研究动态
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2023 Aug 26
ShuWang,JasonKozarek...
Diagnostic Performance of Prostate-specific Antigen Density for Detecting Clinically Significant Prostate Cancer in the Era of Magnetic Resonance Imaging: A Systematic Review and Meta-analysis.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
前列腺磁共振成像(MRI)在诊断过程中的使用出现了显著增加。通过从MRI计算前列腺体积,前列腺特异性抗原密度(PSAD)现已成为前列腺癌(PCa)风险分层的可用参数,尤其是在MRI阴性或疑似病灶不确定的患者中。本文旨在评估在前列腺活检前接受MRI的患者中,PSAD对临床意义明确的前列腺癌(CSPCa)的诊断表现。 根据首选报告系统性回顾与Meta分析(PRISMA)标准,两名研究员进行了系统性回顾。符合以下标准的研究(发表于2012年1月1日至2021年12月31日之间)被纳入研究:报告了在接受前列腺活检之前进行前列腺MRI和随后活检的男性中,PSAD(干预)用于CSPCa的诊断结果(结果),活检病理作为金标准进行比较(对照组)。 在PubMed、Scopus和Embase中共检索到1536篇论文。其中,248篇研究进行了详细审核,39篇符合资格。对于具有阳性MRI的患者,PSAD为0.1 ng/ml/ml时,汇总敏感性(SENS)和特异性(SPEC)分别为0.87和0.35;PSAD为0.15 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.74和0.61;PSAD为0.2 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.51和0.81。对于具有阴性MRI的患者,PSAD为0.1 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.85和0.36;PSAD为0.15 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.60和0.66;PSAD为0.2 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.33和0.84。在具有前列腺成像报告与数据系统(PI-RADS)3或Likert 3病灶的患者中,PSAD为0.1 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.87和0.39;PSAD为0.15 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.61和0.69;PSAD为0.2 ng/ml/ml时,汇总SENS和SPEC分别为0.42和0.82。对于具有阴性MRI的患者,如果PSAD为<0.15 ng/ml/ml,则CSPCa的后验概率为6%,如果PSAD为<0.10 ng/ml/ml,则该概率降至4%。 本系统性回顾定量评估了结合前列腺MRI的PSAD对CSPCa的诊断表现。结果表明,在具有阴性MRI和PI-RADS 3或Likert 3病灶的患者中,PSAD具有互补的表现和预测价值。将PSAD纳入前列腺活检的决策过程可能有助于改善风险调整护理。 在MRI使用增加的时代,前列腺特异性抗原密度是一个可使用的参数,用于临床意义明确的前列腺癌(CSPCa)的诊断。研究结果表明,如果PSAD<0.10 ng/ml/ml,则具有阴性活检前MRI或前列腺成像报告与数据系统(Likert)评分3病灶的患者患有CSPCa的可能性非常低(分别为4%或6%),这可能降低了这些患者进行活检的需求。由Elsevier B.V.出版。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2023 Aug 26
JenniferLeGuevelou,P...
Sexual Structure Sparing for Prostate Cancer Radiotherapy: A Systematic Review.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
勃起功能障碍代表了前列腺癌(PCa)治疗的主要副作用,对男性的生活质量产生了负面影响。虽然放射治疗(RT)的进展使泌尿生殖系统和胃肠道毒性得到缓解,但在性生活质量方面并未显示出明显改善。本综述的主要目的是评估与勃起功能障碍发生相关的性结构剂量容积参数。我们搜索了PubMed数据库和ClinicalTrials.gov直到2023年1月4日。符合条件的研究包括报道对性结构所施加的剂量对性功能影响或创新性性结构保护方法的可行性的研究。性保护策略涉及四个性器官。现代PCa RT试验中平均阴茎基部剂量超过20Gy表明勃起功能障碍的预测性。在内部阴道动脉上保持≤36Gy的D100%,在5年内88%的患者中有着勃起功能的保留。磁共振引导的放射治疗似乎可行于神经血管束的保护,但其临床影响仍待解答。在PCa RT期间对睾丸的剂量通常保持在<2Gy,并产生睾酮水平下降从-4.6%到-17%,不太可能产生任何临床影响。当前数据突出了PCa RT的性保护的技术可行性。由剂量施加给性结构导致的勃起功能障碍的比例仍然广泛不明。虽然随时间推移保持性功能的能力受到年龄或合并症等因素的影响,但只有少部分患者可能从性保护RT中获益。放射治疗技术的进步使得对性结构施加的剂量显著降低成为可能。虽然众所周知,随着年龄增长性功能会下降,但对于前列腺癌放射治疗来说,保留性结构可能只对某些患者有益。版权所有©2023年欧洲泌尿学协会。由Elsevier B.V.出版,保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Aug 24
QinFan,ZhihaoLi,JueY...
Inhalable pH-responsive DNA tetrahedron nanoplatform for boosting anti-tumor immune responses against metastatic lung cancer.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
尽管对肺癌的治疗取得了进展,但肺部粘膜屏障的存在仍然阻碍了治疗药物的渗透和扩散,极大限制了治疗效果。在本研究中,我们报告了一种新型可吸入的pH响应性四面体DNA纳米机,能够同时传递免疫调节性CpG寡核苷酸和PD-L1靶向拮抗DNA适配体(CP@TDN),以高效治疗肺转移癌。通过精确控制CpG和PD-L1适配体的比例,所得到的CP@TDN可在酸性肿瘤微环境下特异性释放PD-L1适配体,阻断PD-1/PD-L1免疫检查点轴,随后被抗原呈递细胞内吞,从而产生抗肿瘤免疫激活和抗肿瘤细胞因子的分泌。此外,通过吸入途径给予CP@TDN可使其在肺部高效沉积,显著增强肿瘤内积聚,这得益于DNA四面体介导的肺粘膜穿透作用。结果表明,CP@TDN可以通过诱导强大的抗肿瘤反应显著抑制转移性原位肺肿瘤的生长。因此,我们的研究提供了一种新颖的方法,利用生物相容性的DNA四面体作为吸入递送系统,以实现转移性肺癌的有效治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Aug 23
EwaMironiuk-Puchalsk...
Development of 5-fluorouracil-dichloroacetate mutual prodrugs as anticancer agents.
BIOORGANIC CHEMISTRY
5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种应用广泛的化疗药物,具有广谱的活性。然而,尽管具有多样化的活性,其使用仍存在许多局限性。在此,设计并合成了新型5-FU和二氯乙酸的衍生物作为一种新型的共药物,也称为相互前药,以克服5-FU的缺点并增强其治疗效果。利用不同的分析技术,即HPLC和电位滴定法,对所得化合物在不同pH值下的稳定性进行了测试。在体外实验中,评估了新型5-FU衍生物对SK-MEL-28和WM793人类黑色素瘤细胞系在2D培养条件下以及对A549人类肺癌、MDA-MB-231乳腺癌、LL24正常肺组织和HMF正常乳腺组织这些多细胞3D球体模型在标准(静态)条件下和使用微流控系统培养的抗增殖活性,后者在很大程度上类似于体内环境。在所有情况下,新型共药物在癌症模型中显示出更高的细胞毒性活性,而对正常细胞模型的细胞毒性活性则较低,相比之下,原始的5-FU本身具有更低的细胞毒性活性。版权所有 © 2023 作者(们)。Elsevier Inc. 发表,版权所有。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Aug 23
ShushanGe,BinZhang,J...
A novel 68Ga-labeled cyclic peptide molecular probe based on the computer-aided design for noninvasive imaging of PD-L1 expression in tumors.
BIOORGANIC CHEMISTRY
程序化死亡配体1(PD-L1)是指导癌症患者筛查和免疫治疗分层的重要生物标记物。然而,由于肿瘤高度异质性,目前能够检测PD-L1表达(免疫组化)的金标准无法全面评估体内的PD-L1整体表达水平。幸运的是,PD-L1靶向放射示踪剂的使用使得可以定量、实时和无创评估肿瘤中PD-L1的表达水平和动态变化。值得注意的是,分析前体与目标蛋白之间的结合模式以寻找不影响目标分子活性的连接物结合位点,可以大大增强分子探针的成功开发。本研究引入了一种具有突破性的环状肽分子探针,名为68Ga-DOTA-PG1,它是从BMS-71环状肽中衍生而来,专门设计用于评估肿瘤中PD-L1的表达。68Ga-DOTA-PG1的放射标记产率超过97%,同时保持放射化学纯度在99%以上。体外实验证实了68Ga-DOTA-PG1对肿瘤细胞中PD-L1的有效靶向作用,A375-hPD-L1细胞(PD-L1+)的细胞摄取显著高于A375细胞(PD-L1-)。体内分布和PET成像研究一致显示68Ga-DOTA-PG1在A375-hPD-L1肿瘤中特异性积聚,在2小时时达到最大摄取量为11.06±1.70% ID/g,显著高于A375细胞中的肿瘤摄取量(1.70±0.17% ID/g)。这些结果强烈表明68Ga-DOTA-PG1作为PET放射示踪剂在PD-L1阳性肿瘤成像方面具有巨大潜力。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 10
DinoopRavindranMenon...
H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
对于药物耐受性增强的增殖持久性存在着很多未探明的驱动因素。组蛋白H3赖氨酸-4三甲基化(H3K4me3),作为一种活性组蛋白标记,可能使缓慢周期的耐药持久性存活细胞(DTP)恢复增殖能力。本研究旨在确定H3K4me3在转录活跃位点上的存在,以鉴定DTPP的关键调控因子。采用适应性肿瘤耐药模型,通过H3K4me3 ChIP-Seq数据引导识别DTPP的顶级转录因子结合基序。这些结果提示,OGT(O-β-N-乙酰葡萄糖胺转移酶)可能参与其中,这得到了代谢组学分析和生化实验的证实。通过体内外研究OGT对DTPP和适应性耐药的影响。H3K4me3重塑普遍存在于CpG岛区域,并且与O-GlcNAc标记的染色质相关的DNA结合基序相互关联。因此,我们观察到在长期处理的癌细胞中OGT、O-GlcNAc及其结合伴侣TET1的上调。抑制OGT导致H3K4me3的丧失和抗药性相关基因的下调。OGT的遗传敲除防止了在体内模型中获得的抗药性。在OGT上游,我们确定了AMPK作为一个可操作的靶点。乙酰水杨酸通过激活AMPK下调了OGT,并对延迟获得性耐药性产生了类似的效果。我们的发现揭示了一种适应性药物耐药性的基本机制,该机制控制着癌细胞向获得性药物耐药性的重编程,这一过程可被利用以提高治疗响应持续时间和患者预后。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 26
YuanLiu,ZeyuLiu,Bing...
Successful treatment of large area oral verrucous hyperplasia using diode laser ablation combined with photodynamic therapy: a case report.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
口腔乳头状增生性鳞状丘疹病(OVH)指的是口腔黏膜上呈白色或粉红色的突起斑块或肿块,表面可以呈现鳞状或乳头状。鉴于其潜在的恶性转化可能性,追求积极治疗并对酒窝进行密切监测至关重要。在这里,我们报告了一例43岁男性患者左颊黏膜上出现大面积OVH的病例,该病例采用激光消融联合5-氨乙基酮丙酸(ALA)介导的光动力疗法(ALA-PDT)成功治疗。经过两次治疗后,病变完全消退,并在18个月的随访中没有发现复发。因此,激光消融联合ALA-PDT可能是一种治疗大面积OVH的有效且安全的方法。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 28
HeinerWedemeyer,Mitc...
HDV RNA Assays: Performance characteristics, clinical utility and challenges.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HDV)的共同感染导致了丙型肝炎,这是最严重的慢性病毒性肝炎形式,经常导致肝功能衰竭和肝细胞癌。长效干扰素α是多年来慢性丙型肝炎唯一的治疗选择,但疗效有限。新的治疗方法正在进行进一步的临床开发中,最近已经获得一项批准。丙型肝炎的诊断和抗病毒治疗效果监测基于HDV RNA的检测和定量。然而,可靠的HDV RNA检测方法的开发受到病毒的异质性(至少8种不同基因型和多个亚基因型)、宿主体内病毒的多样性、病毒快速进化以及HDV RNA独特的二级结构特征的挑战。不同的RNA提取方法、核酸检测试剂盒的引物/探针设计、自动化的缺乏以及检测实验室之间标准化的普遍缺乏都导致了研究和商业HDV RNA检测方法性能特征的显著差异。世界卫生组织(WHO)已经提供了大约10年的HDV RNA标准,许多实验室使用它来确定自己实验的检测限度,并促进研究中心之间RNA水平的比较。本文回顾了可靠的泛基因型HDV RNA定量的挑战,讨论了特定的临床需求和可靠的HDV RNA定量在药物开发和患者监测中的重要性。我们总结了可用的HDV RNA检测方法的不同技术特征和性能特征。最后,我们提供了在药物开发和患者监测中使用HDV RNA检测方法的考虑事项。版权所有© 2023美国肝病研究协会。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Aug 24
LinYuan,YingbinSu,Ru...
NIR-II organic small molecule probe for labeling lymph nodes and guiding tumor imaging.
BIOMASS & BIOENERGY
有机小分子荧光基团由于其独特的发光机制和易于调控结构的特点,为医学成像领域注入了新的材料支持。 NIR-II窗口成像的巨大潜力迫使我们不断优化有机荧光物质的结构,设计出更好的荧光分子以用于荧光成像引导手术。理想的有机小分子荧光基团应能够穿透生物体内部,清晰地显示不同组织的内部结构和边缘轮廓,从而实现完美的内部成像并准确指导外部手术。在体内,荧光基团不会对正常组织和器官造成损害。然而,NIR-II荧光小分子存在量子产率低和生物相容性差等问题,严重限制了其在临床转化中的应用。为了尽可能避免NIR-II荧光探针的缺点,并更好地实现图像引导手术,本实验将双飞行子单位纳入扭曲的D-π-A-π-D结构中,以扩展荧光基团的共轭结构,既实现了NIR-II发射,又具有高量子产率和生物安全性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Aug 26
LixiLi,DiZhang,YunWu...
Efficacy and safety of trastuzumab with or without a tyrosine kinase inhibitor for HER2-positive breast cancer: A systematic review and meta-analysis.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
本研究旨在探讨曲妥珠单抗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)与曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体(HER2)阳性乳腺癌患者的疗效和安全性。从PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science数据库中系统检索相关文章,时间跨度为从建库至2022年11月。主要观察指标为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。根据疾病状态、TKI类型和激素受体状态进行亚组分析。本次分析共纳入16项研究。曲妥珠单抗联合TKI在改善OS和PFS方面显著优于曲妥珠单抗。在新辅助治疗中,曲妥珠单抗联合TKI明显提高了病理完全缓解(pCR)率。此外,曲妥珠单抗联合TKI也显著增加了目标反应率(ORR)。接受联合治疗的患者发生停药、所有级别腹泻以及≥3级腹泻的发病率较高。对于HER2阳性乳腺癌不同阶段的治疗,曲妥珠单抗联合TKI优于曲妥珠单抗。曲妥珠单抗联合TKI抗HER2治疗的安全性是可控的。不同TKI与曲妥珠单抗联合治疗的不同疗效可能与不同TKI的作用机制有关,需要进一步研究。 ©2023年版权归Elsevier B.V.所有。
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