NUT癌（NC）是一种由BRD4-NUT融合致癌蛋白驱动的侵袭性癌症，该蛋白激活染色质来促进生长相关基因的表达。BET组蛋白结构域抑制剂（BETi）阻碍了BRD4-NUT激活基因的能力，因此是一种有前景的治疗方法，但其单独用药效果有限。基因抑制在NC中的作用尚不清楚。在本研究中，我们证明了通过建立抑制性染色质来沉默基因的EZH2在NC中是必需的。使用临床化合物tazemetostat（taz）抑制EZH2能够有效阻断NC细胞的生长。表观遗传和转录组学分析表明，taz能够扭转EZH2特异性的H3K27me3沉默标记，并恢复多个抑癌基因的表达，而对关键的致癌BRD4-NUT调控的基因没有影响。在CRISPR-Cas9筛选中，CDKN2A被确定为所有taz解抑基因中唯一的能够对taz表现出耐药性的基因。EZH2抑制和BET抑制的联用通过下调细胞增殖相关基因，使细胞增殖明显停止并促进分化，效果比单独使用任何一种抑制剂都更加显著。在临床前模型中，联合使用taz和BETi能够剂量协同地阻断NC移植小鼠的生长，并延长其生存期，在一个队列中所有的小鼠都被治愈。EZH2作为NC的一个依赖因子的识别证实了NC肿瘤细胞对功能相反但高度互补的染色质调控途径的表观遗传失调的依赖性，以维持NC的生长。特别是，EZH2通过抑制CDKN2A的表达为将EZH2i与BETi联合应用于NC的临床治疗提供了机制合理性。

蛋白质作为调控许多细胞活动的关键执行者，决定了是否能以有序和高效的方式执行生命活动。前体蛋白质是惰性的，必须经过翻译后修饰才能产生多种蛋白质类型和功能。蛋白质翻译后修饰（PTMs）被广泛认可与癌症发生和免疫调节直接相关，并已成为癌症检测和治疗的重要靶点。乳酰化（Kla）是一种与细胞代谢相关的新型PTM，在广泛的细胞中发现，并与组蛋白和非组蛋白相互作用。与其他表观遗传变化不同，所有目前的研究都将Kla与肿瘤预后不良关联起来。组蛋白的Kla可以影响肿瘤和免疫细胞中的基因表达，从而促进恶性肿瘤和免疫抑制。非组蛋白也可以通过Kla调控肿瘤进展和治疗耐药性。本综述旨在总结Kla在癌症发生和进展、代谢重编程、免疫抑制和肠道菌群调节中的作用，以寻找癌症治疗的新分子靶点，并为联合靶向治疗和免疫治疗提供新方向。版权所有©2023年苏氏、郑氏、卞氏、常氏、包氏、于氏、辛氏和姜氏。

尽管治疗模式取得了显著改进，但癌症仍然是全球增长最快的慢性疾病之一。细胞的遗传和表观遗传变化是肿瘤发展的关键因素。这些变化可以通过不同的信号通路刺激异常蛋白质表达，并严重影响正常细胞的生长和增殖。任何改变的蛋白质表达、遗传变异、微小RNA或翻译后蛋白质修饰，都可作为提示肿瘤发生的早期信号，被称为生物标志物。癌症是一个多步骤的过程，伴随着积累的遗传和表观遗传变化，适当的生物标志物可以早期检测癌症。有几种蛋白质，如AFP、CA-125、PSA、肌钙蛋白I、CEA、骨桥蛋白、CA 19-9，可以作为生物标志物，有助于癌症的早期检测、预后和疾病进展的监测。寻找更具特异性和敏感性的新生物标志物的工作仍在进行中。肿瘤特异性生长因子（TSGF）是一种新兴和主流的肿瘤生物标志物，用于早期检测多种类型的癌症。TSGF是一种有助于肿瘤血管生成的基因，在癌细胞的初期阶段释放出来，确保血管的增殖。本综述详细讨论了TSGF在不同类型恶性肿瘤中的临床研究，建议将TSGF作为早期诊断癌症的生物标志物的可能性。©2023作者。

盐酸酰胺是酚类的一种天然产物，具有广泛的药理作用，但其对子宫内膜癌的药理作用和分子机制尚不清楚。通过网络药理学的方法，系统探索盐酸酰胺在子宫内膜癌上的药理作用和分子机制。通过不同的药理学数据库和分析平台得到盐酸酰胺的可能靶基因，然后通过GeneCards网站获得子宫内膜癌的相关靶基因，并统一将靶基因转化为标准化基因名。然后对收集到的数据进行处理，得到共同的靶基因，并通过String网站进一步分析得到蛋白质相互作用网络（PPI），随后进行基因本体论（GO）功能注释和Kyoto基因和基因组百科全书（KEGG）途径分析。通过构建“药物成分-靶基因-疾病”网络进一步解释了盐酸酰胺治疗子宫内膜癌的分子机制。最后进行了分子对接实验证明盐酸酰胺与候选靶基因具有高亲和力。经过归一化处理后，盐酸酰胺有175个靶基因，其中113个与子宫内膜癌有相互作用。GO分析表明盐酸酰胺的抗子宫内膜癌作用可能与凋亡和对药物的反应等生物过程密切相关。KEGG分析表明其机制可能与癌症通路和PI3K-AKT信号通路有关。分子对接结果显示盐酸酰胺与五个关键基因具有高亲和力。基于创新的网络药理学和分子对接验证研究方法，我们首次揭示了盐酸酰胺在治疗子宫内膜癌中的潜在机制。© 2023. Springer Nature Limited.

化疗所致认知障碍（CICI）是抗肿瘤药物的主要不良反应之一，降低了癌症幸存者的生活质量。大量的实验和临床研究表明，化疗药物产生大量的活性氧物种（ROS），导致氧化应激、神经炎症、血脑屏障（BBB）破坏和神经细胞死亡，最终导致CICI。尽管在探索CICI不同病理机制方面取得了进展，但尚未开发出有效的治疗方法来防止CICI的进展。Nrf2是主要的转录因子，调控细胞氧化还原平衡和与炎症相关的基因表达。新兴的证据表明，上调Nrf2及其靶基因可以抑制氧化应激和神经炎症，恢复BBB完整性，增加神经生成。本综述讨论了Nrf2在CICI中的作用，以及其对氧化应激、炎症、神经毒性的应对方式，以及可能用于增强CICI中Nrf2活化的潜在Nrf2激活剂。© 2023. 作者，以Springer Science+Business Media, LLC的专有许可，属于Springer Nature。

菲色丁（FIS）是一种多功能生物活性类黄酮，最近被用作抗癌药物对抗包括乳腺癌在内的各种癌症。然而，其差的水溶性限制了其临床应用。在当前的工作中，首次使用大豆磷脂酰胆碱与胆固醇一起复杂化菲色丁，形成了一种新型生物相容性植物体系，称为“胆色草”。为了提高菲色丁对乳腺癌的抗肿瘤活性，制备了带有阳离子胆色草（mPHY）的硬脂酰胺，并进一步用透明质酸（HPHY）进行修饰，使其通过表面暴露的磷脂酰丝氨酸和CD-44受体定向至癌细胞。体外表征研究揭示了两种修饰的囊泡（mPHY和HPHY）的有希望的理化性质，包括优良的菲色丁络合效率（˷100%），改善的正辛醇/水溶解度以及持续的24小时内药物释放。对MDA-MB-231细胞系的体外细胞线研究显示，与自由药物和传统药物-磷脂负载体系相比，修饰的囊泡的IC50抑制率分别提高了10倍和3.5倍。临床前研究表明，两种修饰的胆色草（mPHY和HPHY）的细胞毒性相当，并且显著超过了自由药物的细胞毒性。转化生长因子-β1及其非经典相关信号通路ERK1/2、NF-κB和MMP-9参与了阻止肿瘤发生。因此，为菲色丁量身定制新型植物体纳米系统可能会打开其对抗癌症的临床应用机会。©2023年。作者。

先充血（PE）是与激活的CD4+ T细胞和自身抗体靶向血管紧张素Ⅱ型1受体（AT1-AA）相关的妊娠高血压性疾病。我们之前已经显示，与正常孕妇（NP）相比，从PE患者分离的CD4+ T细胞注射到孕妇裸鼠身上，会导致高血压、增加肿瘤坏死因子α（TNF-α）、内皮素-1和类似于Fms样酪氨酸激酶-1的可溶性形式（sFlt-1）。然而，PE CD4+ T细胞作为引发高血压的AT1-AA机制的作用尚不清楚。目标：我们的目标是确定PE CD4+ T细胞是否能在孕妇裸鼠身上刺激AT1-AA的产生。从人类NP和PE胎盘中分离CD4+ T细胞，并在妊娠日（GD）12将其注射入裸鼠身体中。为了研究PE CD4+ T细胞刺激B细胞分泌AT1-AA的作用，接受PE CD4+ T细胞注射的一部分裸鼠在GD 14接受了利妥昔单抗的治疗，而GD 12接受了抗CD40配体（抗CD40L）的治疗。在GD 19，NP裸鼠+ PE CD4+ T细胞组的平均动脉压（MAP）和AT1-AA分别为[114 ± 1 mmHg（n = 9）]和[19.8 ± 0.9 bpm（n = 4）]，与NP裸鼠+ NP CD4+ T细胞（98 ± 2 mmHg（n = 7，P < 0.05）和1.3 ± 0.9 bpm（n = 5，P < 0.05））相比，均显著增加。利妥昔单抗（103 ± 2 mmHg，n = 3，P < 0.05）和抗CD40L（102 ± 1 mmHg，n = 3，P < 0.05）降低了MAP与NP裸鼠+ PE CD4+ T细胞组相比。PE CD4+ T细胞引发了外周增生诱导配体（APRIL）和胎盘血管紧张素转化酶2（ACE-2）活性的增加。这些结果表明胎盘CD4+ T细胞在PE的病理生理学中发挥了重要作用，通过激活分泌AT1-AA的B细胞在妊娠期引起高血压。

白血病是一种危险的恶性肿瘤，每年在世界范围内造成数千人死亡。尽管针对受影响个体的治疗策略取得了许多进展，但患病率和死亡率仍然很高。目前，在临床肿瘤学中使用的大多数抗肿瘤药物都利用凋亡信号通路诱导肿瘤细胞死亡。累积的数据已经显示，诱导肿瘤细胞凋亡与更高的肿瘤消退和生存率之间存在直接关联。至今，褪黑激素作为一种强效抗肿瘤剂的功效已经得到确立。多个肿瘤（如子宫内膜癌、造血系统肿瘤和乳腺癌）中已有报告显示褪黑激素浓度的变化。研究结果表明，褪黑激素的抗癌特性，如其促氧化功能和促进凋亡的能力，提示了将这种天然物质作为创新癌症治疗方法中的有希望的制剂的可能性。褪黑激素通过调节许多凋亡促进因子（包括线粒体、细胞色素c、Bcl-2、活性氧产生和凋亡受体）来刺激细胞凋亡。本文旨在通过凋亡途径进一步评估褪黑激素的抗癌效果，考虑到细胞凋亡在癌症发病机制中的作用。褪黑激素的作用可能意味着它适合与放疗和化疗等其他治疗方法一起作为辅助剂使用。版权所有 © 2023 Mafi、Rismanchi、Gholinezhad、Mohammadi、Mousavi、Hosseini、Milasi、Reiter、Ghezelbash、Rezaee、Sheida、Zarepour、Asemi、Mansournia 和 Mirzaei.

人体临床试验是推进新型全身疗法、改善癌症患者治疗效果的重要工具。由于耐药治疗选择有限，推进肝细胞癌（HCC）新治疗方法的需求十分迫切。最近的人体临床试验表明，新型联合免疫疗法方案在一部分患者中取得了前所未有的临床反应。可以通过数学方程来模拟肿瘤，并描述细胞与分子相互作用的计算方法，正成为模拟治疗在体内的作用的有希望的工具。为了便于设计给药方案和确定潜在生物标志物，我们开发了一个新的计算模型，用于在HCC中以器官尺度跟踪肿瘤进展，同时反映组织尺度上肿瘤的空间异质性。这个计算模型被称为空间定量系统药理学（spQSP）平台，也被设计用于模拟联合免疫疗法的效果。我们通过利用联合应用PD-1免疫疗法和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）卡博替尼的新辅助HCC临床试验的真实空间多组学数据来验证spQSP系统的结果。模型结果与成像质谱细胞学（IMC）的空间数据进行比较。IMC数据和模拟结果都暗示，非反应者的CD8 T细胞和巨噬细胞之间更近距离接触，而反应者则相反。分析结果还表明，反应者样品中免疫细胞更分散、癌细胞更少散布。我们还将模型输出与原始临床试验中术后肿瘤切除标本的Visium空间转录组学分析结果进行了比较。空间转录组学数据和模拟结果均确认了肿瘤血管结构和TGFβ在肿瘤和免疫细胞相互作用中的作用。据我们所知，这是第一个以人体临床试验的高通量空间多组学数据为基础的用于分子尺度虚拟临床试验的空间肿瘤模型。

胆道癌（BTC）是一种预后差的异质性疾病，包括胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）。虽然手术目前是治疗BTC的主要方法，但大多数BTC患者在晚期被诊断，错过了手术消除的机会。因此，非手术治疗成为晚期BTC的主要干预措施。近年来，免疫治疗已成为一些实体肿瘤中最有希望的疗法之一，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）单独或联合治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒免疫疗法、细胞治疗和细胞因子治疗。然而，这些治疗方法在胆道癌患者中只在有限的临床环境中得到实践。本文综述了胆道癌免疫治疗的最新进展，并更新了多项当前具有不同免疫治疗方法的临床试验的进展情况。版权所有©2023中国医学协会，由沃尔特斯·克鲁厄公司根据CC-BY-NC-ND许可证制作。