背景：老年患者的肝硬化发病率一直在增加，但有关其生存的数据有限。本研究旨在调查老年肝硬化患者与年轻患者相比的生存率和疾病进展。方法：这是一项回顾性单中心研究。纳入的患者年龄超过 50 岁，根据活检、FibroSure 测试、脾肿大和血小板低< 120 × 109/L）或包括 FibroScan 在内的影像学结果确诊为肝硬化。患有活性物质滥用、经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)、既往自发性细菌性腹膜炎 (SBP)、静脉曲张出血、终末期肝病模型 - Na (MELD - Na) ≥ 20、接受过肝移植、除鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤的患者排除细胞癌和其他合并症，如充血性心力衰竭 (CHF)、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和肾小球滤过率 (GFR) < 30 的终末期肾病。对肝脏诊所的患者记录进行了审查，并对人口统计、实验室、代偿和失代偿状态进行了整理。根据年龄 50-64 岁和年龄 ≥ 65 岁将患者分为两组。主要终点是死亡，次要终点是通过基线至 12 个月 MELD-Na 评分增加来衡量的疾病进展。进行 Kaplan-Meier 分析来比较两组之间的生存率。进行 Cox 回归分析以确定生存不良的独立危险因素。结果：共有191例诊断为肝硬化的患者符合纳入和排除标准。年龄50-64岁的患者80例，年龄≥65岁的患者111例。与 50-64 岁患者相比，≥65 岁患者的生存时间显着缩短（73.3 ± 4.8 对比 151.5 ± 22.7；p < .001）。诊断年龄 ≥ 65 岁 (p < 0.001)、男性 (p = .013)、体重指数 (BMI) < 30 (p = 0.005) 和失代偿 (p = 0.008) 被发现是独立危险因素生存能力差。在 12 个月的随访中，MELD-Na 评分较基线显着增加，但仅限于失代偿性肝硬化患者（p = 0.013）。结论：与年轻患者相比，年龄≥65岁的肝硬化患者的生存率明显较差。需要进行前瞻性研究来进一步调查年龄和肥胖对老年肝硬化患者的生存和疾病进展的影响。版权所有 © 2024 Khaled Al-Smadi 等人。

胶质母细胞瘤（GBM）是颅内胶质瘤中最具侵袭性的。尽管采取了最大程度的治疗干预，中位生存率仍然约为 14-16 个月。核受体结合蛋白1（NRBP1）对细胞的生物学功能具有潜在的生长促进作用。在本研究中，我们探讨了NRBP1是否促进GBM恶性表型及其潜在机制。分析了TCGA/CGGA数据库中NRBP1与胶质瘤分级、预后的相关性以及我们的临床数据。接下来，我们对GBM细胞进行NRBP1的敲除和过表达，以验证NRBP1在体外和体内促进细胞增殖、侵袭和迁移。最后，我们检测了 NRBP1 对 PI3K/Akt 信号通路和 EMT 的影响。NRBP1 表达升高与晚期胶质瘤以及总体生存率和无病生存率降低之间存在相关性。 NRBP1 敲除后观察到肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移受到抑制，体外研究还证明了细胞凋亡的诱导。然而，其过度表达与高增殖率、迁移、侵袭和凋亡逃逸相关。 GO富集和KEGG分析显示NRBP1调控的差异表达基因簇参与PI3K/Akt信号通路以及该通路介导的EMT。此外，MK-2206 和 SC79 减轻了 NRBP1 敲低和过表达对 GBM 的影响，两者分别充当 PI3K/Akt 信号通路的抑制剂和激活剂。同样，在小鼠模型中，NRBP1 的抑制导致肿瘤生长减少，而其过度表达则促进肿瘤生长。这项研究表明，NRBP1 通过激活 PI3K/Akt 通路促进 GBM 的恶性表型。因此，它既可以作为 GBM 治疗的预测指标，也可以作为治疗的新靶标。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。 STAM 结合蛋白样 1 (STAMBPL1) 是 COP9 信号体亚基 5/丝氨酸蛋白酶 27/蛋白酶体 26S 亚基非 ATP 酶 7 (JAMM) 家族的关键成员，与肿瘤发生密切相关。本工作对GSE101728和GSE84402芯片的数据进行了分析，并选择STAMBPL1作为目标因子。本研究旨在揭示 STAMBPL1 在 HCC 中的潜在功能。临床结果显示，STAMBPL1在HCC患者的肿瘤组织中显着升高，其表达与肿瘤大小和TNM分期密切相关。此外，分别使用携带编码STAMBPL1 mRNA的cDNA或靶向STAMBPL1的shRNA的慢病毒建立STAMBPL1过表达的Hep3B2.1-7细胞系或STAMBPL1沉默的SNU-182细胞系。 STAMBPL1 过表达的细胞在体外和体内表现出明显的增殖增强。外源表达 STAMBPL1 增加了 S 期细胞的百分比，并上调了 CyclinD1 和 Survivin 的表达。正如预期的那样，STAMBPL1 敲低表现出完全相反的效果，导致体外和体内致瘤性受损。从机制上讲，STAMBPL1激活Wnt/β-catenin通路并增加下游促癌基因的表达。有趣的是，我们发现 STAMBPL1 受到甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP1) 的转录调节，甾醇调节元件结合蛋白 1 (SREBP1) 是一种脂质代谢调节剂，荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀 (Ch-IP) 测定证明了这一点。值得注意的是，STAMBPL1 过度表达增加了 HCC 细胞和异种移植肿瘤中的脂质积累。我们的研究结果总体表明 STAMBPL1 在 HCC 细胞的致瘤性中发挥着至关重要的作用。 Wnt/β-连环蛋白和脂质代谢的调节可能有助于其促癌作用。 STAMBPL1 可能作为 HCC 的治疗靶点。© 2024 Wiley periodicals LLC。

胃癌（GC）作为一种非常常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。铁死亡在癌症发展中的关键作用已得到充分证明。多酚化合物姜黄素在包括胃癌在内的多种癌症类型中显示出显着的抗肿瘤作用。然而，姜黄素是否通过调节铁死亡参与GC肿瘤发生仍不清楚。用姜黄素（0、10 和 20 μM）处理胃癌细胞 AGS 和 HGC-27。通过 CCK-8 和 LDH 释放测定评估细胞活力和死亡。通过免疫荧光染色评估细胞中 LC3B 的表达。通过相应的检测试剂盒评估细胞内二价铁 (Fe2+)、GSH、MDA 和脂质 ROS 水平。通过蛋白质印迹法测定自噬标记物（ATG5、ATG7、Beclin 1 和 LC3B）、铁死亡标记物（ACSL4、SLC7A11 和 GPX4）以及磷酸化 (p)-PI3K、p-AKT 和 p-mTOR 的细胞水平。姜黄素会减弱 GC 细胞的活力，但会刺激细胞死亡。姜黄素增强 GC 细胞中的自噬，ATG5、ATG7、Beclin 1 和 LC3B 水平增加证明了这一点。此外，姜黄素上调铁、MDA、GSH 和 ACSL4 水平，同时下调脂质 ROS、SLC7A11 和 GPX4 水平，表明其刺激 GC 细胞的铁死亡。姜黄素降低细胞中 p-PI3K、p-AKT 和 p-mTOR 水平。重要的是，铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 推翻了姜黄素对 GC 细胞活力、死亡和铁死亡的影响。姜黄素通过灭活 PI3K/AKT/mTOR 信号传导诱导自噬介导的铁死亡来抑制 GC 的发展。

由于治疗选择有限和预后不良，特别是在晚期，食管癌面临着巨大的挑战。失调的长非编码 RNA (lncRNA) 与癌症进展和治疗耐药有关。本研究探讨了通过 lncRNA-seq 鉴定的失调 lncRNA NONHSAT227443.1 及其下游靶基因 MRTFB 在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用。通过 lncRNA-seq 在具有不同化疗反应的食管癌组织中鉴定了失调的 lncRNA。使用定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 和蛋白质印迹评估过表达的 NONHSAT227443.1 的调控相互作用。通过细胞活力、细胞增殖和流式细胞术分析等功能分析来全面研究NONHSAT227443.1及其下游分子对ESCC的影响。NONHSAT227443.1在紫杉醇联合铂类化疗无反应者和食管癌中显着过表达细胞系。化疗暴露导致 NONHSAT227443.1 表达减少。 NONHSAT227443.1 负向调节 MRTFB 表达，它们的联合失调与癌症活性增加、增殖和抑制细胞凋亡相关。 MRTFB 表达减少与 PI3K/AKT 通路激活相关。我们的研究深入了解了 NONHSAT227443.1 和 MRTFB 在食管癌中的作用，有助于侵袭性特征和治疗抵抗。 NONHSAT227443.1 和 MRTFB 可能作为潜在的治疗靶点，以增强无反应病例对紫杉醇加铂类化疗的反应。

多达五分之一的中轴型脊柱关节炎 (AxSpA) 或银屑病关节炎 (PsA) 患者在新开始使用阿片类药物的第一年内过渡到长期使用。本研究旨在调查患有 AxSpA/PsA 的阿片类药物新使用者中与长期使用阿片类药物相关的个体因素。临床实践研究 Datalink Gold 纳入了 2006 年至 2021 年期间开始使用阿片类药物且既往无癌症的 AxSpA/PsA 成年患者。英国国家初级保健数据库。长期阿片类药物使用的定义是在随访的第一年中，在 90 天内开出了 ≥ 3 个阿片类药物处方，或 ≥ 90 天的阿片类药物供应。评估的个体因素包括社会人口统计学、生活方式因素、药物使用和合并症。使用具有患者水平随机截距的混合效应逻辑回归模型来检查个体特征与长期使用阿片类药物的几率之间的关联。从 8,212 名患者中总共确定了 10 300 例阿片类药物开始使用（3037 名 AxSpA；5175 名 PsA） 。以下因素与长期使用阿片类药物相关：目前吸烟（OR：1.62；95%CI：1.38,1.90）、物质使用障碍（OR：2.34、95%CI：1.05,5.21）、自杀史/自残（OR：1.84；95%CI：1.13,2.99），共存纤维肌痛（OR：1.62；95%CI：1.11,2.37），较高的查尔森合并症指数（OR：3.61；95%CI：1.69） ,7.71（高分）、开始时高 MME/天（OR：1.03；95%CI：1.02,1.03）和加巴喷丁（OR：2.35；95%CI：1.75,3.16）和抗抑郁药使用（OR：1.69；95） %CI : 1.45,1.98)。在需要缓解疼痛的 AxSpA/PsA 患者中，对与长期使用阿片类药物风险较高相关的生活方式、社会人口统计学和处方特征的认识可以促使及时采取干预措施，例如结构化药物审查和戒烟，以促进更安全处方和更好的患者治疗结果。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国风湿病学会出版。

纤维脂肪瘤被定义为被不同数量的稀细胞和胶原纤维成分横切的典型脂肪瘤。口腔和舌纤维脂肪瘤是人类医学中公认的组织学实体，在女性中稍微普遍，最常见于四十几岁之后，并且起源于颊粘膜。兽医学中缺乏这种口腔肿瘤的记录。通过对提交给诊断病理学服务的病例进行多机构回顾性汇编，我们在此描述了犬口腔纤维脂肪瘤的临床和病理特征。共检索犬口腔纤维脂肪瘤112例。平均年龄为 10.1 岁（范围 2-16 岁，±2.63 岁标准差），平均肿瘤大小为 1.7 cm（范围 0.2-8 cm，±1.1 cm 标准差）。最常见的部位是舌头（57.1%，64/112），其次是颊粘膜（15.2%，16/112）、舌下区（8.0%，9/112）、牙龈和唇（4.5%，5/各 112 个）和味觉（1 箱）。口腔纤维脂肪瘤的解剖位置仅在犬种之间存在显着差异（P < .001），但在性别、年龄、既往史或提交原因之间没有显着差异。该肿瘤最常见于男性 (69.7%, 78/112)，并且在 62.5% (70/112) 的病例中，肿瘤是偶然发现的。当考虑狗的良性舌和其他口腔软组织肿块时，纤维脂肪瘤应被视为鉴别诊断。

公猪的肿瘤并不常见，睾丸肿瘤则更为罕见。本研究描述了具有生育问题的商业公猪睾丸肿瘤病例系列的病理和免疫组织化学特征。 333 只动物中有 19 只检测到肿瘤（19/333，5.9%）。肉眼观察，13头（13/19，68%）公猪发现肿瘤，6头（6/19，32%）仅通过镜检发现肿瘤。 1头公猪观察到睾丸增大，而其他公猪仅在去除阴囊皮肤或切片睾丸后才观察到肿瘤。组织学上，肿瘤分为精原细胞瘤（16/19，84%）、混合生殖细胞间质肿瘤（2/19，11%）和B细胞淋巴瘤（1/19，5%）。精原细胞瘤有 3 种不同的生长模式：管内（6/16，38%）、弥漫性（4/16，25%）和管内/弥漫性（6/16，38%）。所有肉眼检查不明显的肿瘤均为管内精原细胞瘤。睾内转移2例，睾外转移1例，位于蔓状神经丛。在 1 例精原细胞瘤中，睾丸网也受累。通过免疫组织化学检测，所有管内精原细胞瘤 c-kit、细胞角蛋白和波形蛋白均为阴性。在弥漫性精原细胞瘤中，c-kit和细胞角蛋白也呈阴性，而波形蛋白在某些区域显示颗粒状或核周细胞质标记。 PAX-5 和 CD-3 抗体将淋巴瘤分类为 B 细胞淋巴瘤。这项研究表明，公猪的睾丸肿瘤可能比以前报道的更常见，特别是在进行显微镜检查时。它还表明猪的睾丸肿瘤主要是精原细胞瘤。

介绍。克雷伯菌属是定植于人类肠道的重要细菌，尤其是早产儿；它们在特定情况下可诱发局部和全身疾病，包括炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎和结直肠癌。假设。克雷伯菌属定植于新生儿重症监护病房(NICU)的新生儿肠道内的定植可能与疾病和抗生素耐药性有关，这会对儿童造成危害。我们的目的是了解克雷伯菌属的患病率、抗菌素耐药性和基因组特征。新生儿携带者。方法论。本研究主要进行基因组测序与分析以及药敏试验。结果。克雷伯菌属的分离率。 2014 年，该菌株的比例为 3.7% (16/436)，2021 年为 4.3% (18/420)。主要是低出生体重儿或患有肺炎或高胆红素血症的婴儿。根据核心泛基因组分析，34 个染色显示了新出现的高风险克隆 (ST11) 的基因多态性和序列类型 (ST)。发现 8 个菌株 (23.5%) 对 2 种或更多抗生素具有耐药性，并鉴定出 46 个基因/基因家族以及 9 个质粒对抗生素具有耐药性。特别是，这两种菌株具有多重耐药性。与准肺炎克雷伯菌亚种相关的菌株 A1256。 similipneumoniae 并不常见，携带两个类似于 IncFII 和 IncX3 的质粒，其中包含 5 个抗生素抗性基因。结论。新生儿克雷伯氏菌的预防和控制。应通过更加关注预防新生儿抗菌药物耐药性来加强新生儿重症监护室的定植。

针镜手术是一种微创手术，使用直径为 3 毫米的细套管针。我们在针镜手术中使用了Turnbull-Cutait 拉穿术和延迟结肠吻合术，以避免在低位直肠癌括约肌间切除术中改变回肠造口术。在本研究中，我们旨在评估这种“最小皮肤切口、无造口”手术的改道性回肠造口避免率和技术安全性。这项单中心回顾性研究是在日本三级转诊中心癌症研究所医院进行的。 2017年1月至2020年12月期间，11例患者接受了针镜下括约肌间切除加转道回肠造口术（NSI组），19例患者接受了针镜下括约肌间切除加延迟结肠吻合术（NSD组）治疗低位直肠癌。比较各组患者的背景和短期结局数据，包括改道性回肠造口避免率、病理结果和术后排便功能。NSI组和NSD组在患者背景、手术时间方面无统计学差异（239 分钟与 220 分钟，p = 0.68）、估计失血量（45 g 与 25 g，p = 0.29）、R0 切除率（100% 与 100%，p = 1.00）以及术后住院时间（16天与 17 天，p = 0.42）。 NSD 组的改道性回肠造口避免率为 94.4%。术后 12 个月的 LARS 和 Wexner 评分在两组之间没有显着差异。针镜下括约肌间切除术和延迟结肠肛管吻合术可以在选定的患者中安全地进行，具有较高的转道回肠造口避免率和可比的短期结果。© 2024。瑞士施普林格自然股份公司。