在 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET/CT 上，活动性结节病灶通常很难与恶性病变区分开来。我们研究了葡萄糖代谢率（MRglc，mg/min/100 mL）的潜力，这是一种基于线性 Patlak 分析直接重建的葡萄糖代谢动力学的新量化方法，用于区分结节病和恶性病变。总共 100 名患者纳入了心脏结节病 (CS) 患者和 67 名接受四维 FDG PET/CT 的癌症患者。标准扫描中标准化摄取值（SUV） ≥ 2.7的病灶作为活动病灶纳入分析。 SUV 和 MRglc 是使用四维 FDG PET/CT 上 30 分钟到 50 分钟之间采集的数据得出的。测量感兴趣体积（尺寸1.5cm3）的平均值。使用接受者操作特征（ROC）分析评估MRglc和SUV对结节病的诊断性能。 44名CS患者（18名男性，63.4±12.2岁）总共90个结节病病灶和57名癌症患者的87个恶性病灶对患者（32 名男性，65±14 岁）进行了分析。结节病灶的 SUV 和 MRglc 显着低于恶性病灶（SUV，4.98±2.00 vs 6.21±2.14；MRglc，2.52±1.39 vs 3.68±1.61；p<0.01）。 ROC 分析表明，区分结节病患者和恶性肿瘤患者的能力曲线下面积分别为 0.703 和 0.754，SUV 5.025 和 MRglc 2.855 的敏感性分别为 64% 和 77%，特异性为 75% 和 72%。 MRglc结节病灶中的结节病灶明显低于恶性病灶，与单独的 SUV 相比，提高了结节病灶的识别率。与单独的 SUV 相比，MRglc 提高了结节病淋巴结的识别率，并有望通过消除延迟扫描来缩短检查时间。活动性结节病灶有时与 FDG 积累相关应与恶性病变鉴别。 SUV与葡萄糖代谢率(MRglc)强正相关，MRglc可以区分结节病和恶性病变。 MRglc 可以对恶性病变进行准确的评估和分期。© 2024。作者，获得欧洲放射学会的独家许可。

体细胞突变阶段有助于我们理解癌症相关事件，例如驱动突变。我们为来自 14 名多发性骨髓瘤 (MM) 患者的跨疾病阶段的 23 个样本生成了链接读取全基因组测序数据，并使用链接读取系统地将体细胞突变分配给单倍型。在这里，我们报告了来自多个 MM 样本的重建癌症单倍型和相块，并展示了如何通过整合来自同一个体的样本来扩展相块长度。我们还发现了 MM 中经常突变的基因的定相信息，包括 DIS3 、 HIST1H1E 、 KRAS 、 NRAS 和 TP53 ，对 20,705 个高置信度体细胞突变中的 79.4% 进行了定相。在某些情况下，这使我们能够使用成对的分阶段体细胞突变以更高分辨率解释克隆进化模型。例如，我们对一名患者的分析表明，两个 NRAS 热点突变发生在同一单倍型上，但在不同的亚克隆中是独立事件。鉴于足够的肿瘤纯度和数据质量，我们的框架说明了癌症体细胞突变的单倍型感知分析如何对某些癌症病例有益。

多特异性 T 细胞接合支架已成为治疗血液恶性肿瘤的有效抗癌疗法。需要调节癌细胞靶向并提供个性化、多特异性免疫治疗的方法。在这里，我们报告了一种模块化、分裂抗体样方法，由用互补吗啉代寡核苷酸（MORF）修饰的 Fab' 片段组成。我们合成了一个 B 细胞靶向 Fab'-MORF1 缀合物库，该库通过 Watson-Crick 碱基配对杂交与互补的 T 细胞接合 Fab'-MORF2 缀合物进行自组装。我们恰当地将我们的技术命名为多抗原 T 细胞杂交仪 (MATCH)。使用 MATCH，利用四种 B 细胞抗原靶标实现癌症特异性 T 细胞募集：CD20、CD38、BCMA 和 SLAMF7。产生了各种恶性 B 细胞系的抗原表达谱，并利用这些不同的谱，在体外对淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤细胞系实现了细胞特异性 T 细胞激活。 T 细胞再攻击实验证明了 MATCH 的模块化方法，即使用癌症抗原特异性 Fab'-MORF1 缀合物依次激活针对三种不同癌症的相同 T 细胞群。此外，通过使用 CD20 导向的 MATCH 疗法治疗人类非霍奇金淋巴瘤的异种移植小鼠模型，MATCH 的功效在体内得到了证明。在初步研究中，与盐水对照相比，单剂量的 MATCH 可以使所有治疗小鼠长期存活。在第二个体内模型中，当 T 细胞与靶细胞比例为 5:1 的 MATCH 治疗小鼠与更高和更高比例的小鼠相比，显着延迟了疾病的发作时，收集了有关最佳 T 细胞与靶细胞比例的见解。较低的比率。

氨基酸对健康至关重要，它既是蛋白质的组成部分，又参与信号传导和新陈代谢。氨基酸作为营养素、补充剂和保健品被消耗。关于氨基酸的功能还有很多有待了解。基于生理学的药代动力学和药效学 (PBPK-PD) 模型是研究其复杂生物学的新兴工具。本综述重点介绍了最近为研究氨基酸生理学和代谢而开发的 PBPK-PD 模型，并讨论了它们解决该领域未解决问题的潜力。PBPK-PD 模型提供了一些见解。他们揭示了亮氨酸控制健康成年人骨骼肌蛋白质代谢的机制之间的相互作用。该模型还确定了补充氨基酸的最佳剂量方案，以治疗镰状细胞病和复发性低血糖，并最大限度地减少癫痫症的药物副作用。此外，他们还描述了试图剥夺癌细胞氨基酸的新型抗癌药物的作用。未来的模型可能会为肌肉减少症的治疗策略提供信息，描述动物和植物营养之间的区别，并为帕金森病中的营养-药物相互作用提供信息。PBPK-PD 模型是研究氨基酸生理学和代谢的强大工具，可应用于营养、药理学及其相互作用。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

改善胰腺导管腺癌（PDAC）患者的预后需要探索新的治疗靶点。迄今为止，大多数 PDAC 疗法的研究，包括抑制小泛素样修饰（SUMO 化）的研究，都集中在 PDAC 上皮细胞生物学上，但 SUMO 化发生在多种细胞类型中。 SUMO化在肿瘤微环境中影响 PDAC 的机制尚不清楚。我们使用临床相关的原位 PDAC 小鼠模型来研究使用特定的临床阶段化合物 TAK-981 抑制 SUMO 化的效果。与体外抑制 PDAC 细胞增殖相反，TAK-981 在体内赋予的生存益处依赖于 T 细胞的存在，这表明适应性抗肿瘤免疫的诱导是体内 SUMO 化抑制的重要抗肿瘤作用。为了了解这种适应性抗肿瘤免疫是如何促进的，我们通过以单细胞分辨率进行转录组分析，研究了体内 SUMO 化抑制如何改变主要细胞类型/亚型及其在 PDAC 肿瘤微环境中的通讯，这使得我们可以在原位小鼠中绘制细胞图谱基于基因表达谱的人类 PDAC 肿瘤细胞模型。研究结果通过流式细胞术、免疫荧光、IHC、蛋白质印迹和 qPCR 得到进一步验证。这里提供的单细胞转录组数据集提出了几种增强适应性免疫反应的组合策略，这对于 PDAC 患者的持久疾病控制是必要的。©2024 美国癌症研究协会。

除了临床和实验室检查结果之外，影像学在各种感染性和非感染性肌肉骨骼 (MSK) 疾病的初步评估和治疗随访中也发挥着重要作用。许多非感染性 MSK 过程的影像学表现，例如炎症、代谢和退行性关节病、糖尿病并发症、骨和软组织损伤、骨坏死、肿瘤和肿瘤样病变，可能是非特异性的，并且常常与发现的结果重叠在 MSK 斯隆感染中。在本文中，作者讨论了常见和罕见的 MSK 感染模仿者的影像学表现，包括潜在的显着特征。© 2024。作者，获得国际骨骼协会 (ISS) 的独家许可。

竹笋是富含膳食纤维（DF）的健康食品。然而，其高度不溶的DF和纤维质地限制了其在工业加工食品中的应用。为了实现竹笋的工业化加工，本研究利用纤维素酶来改善竹笋DF的物理特性。酶解后，竹笋可溶性DF（SDF）含量显着增加了99.28%（从5.53%增加到11.02%）（p < 0.01）。同时探讨酶改性竹SDF（EMBSDF）对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的作用。结果表明，与糖尿病大鼠相比，高剂量 EMBSDF (312.8 mg/kg) 治疗的大鼠在葡萄糖耐量和胰岛素敏感性方面表现出显着改善 (p < 0.01)。同时观察到，与糖尿病大鼠相比，高剂量EMBSDF的胰高血糖素样肽-1、脂联素和白细胞介素-4水平分别增加了57.79%、159.13%和6.17%（p < 0.01）。肿瘤坏死因子-α、C 反应蛋白和瘦素水平分别降低 (p < 0.01) 62.89%、31.53% 和 7.84%。此外，在高剂量和中剂量 EMBSDF 治疗的糖尿病大鼠中发现了明显的肾脏和胰腺组织学改善。这些结果表明，改良的 DF 显着改善了糖尿病。© 2024 Institute of Food Technologies。

超重和肥胖正在全球范围内加剧公共健康问题，印度的超重和肥胖人口也正在大幅增加。 肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 是一种细胞因子，在与肥胖相关的代谢紊乱方面尤其受到关注。 本研究旨在评估超重和肥胖成年人的 TNF-α 水平，并探讨其与印度东北部人群代谢综合征和相关生化参数的相关性。进行了一项比较研究，将 200 名参与者分为四组：50 名健康对照，50 名超重个人，50 名无代谢综合征的肥胖者和 50 名患有代谢综合征的肥胖者。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法测量血清TNF-α水平。使用标准方法进行人体测量和生化分析，包括葡萄糖和血脂谱。TNF-α水平在超重个体（128.5±35.7 pg/ml）、无代谢综合征的肥胖个体（171.5±13.6 pg/ml）中显着升高，以及患有代谢综合征的肥胖个体（238.6±62 pg/ml）与正常受试者（对照；21.7±11.8 pg/ml）相比。 TNF-α与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、颈围、血糖、胆固醇、甘油三酯呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关超重和肥胖个体中 TNF-α 水平升高表明其在脂肪组织内的代谢紊乱和免疫激活中发挥作用。这些发现强调了监测 TNF-α 作为代谢综合征风险潜在生物标志物的重要性，并强调需要对印度东北部人群进行有针对性的干预措施，以减轻肥胖和相关代谢紊乱对健康的影响。版权所有 © 2024，Eswar 等人。

恶性萎缩性丘疹病/Köhlmeier-Degos 病于 1941 年由 Köhlmeier 在一份轶事病例报告中首次描述，该报告描述了一名年轻人出现广泛的多发性肠穿孔和丘疹性皮疹。 Köhlmeier-Degos 病是一种针对微脉管系统和动脉系统的独特血管病。其最典型的特征之一是涉及皮肤和胃肠道的离散多灶性凹陷瓷质病变。病理学发现是惊人的，可以大致分为血管性质的病理学结果与血管外基质产生的病理学结果，在广泛的血管外透明质酸和胶原蛋白沉积的背景下。动态进化形态不仅在临床上而且在组织学上都可以观察到。微血管改变在皮肤中尤其明显，其特征是内皮细胞坏死，随后内皮细胞脱离，并伴有管腔内纤维蛋白沉积，定义了血栓形成性微血管病，在后期病变中通常是少发性炎症。动脉病变非常独特，包括显着的新内膜增殖，以及由与血小板紧密混合的无定形胶原栓塞引起的血管腔闭塞。溶膜攻击复合物（即 C5b-9）介导的 I 型干扰素信号传导增强和内皮细胞损伤是血栓性微血管和闭塞性纤维化动脉病变演变的关键。我们描述了一例 Köhlmeier-Degos 病，该病是在使用戈利木单抗药物进行肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂治疗时发生的。讨论了临床特征、光学显微镜检查结果以及基于 TNF-α 在控制 I 型干扰素反应中关键作用的病理生理学范式。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

原发性开角型青光眼 (POAG) 根据眼压进行细分。正常眼压性青光眼 (NTG) 患者从未测量过高眼压 (IOP)，而高眼压 (OHT) 患者眼压较高，但没有青光眼迹象。尽管眼内压被认为是所有青光眼患者的危险因素，但可以合理地假设炎症等其他危险因素也发挥了作用。我们的目的是表征 NTG (n = 10)、OHT (n = 10) 和对照 (n = 10) 患者血浆缺氧期间的蛋白质组和细胞因子谱。参与者先处于缺氧状态 2 小时，然后再处于常氧状态 30 分钟。在缺氧之前（“基线”）、缺氧期间（“缺氧”）和缺氧之后（“恢复”）采集样本。进行了基于液相色谱与质谱联用 (LC-MS) 的蛋白质组学研究。通过 Luminex 测定法测量细胞因子。生物信息学分析表明补体和凝血级联参与 NTG 和 OHT。高密度脂蛋白 3 (HDL3) 载脂蛋白的调节表明胆固醇代谢的变化与 OHT 相关。与对照组相比，缺氧降低了 OHT 患者的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平。缺氧期间，与对照组相比，NTG 患者的白细胞介素-1β (IL-1β) 和 C 反应蛋白 (CRP) 循环水平降低。 NTG 和 OHT 患者康复后，血浆白细胞介素 6 (IL-6) 表达上调。目前的结果表明，NTG 和 OHT 患者的全身免疫反应增强，这与青光眼的致病事件相关。载脂蛋白可能具有抗炎作用，使 OHT 患者能够在高眼压的情况下抵抗炎症和青光眼的发展。© 2024。作者。