大多数恶性实体癌的临床治疗标准是手术，其次是术后辅助治疗，但术后遗留的微肿瘤病灶和看不见的远处转移是治疗失败的主要原因。在此，我们报告了一种综合策略，将表面增强拉曼光谱 (SERS) 手术导航与近红外 II 光热治疗和程序性死亡 1 抗体引发的术后免疫治疗相结合。 SERS手术导航主要基于多功能光学探针（即MATRA探针），结合T1加权磁共振（MR）成像、光热效应和拉曼光谱检测。我们在4T1乳腺肿瘤小鼠模型中证明，术前MR/SERS双模态成像能够提供全面的肿瘤信息，术中SERS检测可以准确勾画肿瘤边缘，以最少的时间实时指导手术切除。残留的显微病灶。我们验证了术后免疫治疗有效根除局部微肿瘤病灶和肉眼看不见的远处转移，极大地抑制了术后癌症复发和远处转移。

甲状腺球蛋白 (Tg) 在分化型甲状腺癌 (DTC) 患者随访中的效用已有充分记录。尽管第三代免疫测定的准确性有所提高，但局限性仍然存在（干扰抗 Tg 抗体和测量变异性）。不断发展的治疗策略需要重新评估 Tg 阈值，以实现最佳患者管理。评估血清 Tg 检测在两个人群中的表现：接受甲状腺全切除术和放射性碘残余消融 (RRA) 的患者，或仅接受甲状腺切除术治疗的患者。前瞻性观察研究。环境。为意大利甲状腺癌观察站 (ITCO) 数据库提供数据的中心。我们纳入了 540 名经过 5 年随访且抗 Tg 抗体呈阴性的患者。在 1 年随访时评估血清 Tg 水平。5 年内检测到结构性疾病随访数年。排除任意时间点检测到的 26 名结构性疾病患者后，接受或不接受放射性碘治疗的患者之间的中位 Tg 没有差异。数据驱动的 Tg 阈值是根据无病个体 Tg 水平的第 97 个百分位数建立的：仅接受甲状腺切除术的患者为 1.97 ng/mL（低于 MSKCC 方案和 ESMO 指南提出的水平，但表现出良好的预测能力，具有良好的预测能力）对于接受术后 RRA 的患者，阴性预测值 (NPV) 为 98%）和 0.84 ng/mL。高灵敏度和 NPV 支持这些阈值在排除结构性疾病方面的潜力。这项真实世界研究为 1 年血清 Tg 水平的持续可靠性提供了证据。提出的数据驱动 Tg 阈值为接受甲状腺全切除术（伴或不伴 RRA）的患者的临床决策提供了宝贵的见解。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。

测量形态、增殖、运动、变形性和迁移的测定用于研究癌细胞的侵袭性。然而，细胞的天然侵袭潜力可能隐藏在这些背景指标中，因为它们取决于培养条件。我们创建了一种微图案芯片，可以模仿天然环境条件，量化肿瘤细胞的侵袭潜力，并提高我们对恶性肿瘤特征的理解。与依赖于转移潜力的间接测量的传统测定不同，我们的方法使用三维微通道来测量基础天然侵袭性，而无需化学引诱剂或微流体。在我们的芯片上没有观察到细胞死亡或增殖的变化。使用六种癌细胞系，我们表明我们的系统比其他基于运动的测定、核变形性测量或细胞形态测量更敏感。除了量化转移潜力之外，我们的平台还可以区分运动性和侵袭性，帮助研究侵袭的分子机制，并筛选靶向治疗方法。

人类主要组织相容性复合体 (MHC) 在蛋白质肽片段的呈递中发挥着关键作用，这些肽片段可以源自自身蛋白质或非人类抗原，例如由病毒或细菌产生的抗原。为了防止对健康细胞的细胞毒性，表达识别自肽的 T 细胞受体 (TCR) 的胸腺细胞被从循环中去除（阴性选择），从而留下识别非自肽的 T 细胞。目前的理解表明，翻译后修饰（PTM）蛋白及其在蛋白水解后产生的肽片段在很大程度上被排除在负选择之外；这一特征意味着 PTM 可以产生非自身肽，可能有助于自身反应性 T 细胞和随后的自身免疫性疾病的发展。尽管众所周知 PTM 在 MHC 上存在的肽中普遍存在，但 PTM 影响抗原呈递机制的精确机制仍然知之甚少。在目前的工作中，我们引入了模拟合成肽 PTM 的化学修饰。这是第一个系统研究分离 PTM 对 MHC 结合的影响以及它们对 TCR 识别的影响。我们的研究结果揭示了 PTM 改变抗原呈递的多种方式，这可能对肿瘤新抗原呈递产生影响。

在过去的 20 年里，心脏肿瘤学已成为一个新的心血管亚专科。较早的非特异性化疗（例如蒽环类药物）和放疗已被充分描述为心脏毒性药物，蒽环类药物相关的心力衰竭最初由 Drs. 博士在儿科人群中进行了广泛研究。史蒂文·利普舒尔茨（Steven Lipshultz）（心脏病专家）和斯蒂芬·萨兰（Stephen Sallan）（肿瘤学家）。希望随着新型靶向疗法的出现，这些毒性将会减少。然而，20 多年前，人们发现接受曲妥珠单抗（一种乳腺癌靶向治疗）的患者中有一定比例可能患有心肌病，因此需要在治疗期间进行基于成像的心脏监测。从那时起，多种新型靶向癌症疗法，从生物制剂到小分子抑制剂，跨越不同类别，已与急性和慢性心血管和心脏代谢并发症相关。由于癌症患者预后的改善，慢性后遗症变得更加具有临床意义。在美国，有近2000万癌症幸存者，占总人口的6%。心血管疾病，而不是癌症，是该人群死亡的主要原因。鉴于不断扩大的肿瘤治疗被引入实践，心脏肿瘤学代表了一个新的临床前沿。这些疗法与独特的临床心血管和心脏代谢综合征相关。例如，十年前，很少有人会预测到免疫检查点抑制剂 (ICI) 会导致心血管并发症，免疫疗法目前已在 50% 的癌症患者中获得批准。包括心肌炎和心包炎在内的炎症性心肌病代表了实践中重要的新的急性临床挑战。 ICI 的慢性心血管影响尚未确定。鉴于这些临床实体，需要新的诊断和治疗方法。

慢性应激诱导的肾上腺素（EPI）会加速乳腺癌的进展和转移，但其分子机制仍不清楚。在此，我们发现乳腺癌患者的循环 EPI 水平与泛素特异性肽酶 22 (USP22) 的肿瘤表达之间存在很强的正相关性。 USP22 通过增强脂肪甘油三酯脂肪酶 (ATGL) 介导的脂肪分解来促进 EPI 诱导的乳腺癌进展和转移。靶向USP22缺失降低了ATGL表达和脂肪分解，随后抑制了EPI介导的乳腺癌肺转移。 USP22 充当 Atgl 基因转录因子 FOXO1 的真正去泛素酶，EPI 构建了一条脂肪分解信号通路，通过 AKT 介导的磷酸化来稳定 USP22。值得注意的是，USP22 磷酸化水平与乳腺癌中的 EPI 以及涉及 FOXO1 和 ATGL 的下游途径呈正相关。药理学 USP22 抑制与 β 受体阻滞剂在治疗临床前异种移植乳腺癌模型中具有协同作用。这项研究揭示了 EPI 促肿瘤作用背后的分子途径，并为将 USP22 抑制与 β 受体阻滞剂相结合治疗侵袭性乳腺癌提供了强有力的理论依据。

作为一种顽固性癌症，胰腺癌（PC）由于治疗选择有限（包括切除手术、放射治疗和基于吉西他滨的化疗）而构成了重大挑战。在癌细胞中，蛋白激酶 C βI (PKCβI) 参与多种细胞过程，包括细胞增殖、侵袭和凋亡途径。在本研究中，我们使用基于吴茱萸碱的合成分子创建了一个支架来开发 PKCβI 抑制剂。在候选抑制剂中，Evo312 对 PC 细胞 PANC-1 和获得性吉西他滨耐药 PC 细胞 PANC-GR 表现出最高的抗增殖功效。此外，Evo312 强烈抑制 PKCβI 活性。从机制上讲，Evo312 有效抑制 PKCβI 蛋白表达的上调，导致 PANC-GR 细胞细胞周期停滞和凋亡。此外，Evo312 在 PANC-GR 细胞植入的异种移植小鼠模型中发挥抗肿瘤活性。这些发现使 Evo312 成为一种有前途的先导化合物，可通过新机制克服 PC 中的吉西他滨耐药性。

本研究的目的是阐明肿瘤微环境 (TME) 与膀胱癌 (BLCA) 进展中的细胞多样性之间的关系，利用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据来识别潜在的预后生物标志物并构建预后模型我们分析了基因表达综合 (GEO) 数据库中正常和肿瘤膀胱细胞的 scRNA-seq 数据，以发现膀胱 TME 内的关键标记。该研究比较了正常膀胱细胞和肿瘤膀胱细胞中的基因表达，鉴定了差异表达的基因。随后使用癌症基因组图谱的患者随访数据评估这些基因的预后意义。使用最小绝对收缩和选择算子以及多元 Cox 回归分析构建预后模型，重点关注八个感兴趣的基因。该模型的预测性能还针对其他 GEO 数据集（GSE31684、GSE13507 和 GSE32894）进行了测试。该预后模型证明了对患者结果的可靠预测。通过基因集富集分析和免疫细胞浸润评估进行的验证支持了该模型的功效。单变量和多变量分析的结果表明，风险评分是一个独立的预后因素，风险比为 2.97（95% CI，2.28 至 3.9，P < .001）。在验证队列中，1年、2年和3年的AUC分别为0.74、0.74和0.72。我们的研究结果提出了具有预后潜力的生物标志物，为未来的体外验证和治疗探索奠定了基础。这有助于更深入地了解与膀胱 TME 相关的基因，并可能提高 BLCA 管理的预后精度。

抗体-药物偶联物 (ADC) 是治疗药物和通过接头偶联的抗体的融合物，旨在将治疗有效负载传递到表达靶抗原的细胞。通过将高细胞毒性药物直接递送至癌细胞，ADC 旨在提高安全性并拓宽治疗窗口。最近，ADC 在各种实体瘤中表现出良好的疗效，并正在迅速扩大其适应症。晚期头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的预后仍然很差，自 2016 年抗 PD-1 抗体出现以来没有新的治疗方法，这凸显了对创新疗法的迫切需求。最近的初步结果表明，ADC 可能成为 HNSCC 有前景的治疗选择，因为它们探索了各种靶抗原、有效负载和连接体。然而，为了成功地将 ADC 应用于 HNSCC 的治疗，解决有效负载毒性、抗原异质性和适应性耐药等关键挑战至关重要。目前的研究重点是新的 ADC 结构，包括多特异性抗体和非细胞毒性有效负载，以及多种组合方法，显示出未来进步的希望。

硬化性慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 是一种高度发病且难治的 cGVHD，迫切需要针对硬化性 cGVHD 的新疗法。本研究旨在确定鲁索替尼对皮质类固醇难治性硬化性 cGVHD 患者的疗效。在一项单臂多中心 II 期试验（N = 47）中，患有皮质类固醇难治性硬化性 cGVHD 且接受了至少 1 种额外的 cGVHD 全身治疗的成人患者鲁索替尼治疗≥6 个月（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03616184）。主要终点是根据 2014 年美国国立卫生研究院 cGVHD 共识标准定义的皮肤和/或关节完全或部分缓解 (PR)。使用鲁索替尼中位 11 个月后，皮肤和/或关节出现 PR 6 个月时，49% 的患者（95% CI，34 至 64）出现此症状，其中 45% 的患者出现关节和筋膜反应，19% 的患者出现皮肤反应。 12 个月时皮肤/关节反应的持续时间为 77%（95% CI，48 至 91）。总体 cGVHD PR 率为 47%（95% CI，32 至 61）。 38% 的患者的 Lee 症状量表总结和皮肤分量表评分有所改善。治疗失败的累积发生率为 20.8%（95% CI，10.0 至 34.1），非复发死亡率 (NRM) 为 2.2%（95% CI，0.17 至 10.3），无复发恶性肿瘤，无失败生存期 (FFS) 12 个月时为 77.1%（95% CI，61.3 至 87.0）。鲁索替尼总体耐受性良好，没有新的安全信号。使用鲁索替尼与难治性硬化性 cGVHD 患者相对较高的皮肤/关节反应率和总体 cGVHD 反应率、患者报告结果的改善、低 NRM 和高 FFS 相关。鲁索替尼为难治性硬化性 cGVHD 提供了有效的治疗选择。