早发性甲状腺髓样癌、晚期嗜铬细胞瘤和非特异性内分泌外特征（活动过度和持续性便秘）是 2B 型多发性内分泌肿瘤 (MEN2B) 临床表型的一部分。通常会鉴定转染原癌基因期间重排的从头致病性 M918T 变异。在考虑诊断 MEN2B 之前，受影响的儿童通常会经过很长一段时间接受多名临床医生的诊治，而转移性甲状腺髓样癌往往是诱因。我们描述了 1989 年至 2021 年间在澳大利亚新南威尔士州和澳大利亚首都地区最终诊断出患有 MEN2B 的 5 名儿童的临床表现和病程。所有病例均患有肠神经节神经瘤病，这可能有助于早期诊断。针对罕见疾病的全人群新生儿基因组筛查即将到来。我们建议将 MEN2B 基因组筛查纳入新生儿筛查计划，并仔细排除肠神经节神经瘤病，以便更早识别，从而改善临床结果。版权所有 © 2024 美国儿科学会。

小儿脑肿瘤是儿童中最常见的实体瘤。即使迄今为止，随着多模式治疗管理的进步，某些类型的肿瘤的生存结果仍然令人沮丧，例如儿科型弥漫性高级别胶质瘤或中枢神经系统（CNS）胚胎肿瘤。未能理解复杂的分子异质性以及难以捉摸的肿瘤和微环境的相互作用继续损害治疗效果。制定一种提高这些致命肿瘤生存率的策略在儿科神经肿瘤学中仍未得到满足。溶瘤病毒（OV）正在成为一种可行、安全且有前途的脑肿瘤治疗方法。病毒疗法的新范例意味着，在某些情况下，直接细胞病变效应之后是抗肿瘤免疫反应，导致肿瘤块部分或完全缩小。单独使用 OV 或与其他治疗方式联合使用主要用于成人神经肿瘤学。最近，儿童脑肿瘤模型中令人鼓舞的临床前研究激增，导致 OV 的临床转化，在这些肿瘤中取得了令人鼓舞的结果。在这篇综述中，我们总结了在儿科脑肿瘤的临床前和临床研究中测试的不同病毒疗法，并讨论了改善这些肿瘤对此类疗法的反应所需的局限性和未来途径。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

侵袭性真菌感染（IFI）是血液肿瘤（HM）患者发病和死亡的一个相关原因。自2002年以来，出于研究目的，发布了基于宿主因素、临床和放射学特征以及真菌学测试的IFI分类。这些标准广泛应用于临床实践中，以识别有IFI风险的患者。本研究的目的是评估 EORTC/MSG 2008 标准在日常实践中诊断 IFI 的临床适用性。这项多中心、非干预性、观察性、前瞻性研究收集了所有连续接受静脉抗真菌治疗的 HM 住院患者。开始了。排除标准是先前或同时进行的移植手术、门诊状况和口服抗真菌治疗。 EORTC/MSG 2008 标准用于在抗真菌治疗开始时和 30 天时对患者进行分类。独立委员会审查了当地临床医生在 T0 和 T30 给出的 IFI 分类。对于可能的 IFI，发现最高的一致性百分比 (96%)，而对于已证实的 IFI，报告的一致性较低 (74%)，并且变异性最高观察到可能的 IFI (56%)。在 T30 时，董事会重新评估确认仅对可能的 IFI 达成严格协议 (98%)。在 306 名可能的患者中，156 名 (51%) 患者表现出非典型的放射学表现，45 名 (15%) 患者仅表现出宿主因素。在现实生活中，EORTC/MSG 标准仅适用于可能的 IFI。由于可能的 IFI 中报告了非典型放射学结果，因此应考虑引入新的 IFI 类别。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。约翰·威利出版

胶质母细胞瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤。尽管对该疾病进行了数十年的深入研究，但其预后仍然很差，诊断后平均生存期仅为 14 个月。患者内部和患者间显着的异质性无疑是导致治疗这种肿瘤缺乏进展的原因之一。表观遗传失调在胶质母细胞瘤生物学中发挥着重要作用，并显着影响肿瘤内的异质性。然而，越来越清楚的是，它也会导致肿瘤间异质性，这在历史上主要与不同患者中发生的不同遗传事件有关。在这篇综述中，我们探讨了 DNA 甲基化、染色质重塑、微小 RNA (miRNA) 失调和长非编码 RNA (lncRNA) 改变如何导致胶质母细胞瘤的肿瘤间异质性，包括其对晚期肿瘤分层的影响，这是发展胶质母细胞瘤的重要第一步。更有效的针对患者的治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

本研究的目的是探讨有组织的乳房 X 光检查计划对乳腺癌筛查参与的影响在不同社会经济阶层之间有何不同，以及这种关系如何通过语言差异的背景进行修改。瑞士以其多样化的语言景观为标志，反映了文化差异以及公共卫生策略的差异。本研究的目的是评估区域性乳腺 X 光检查计划的潜在社会经济差异，以提高乳腺癌筛查参与度。区域适应乳腺癌筛查年龄范围内的 14 173 名女性的数据来​​自全国代表性的五个横截面波瑞士健康访谈调查（1997-2017）。社会经济指标包括教育、家庭收入和就业状况。泊松回归用于估计最新（过去 2  年）乳房 X 线摄影摄取的调整后患病率。使用不平等的相对指数和不平等的斜率指数来评估不平等。有组织的筛查计划总体上是有效的，并且在两个地区将最新的乳房X光检查的采用率提高了近20个百分点。虽然在拉丁各州，筛查计划对筛查中的社会经济不平等没有影响，但它减少了德国各州教育程度较低的妇女的不平等。筛查计划的这种修改效应在与收入和就业相关的不平等中并未出现，并且在不同语言区域之间没有差异。公共卫生机构应考虑计划的不同文化接受程度，因为解决这些差异有助于确保乳腺癌筛查举措不仅是有效，而且在不同社会经济群体之间也具有文化公平性。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺被推荐作为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的首选治疗方法，但由于缺乏头对头的临床试验，其相对疗效的差异尚不清楚。需要明确的指导来做出明智的 mCRPC 治疗选择。比较接受醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者的临床结果。这项回顾性、多中心队列研究包括美国退伍军人事务部医疗保健系统中开始接受以下治疗的 mCRPC 患者： 2014年1月1日至2022年10月30日期间服用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺。醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺。该研究使用治疗加权的逆概率来平衡开始使用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺的患者之间的基线特征，并评估限制平均生存时间（RMST）差异治疗开始后不同时间点的总生存期 (OS)、前列腺癌特异性生存期 (PCS)、下次治疗转换或死亡时间 (TTS) 以及前列腺特异性抗原 (PSA) 反应时间 (TTR)。研究包括 5779 名患者（中位年龄 74.42 岁 [IQR，68.94-82.14 岁]）。中位随访时间为 38 至 60 个月。开始使用恩杂鲁胺的患者平均 OS 比开始使用醋酸阿比特龙的患者更长，RMST 分别为 24.29 个月（95% CI，23.58-24.99 个月）和 23.38 个月（95% CI，22.85-23.92 个月），并且 RMST 存在差异4 年时为 0.90 个月（95% CI，0.02-1.79 个月）。同样，开始恩杂鲁胺治疗的患者的 TTS 和 TTR 也得到改善，4 年时的 RMST TTS 延长了 1.95 个月（95% CI，0.92-2.99 个月），TTR 缩短了 3.57 个月（95% CI，1.76-5.38 个月）。 。对于 PCS，2 年时的 RMST 延长了 0.48 个月（95% CI，0.01-0.95 个月）。对亚组的检查发现，在未接受多西紫杉醇治疗的患者（1.14 个月；95% CI，0.19-2.10 个月）和 PSA 倍增时间为 3 个月或更长的患者（2.23 个月；2.23 个月；2.23 个月）中，恩杂鲁胺起始治疗与 OS 较长相关。 95% CI，0.81-3.66 个月），但在既往接受多西他赛治疗的患者中（-0.25 个月；95% CI，-2.59 至 2.09 个月）或 PSA 倍增时间少于 3 个月的患者（0.05 个月；95% CI，- 1.05 至 1.15 个月）。在这项针对 mCRPC 患者的队列研究中，与开始使用醋酸阿比特龙相比，开始使用恩杂鲁胺与 OS、PCS、TTS 和 TTR 的小幅但具有统计学意义的改善相关。这些改善在短期结果（包括 TTS 和 TTR）以及先前未使用多西他赛或 PSA 倍增时间超过 3 个月的患者亚组中更为显着。

核蛋白 1 (NUPR1)（也称为 p8）是与转录因子相关的基因之一，参与癌症发生和发展的各个方面。然而，NUPR1 在膀胱癌（BLCA）中的分子机制仍不清楚。我们使用基因表达综合（GEO）在线数据库对 NUPR1 表达与相关基因之间的相关性进行了分析。我们采用慢病毒介导的小干扰 RNA (siRNA) 来敲低两种人 BLCA 细胞系中 NUPR1 的表达。通过体外实验验证NUPR1干扰BLCA的影响以及NUPR1对趋化因子受体2（CCR2）转录的影响。此外，使用 PROMO 数据库预测了 CCR2 的转录因子。采用免疫共沉淀（Co-IP）和免疫荧光双染色检测NUPR1与CCAAT/增强子结合蛋白γ（CEBPG）之间的结合。进行体内和体外实验验证NUPR1通过CEBPG调节CCR2转录。体外实验表明，抑制 NUPR1 可抑制 BLCA 生长。 GEO数据库分析显示NUPR1和CCR2的表达呈正相关。荧光素酶实验证实 NUPR1 影响 CCR2 的转录。在线数据表明CEBPG是CCR2的转录因子。 Co-IP 和免疫荧光双染色证实了 NUPR1 和 CEBPG 之间的结合。荧光素酶检测和染色质免疫沉淀 (ChIP) 证明 CEBPG 调节 CCR2 的转录。此外，细胞水平的救援实验和动物实验也验证了上述机制。 NUPR1对BLCA有促进作用，干扰NUPR1可以抑制BLCA的增殖和侵袭能力。 NUPR1和CCR2的表达存在相关性，并且NUPR1在细胞核中与CEBPG结合。 NUPR1 对 CCR2 的转录调控可以通过 CEBPG 的参与来实现。© 2024 Wiley periodicals LLC。

蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，被认为是参与多种细胞过程的肿瘤抑制因子，对于维持体内细胞活力至关重要。然而，内源性PP2A抑制剂如癌性PP2A抑制剂(CIP2A)和内源性PP2A核蛋白抑制剂2(SET)会抵消PP2A的抗癌功能，促进肿瘤的发生、发展和肿瘤耐药性。但令人惊讶的是，与传统认知相反，用外源小分子化合物抑制抑癌基因PP2A可以增强癌症治疗的功效并实现卓越的肿瘤抑制作用。此外，外源性 PP2A 抑制剂使癌症对治疗重新敏感，并为耐药肿瘤提供新的治疗策略，值得进一步研究。© 2024 Wiley periodicals LLC。

严重肠粘膜炎（IM）会增加急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导治疗期间血流感染（BSI）和炎症毒性的风险。然而，IM 在缓解后的后续 ALL 治疗阶段中的影响仍然未知。本研究调查了 ALL 儿童在大剂量甲氨蝶呤 (HDMTX) 治疗期间 IM（通过血浆瓜氨酸和趋化因子 CCL20 测量）与 BSI 和全身炎症（通过 C 反应蛋白，CRP 反映）的发展之间的关系， ALL 巩固治疗的重要组成部分。该研究比较了根据 NOPHO ALL 2008 方案 (n = 52) 和 ALLTogether1 方案 (n = 42) 治疗的患者，两者均采用相同的 HDMTX 程序，但时间安排不同。 HDMTX 后一周，根据 NOPHO ALL 2008 和 ALLTogether1 方案治疗的患者，瓜氨酸中位水平分别降至 14.5 和 16.9μM（p=0.11）。在一项方案和中性粒细胞计数调整分析中，低瓜氨酸血症（<10μmol/L）与 HDMTX 3 周内 BSI 几率增加相关（OR==26.2，p=0.0074）。与根据 ALLTogether1 治疗的患者相比，根据 NOPHO ALL 2008 方案治疗的患者在 HDMTX 后表现出粘膜和全身炎症增加，CCL20（14.6 vs. 3.7 pg/mL，p< 0.0001）和 CRP 水平（10.0 vs. 10.0）增加。 1.0 毫克/升，p < 0.0001）。瓜氨酸和 CCL20 均与这些患者的 CRP 相关（分别为 rs = -0.44，p = 0.0016 和 rs = 0.35，p = 0.016）。这些结果表明，HDMTX 后的低瓜氨酸血症会增加 BSI 的风险，这证实了之前从更强化的治疗中观察到的结果。此外，这些数据表明，化疗后患者对粘膜炎和炎症毒性的脆弱性随治疗方案的不同而变化。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

智利的胆囊癌（GBC）死亡率是全球最高的之一。 2006年，智利政府启动了一项计划，保证35-49岁患者接受胆囊手术（胆囊切除术）。我们评估了该计划对消化道癌症死亡率的影响。在对智利卫生统计和信息部公开的 2002 年至 2018 年住院和死亡率数据进行中断时间序列分析后，我们计算了 10 年来无胆囊个体比例的变化。然后，我们根据无胆囊个体比例的变化来估计年龄、性别、地区和历年标准化死亡率（SMR）。实施健康计划后，胆囊切除术率每年每 10 万人增加 45 例（95%CI 19-72）。 10 年来，无胆囊个体的比例每增加 1%，GBC 死亡率就会降低 0.73%（95% CI -1.05% 至 -0.38%），但这种负相关仅限于女性、智利南部和年龄60 岁以上。我们还发现，随着无胆囊个体比例的增加，肝外胆管癌、肝癌、食道癌和胃癌的死亡率下降。总而言之，智利胆囊切除计划启动 12 年后，胆囊切除率发生了显着且不同程度的变化。基于汇总数据的结果表明，无胆囊个体的比例与胆囊癌和其他消化道癌症导致的死亡率之间存在负相关，这需要使用个体水平的纵向数据进行验证，以减少生态偏差的潜在影响。© 2024 ）。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》