3-磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶1（PDK1）被认为是调节AGC激酶家族成员AKT，SGK，PLK，S6K和RSK的主要激酶。虽然自磷酸化调节PDK1的活性，但累积的证据表明PDK1还受到许多其他机制的调控，包括S6K介导的磷酸化和E3连接酶SPOP介导的泛素化和降解。这些上游调节因子或下游信号的失调与癌症的发展有关，因为PDK1调节细胞生长、转移、侵袭、凋亡和生存时间。与此同时，PDK1在许多癌症中也表达过度，而PDK1的抑制则减小细胞大小，抑制肿瘤生长和进展。更重要的是，PDK1还调节肿瘤微环境，并且显著影响肿瘤免疫治疗。总之，本文全面总结了PDK1的下游信号、上游调控因子、小鼠模型、抑制剂、肿瘤微环境和临床治疗，并强调PDK1作为潜在的癌症治疗靶点。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.出版。

电化学疗法（ECT）和不可逆电穿孔术（IRE）是基于组织电场分布的癌症治疗方法。已知马铃薯（土豆组织）假体能模拟动物组织在电穿孔（EP）过程中发生的电导率变化。通过酶染色评估电场分布。然而，这种评估需要等待24小时，可能会减缓敏捷响应的情况。我们开发并验证了香蕉（香蕉）电导率模型，可以通过组织染色快速评估EP。我们通过阻抗谱分析、电导率变化和酶染色研究组织的频率响应。我们优化了三种常用的EP模型：适应的Gompertz模型、平滑的Heaviside模型和sigmoid或logistic函数。我们发现香蕉组织的介电参数与土豆相似（电导率为0.035 S/m，相对介电常数为4.1×104）。决定系数R2分别为99.94%（Gompertz）、99.85%（Heaviside）和99.58%（sigmoid）。sigmoid和Heaviside函数能以95%的置信度描述校准和验证电流。EP后3小时30分钟，我们观察到香蕉中的电穿孔区域。450 V/cm后酶染色显著。Musa acuminata的电导率模型适用于治疗计划、硬件开发和培训场景。香蕉假体支持3Rs实践，并可作为电穿孔研究中土豆的可靠替代品。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

水烟吸烟在大多数国家已成为日益严重的健康问题，尼日利亚也出现了这种吸烟习惯的增长。随着全国各地俱乐部、酒吧和酒店的增加，年轻人中吸烟水烟的情况也在上升。尼日利亚的增加使用可以归因于对烟草产品的轻松获得。为了确定水烟吸烟的患病率并评估尼日利亚一所私立大学本科生对水烟吸烟的知识、态度和实践。2021年，在奥古州伊利沙-雷莫的巴布科克大学开展了一项横断面在线研究，使用了一份自行填写的问卷调查大学生。总共有446名学生参与了研究（男性115人，女性321人），平均年龄为19.7±2.9岁。研究对象中水烟吸烟的患病率为4.6%。约25.0%吸烟的人表示他们一直在试图戒烟，但没有一个寻求专业帮助。平均知识得分为6.1±2.6。女性和六年级学生对水烟的认识最高。超过一半的研究对象不知道水烟吸烟与癌症有关（52.8%），或不知道水烟含有烟草（58.3%）。从平均而言，研究参与者对水烟吸烟持非常好的态度，平均态度得分为3.4±0.4。女性和六年级学生的态度得分最高。这种差异在统计学上没有显著性（p>0.05）。水烟吸烟习惯发生在可能对烟草含量和可能的健康风险无知的年轻人中。本研究的发现有助于制定针对我们学校和整个社会这一日益严重问题的政策。西非医学期刊2023版版权所有。

褐藻源富可汀是从褐藻中提取的最丰富的海洋类胡萝卜素，具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，可能有助于治疗神经性疾病。术后认知功能障碍（POCD）是一种以学习和记忆障碍为主的神经症状，主要影响老年人术后。然而，目前对该症状尚无有效治疗方法。本研究评估了富可汀对手术后老年小鼠POCD的神经保护作用。 使用卤莽膦作为阳性对照。通过行为测试分析富可汀对POCD的有益效果。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定前炎症细胞因子。通过Western blotting分析分析Akt和ERK信号通路的关键蛋白的表达。通过免疫组化染色研究微胶质细胞和星形胶质细胞的形态。通过抗氧化酶活性测定测定抗氧化超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。100-200mg/kg的富可汀显著减轻了老年小鼠术后的认知功能障碍，与姜黄素具有类似的效力。此外，富可汀和姜黄素显著增加了pAkt的表达，阻止了微胶质细胞和星形胶质细胞的激活，并抑制了前炎症介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌。此外，富可汀和姜黄素提高了ERK通路并显著增加了抗氧化酶的活性。最重要的是，ERK通路抑制剂U0126和Akt通路抑制剂抑酮霉素显著减弱了富可汀对术后老年小鼠的认知增强作用，以及对神经炎症的抑制和抗氧化应激的减轻作用。富可汀可能通过激活Akt和ERK信号通路抑制神经炎症并增强抗氧化能力，作为功能性食品或药物用于POCD的治疗。 版权所有 © 2023 Elsevier GmbH.

茶树精油（也称为茶树精油，TTO）是从澳洲茶树（学名为互花白千层）提取的一种精油，在传统医学中被用作药物，并在医药、食品和化妆品行业中用作治疗。然而，这种精油非常不稳定、易挥发和易氧化，这限制了它的实际应用。本研究的目的是合成基于茶树油的油水（O/W）纳米乳液（茶树精油纳米乳液，TNE）并评估其生物学潜力。通过紫外线、荧光和傅里叶红外光谱技术进行了生理特性的表征。还估计了各种生物活性，如抗癌、抗糖尿病和抗炎等。进行了TNE的药代动力学研究。纳米乳液的包封效率为83%。纳米乳液呈球形，粒径为308nm，Zeta电位为-9.42，聚集度指数为0.31。纳米乳液在不同温度下经过50天储存仍然稳定。通过各种测定进行了TNE的抗氧化潜力评估，IC50值分别为：一氧化氮自由基清除活性为225.1，DPPH自由基清除活性为30.66，铁螯合试验为38.73，铁还原试验为39.36。治疗HeLa细胞后，用1μl、2μl和5μl的TNE的细胞存活率分别为82%、41%和24%。抗糖尿病研究表明，TNE以剂量依赖性方式抑制α-淀粉酶，在其较高体积的250µl时，抑制率为88%。药物动力学研究表明，纳米乳液遵循一级动力学模型。基于此，讨论了茶树精油基纳米乳液在化妆品、食品和制药行业中的可能角色。

各种因素会调节男性体内的睾丸酮水平，这些因素会影响睾丸酮检测结果的解释。为了阐明与性激素浓度变化有关的因素，我们进行了系统文献搜索（截至2019年7月）。使用质谱法测量总睾丸酮的社区居住男性前瞻性队列研究。提取个人参与者数据（IPD）（9项研究；n = 21,074）和聚合数据（2项研究；n = 4075）。提取社会人口学、生活方式、健康因素以及总睾丸酮、性激素结合球蛋白（SHBG）、黄体刺激素（LH）、二氢睾丸酮和雌二醇浓度的数据。经过两阶段随机效应IPD荟萃分析发现，睾丸酮与年龄呈非线性关联，在17至70岁的男性中变化微乎其微（每个标准偏差变化约为中位数的-0.27 nmol/L [-7.8 ng/dL] [CI, -0.71 to 0.18 nmol/L {-20.5 to 5.2 ng/dL}]}），而70岁以上男性的睾丸酮水平随年龄的增长而下降（-1.55 nmol/L [-44.7 ng/dL] [CI, -2.05 to -1.06 nmol/L {-59.1 to -30.6 ng/dL}]}）。睾丸酮与体重指数（BMI）呈负相关（每个标准偏差增加，-2.42 nmol/L [-69.7 ng/dL] [CI, -2.70 to -2.13 nmol/L {-77.8 to -61.4 ng/dL}]}）。已婚男性的睾丸酮浓度较低（均值差异，-0.57 nmol/L [-16.4 ng/dL] [CI, -0.89 to -0.26 nmol/L {-25.6 to -7.5 ng/dL}]}）。每周进行最多75分钟剧烈体力活动的男性睾丸酮浓度较低（-0.51 nmol/L [-14.7 ng/dL] [CI, -0.90 to -0.13 nmol/L {-25.9 to -3.7 ng/dL}]}）。已戒烟者的睾丸酮浓度较低（-0.34 nmol/L [-9.8 ng/dL] [CI, -0.55 to -0.12 nmol/L {-15.9 to -3.5 ng/dL}]}）。患有高血压、心血管疾病、癌症或糖尿病的男性的睾丸酮水平较低（分别为-0.53 nmol/L [-15.3 ng/dL] [CI, -0.82 to -0.24 nmol/L {-23.6 to -6.9 ng/dL}]}、-0.35 nmol/L [-10.1 ng/dL] [CI, -0.55 to -0.15 nmol/L {-15.9 to -4.3 ng/dL}]}、-1.39 nmol/L [-40.1 ng/dL] [CI, -1.79 to -0.99 nmol/L {-51.6 to -28.5 ng/dL}]}和-1.43 nmol/L [-41.2 ng/dL] [CI, -1.65 to -1.22 nmol/L {-47.6 to -35.2 ng/dL}]}）。性激素结合球蛋白与年龄呈正相关，与BMI呈负相关。在70岁以上男性中，黄体刺激素与年龄呈正相关。横断面分析、研究之间的异质性以及血液采样时间的差异和缺失数据的插补方法。多种因素与男性睾丸酮、SHBG和LH浓度的变化相关。70岁以上年龄、肥胖、糖尿病和癌症可能导致睾丸功能受损，表现为睾丸酮降低和LH增高。解释个体睾丸酮测量结果时，尤其应考虑年龄大于70岁、肥胖、糖尿病和癌症等因素。澳大利亚医学研究未来基金（Medical Research Future Fund），西澳大利亚政府和劳利制药公司（Lawley Pharmaceuticals）资助（PROSPERO：CRD42019139668）。

在结肠镜检查过程中，人工智能计算机辅助检测（CADe）可以提高腺瘤检出率（ADR）并减少腺瘤错过率，但可能会增加非肿瘤性息肉过度诊断和过度治疗的风险。本研究的目的是量化CADe的益处和危害。采用系统性综述和荟萃分析的方法（PROSPERO：CRD42022293181）。通过2023年2月的Medline、Embase和Scopus数据库进行检索。选取随机试验比较CADe辅助和标准结肠镜检查在息肉和癌症检测方面的效果。作为益处结果，提取ADR（具有≥1个腺瘤的患者比例）、每个结肠镜检查检测到的腺瘤数量、高级腺瘤（≥10 mm，具有高级别异型和绒毛组织学）、每个结肠镜检查检测到的切除病变数量以及腺瘤错过率。作为危害结果，提取了非肿瘤性病变的切除数和结肠镜检查时间。使用随机效应模型对每个结果进行汇总。利用GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）框架评估证据的可靠性。纳入了21个随机试验共计18,232名患者。相较于标准结肠镜检查组，CADe组的ADR较高（44.0% 对 35.9%；相对风险1.24 [95% CI, 1.16 to 1.33]；证据可靠度低）, 对应着55%的相对误检率降低（风险比0.45 [CI, 0.35 to 0.58]；证据可靠度中等）。CADe组的非肿瘤性息肉切除量较标准组更多（0.52 对 0.34 个结肠镜检查；均差 [MD]0.18个切除病变[CI, 0.11 to 0.26 个切除病变]；证据可靠度低）。CADe仅使检查时间略微增加（MD 0.47 分钟 [CI, 0.23 to 0.72 分钟]；证据可靠度中等）。本综述主要关注与患者重要结果相关的替代指标。然而，大多数患者可能认为癌症发病率和癌症相关死亡是重要结果。CADe对这类患者重要结果的影响仍不清楚。在结肠镜检查中使用CADe以检测息肉可以增加腺瘤的检出率，但对高级腺瘤的检出率没有影响，同时增加了非肿瘤性息肉不必要的切除率。 本研究获得欧洲委员会2020年地平线计划玛丽居里个体资助。

计算机辅助检测在鉴定晚期结直肠新生物中的作用尚不明确。为评估计算机辅助检测对结肠镜鉴定晚期结直肠新生物以及腺瘤、锯齿状息肉、无息肉性和右侧病变的贡献，进行了多中心、平行、随机对照试验（ClinicalTrials.gov: NCT04673136）。该试验纳入了西班牙结直肠癌筛查计划中的3213名粪便免疫化学试验阳性者，随机分配到带有或不带有计算机辅助检测的结肠镜检查组。晚期结直肠新生物定义为晚期腺瘤和/或晚期锯齿状息肉。两个对照组在晚期结直肠新生物检出率（干预组为34.8%，对照组为34.6%；校正风险比[aRR]，1.01 [95% CI，0.92-1.10]）以及每次结肠镜检查检出的晚期结直肠新生物的均值（干预组为0.54 [SD，0.95]，对照组为0.52 [SD，0.95]；校正率比，1.04 [99.9% CI，0.88-1.22]）上没有显著差异。腺瘤检出率也没有差异（干预组为64.2%，对照组为62.0%；aRR，1.06 [99.9% CI，0.91-1.23]）。计算机辅助检测增加了无息肉性病变的均值（干预组为0.56 [SD，1.25]，对照组为0.47 [SD，1.18]；校正率比，1.19 [99.9% CI，1.01-1.41]）、近端腺瘤的均值（干预组为0.94 [SD，1.62]，对照组为0.81 [SD，1.52]；校正率比，1.17 [99.9% CI，1.03-1.33]）以及每次结肠镜检查中检出的5毫米或更小的病变（总体息肉及腺瘤和锯齿状病变）的数量。对照组中高的腺瘤检出率可能限制了研究结果在腔镜医生腺瘤检出率低的一般性。计算机辅助检测并没有改善结肠镜对晚期结直肠新生物的鉴定能力。Medtronic.

阴茎鳞状细胞癌（PC）是一种罕见的恶性肿瘤，在转移性环境中预后严峻，因此需要创新的免疫治疗方法。免疫检查点分子程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）是其中之一。我们旨在分析PD-L1的表达及其与不同临床病理参数的相关性，在包括134名PC患者在内的当代队列中进行研究。研究了134例PC患者的PD-L1免疫组化。使用组合比例评分来评估PD-L1的表达，以1或更高的得分作为阳性的定义。结果与不同临床病理参数进行了相关性分析。总体而言，77（57%）患者表达了阳性的PD-L1。高度PD-L1表达在高级别肿瘤中明显增加（P = .006）。我们发现37%的人乳头状瘤病毒（HPV）相关亚型和73%的其他组织学类型的肿瘤表达了PD-L1，而63%的HPV相关肿瘤和27%的其他组织学类型的肿瘤没有表达（比值比为1.35；P = .002，与HPV相关组与其他组进行比较）。同样，PD-L1阳性肿瘤比PD-L1阴性肿瘤有3.61倍的可能是淋巴节点阳性（P = .0009）。此外，PD-L1高度阳性肿瘤比PD-L1低度阳性肿瘤具有5倍的可能是p16ink4a阴性（P = .004）。PD-L1阳性肿瘤的总体存活率和癌特异性存活率都较低。总的来说，PD-L1的表达与高级别和转移性肿瘤相关。与其他主要非HPV相关类型相比，较低的PD-L1表达在HPV相关（疣状或基底样）亚型中更频繁出现。因此，包括较高表达在内的PD-L1阳性表明较低的总体存活率和癌特异性存活率。这些数据为进一步研究基于PD-L1的PC免疫治疗提供了理由。 © 2023作者。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会发表。保留所有权利。如需权限，请发送邮件至：journals.permissions@oup.com。

本研究的目的是评估5类儿童和成人血液肿瘤中下一代测序（NGS）的临床影响和经济成本。NGS处方从26个实验室中收集，其技术和报告方法各不相同（全面或仅明显指标）。由当地调查员报告的影响被定义为：（1）有意义的突变，（2）具有预后和/或适应治疗价值的突变，和/或（3）有助于病名细化的突变。在4个实验室进行了微成本研究，确定了每个操作步骤所需的资源类型和数量。影响分析使用了3961名患者的个体检查处方，其中对髓系疾病（占三分之二）和主要是成熟B细胞的淋巴系疾病（占三分之一）的管理进行了分析。有73.4％的处方被认为对管理产生了影响：对34.9％的处方有助于评估预后风险，并对19.6％的处方需要调整治疗（可行）；然而，对于18.9％的处方，没有立即的个体治疗影响。受限制的成熟淋巴系引物组合的平均每个样本成本为191欧元。捕获引物组合的成本从369欧元到513欧元不等。单位成本从每kb测序的0.5欧元到5.7欧元变化，从每个靶基因/热点测序的3.6欧元到11.3欧元变化，从每个靶基因/热点报告的4.3欧元到73.8欧元变化。引物组合的可比成本为每kb 5-8欧元，每个靶基因/热点测序和报告费用为10.5-14.7欧元，展示了与捕获策略相比具有更大信息性和灵活性的可比成本。可持续的精准医学资金需求需要透明地讨论其对路径和财务方面的影响。版权所有© 2023年作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表欧洲血液学协会出版。