从表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）向小细胞肺癌（SCLC）的组织学转化是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的关键机制。然而，NSCLC 和转化 SCLC (t-SCLC) 之间的转录组变化仍未得到探索。我们通过对从 10 名患者（肺腺癌，22 名；组合 SCLC/ NSCLC，7；t-SCLC，30 个 ROI）。比较转化前和转化后肿瘤的转录组图谱和差异表达基因 (DEG)。EGFR-TKI 治疗后，93.7% (15/16) 的转化 SCLC (t-SCLC) 成分演变成神经内分泌高亚型（ SCLC-A 或 SCLC-N)。无论 EGFR-TKI 治疗和 EGFR 突变状态如何，都会发生向 t-SCLC 的转变，EGFR 表达在 mRNA 和蛋白质水平均显着下降 (P < 0.001)。通路分析显示，基因过度表达与 t-SCLC 的表观遗传改变有关。有趣的是，组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂恢复了 SNU-2962A 细胞及其类器官模型中的 EGFR 表达。第三代EGFR-TKI奥希替尼和HDAC抑制剂芬匹司他的协同作用在体外和体内模型中得到验证。我们的研究表明，大多数t-SCLC表现出EGFR低表达的神经元亚型。 DEGs 分析和 t-SCLC 临床前模型确定表观遗传修饰剂是 t-SCLC 有前景的治疗策略。

由于缺乏标准化疗法和临床试验，罕见/超罕见肿瘤的治疗需求尚未得到满足。我们开发了分子肿瘤委员会 (MTB)，这是一个多学科团队，整合分子分析，为晚期癌症提供个性化的多合一治疗方法。本研究评估了 112 名患有罕见/超罕见肿瘤的患者，这些患者曾就诊于 MTB，并且可以评估临床治疗结果。总体而言，46/112 名患者 (41%) 接受了肿瘤分子改变与所给予药物高度匹配的治疗方案（通过高匹配分数 (≥50%) 反映出来）。匹配评分高的患者与低匹配评分的患者相比，无进展生存期 (p = 0.005) 和总生存期 (p = 0.047) 显着更长，临床获益率更高（疾病稳定≥6 个月、部分缓解或完全缓解）（ 54% 与 32% p = 0.027）。 MTB 促进了药物与肿瘤分子改变的个性化 N-of-One 匹配，这与罕见/超罕见癌症患者临床结果的改善相关。© 2024 作者。

简介：近年来，开发可成像的药物洗脱栓塞珠已成为满足临床需求的研究热点。在我们之前的研究中，我们成功开发了用于多模态成像的纳米组装微球（NAM）。 NAM 不仅可以在 CT/MR/拉曼成像下可视化，还可以加载临床所需剂量的阿霉素。系统地比较 NAM 与市售 DC Beads 和 CalliSpheres 的药代动力学对于评估 NAM 的临床应用潜力非常重要。方法：在我们的研究中，我们比较了 NAM 与两种类型的药物洗脱微珠 (DEB) 的伊立替康、载药量、释放曲线、微球直径变化和形态特征。结果：我们的结果表明，NAM 的伊立替康负载能力与 DC Beads 和 CalliSpheres 相似，但在体外表现出更好的持续释放。结论：NAMs在经导管动脉化疗栓塞治疗结直肠癌肝转移方面具有巨大的应用潜力。

实体瘤在细胞微环境中提供了一系列生物屏障，用于设计基于先进刺激响应材料的药物递送方法。这些肿瘤间和肿瘤内屏障包括穿孔的内皮、肿瘤细胞拥挤、血管分布、淋巴引流阻断效应、细胞外基质（ECM）蛋白、缺氧和酸中毒。基于单刺激响应药物递送系统（DDS）和双刺激响应药物递送系统（DDS）的实体瘤治疗已经获得了触发机会，该系统不仅改善了肿瘤微环境更深部位的药物靶向，而且还提高了抗肿瘤药物的释放效率。以其最低副作用而闻名的单刺激响应材料和双刺激响应材料可分为17个主要组，这些组涉及与靶向实体瘤的微环境成比例的内部和外部刺激抗癌药物载体。此类药物载体的开发可以克服临床试验研究中的障碍，因为它们具有渗透到肿瘤组织中更难以到达的部位的卓越能力。在最近的设计中，这些 DDS 的关键特性，例如对细胞内和细胞外因子的快速响应、具有最小副作用的有效细胞毒性、有效的渗透性以及药物释放的速率和位置，已作为这些材料设计范例的核心问题进行了讨论。© 2024 年。作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

一名 58 岁男性，有吞咽困难和牙关紧闭症状，体检时发现右侧扁桃体有分叶状肿瘤，同侧颈椎后侧石性腺病。他患有前列腺癌作为临床先例。扁桃体病变在 PET/CT 上显示局灶性 FDG 摄取（SUVmax，10.89），左骶翼血糖代谢增加（SUVmax，10.90），但 CT 上没有明显的形态学病变。骨扫描中骶骨也吸收了示踪剂。怀疑有转移，需要进行放射引导活检以确定病因。通过放射引导活检，对转移进行了组织学分析，并诊断了表皮样癌转移。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名49岁的女性甲状腺癌患者接受了甲状腺切除和甲状旁腺移植。一个月后，在 131I 给药 2 天内进行的 131I 全身成像检测到双侧三角肌局部 131I 摄取。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

血清和胸水肿瘤标志物是公认的恶性胸腔积液（MPE）辅助诊断工具。在这里，我们讨论有关肿瘤标志物在 MPE 管理中的作用的一些要点和陷阱。本文讨论以下问题： 评估胸膜肿瘤标志物的适当临床情况是什么？应提倡使用哪些肿瘤标志物来诊断 MPE？是否可以采用极高水平的肿瘤标志物来诊断 MPE？肿瘤标志物的血清与胸水比率是否与单​​独测量胸水中的该标志物具有相同的诊断功效？肿瘤标志物可以用来估计特定癌症的风险吗？在解释肿瘤标志物的诊断准确性时应考虑什么？肿瘤标志物研究应该如何进行？我们通过已发表的作品解决了这些问题，特别是系统评价和荟萃分析。© 2024 Walter de Gruyter GmbH，柏林/波士顿。

早发性胃癌（EOGC）的发病率持续上升，且病因复杂。这种增加可能归因于与晚发性胃癌（LOGC）相关的独特因素，包括遗传倾向、饮食因素、胃微生物群失调和高危病例筛查。这些因素共同导致癌症的发生。 EOGC 在临床病理学和分子特征方面与 LOGC 显着不同。此外，预后和临床管理也存在多种差异。本研究旨在系统回顾 EOGC 的流行病学特征、病因因素、临床病理学和分子特征、预后以及治疗方式的最新研究进展。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 制作，CC- BY-NC-ND 许可证。

尽管不同年龄和遗传风险的前列腺癌 (PCa) 风险有所不同，但遗传特异性和年龄特异性前列腺特异性抗原 (PSA) 筛查对 PCa 的影响尚不清楚。加权和未加权多基因风险评分 (PRS)旨在将 PLCO 试验的参与者分为低 PRS 组或高 PRS 组。用于 PCa 筛查的 PSA 年龄特异性和 PRS 特异性截止值是通过时间依赖性受试者工作特征曲线和曲线下面积 (tdAUC) 确定的。将结合 PRS 特异性和年龄特异性 PSA 临界值的改进筛查策略与传统 PSA 筛查的准确性、高级别 PCa 检出率（格里森评分≥7）和假阳性率进行比较。具有 80 个 SNP 的加权 PRS与 PCa 显着相关被确定为最佳 PRS，AUC 为 0.631。按 PRS 分层后，低 PRS 组和高 PRS 组具有 10 年 PCa 风险的 PSA tdAUC 分别为 0.818 和 0.816，而截止值分别为 1.42 和 1.62 ng/mL。按年龄进一步分层后，低 PRS 的 PSA 年龄特异性临界值相对较低（<60、60-64、65-69 和 ≥70 岁的年龄为 1.42、1.65、1.60 和 2.24 ng/mL）年）高于高 PRS（1.48、1.47、1.89 和 2.72 ng/mL）。进一步分析显示，PSA 阳性和 PRS 高对 PCa 发病率和死亡率有明显的相互作用。在不同年龄和 PRS 的 PSA (-) 亚组中观察到 PCa 风险差异非常小，并且 PSA ( ) 的 PCa 发病率和死亡率随着年龄和 PRS 的增加而显着增加，参与者中高 PRS/PSA ( ) 的风险最高年龄 ≥70 岁 [HR (95% CI)：16.00 (12.62-20.29) 和 19.48 (9.26-40.96)]。推荐的筛查策略减少了 12.8% 的漏检 PCa，确保了高特异性，但不会导致比传统 PSA 筛查过多的假阳性。结合 PRS 特异性和年龄特异性 PSA 临界值的风险适应筛查比传统方法更有效PSA 筛查。版权所有 © 2024 刘、段、刘、张、季、张、冯、李、刘、高、王、张、杨、戴、吕、宋、宋和黄。

生物医学研究在制造嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法方面取得了重大进展，标志​​着细胞免疫疗法的变革时代。然而，现有的自体细胞疗法的制造方法仍然面临着成本、免疫细胞来源、安全风险和可扩展性等方面的挑战。这些挑战促使人们最近努力利用自动化封闭系统生物反应器和人工智能创建的模型来优化细胞疗法的工艺开发和制造。与此同时，mRNA、CRISPR 基因组编辑和转座子等非病毒基因转移方法正被应用于改造 T 细胞和其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞。正在开发初级免疫细胞和干细胞的替代来源，以产生通用的同种异体疗法，这标志着当前自体范例的转变。这些制造领域的多方面创新强调了集体努力，推动这种治疗方法在不断发展的癌症治疗领域获得更广泛的临床采用并改善患者的治疗结果。在这里，我们回顾了当前的 CAR 免疫细胞制造策略，并重点介绍了细胞治疗规模化、自动化、工艺开发和工程方面的最新进展。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国公司的独家许可，该公司是施普林格自然。