肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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子宫内膜样癌

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Cell Death & Disease

TiantianLiu,ZehangZh...

Cuproptosis-immunotherapy using PD-1 overexpressing T cell membrane-coated nanosheets efficiently treats tumor.

Cell Death & Disease

铜相关细胞死亡途径为肿瘤治疗带来了新的机遇。然而，在肿瘤中高效和有针对性地诱导铜相关细胞死亡仍然是一个挑战。不幸的是，众所周知的铜相关细胞死亡初始因子二硫化苯醚和铜络合物（DSF/Cu2+）也可以增加肿瘤中的PD-L1水平，这可能会降低最终的治疗效果。本研究中，DSF/Cu2+负载的MX烯纳米片被涂覆了PD-1过表达的T细胞膜以生成CuX-P系统。CuX-P可以像一块贴片一样识别和粘附于肿瘤细胞上的PD-L1，从而促进肿瘤细胞对CuX-P和PD-L1的内吞作用。随着DSF/Cu2+在细胞质中的内化和释放，PD-L1的表达增加。然而，由于肿瘤微环境中存在CuX-P，随后补充的PD-L1再次与CuX-P结合以进行内吞。这种反馈循环不断阻断和消耗肿瘤表面的PD-L1，并促进CuX-P在肿瘤中的富集以诱导铜相关细胞死亡。在激光照射下经过CuX-P处理后，三阴性乳腺癌小鼠模型中引发强烈的抗肿瘤免疫反应。因此，本研究开发了一种针对肿瘤的仿生系统，可实现同时的铜相关细胞死亡杀伤、光热治疗和免疫治疗。版权所有© 2023 Elsevier B.V.发表。

Cell Death & Disease

KyuYeanKim,JeongUkLi...

Smoking Status at Time of Diagnosis Affects the Efficacy of Anti-PD-1/L1 Therapy in Patients With Advanced NSCLC.

Cell Death & Disease

编程死亡配体-1（PD-L1）表达已被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗反应的预测生物标志物。然而，PD-L1并不总是一个可靠的预测性生物标志物。在本研究中，我们旨在比较接受免疫治疗的NSCLC患者在吸烟状况下的治疗反应，包括二线或进一步线治疗。我们使用了韩国首尔天主教医疗中心的肺癌登记数据库。符合以下条件的患者有资格参与本研究：确诊为组织学确认的NSCLC，并在2017年1月至2021年12月期间接受免疫检查点抑制剂（ICIs）作为二线或进一步线治疗。总共有220名接受ICIs治疗的NSCLC患者参与了本研究。其中有40名从不吸烟者，73名过去吸烟者，和107名现在吸烟者。多变量分析显示，吸烟状况、病理类型和PD-L1表达是影响无进展生存期（PFS）的重要因素。性别、ECOG体能状态、病理类型和PD-L1表达是影响总生存期（OS）的重要因素。肺癌诊断时的吸烟状况可能是预测ICIs治疗反应的生物标志物在晚期NSCLC患者中。版权所有2023，国际抗癌研究院（乔治·J·德里纳西奥斯博士），保留所有权利。

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

JingGuo,YaZhang,Yuey...

Systematical analyses of large-scale transcriptome reveal viral infection-related genes and disease comorbidities.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

病毒感染患者的转录组扰动是影响症状和死亡率的一个经常出现的主题，然而对相关转录组的详细理解和鲁棒生物标志物的识别尚不完整。在本研究中，我们手动收集了23个与16种呼吸道病毒感染相关的数据集，涵盖了6197个血液转录组。我们应用了全面的系统生物学方法，从全血转录组开始，结合多层次的生物信息学分析，对表达、功能途径和蛋白-蛋白互作网络进行了表征，以识别鲁棒的生物标志物和疾病共病症。我们鉴定出了感染不同病毒的鲁棒基因标志物，可以准确地对正常和感染患者进行训练和验证队列的分类。不同病毒的生物过程(BP)表现出很大的相似性，并富集于感染和免疫反应途径。基于网络的分析揭示了各种病毒感染与神经系统疾病、肿瘤和代谢性疾病的相关性，并与脑组织显著相关。总之，我们手动收集的转录组和全面的分析揭示了病毒感染过程中的关键分子标志物和疾病共病症，这为呼吸道病毒感染后续公共卫生事件的预防提供了有价值的理论基础。

TRENDS IN IMMUNOLOGY

DaryaAlizadeh,Christ...

CAR T cells ignite antitumor immunity.

TRENDS IN IMMUNOLOGY

通过抗原扩散扩大免疫反应仍然是癌症免疫治疗的“圣杯”。马等人的研究揭示了在小鼠中通过疫苗增强嵌合抗原受体（CAR-T）细胞可以促进内源性免疫，并通过干扰素(IFN)γ的关键机制诱导抗原扩散，从而消除异质抗原性实体瘤。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Science Translational Medicine

NilsWellhausen,RyanP...

Epitope base editing CD45 in hematopoietic cells enables universal blood cancer immune therapy.

Science Translational Medicine

在缺乏细胞表面癌特异性抗原的情况下，免疫疗法（如嵌合抗原受体（CAR）T细胞、单克隆抗体或双特异性T细胞促动剂）通常会针对谱系抗原。目前，此类免疫疗法是根据每种疾病分别设计和测试的。这种方法效率低下，并且仅限于少数临床可耐受的谱系抗原。因此，我们试图开发一种针对全白细胞标记物CD45的通用CAR T细胞疗法，用于治疗血液癌症。为了保护健康的造血系统细胞（包括CAR T细胞）免受CD45引发的靶向损伤而同时保留CD45的基本功能，我们确定了CAR所靶向的CD45表位，并通过CRISPR腺嘌呤碱基编辑来实现一个能够规避CAR T细胞识别的保持功能的突变。经过表位编辑的CD45 CAR T 细胞对自身溶杀免疫并对患者来源的急性髓系白血病、B细胞淋巴瘤和急性T细胞白血病具有疗效。经过表位编辑的造血干细胞（HSCs）受到CAR T细胞的保护，并且与CD45基因缺失细胞不同，它们可以在体内植入、存活和分化。在HSCs和T细胞中进行体外表位编辑可安全且有效地使用CD45 CAR-T细胞和双特异性T细胞促动剂治疗血液恶性肿瘤，并可以用于其他需要进行强烈造血系统消除的疾病治疗中。

XiaoyangLiu,Stephani...

Imaging Findings in Cirrhotic Liver: Pearls and Pitfalls for Diagnosis of Focal Benign and Malignant Lesions.

肝硬化是慢性肝病的末期，会导致结构扭曲和灌注异常。它是发展为肝细胞癌（HCC）的主要风险因素。非肝硬化肝脏中常见的疾病实体，如血管瘤，在肝硬化肝脏中可能很少见，而似恶性肿瘤的良性实体，如融合型肝纤维化和聚集性结节样增生可能会模仿恶性肿瘤的外观。HCC通常具有典型的影像学特征，如肝脏影像报告和数据系统确定的主要特征。然而，HCC也可能具有一系列非典型或罕见的外观，如囊性HCC、低血管造影的HCC或含有巨观脂肪的HCC。带有特定基因突变（例如CTNNB-1突变的HCC）的HCC可能具有在其他类型的HCC中找不到的独特影像特征。此外，与HCC相比，肝硬化肝脏中较不常见的恶性肿瘤（如胆管癌和转移瘤）在临床上也会出现区分困难。良性和恶性病变的非典型影像特征可能存在挑战，准确诊断具有挑战性。因此，对这些特征的熟悉以及对肝硬化肝脏中疾病实体的发病率的理解对于放射科医师对肝硬化肝脏的评估是至关重要的。作者展示了肝硬化中良性和恶性病变的典型和非典型特征，并讨论了评估肝硬化肝脏的各种成像模式，包括无对比剂和增强超声、CT和MRI中的技术陷阱和独特优势。美国政府工作出版物在与RSNA签署的独家许可下发表。本文的问答题目可在补充材料中获得。

TahaYTaha,RahulKSury...

A single inactivating amino acid change in the SARS-CoV-2 NSP3 Mac1 domain attenuates viral replication in vivo.

尽管付出了前所未有的努力，我们对抗SARS-CoV-2的治疗武器仍然有限。NSP3中保守的巨噬细胞结域1（Mac1）是一种表现出ADP-核糖水解酶活性的酶，也是一个可能的药物靶点。为了确定Mac1催化活性在病毒复制中的作用，我们通过突变活性位点中的关键天冬酰胺，在重组病毒和复制子中编码一个催化不活性的NSP3 Mac1结构域。虽然丙氨酸（N40A）的替换使催化活性降低约10倍，而门冬氨酸（N40D）的突变使活性相对于野生型降低了约100倍。重要的是，N40A突变使Mac1在体外不稳定，并降低了在细菌和哺乳动物细胞中的表达水平。当纳入SARS-CoV-2分子克隆体中时，N40D突变体只对不死细胞株的病毒适应性产生轻微影响，但将人类气道器官样细胞内的病毒复制降低了10倍。在小鼠中，与野生型病毒相比，N40D突变体的复制水平降低了1000倍以上，同时诱导了强烈的干扰素应答；所有被突变病毒感染的动物均存活下来。我们的数据验证了SARS-CoV-2 NSP3 Mac1催化活性在病毒复制中的关键作用，并作为一个有前景的治疗靶点来开发抗病毒药物。版权所有：©2023 Taha等人。本文系按照创作共用署名许可协议（Creative Commons Attribution License）进行开放访问分发的文章，允许在任何媒体中进行无限制的使用、分发和复制，只要保留原作者和来源的署名。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

IbrahimAbdelAzizIbra...

Carbohydrate polymers-based surface modified nano delivery systems for enhanced target delivery to colon cancer - A review.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

基于碳水化合物聚合物的表面修饰纳米递送系统近年来受到了很大关注，用于增强对结直肠癌的定向递送。这些系统利用了碳水化合物聚合物的独特性质，如生物相容性、生物可降解性和控释性。这些性质使它们成为药物递送应用的适当候选者。已有丰富研究对装载生物活性化合物的纳米递送系统进行用于定向结直肠癌递送的研究。然而，这些药物的靶向效果在各种纳米递送系统中仍然受限。为了克服这一限制，纳米颗粒的表面修饰以碳水化合物聚合物如壳聚糖、果胶、藻酸盐和瓜尔豆胶等，展示了增强靶向能力以及增强抗癌效果。最近，构建了一种以鞣酸和维生素E为基础的壳聚糖装饰的PLGA纳米颗粒，显示出具有长期释放特定靶点的能力以及更高的抗癌效果。类似地，壳聚糖结合葡萄糖醛酸包被的二氧化硅纳米颗粒装载了卡培他滨，研究发现其具有pH响应性的控释特性，以及更高的抗癌效果。表面修饰的碳水化合物聚合物在改善结直肠癌的靶向递送方面具有极大潜力。通过利用这些聚合物的独特性质，如表面修饰、pH响应性、黏附性、药物控释和联合治疗，在研究人员的努力下，已经在结直肠癌的治疗策略中取得了更加有效和有针对性的治疗方法。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

IndianaGitaAnggraeni...

Renieramycin T Derivative DH_22 Induces p53-dependent Apoptosis in Lung Cancer Cells.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

针对凋亡途径的靶向治疗被确认为治疗肺癌的一种有前景的策略。我们合成了一种新的Renieramycin T (RT) 衍生物，命名为DH_22，并在人类肺癌细胞中研究了其抗癌活性。RT衍生物DH_22是从RT进行化学修饰而得。通过挽救V-FITC/PI染色和核染色的方法评估了在A549细胞中DH_22的诱导凋亡效应。此外，还通过Western blot分析了分子途径。在细胞存活率和核染色实验中，发现DH_22具有细胞毒性，IC50为13.27 μM；它能诱导肺癌细胞凋亡。关于其机制，DH_22有助于激活依赖于p53的凋亡和降低细胞中c-Myc的水平。p53依赖机制表现为p53增加，促凋亡蛋白Bax诱导增加，抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)减少。DH_22在作为新的抗癌药物方面具有巨大的开发潜力。版权所有 © 2023, 国际抗癌研究学院 (George J. Delinasios博士)，保留所有权利。

PengfeiCui,JinfengLi...

Deciphering pathogenic cellular module at single-cell resolution in checkpoint inhibitor-related pneumonitis.

抑制剂肺炎（CIP）是最常见的致命免疫相关不良事件；然而，其病理生理机制仍然大部分不明。全面解剖与CIP病理生物学相关的关键细胞因子和分子途径对于精确诊断和开发CIP新疗法非常关键。在本研究中，我们进行了全面的单细胞转录组分析，以剖析支气管肺泡灌洗液（BALF）微环境中的免疫反应复杂性。CIP的特征是CXCL13+ T细胞和高炎症性CXCL9+单核细胞的显著积聚。T细胞受体（TCR）分析显示，CXCL13+ T细胞表现出超扩增的TCR克隆型，并且伪时间分析显示从初级到细胞毒性效应状态的潜在分化轨迹。单核细胞分化轨迹显示从CXCL9+单核细胞衍生的LAMP3+ DCs具有从肿瘤迁移到BALF的潜力，而向抗炎巨噬细胞的分化轨迹被阻断。细胞间相互作用分析揭示了在CIP+样本中激活的信号途径，如CXCL9/10/11-CXCR3，FASLG-FAS和IFNGR1/2-IFNG。我们还提出了一种新的免疫特征，具有高诊断能力，可以将CIP+样本与CIP-样本区分开来（AUC = 0.755）。我们的数据突出了CIP发病机制所涉及的关键细胞因子、特征和相互作用。 © 2023. 作者。