术 (PFS) 的手术定位,以避免静脉空气栓塞 (VAE) 及其可能危及生命的后果,作者通过分析大量 PFS 患者来评估他们使用 SSP 的经验对 2019 年至 2022 年间在 SSP 接受手术的 202 名患有各种肿瘤或血管疾病的连续 PFS 患者(中位年龄 54 岁,IQR 41-61 岁;121 名女性)的图表进行了回顾性分析。评估年龄、性别、体重、身高、BMI、美国麻醉医师协会 (ASA) 等级、组织学、手术持续时间和住院时间。术前和术中使用经食管超声心动图监测和评估 VAE 的程度。总共,202 名患者中有 30 名 (14.9%) 发生 VAE,202 名患者中有 14 名 (7%) 发生临床相关 VAE。 VAE 分级为 I、III 和 IV 级的患者分别为 16 例 (8%)、4 例 (2%) 和 10 例 (5%)。患者身高 (p = 0.04)、ASA 等级 (p = 0.03) 和 ASA 等级 ≤ II (p = 0.02) 仍然是术前 VAE 的唯一具有统计学意义的危险因素,中位身高为 178 cm (IQR 172-184)患有临床相关 VAE 的患者的身高为 170 厘米(IQR 164-176 厘米),而无 VAE 的患者则为 170 厘米(IQR 164-176 厘米)。 总之,数据表明,当特别注意优化高和矮的患者的定位时,SSP 可以安全地用于 PFS。术中 ASA 级患者。
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JOURNAL OF NEUROSURGERY
2024 Aug 16
TomomiKuninaka,Kazut...
Metabolic profiling of atypical meningioma and recurrent meningioma: a comparative analysis with proton magnetic resonance spectroscopy.
JOURNAL OF NEUROSURGERY
脑膜瘤主要是良性的,但有些病例在手术后表现出复发性生长,并发生恶性转化,达到 WHO 2 级或 3 级。尽管遗传分析取得了进展,但代谢组学分析的进展仍然不太确定。在此,作者通过使用质子磁共振波谱 (1H-MRS) 无创性研究了 WHO 1 级脑膜瘤和 WHO 2 级或 3 级脑膜瘤之间的代谢活性差异,旨在术前评估恶性肿瘤。他们还回顾了文献以阐明脑膜瘤研究的这方面。 在琉球大学医院,作者重点关注了 2011 年至 2021 年间诊断为脑膜瘤的 93 名患者。纳入标准包括既往手术、脑膜瘤的病理诊断和术前 1H-MRS。第一组包括 71 名 WHO 1 级脑膜瘤患者,第二组包括 22 名患者,分别包括 19 名和 3 名 WHO 2 级和 3 级脑膜瘤患者。作者回顾性地对患者背景和肿瘤代谢物进行了比较分析。I组和II组在患者人口统计特征(年龄和性别)方面没有显着差异。第二组的肿瘤切除程度显着降低 (p < 0.01),MIB-1 标记指数 (LI) 较高 (p < 0.05),既往照射发生率较高 (p < 0.001),肿瘤复发率增加 (p < 0.001) = 0.005)与第 I 组相比。根据 1H-MRS,除乳酸外,第 II 组的所有代谢物均显示出显着高于第 I 组的中位肌酸 (Cr) 比率:谷氨酰胺/Cr 为 8.46,谷氨酸/Cr 为 9.49,脂质/ Cr为11.36,胆碱/Cr为2.77。根据受试者工作特征(ROC)分析,谷氨酰胺在10种代谢物中曲线下面积最大,为0.765,区分I组和II组的截止值为5.76。病理分级为WHO 2级或3级脑膜瘤的病例、谷氨酰胺、谷氨酸、脂质、胆碱等代谢产物显着增加。这些变化与 MIB-1 LI 的升高相关。在第 II 组中,平均 MIB-1 LI 为 8.58,显着高于第 I 组,表明与病理恶性肿瘤有很强的相关性。因此,1H-MRS可能有助于无创地预测肿瘤代谢活动和肿瘤复发。此外,作者从 ROC 分析中得出结论,谷氨酰胺可能是脑膜瘤未来生长和早期手术益处的潜在指标。
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GENES & DEVELOPMENT
2024
SepidehZununiVahed,S...
Introducing effective genes in lymph node metastasis of breast cancer patients using SHAP values based on the mRNA expression data.
GENES & DEVELOPMENT
乳腺癌是一个主要影响女性的全球性问题,如果不及早发现,就会构成重大威胁。虽然乳腺癌患者的生存率通常较高,但区域转移的出现明显降低了生存前景。检测转移并理解其分子基础对于制定有效的治疗方法和改善患者的生存结果至关重要。本研究采用了各种人工智能方法和技术来获得准确的结果。最初,对数据进行组织并进行保留交叉验证、数据清理和标准化。随后,使用方差分析和二元粒子群优化(PSO)进行特征选择。在分析阶段,使用机器学习分类算法评估所选特征的判别力。最后,考虑所选择的特征,并利用SHAP算法来识别增强淋巴结转移主要分子机制解码的最显着特征。在本研究中,mRNA表达数据的分析遵循五个主要步骤:读取、预处理、特征选择、分类和SHAP算法。 RF 分类器利用候选 mRNA 区分阴性和阳性类别,准确度为 61%,AUC 为 0.6。在 SHAP 过程中,发现了所选 mRNA 与阳性/阴性淋巴结状态之间的有趣关系。结果表明,根据 SHAP 值,GDF5、BAHCC1、LCN2、FGF14-AS2 和 IDH2 属于最有影响力的前 5 个 mRNA。其中包括 GDF5、BAHCC1、LCN2、FGF14-AS2 和 IDH2 在内的突出鉴定的 mRNA 均与此相关。在淋巴结转移中。这项研究有望阐明对关键候选基因的全面了解,这些基因可能对乳腺癌患者淋巴结转移的早期检测和定制治疗策略产生重大影响。版权所有:© 2024 Vahed 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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