血栓形成是晚期癌症常见的并发症。然而，恶性肿瘤与血栓形成之间的细胞机制了解甚少。无折叠蛋白应激反应（UPR）是与晚期癌症有关的内质网应激反应。通过对胃癌和非小细胞肺癌患者进行前瞻性监测，对其血栓栓塞进行蛋白质组学评估，发现相比未形成血栓的患者，形成血栓的患者的血浆中UPR相关标记物的水平增加。UPR的诱导促进胃癌、肺癌和胰腺癌细胞上前凝血活性的释放，而IRE1α或PERK的拮抗剂则能阻断该释放。IRE1α/XBP1或PERK路径的siRNA介导的靶向沉默抑制了胰腺癌细胞释放含组织因子的细胞外囊泡（EVTF）的过程。UPR的诱导并未增加TF的合成，而是促进TF定位到细胞表面。通过Arf1的靶向沉默或GBF1的拮抗作用，证实了囊泡运输的作用，从而抑制了UPR诱导的TF传递到EVTF。我们的发现表明，UPR的激活导致囊泡运输增加，进而释放出具有促血栓作用的EVTF，从而提供了内质网应激和癌症相关血栓形成之间机制联系的证据。

在胶质母细胞瘤诊断之前数年，组织和血液的遗传和代谢变化被报道发生。由于目前胶质母细胞瘤的检测较晚，早期液体活检可能会影响患者的生活质量和预后。在这里，我们展示了一项嵌套式病例对照研究，包括了来自北瑞典健康与疾病研究（NSHDS）和欧洲癌症与营养前瞻性研究（EPIC）的550例胶质母细胞瘤前诊断病例和550例健康对照。我们发现了93个与胶质母细胞瘤发展相关并在诊断前长达8年的显著改变的代谢物。从这些代谢物中，有一个由20个精选代谢物组成的面板在NSHDS和EPIC群体中显示了与疾病的强相关性和一致的发展模式，并且独立于生物性别有利地区分了未来的病例和对照。血液代谢物面板还成功地在NSHDS中将低级别胶质母细胞瘤和胶质母细胞瘤病例与对照区分开来，在诊断前8年（胶质母细胞瘤AUC=0.85，P=3.1e-12；胶质母细胞瘤AUC=0.85，P=6.3e-8），以及在EPIC中，在诊断前2年（胶质母细胞瘤AUC=0.81，P=0.005；胶质母细胞瘤AUC=0.89，P=0.04）。通路富集分析检测到与TCA循环、Warburg效应、糖异生、半胱氨酸、丙酮酸和酪氨酸代谢相关的代谢物受到最大影响。

虽然黏液蛋白1（MUC1）和前列腺干细胞抗原（PSCA）基因的表达与胃癌的发展和进展相关，但这两个基因作为胃癌预后的生物标志物的实用性在临床实践中仍需进一步确认。本研究旨在在越南人群中开发一个整合MUC1和PSCA基因的若干显著单核苷酸多态性（SNP）以及一些健康风险行为因素的胃癌预测模型。在一个病例对照研究中，总计包括302例原发性胃癌患者和304例健康人。采用广义线性模型，结合年龄、性别、吸烟和饮酒史、个人和家族胃疾病史以及MUC1和PSCA的SNP。使用受试者工作特征曲线下的面积（AUC）和AIC值评估模型的预测价值。在男性参与者中，最终模型包括年龄、性别、吸烟和饮酒史、个人和家族胃疾病史以及SNP MUC1 rs4072037，提供了可接受的鉴别度，AUC为0.6374，AIC值最低（539.53）。在女性参与者中，预测模型包括年龄、性别、吸烟和饮酒史、个人和家族胃疾病史、SNP MUC1 rs4072037和rs2070803，AUC为0.6937，AIC为266.80。男性模型的校准图大致符合理想的校准线。基于年龄、性别、医疗史以及基因和健康风险行为因素的预测模型在确定胃癌中具有很高潜力。进一步研究应明确其他基因变异，以定义高风险胃癌群体并提出适当的个性化预防。版权所有© 2023，国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

多发性双侧肺转移性肝细胞癌（HCC）主要采用分子治疗进行治疗。阿特珠单抗加贝伐单抗可为反应良好的患者提供出色的长期生存。本文报告一例 67 岁女性患者，首次行右肝切除术，切除直径为 11cm 的原发单发 HCC 后经过门静脉栓塞术。2 年后，患者发展为双侧肺转移，并出现了>100 个直径<1cm 的结节。患者无病毒性肝炎或肝硬化，肝功能临床分级为 A 类（5 分）。首次线治疗用了雷伐替尼（12mg每日），治疗持续 18 个月，最佳反应为稳定性疾病（SD）。随后每三周静脉注射阿特珠单抗（1,200 mg）加贝伐单抗（15 mg/kg）治疗。最佳反应为 SD，治疗持续 26 个月。之后开始卡博替尼治疗，并在一周期后停药。随后，用双重免疫检查点抑制剂（D+T）（杜瓦卢单抗 + 曲美曲单抗）治疗。患者 4 年来肺转移多次，但仅限于肺部。作为门诊患者，患者肝功能处于 A 级，体力状态为 0。即使阿特珠单抗加贝伐单抗不能引起良好的反应，持久的稳定性疾病仍能延长肝细胞癌转移患者的生存时间，同时保持肝功能和较好的生活质量。版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)。保留所有权利。

我们的研究旨在评估L1细胞粘附分子（L1CAM）在早期宫颈鳞状细胞癌中作为预后因素的表达。这项回顾性、单中心的研究纳入了2007年至2017年之间接受根治性子宫切除术治疗早期鳞状细胞宫颈癌的154名患者。154例患者的肿瘤标本可用于进行L1CAM的免疫组织化学分析。在所有患者中，144例进行了根治性腹腔子宫切除术。整个研究组中，24个肿瘤（15.6%）显示L1CAM的阳性表达。与分化程度和淋巴血管浸润的存在相关，L1CAM表达未显示出关联（p=0.154和p=0.306，分别） 。无病间期和总生存期在L1CAM阳性和L1CAM阴性病例之间也没有显著差异（p=0.427和p=0.240，分别）。对于组织病理学特征，L1CAM阳性病例的肿瘤大小中位数显著较高（p=0.015）。即使在无淋巴结浸润的选定组内的115例病例中，L1CAM状态对随访期间的复发率没有影响。我们的研究未能证实先前的研究结果，即L1CAM表达是宫颈癌的一种负面预后因素。在我们的研究中，早期鳞状细胞宫颈癌中L1CAM的表达增加与疾病复发、无病生存和总生存无明显相关。L1CAM的表达仅与肿瘤大小相关。版权所有© 2023，国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

分子标记在分类、治疗和预测中枢神经系统肿瘤的预后中变得越来越重要。异柠檬酸脱氢酶（IDH）是葡萄糖和氨基酸代谢的关键调节器。我们的目标是利用细胞内摄取（CU）特征研究胶质瘤的代谢重编程，评估氧-（2-18F-氟乙基）-l-酪氨酸（FET）PET在IDH基因分型中的诊断潜力。方法：2017年至2022年间，经确认为胶质瘤的患者进行术前静态18F-FET PET检查。利用U-Net神经架构和等值线法自动分割代谢性肿瘤体积（MTV），60%-100%摄取MTV（MTV60），T2加权和对比增强病灶体积。利用Dice系数确定体积交叉点。计算代谢性定义区域（18F-FET摄取的中心[80%-100%]和外围[60%-75%]区域）的摄取特征。CU比率定义为外围和中心区域之间的分数。计算平均靶-背景比。使用参数统计和非参数统计进行比较。接受者操作特征曲线，回归和相关性进行统计分析。结果：共评估了52名参与者（男性27名，女性25名；平均年龄±标准差，51±16岁）。MTV60大于对比增强病灶体积且与之不同（P=0.046）。IDH突变肿瘤与IDH野生型肿瘤相比，CU体积比率和SUV CU比率均较高（P<0.05）。体积CU比率在IDH基因型的诊断表现上具有良好的性能（曲线下面积[AUC]，0.88；P<0.001），在大于5.49时（敏感度86%，特异度90%），因为IDH突变肿瘤的外围代谢区域大于IDH野生型肿瘤（P=0.045）。MTV60和MTV对IDH分类不适用（P>0.05）。SUV CU比率（AUC，0.72；P=0.005）和靶-背景比（AUC，0.68；P=0.016）的诊断表现一般，低于体积CU比率。此外，还评估了氨基酸PET对1p和19q染色体杂合性丧失（AUC，0.75；P=0.019）、MGMT启动子甲基化（AUC，0.70；P=0.011）和ATRX缺失（AUC，0.73；P=0.004）的分类。结论：我们提出将参数化的18F-FET PET作为无创代谢生物标记物评估CU特征的方法，该方法能够以优秀的诊断性能区分IDH基因型，在空间代谢异质性、线粒体三羧酸循环和基因组特征之间建立关键关联，对临床管理和中枢神经系统肿瘤患者的诊断工作具有重要意义。© 2023年核医学和分子影像学协会翻译

相比传统的开放手术方法，关于内窥镜辅助下进行的局部浅表腺体切除术（PSP）的长期肿瘤复发率和并发症的报道极为罕见。本回顾性研究包括306名患有浅表腺体良性肿瘤的患者，被分为内窥镜组（内窥镜辅助下的PSP，n = 102）和对照组（常规PSP，n =204）。两组在临床和病理特征上没有显著差异，只有在年龄方面存在差异（P = 0.001）。在平均随访时间为125.1个月期间，3名患者被确认出现了复发。内窥镜组中有10名患者（9.8%）和对照组中有22名患者（10.8%）出现了一过性面神经麻痹（P = 0.792），并在手术后6个月恢复正常。分别有9名患者（8.8%）和19名患者（9.3%）患有Frey综合征（P = 0.889）。耳廓感觉缺失分别发生在24名患者（23.5%）和57名患者（27.9%）身上（P = 0.410）。内窥镜组的患者对术后瘢痕比对照组的患者更满意（P < 0.001）。本研究表明，内窥镜辅助下的PSP具有治疗效果，且整体美容效果优于常规方法，并且不增加术后并发症或局部复发率的发生率。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.发表。

肺癌是全球肿瘤相关死亡的主要原因。KRAS基因突变是肺癌中最常见的致癌基因变异。遗憾的是，治疗KRAS突变型腺癌（ADC）仍然是一个重大的肿瘤治疗挑战。本研究使用自发性和移植型KRAS突变瘤模型，研究了肿瘤源性CUL4B在KRAS驱动的肺癌中的作用。我们发现敲除或沉默CUL4B促进了两种模型中肺腺癌的生长和进展。从机制上讲，CUL4B直接与Cxcl2的启动子结合并表观遗传地抑制其转录。CUL4B的缺失增加了CXCL2的表达，CXCL2与髓源性抑制细胞（MDSCs）上的CXCR2结合，促进它们向肿瘤微环境的迁移。靶向MDSCs显著延缓了CUL4B沉默的KRAS突变瘤的生长。总之，我们的研究揭示了CUL4B在调控KRAS驱动肺肿瘤发展中具有类肿瘤抑制因子功能的机制洞见。© 2023. 作者，归属于Springer Nature Limited的独家许可。

胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤富集有免疫抑制的髓系细胞，并且对免疫检查点治疗（ICT）具有耐药性。针对表观遗传途径以重新编程免疫抑制的髓系细胞的功能表型，以克服ICT的耐药性尚未被探索。对人类GBM肿瘤的单细胞和空间转录组分析显示，在肿瘤内具有表观遗传酶-组蛋白3赖氨酸27去甲基酶（KDM6B）的免疫抑制髓系细胞亚群中表达较高。重要的是，髓系细胞特异性的Kdm6b基因删除增强了GBM肿瘤携带小鼠的促炎途径并改善了生存率。机制研究表明，Kdm6b的缺失通过抑制免疫抑制因子包括Mafb，Socs3和Sirpa，增强髓系细胞的抗原呈递、干扰素反应和吞噬作用。此外，KDM6B的药物抑制模拟了Kdm6b缺失的髓系细胞的功能表型，并增强了抗PD1的疗效。因此，本研究确定了KDM6B作为髓系细胞亚群功能表型的表观遗传调节因子，并为增强ICT反应的潜在治疗靶点。© 2023. 作者（签署许可）独家授权给 Springer Nature America, Inc.

下一代测序（NGS）研究表明，共同发生的散发性子宫内膜腺癌和卵巢癌（EEC/EOC）是克隆相关的，表明它们起源于单个原发肿瘤。尽管具有克隆性，但在早期诊断的同时发生的EEC/EOC表现出类似于孤立的原发EEC或孤立的原发EOC的低度恶性行为。本研究比较了共同发生的EEC/EOC与孤立的原发EEC和孤立的原发EOC的DNA甲基化特征。我们还进行了有针对性的NGS，以评估7个共同发生的EEC/EOC（基于病理学标准，其中4个为同步发生的EEC/EOC，3个为转移性EEC）。NGS证实了所有共同发生的EEC/EOC之间的克隆关系。DNA甲基化分型显示单独的原发EEC和单独的原发EOC具有不同的表观遗传标记。共同发生的EEC/EOC的子宫内膜肿瘤与孤立的原发EEC聚类，而它们的卵巢对应物与孤立的原发EOC聚类。具有腹膜病变的三个共同发生的EEC/EOC病例显示腹膜病变与EOC之间的表观遗传标记和拷贝数变异模式相比与EEC更接近。总之，同步散发性EEC/EOC是克隆相关的，但在卵巢和子宫肿瘤之间表观遗传标记发生变化，并且卵巢和腹膜肿瘤之间具有表观遗传的重叠。我们的结果表明，卵巢的肿瘤微环境可能在转移性EEC的表观遗传调控中发挥作用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。