研究动态
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Frontiers in Immunology
2023
YaoZhang,YingChen,We...
Four types of adenine-related RNA modification writers -mediated molecular subtypes contribute to predicting clinical outcomes and treatment options in bladder cancer.
Frontiers in Immunology
RNA修饰包括m6A、m1A、选择性多腺苷酸化和腺苷酸变异为肌苷酸以参与关键的癌症免疫和癌症过程。然而,RNA修饰编写因子在膀胱癌(BLCA)中的功能尚不清楚。本研究使用无监督聚类分析在BLCA中鉴定了新的RNA修饰编写因子介导的分子亚型。通过单变量Cox分析和最小绝对值收缩和选择算子(LASSO)分析,开发了一种称为WriterScore的相应定量指标。然后,我们对RNA修饰编写因子相关聚类(WriterScore)与BLCA中的免疫特征、经典分子亚型、临床病理特征和治疗选择之间进行了系统分析。最后,我们在多个外部BLCA数据集、盛京医院的临床样本数据集和全癌种数据集中验证了WriterScore。获得了两个RNA修饰编写因子相关聚类和三个差异表达基因(DEG)聚类。这些RNA修饰编写因子相关聚类(WriterScore)与BLCA的免疫特征、经典分子亚型和临床病理特征密切相关。此外,WriterScore能够准确预测BLCA患者的临床结果和免疫治疗效果。我们的研究系统地探究了RNA修饰编写因子的作用,并开发了一个重要的WriterScore指标,以指导BLCA的多种治疗选择,可能为BLCA患者带来一些潜在的益处。版权所有 © 2023 张、陈和温。
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Frontiers in Immunology
2023
MinchuanZhang,Kong-P...
Natural Killer Cell Engagers (NKCEs): a new frontier in cancer immunotherapy.
Frontiers in Immunology
自然杀伤细胞(NK细胞)是一种先天淋巴细胞,通过杀死病毒感染或肿瘤细胞,并分泌细胞因子和趋化因子,在免疫中发挥关键作用。由于其安全性和疗效,NK细胞介导的免疫疗法已成为治疗癌症的一种有前景的方法。NK细胞兴奋 (NKCEs) ,如双特异性杀伤细胞兴奋剂(BiKE)或三特异性杀伤细胞兴奋剂(TriKE),是一类新型的基于抗体的治疗药物,与利用NK细胞的其他癌症免疫疗法相比,具有几个优势。通过连接NK细胞和肿瘤细胞,NKCEs激活NK细胞并导致肿瘤细胞溶解。目前正在开发越来越多的NKCEs,其中一些已经进入临床试验。然而,需要进行更全面的研究来确定NKCEs的分子设计如何影响其功能和可制造性,这对于将其开发为用于癌症治疗的即开即用药物至关重要。在本综述中,我们总结了关于NKCE开发的当前知识,并讨论了生产有效NKCEs所需的关键因素。版权所有© 2023年张、林和徐。
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Molecular Therapy-Nucleic Acids
2023 Sep 12
LinlinYang,ZhefengLi...
Targeting oncogenic KRAS in non-small cell lung cancer with EGFR aptamer-conjugated multifunctional RNA nanoparticles.
Molecular Therapy-Nucleic Acids
KRAS突变是人类癌症中最常见的致癌驱动基因突变之一,包括非小细胞肺癌 (NSCLC),并在癌症发病机制和治疗抗性中发挥了明确作用。有效抑制突变KRAS的开发是一项重大挑战。基于三路结合(3WJ)的多功能RNA纳米颗粒有潜力作为有效的体内siRNA传递平台,具有增强肿瘤靶向特异性和通过成像基团可视化生物分布的能力。本研究中,我们组装了新颖的EGFRapt-3WJ-siKRASG12C突变靶向纳米颗粒,可靶向表达EGFR的KRASG12C突变的人类NSCLC,以特异性方式抑制KRASG12C表达。我们发现,EGFRapt-3WJ-siKRASG12C纳米颗粒有效消耗了细胞中的KRASG12C表达,导致下游MAPK途径信号的减弱,细胞增殖、迁移/侵袭能力的减弱,以及NSCLC细胞对化疗和放疗的敏感性提高。在体内,这些纳米颗粒对KRASG12C NSCLC肿瘤移植模型诱导的肿瘤生长有抑制作用。这项研究表明,基于3WJ pRNA的平台具有抑制突变KRAS活性用于治疗KRAS驱动的人类癌症的潜力,并值得进一步进行临床转化研究的发展。 版权所有© 2023 作者。
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Molecular Therapy-Nucleic Acids
2023 Sep 12
ClaudiaAugustaDiTran...
Intratumoral injection of IL-12-encoding mRNA targeted to CSFR1 and PD-L1 exerts potent anti-tumor effects without substantial systemic exposure.
Molecular Therapy-Nucleic Acids
IL-12 是一种用于癌症免疫疗法的强效细胞因子。然而,其作为重组蛋白的全身输送在临床中显示出不可接受的毒性。目前,临床试验正在评估肿瘤内注射 IL-12 编码的 mRNA 或 DNA 的方法,以避免此类副作用。在本研究中,我们旨在通过进一步使 IL-12 与肿瘤结合来改善这种策略。我们生成了体外转录的编码小鼠单链 IL-12 与结合 CSF1R 和/或 PD-L1 的二抗的 mRNA。这些靶向分子在肿瘤微环境中,特别是在骨髓细胞上表达。在体内外实验中,我们证明了嵌合构建物的结合能力和 IL-12 的生物活性。仅为 0.5 μg 的 IL-12 编码的 mRNA 剂量在皮下注射的 B16-OVA 和 MC38 肿瘤中达到了强效的抗肿瘤效果。治疗输送与循环中 IL-12p70 和 IFN-γ 水平的增加相关。将 IL-12 与二抗融合对双侧肿瘤模型展示了相当的功效。然而,它使结合肿瘤浸润的骨髓细胞,导致几乎无法检测到的系统性 IL-12 和 IFN-γ 水平。总体而言,在转移的肿瘤中将 IL-12 与肿瘤内骨髓细胞结合可以实现相似的功效,同时减少 IL-12 的危险的全身生物可用性。© 2023 The Author(s).
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 28
YuMori,TakuyaIzumiya...
Pyoderma gangrenosum after surgery for forefoot deformity in a patient with rheumatoid arthritis: a case report.
Arthritis & Rheumatology
脓疱性坏疽(PG)是一种罕见的炎症性皮肤病,其特点是与自身免疫性疾病相关的皮肤溃疡。虽然已经报道了用糖皮质激素和肿瘤坏死因子抑制剂进行免疫抑制治疗PG的有效性,但对于严重溃疡病变的PG患者是否使用负压闭合引流(NPWT)仍存在争议。在本文中,我们报道了一位76岁患有类风湿性关节炎的女性患者,在行足前部畸形手术后发展为PG的病例。在接受阿巴塞普和全身系统糖皮质激素治疗时,患者通过NPWT显示了对于深部溃疡病变的改善。随后采用局部糖皮质激素治疗导致PG缓解。该病例表明,在免疫抑制条件下使用NPWT,不会加重病理反应,并可能有助于治疗严重溃疡性PG。 ©2023年日本风湿病学会。由牛津大学出版社发表。版权所有。若需要权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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JAMA Internal Medicine
2023 Aug 28
MichaelBretthauer,Pa...
Estimated Lifetime Gained With Cancer Screening Tests: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials.
JAMA Internal Medicine
癌症筛查试验被推广作为延长寿命的方法,但人们是否会因常用的癌症筛查试验而活得更久尚不得而知。为评估通过癌症筛查获得的寿命。我们进行了一项系统综述和荟萃分析,选择了9年以上的随访时间的随机临床试验作为研究对象,报告了各种常用癌症筛查试验的全因死亡率和估计的寿命增益,并将筛查与不筛查进行对比。分析对象为普通人群。我们检索了MEDLINE数据库和Cochrane库数据库,并进行了最后一次检索,检索时间为2022年10月12日。癌症筛查试验包括乳腺癌乳房造影筛查、结肠癌结肠镜检查、乙状结肠镜检查或粪便隐藏血试验(FOBT)肠癌筛查、吸烟者和曾吸烟者肺癌的计算机断层扫描筛查,以及前列腺特异性抗原检测前列腺癌。我们按照“系统评价和荟萃分析报告优选报告项目”(PRISMA)的报告指南进行了检索和筛选。数据由单一观察者独立提取,并进行临床试验的汇总分析用于分析。筛查获得的增加的寿命年被计算为筛查组与未筛查组之间观察到的寿命差别,并根据荟萃分析或单个随机临床试验计算了95%置信区间内每种筛查试验的绝对寿命增益的天数。总共有2,111,958名参与了将筛查与不筛查使用不同筛查试验进行随机临床试验的人员符合资格。计算机断层扫描、前列腺特异性抗原检测和结肠镜检查的中位随访时间为10年;乳腺乳房造影筛查的随访时间为13年;乙状结肠镜检查和FOBT的随访时间为15年。唯一有显着寿命增益的筛查试验是乙状结肠镜检查(110天;95%CI,0-274天)。乳腺癌筛查(0天;95%CI,-190至237天)、前列腺癌筛查(37天;95%CI,-37至73天)、结肠镜检查(37天;95%CI,-146至146天)、每年或每隔一年进行的FOBT筛查(0天;95%CI,-70.7至70.7天)和肺癌筛查(107天;95%CI,-286至430天)均没有显着差异。这项荟萃分析的结果表明,目前的证据不支持常用癌症筛查试验可以通过延长寿命来挽救生命,除非是结肠癌筛查的乙状结肠镜检查。
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JAMA Internal Medicine
2023 Aug 28
HGilbertWelch,Tanuji...
Testing Whether Cancer Screening Saves Lives: Implications for Randomized Clinical Trials of Multicancer Screening.
JAMA Internal Medicine
癌症筛查通常被宣传为挽救生命的手段。随着对多癌种检测血液检测(即液体活检)日益增长的热情,是否癌症筛查确实能挽救生命的问题变得日益重要。在随机临床试验中,筛查可能减少所针对癌症的死亡人数,但不减少由各种原因导致的死亡。为探索与癌症特异性死亡和全因死亡相关研究的可行性,我们进行了一系列针对选定癌症(乳腺癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和前列腺癌)及所有癌症的样本量计算的研究。筛查特定个体癌症的随机临床试验通常需要10万名或更多的参与者来测试其对特异性癌症死亡的影响。测试全因死亡需要超过一百万名参与者的试验。然而,当考虑到使用多癌种检测血液检测时,样本量要求发生了明显变化。在此情况下,是否癌症筛查能减少全因死亡的问题可以在不到10万名参与者的试验中合理解决。对于一个个体癌症筛查,测试全因死亡是不可行的。然而,对于多癌种筛查来测试全因死亡是可行的,因为癌症死亡是总体死亡的重要组成部分。关于癌症筛查效果的观察性数据是具有误导性的。多癌种筛查将涉及巨大的成本和潜在的重大伤害。出于这些原因,随机临床试验不仅是了解多癌种筛查是否挽救生命的必要手段,也是了解其造成伤害频率的必要手段。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 08
Jae-HaJung,Na-YonKim...
Metastatic intestinal adenocarcinoma with osseous metaplasia in two Domestic Korean Shorthair cats.
Bone & Joint Journal
两只韩国短毛猫出现便秘和呕吐症状。计算机断层扫描显示病例1结肠肿块伴有钙化和淋巴结转移,病例2小肠肿块有播散性腹膜转移和钙化。组织病理学检查显示肠腺癌伴有骨化生变。病例1手术后两个月死于远处转移;病例2在诊断后五个月未见有转移,但表现食欲不振,七个月后安乐死。钙化影像学上应考虑转移性肠腺癌伴有骨化生变作为鉴别诊断,诊断时淋巴结转移可能预示着差预后。© 2023 The Korean Society of Veterinary Science.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 28
NesreenAli,EmadMouss...
Variant histology of pediatric nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma with IgD and CD30 expression.
Bone & Joint Journal
结节型淋巴细胞性霍奇金淋巴瘤(NLPHL),最近也被称为结节型淋巴细胞为主的B细胞淋巴瘤(NLPBL),占霍奇金淋巴瘤(HL)的5%-10%。NLPBL存在不同的形态学类型,可分为典型型(A型和B型)和变异组织学类型(C型、D型、E型和F型)。我们在埃及儿童癌症医院对诊断为NLPBL的儿童患者进行了不同形态学类型、CD30和IgD表达的研究。其中46名患者(53%)表现为典型组织学类型,而其余患者(47%)表现为变异组织学类型。变异组织学类型与不良的临床特征相关,如晚期疾病阶段、B症状和淋巴结外受累,尤其是骨髓和骨浸润,p值分别为0.06、0.05和0.01%。此外,39%的变异组织学类型患者出现了疾病进展或复发,而仅有15.2%的典型型患者出现了同样情况(p = 0.009)。C型和D型与事件无进展生存(EFS)降低相关,其p值为0.05。变异组织学类型患者采用利妥昔单抗、环磷酰胺、长春碱、阿霉素和泼尼松(RCHOP)方案的5年EFS为94.4%,而使用阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪(ABVD)方案的5年EFS为33.3%。44名患者(50%)的淋巴细胞性为主(LP)细胞表达了IgD,39名患者(44%)的LP细胞表达了CD30。NLPBL的变异组织学类型与晚期疾病分期和不良预后相关,而LP细胞中的IgD和CD30表达与此无关。变异组织学类型患者采用RCHOP方案不良预后有所改善。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 28
EmmaKroeze,LauraAria...
18 F-FDG-PET/CT imaging in diagnostic workup of pediatric precursor B-cell lymphoblastic lymphoma.
Bone & Joint Journal
目前,18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)显像在B-细胞前体淋巴母细胞性淋巴瘤(BCP-LBL)的标准诊断中没有使用,并且目前尚不清楚PET/CT显像是否会导致与黄金标准显像方法在病变检测方面的一致性。因此,我们进行了一项回顾性队列研究,纳入32名小儿BCP-LBL患者,并通过审查当地显像报告确定病变定位。在59%的患者中,协议性显像和PET/CT之间存在不一致,主要包括PET/CT检测到的额外病变,通常在淋巴结和骨骼中或PET/CT中骨髓未受累。如果PET/CT在确定疾病确切分期方面具有主导作用,这将导致31%的患者疾病分期不同,并分别导致28%的患者选择不同的治疗分支。© 2023 Wiley Periodicals LLC。
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