免疫单药治疗作为NSCLC非突变驱动基因患者的二线治疗，仅能带来有限的生存效益，因此需要采用联合治疗策略。本期IB期试验研究了抗PD-L1抗体TQB2450与抗血管生成药anlotinib治疗NSCLC的疗效和安全性。研究将预治疗的ⅡB期或Ⅳ期NSCLC患者，EGFR/ALK基因野生型，至少出现一个可测量病变的患者随机分为1:1:1，分别接受TQB2450 1200mg加安慰剂，或TQB2450 1200mg加anlotinib 10mg或12mg。主要结果为无进展生存期（PFS），次要结果包括客观缓解率（ORR）。共有33位患者接受TQB2450加安慰剂，34位患者分别接受TQB2450加anlotinib 10mg和12mg。数据截止时，TQB2450加anlotinib组的中位PFS为8.7个月（95% CI 6.1-17.1），TQB2450单药组为2.8个月（95% CI 1.4-4.7）。TQB2450加anlotinib组的ORR为30.9%（95% CI 20.2%-43.3%），TQB2450单药组为3.0%（95% CI 0.1%-15.8%）。对于PD-L1≥1%的患者，TQB2450加anlotinib组的ORR为50.0%（95% CI 33.4%-66.6%），TQB2450加安慰剂组为5.3%（95% CI 0.1%-26.0%）。没有观察到新的安全信号。TQB2450加anlotinib在NSCLC EGFR和ALK突变患者中表现出了有希望的抗肿瘤活性，毒副反应总体上是可控的。研究结果支持继续开发TQB2450加anlotinib用于NSCLC无驱动基因突变的晚期患者。© 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

由于心肌梗死（MI）的管理、诊断和护理得到了改善，患者现在可以存活更久，进一步发展严重的非心血管疾病。本研究旨在通过调查MI后非心血管发病率和死亡率的时间趋势来测试这个假设。我们进行了一项基于注册表的丹麦全国队列研究，涵盖了2000年至2017年间的所有MI患者。结果包括心血管和非心血管死亡率、新发癌症、新发肾脏疾病和严重传染病。2000年至2017年期间，我们鉴定了136,293名连续患者（其中63.2%为男性，中位年龄为69岁）。2000年至2002年和2015年至2017年间，1年内心血管死亡率从18.4%下降到7.6%，而非心血管死亡率从5.8%下降到5.0%。这意味着非心血管原因在1年内的总死亡率中所占比例从24.1%增加到39.5%。此外，我们还观察到在1年内新发癌症（1.9%-2.4%）、新发肾脏疾病（1.0%-1.6%）和传染病（5.5%-9.1%）的风险增加（所有P值趋势<0.01）。在经过患者特征变化标准化的分析中，2015年至2017年与2000年至2002年相比，癌症风险的增加不再显著（癌症标准化风险比：0.99 [95% CI: 0.91-1.07]；肾脏疾病：1.28 [95% CI: 1.15-1.41]；传染病：1.28 [95% CI: 1.23-1.34]）。尽管MI后心血管死亡率在2000年至2017年间有了显著改善，但非心血管发病风险增加。此外，非心血管原因在MI后死亡中所占比例越来越大。这些发现表明，在指南和临床实践中应进一步关注非心血管结果，并在未来临床试验设计中予以考虑。

已对5-氨基乙酰基丙酸（5-ALA）的治疗性质进行了广泛的研究，用于癌症检测和光动力治疗（PDT）。当外源给予5-ALA时，癌细胞内会将其转化为原卟啉Ⅸ（PpIX），在受光照射后生成活性氧物质（ROS）。这个过程使得针对性的细胞死亡诱导和癌症检测成为可能。考虑到血红素生物合成在亿万年间高度保守的性质，我们猜测在5-ALA过载引起的PpIX或血红素的过度积累时可能存在一些自然机制来防止其发生。因此，我们预计在外源给予5-ALA后蛋白质表达谱会有所改变。为了理解细胞对5-ALA的反应，我们调查了蛋白质表达的变化，并确认在膀胱、前列腺、肺和宫颈癌细胞中，OR1B1是一个有潜力的靶标。OR1B1的表达只在5-ALA和氯化铁的情况下观察到，突出了血红素在这一发现中的核心作用。免疫荧光和电子显微镜证实了OR1B1的亚细胞定位。这些发现提示5-ALA在癌细胞中的转化和OR1B1的表达有可能增强癌症检测并发展替代治疗，包括免疫疗法。这种方法克服了PDT的局限性，为有效和有针对性的癌症干预开辟了新的途径。版权所有 © 2023 作者。Elsevier B.V. 发表。

关于缓解胰腺癌相关疼痛的姑息放射治疗的临床证据有限。我们在疼痛反应方面进行了前瞻性研究，该研究涉及中度至重度胰腺癌相关疼痛患者的短程姑息放射治疗。在此前瞻性二期单中心非随机试验中，我们用短程姑息放射治疗（2015-2018年，每周三次，24 Gy）对30名疼痛程度中度至重度（0-10分，0为无痛，10为最剧痛）的胰腺癌疼痛药物无效的患者进行了治疗。主要终点设定为与基线相比，治疗开始后七周内平均疼痛严重程度下降≥ 2分的临床相关性。次要终点是总体生活质量（QoL），临床相关性增加5-10分（0-100分）。疼痛严重程度降低和QoL分别使用简明疼痛评估表和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-C15-PAL进行九次评估。两个结果均使用联合建模进行分析。此外，基于临床医师报告评估急性毒性和总生存期（OS）。 总体而言，29/30名患者（96.7%）接受姑息放射治疗。在基线时，口服吗啡当量每日剂量的中位数为129.5毫克（范围20.0-540.0毫克），此剂量在放射后降至75.0毫克（范围15.0-360.0毫克），P=0.021。平均疼痛严重程度从基线到七周减少了3.15分（单侧P=0.045）。患者在前三周内的平均疼痛严重程度从5.9分减少到3.8分（P=0.011），然后进一步减少到11周末的3.2分，最终于第21周（第一次放射治疗分次后）为3.4分（P=0.006）。随访期间，总体QoL从50.5分显著提高至60.8分，P=0.001。三名患者出现3级急性毒性，未观察到4-5级毒性。中位OS为11.8周，一年生存率为13.3%。 胰腺癌相关疼痛的短程姑息放射治疗与临床相关的疼痛严重程度迅速减少以及总体QoL显著改善相关，同时毒性较轻。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

口腔黏膜疾病可能导致疼痛、言语和进食困难、心理困扰和癌症。使用生物大分子，尤其是水凝胶进行局部给药正因为传统口腔黏膜病变治疗的缺点而引起了兴趣。由天然高分子和其衍生物制成的生物水凝胶，例如壳聚糖、透明质酸、藻酸盐和明胶，是传统口腔药物给药方法的有希望的替代品。局部给药对于口腔黏膜病变有益，因为它可以直接靶向受影响的区域，尤其是随着智能刺激响应性水凝胶的开发，它可以实现更加可控的药物释放。生物水凝胶已被用于传递利多卡因和制霉菌素等药物。本综述总结了应用智能天然高分子水凝胶用于口腔黏膜病变药物转运的当前研究。智能生物水凝胶作为口腔黏膜病变的局部给药系统表现出极大的潜力，提供持续的药物释放、增强治疗效果和最小化全身性并发症。预计技术进步将带来更加有效和安全的药物输送系统的开发。生物高分子水凝胶的潜在益处使其成为口腔黏膜病变治疗研究的一个令人兴奋的领域。版权所有 © 2023。Elsevier B.V出版。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）被认为是乳腺癌肿瘤微环境中的关键参与者，但是病理医生之间存在较大的观察者间的差异，阻碍了其作为生物标志物的应用。我们开发了一种基于深度学习（DL）的TIL分析器，用于评估乳腺癌中的间质TIL（sTILs）。三名病理学家评估了402个乳腺癌全切片图像，并解读了sTIL评分。DL模型在210个显示sTIL评分差异小于10个百分点的病例（52.2％）中进行了独立的性能评估，与病理医生的评分相比，得到了0.755的一致性相关系数（95％置信区间[CI]，0.693-0.805）。对于226个显示病理医生评分与DL模型之间存在10个百分点或更大差异的切片（56.2％），进行了修订。DL辅助下不一致的病例数量降至116个（28.9％）（p < 0.001）。DL辅助还增加了每两名病理学家之间sTIL评分的一致性相关系数。在经新辅助化疗的三阴性和人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者中，DL辅助修订明显强调了对应者的更高sTIL评分（26.8 ± 19.6 vs. 19.0 ± 16.4，p = 0.003）。此外，DL辅助修订揭示了sTIL高表达肿瘤（sTIL ≥ 50）与化疗反应的相关性（奇异比1.28 [95％置信区间，1.01-1.63]，p = 0.039）。通过提高病理学家之间sTIL解读的一致性，并预测新辅助化疗反应，在这里我们报道了DL工具作为乳腺癌评估中sTIL评分的参考价值。 © 2023. Springer Nature Limited.

纵隔脂肪肉瘤（Mediastinal Liposarcoma，ML）是一种非常罕见的肿瘤，占所有脂肪肉瘤的不到1％。手术切除是最有效的治疗方式，而对于无法手术切除的肿瘤，可能建议采用辅助放射治疗。本病例报告介绍了一位52岁叙利亚男性患者的罕见病例，患者患有分化良好的纵隔脂肪肉瘤（ML），主要症状为劳力性呼吸困难、咳嗽和体重减轻。影像学研究显示较大的肿瘤在右肺上引起外压，同时还有对心脏和大血管的压迫。CT引导下的活检证实了分化良好的脂肪肉瘤的诊断，患者接受了手术切除。患者手术后恢复迅速，术后第四天出院，情况良好。术后3个月进行随访，未见复发。本报告强调将ML纳入纵隔肿块的鉴别诊断，并着重关注表现为劳力性呼吸困难和体重减轻的患者。此外，本报告全面回顾了医学文献中先前报道的ML病例。©2023年。BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

当前，全球女性仍然遭受着各种高发的女性常见疾病的困扰，诸如卵巢癌、子宫肌瘤和妊娠高血压（PE），其中一些疾病甚至具有高死亡率。作为G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路中的负反馈调节因子，G蛋白信号调节蛋白（RGS）家族通过G鸟苷三磷酸（GTP）水解的转化作用，通过不稳定化酶底物复合物参与调控各种细胞生物学功能。最近的研究表明，G蛋白信号调节蛋白2（RGS2）作为RGS蛋白家族的成员，与某些女性疾病的发生和发展密切相关，为RGS2在维护女性健康方面的功能提供了证据。在本综述中，我们总结了RGS2在女性常见疾病中的当前认识，并探讨了通过靶向多种机制来发挥其治疗潜力。© 2023. BioMed Central Ltd., 由 Springer Nature 公司的一部分。

近年来，引入针对免疫检查点的单克隆抗体以调节抗肿瘤免疫反应的方法，使癌症治疗格局发生了革命性变化。免疫检查点阻断（ICB）疗法的治疗成功主要依赖于PD-1/PD-L1和CTLA-4的阻断。然而，总体反应的限制和缺乏可靠的患者预测反应的生物标志物是限制免疫治疗成功的主要缺陷。因此，这反映了揭示免疫治疗新靶点的迫切需求，以扩展ICB策略的范围，以实现最佳的治疗疗效和对癌症患者的益处。本综述全面剖析了当前BTLA/HVEM轴的分子和功能知识，并探讨其作为癌症免疫治疗靶点的未来展望。BTLA/HVEM失调在实体和血液恶性肿瘤中常见，并与不良预后有关。此外，循环的BTLA已被证实为各种癌症免疫治疗反应的血液生物标志物。基于此，BTLA/HVEM轴成为癌症免疫治疗的一个新的有前景的靶点。这促使了抗BTLA阻断抗体Tifcemalimab/icatolimab的快速发展和临床试验，作为第一个针对BTLA的治疗方法，参与了多个进行中的I期临床试验，并在单药和与其他抗PD-1/PD-L1疗法联合治疗中取得了令人鼓舞的初步疗效和安全性结果。然而，BTLA/HVEM/CD160/LIGHT所涉及的复杂信号网络在免疫反应的调节、肿瘤发展和肿瘤微环境中可能限制治疗成功。因此，强烈建议在不同癌症环境中进行深入的功能特性鉴定，以确保对癌症患者获得最佳的临床结果。Copyright 2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

近年来新抗原研究的进展加速了肿瘤免疫疗法的发展，包括细胞免疫治疗（ACTs）、癌症疫苗和抗体治疗，尤其是针对实体瘤。随着下一代测序和生物信息学技术的发展，快速鉴定和预测肿瘤特异性抗原（TSAs）已成为可能。与肿瘤相关抗原（TAAs）相比，高免疫原性的TSAs为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的靶点，并可作为预测肿瘤患者生存、预后和免疫检查点阻断反应的前景指标。本文总结了新抗原的鉴定和表征，以及新抗原基于TCR-T免疫治疗策略的临床应用，并讨论了这些策略的现状、固有挑战和临床转化潜力。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.