横纹肝细胞癌（FLHCC）是一种罕见的肿瘤，发生在无慢性肝病的年轻患者中。高达80-100％的患者出现复发病情，需要进行额外的手术或全身性治疗。目前缺乏全身性治疗选项和临床前治疗研究。我们以前报道了患者源异种移植（PDX）的建立，以进行临床前研究。在本研究中，我们建立了FLHCC PDX模型，并利用这些模型来定义肿瘤特征和评估全身性治疗药物的疗效。 我们从两名患者的FLHCC切除术中获得原发肿瘤和淋巴结转移肿瘤组织。筛选肿瘤溶解物的蛋白质上调情况，并从淋巴结转移和原发肿瘤组织中建立了细胞系。对细胞系进行替西罗莫斯、吉西他滨/奥沙利铂和FOLFIRINOX治疗后，评估其存活能力。从淋巴结转移组织成功建立了两个PDX模型。对于体内实验，用药后的带瘤小鼠进行替西罗莫斯、FOLFIRINOX和吉西他滨/奥沙利铂治疗。 从淋巴结转移FLHCC成功建立了PDX模型，该模型与原始肿瘤表现非常相似。与原发肿瘤相比，淋巴结转移组织中观察到了mTOR的上调。来自淋巴结转移组织的细胞系对替西罗莫斯表现出显著敏感性。对PDX模型的体内实验显示，替西罗莫斯单药治疗对肿瘤有显著响应且毒性较小。 在本研究中，我们展示了建立与FLHCC非常相似的PDX模型的可行性。与原发组织相比，淋巴结转移组织中观察到了mTOR的上调。替西罗莫斯治疗的mTOR抑制剂疗效提示mTOR通路的上调可能是淋巴结转移病灶生长的重要机制，并具有治疗的潜在靶点。 版权所有 © 2023年，国际抗癌研究学会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

由于肾功能的加速下降，糖尿病对后续的肾性贫血是一种风险，全球糖尿病患者总人数继续指数增长。在临床研究中，作为治疗糖尿病的药物之一，钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂最近引起了对其作为抗贫血药物的关注，但对此仍缺乏证据。本研究旨在通过利用血红蛋白（Hb）水平作为指标，调查SGLT2抑制剂治疗对贫血抑制的效果。我们进行了一项纵向研究，评估并比较接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者（n=48）和接受DPP-4抑制剂治疗的糖尿病患者（n=48）的Hb水平的变化。研究参与者根据性别分层，并观察参与者90天的Hb水平轨迹。我们评估了SGLT2抑制剂作为防止Hb水平下降的预防因子，并将其与DPP-4抑制剂进行了比较[奥斯比（OR）=3.40，95%置信区间（CI）=1.93-6.00]。男性Hb水平的基线至90天时，SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂的使用导致14.4±0.34和12.4±0.31 g/dl的下降（p<0.001）。值得注意的是，SGLT2抑制剂对Hb水平下降的预防效果与肾功能和性别无关。SGLT2抑制剂能够防止Hb水平下降，并显示出抗贫血效应。版权所有 © 2023年，国际抗癌研究学会（Dr. George J. Delinasios），保留所有权利。

GLIS3在多种癌症中高度表达，但其在胃腺癌（GAC）中尚未得到研究。基于生物信息学分析，我们对GLIS3在GAC中的预后意义进行了分析。我们转染了GAC细胞，分别使用小干扰RNA（si-GLIS3）和GLIS3过表达质粒，并使用SB505124（转化生长因子β受体1（TGFβR1）抑制剂）和dorsomorphin（骨形成蛋白受体1（BMPR1）抑制剂）进行处理。我们使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测了GLIS3的表达。通过细胞功能分析，我们测量了GLIS3对GAC细胞增殖、浸润和迁移的影响。我们使用免疫荧光法检测了磷酸化Smad1/5（p-Smad1/5）的活化情况。我们使用免疫印迹法测定了转化生长因子β（TGF-β）1/Smad1/5信号通路相关蛋白（TGF-β1、p-Smad1、Smad1、p-Smad5、Smad5）的水平。GLIS3在GAC组织和细胞系中高水平表达，并且其高表达可能预示着GAC患者的不良预后。GLIS3抑制降低了GAC细胞的增殖、浸润和迁移能力，同时降低了TGF-β1的表达和Smad1/5的磷酸化水平。GLIS3过表达促进了GAC细胞的增殖、迁移、浸润、TGF-β1表达和Smad1/5的磷酸化，而SB505124能够逆转GLIS3过表达对增殖、迁移、浸润和Smad1/5磷酸化的影响，而dorsomorphin对GLIS3诱导的效应没有影响。GLIS3通过调节TGF-β1/TGFβR1/Smad1/5信号通路促进了GAC细胞的恶性表型，这可能是GAC的一种新的预后指标，并提供了GAC治疗的靶点。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

细胞因子与冠状动脉疾病（CAD）密切相关，然而，目前关于细胞因子与冠状动脉慢性总闭塞（CTO）的相关性的研究仍然很少。本研究旨在阐明细胞因子与CTO以及其手术结果的关联。共招募了526例疑似CAD但无急性心肌梗死的患者，并根据冠状动脉造影结果将其分为CTO组（n = 122）和非CTO组（n = 404）。此外，还测量了每个患者血清中的12种细胞因子水平[白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-α（IFN-α）和IFN-γ]。CTO患者男性比例（P=0.001）、吸烟（P=0.014）和糖尿病（P=0.008）发生率较高；IL-6水平（P<0.001）、总甘油三酯（P=0.020）、血清肌酐（P=0.001）和高敏肌钙蛋白I（P=0.001）水平较高；IL-4水平（P<0.001）、总胆固醇（P=0.027）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（P<0.001）较低，与无CTO组相比。IL-4（OR=0.216，95%CI:0.135-0.345，P<0.001）、IL-6（OR=1.248，95%CI:1.165-1.337，P<0.001）和HDL-C（OR=0.047，95%CI:0.010-0.221，P<0.001）被鉴定为CTO的独立预测因子。通过结合这三个预测因子，可以获得对CTO的良好预测性能（AUC=0.876），敏感性为81.96%，特异性为81.19%。此外，相较于手术失败患者，手术成功患者的年龄较小（P=0.004），血清IL-6水平较低（P=0.039），并且IL-6水平与手术成功相关（OR=0.962，95%CI: 0.931-0.995，P=0.023）。IL-4、IL-6和HDL-C水平与CTO密切相关，而IL-6还与CTO的手术结果相关。版权所有 © 2023 Hellenic Society of Cardiology。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

类风湿性关节炎（RA）患者和风湿病学家面临的真正挑战是对各种治疗的初次非反应性（PNRS）或次级非反应性（SNRS）。尽管它们对患者生活质量产生不利影响，但PNRS和SNRS没有准确的定义，也没有早期预测其发展的标准。 RA患者40岁以下较少，因此该年龄组关于PNRS和SNRS的数据较少。本研究考察了根据性别、年龄、BMI、治疗类型和疗程的PNRS和SNRS。回顾性研究将115例有PNRS和/或SNRS的RA患者按年龄分层（22-39岁、40-59岁和60-81岁）。研究了体重指数（BMI）、前炎性细胞因子抑制剂、JAK抑制剂和TNF-α抑制剂、性别、年龄与PNRS和SNRS之间的关系。三种前炎性细胞因子抑制剂（利妥昔单抗、托珠单抗和阿巴塞普）与40-59岁年龄组肥胖女性的PNRS和SNRS有关。在BMI正常的60-81岁女性中，阿巴塞普相关的PNRS和SNRS显著。阿达木单抗、英夫利昔单抗和戈利昂抑制了22-39岁BMI正常女性和60-81岁BMI高的女性的SNRS。依那西普和英夫利昔单抗与40-59岁高BMI男性的SNRS状态有关。PNRS和SNRS在RA患者中的发展受到年龄、性别和BMI的显著影响，但更重要的是与治疗类型和疗程密切相关而且有所不同。版权所有©2023，国际抗癌研究院（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

真核起始因子5A2（eIF5A2）在多种癌症中过度表达，而精氨酸介导的eIF5A去乙酰化（eIF5Ahpu）在eIF5A的大部分生物学功能中似乎是必不可少的，包括它在调节癌细胞增殖、上皮间质转化（EMT）和癌症干细胞（CSC）特性以及免疫细胞功能中的重要作用。在这里，我们研究了eIF5Ahpu在口腔鳞状细胞癌细胞（OSCCs）的生长以及OSCC诱导的M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化中的作用。TCGA数据集分析显示，在HNSCC中，eIF5A2的mRNA表达以及多胺（PA）代谢中的一些关键酶明显上调，这一结果得到了Western blot和IHC研究的证实。通过GC-7阻断eIF5Ahpu，但不是PA代谢的上游关键酶活性，显著抑制了OSCC细胞的增殖以及EMT和CSC相关基因的表达。此外，阻断eIF5Ahpu在体外强烈抑制了OSCC诱导的M2型TAM极化。更重要的是，在同种同源的正交的小鼠舌癌模型中，阻断eIF5Ahpu显著减缓了肿瘤的生长和M2型TAM的浸润/极化。因此，eIF5Ahpu在调节OSCC肿瘤细胞生长和M2型TAM极化方面发挥了双重功能。© 2023。作者。

2D细胞培养与体内培养之间的生理差异缺乏使得更多的器官型模型如器官样体（organoids）得以发展。针对多种组织，包括肝脏，已经开发出器官样体模型。目前的器官样体方案特点是依赖胞外基质（ECMs），在2D培养中建立模式，成本昂贵的生长因子以及缺乏细胞多样性、结构和组织。目前的肝脏器官样体模型总体上较简单，由肝细胞或胆管细胞组成，相较于原始组织相对生理相关性较低。我们开发了一种方法，不需要2D模式，独立于ECM，利用小分子来模拟胚胎肝脏发育，从而生产大量类似肝脏的器官样体。通过单细胞RNA测序和免疫荧光，我们展示了类肝细胞库、更高级别的细胞复杂性，显示出血管腔结构以及Kupffer细胞一种群体。器官样体表现出关键的肝脏功能，包括药物代谢、血清蛋白产生、尿素合成和凝血因子产生，同时保留有N-糖基化和功能性等翻译后修饰。这些器官样体可以移植并在小鼠体内长期维持，产生人类白蛋白。器官样体展现了复杂的细胞库，反映了肝脏的特点，并具有新生血管化和肝脏样功能。这些特点是许多应用的先决条件，从细胞疗法、组织工程、药物毒性评估、疾病模拟到基本发育生物学等。© 2023作者。

慢性结肠损伤和炎症对于发生野癌化的风险很高，其中与损伤相关的突变促进干细胞的适应能力和逐渐的克隆扩张。然而，一些与结肠炎相关的突变野的长期稳定性可能表明了其他的起源。本文通过对急性小鼠结肠炎的研究揭示了正常伤口愈合过程中的一个间断机制，即大规模中性克隆扩张。通过三维成像、定量命运映射和单细胞转录组学等方法，我们展示了上皮组织修复从结构约束的丧失开始，形成了融合的迷宫通道，其中包含对非增殖可塑状态进行了重新编程的上皮细胞。随后，一小部分高度增殖的上皮创始祖细胞（FPCs）出现并经历广泛的细胞分裂，实现了像流体一样的谱系混合，并在结肠表面扩散。密窝发芽恢复了腺体组织的结构，印记了克隆扩张的模式。FPCs的出现和功能在可塑性窗口内代表了再生靶向治疗的对象，对前癌变具有重要意义。© 2023作者。由Elsevier公司出版，版权所有。

盒A是高迁移率群盒1（HMGB1）的高度保守DNA结合结构域，在许多细胞模型中已被证明能够逆转细胞衰老和老化特征。我们研究了盒A的激活是否会影响干细胞特性。作为间充质细胞模型，我们选择了人皮肤乳头（DP）细胞和原代人白色前脂肪细胞（HWPc）。我们使用盒A过表达质粒来诱导细胞中盒A的表达。分别通过实时聚合酶链反应和免疫荧光分析测量了DP细胞和HWPc中干细胞标记物POU类5同源框1伪基因5（OCT4, HGNC: 9221）、Nanog同源框（NANOG, HGNC: 20857）和SRY-盒转录因子2（SOX2, HGNC: 11195）的mRNA和蛋白水平。盒A过表达质粒的转染效率分别为DP细胞和HWPc的80%和50%。转染后72小时，两种细胞类型的增殖率显著增加。与转染空质粒的细胞相比，盒A转染的DP细胞和HWPc中OCT4、NANOG和SOX2的mRNA和蛋白表达水平显著增加。免疫荧光分析证实，盒A能够诱导DP细胞和HWPc中OCT4、NANOG和SOX2的蛋白表达。OCT4和SOX2在核和细胞质中均有表达，而NANOG则主要定位于盒A转染细胞的细胞核中。我们的发现表明，盒A可能有助于增强干细胞性质，这可能对改善干细胞功能并应对衰老过程和疾病具有重要意义。这项研究对再生医学应用可能具有重要影响。版权所有©2023，国际抗癌研究学会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

为了评估机器学习方法在建立多变量模型，用于早期预测急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者住院期间ICU死亡的价值。通过使用来自四个前瞻性、多中心、观察性队列的临床数据，进行开发、测试和外部验证研究。多学科ICU网络。共有1,303例中重度ARDS患者采用肺保护性通气进行管理。没有。我们在1,000例ARDS患者中开发和测试了预测模型。我们采用了遗传算法、随机森林和极端梯度增强机器学习技术进行变量筛选后进行了逻辑回归分析。潜在的预测因子包括人口统计学信息、合并症、通气和氧合指标，以及肺外器官衰竭。风险模型鉴定了一些重要的ICU死亡预后因素，包括年龄、癌症、免疫抑制、Pao2/Fio2、吸气平台压力和肺外器官衰竭的数量。这些特征包含了在预测ICU死亡方面最初24小时内的大部分预测信息。机器学习方法的性能与逻辑回归类似（受试者工作特征曲线下面积[AUC]为0.87，95% CI为0.82-0.91）。对303例ARDS患者的独立队列进行外部验证，证实该模型的性能与逻辑回归模型相似（AUC为0.91，95% CI为0.87-0.94）。无论是机器学习还是传统方法，都可以用于预测中重度ARDS患者的ICU死亡。还需要进一步研究，以确定超出临床决定因素（如人口统计学信息、合并症、肺力学、氧合和肺外器官衰竭）的严重程度标志，以指导患者管理。© 2023年，由重症医学学会和Wolters Kluwer Health, Inc.保留所有权利。