乳腺癌（BC）中的内腔亚型是乳腺癌的主要亚型，具有长期复发和死亡风险。了解内腔乳腺癌的肿瘤发生分子机制将改善这一大型患者亚组的预后。已报告SPDEF在乳腺癌中发生失调。然而，SPDEF在内腔乳腺癌中的生物学功能和潜在的分子机制仍然大部分未知。本研究旨在阐明SPDEF在乳腺癌亚型特异功能中的潜在作用，特别是在内腔亚型中。通过生物信息学分析评估了SPDEF在内腔乳腺癌患者中的表达和临床病理特征。进行了体外和体内实验，以研究SPDEF在内腔乳腺癌中的致癌功能和干细胞性维持。进行染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因检测，以确定SPDEF对GALNT7的转录调控。进一步通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测内腔乳腺癌患者血清中的GALNT7水平。SPDEF在内腔乳腺癌中显著上调，与肿瘤进展和预后不良呈正相关。此外，我们证实SPDEF在内腔乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和干细胞性方面具有促进作用，以及在体内的肿瘤形成能力。就机制而言，我们证明了SPDEF对内腔乳腺癌进展和干细胞性的刺激作用，这是通过其直接转录靶基因GALNT7介导的。临床上，我们验证了GALNT7可用作非侵入性诊断标志物。值得注意的是，血清GALNT7和传统肿瘤标志物的联合检测可以提高诊断准确性，因此对内腔乳腺癌的早期诊断非常重要。我们的研究揭示了一种新的机制，即SPDEF通过直接结合到其启动子上，转录激活GALNT7，从而促进细胞增殖、迁移、干细胞性，并导致内腔乳腺癌的肿瘤发生和预后不良。© 2023. 作者。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）始于肝脏中甘油三酯的过度积累，而过度严重的肝脂变性则会发展成非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其特征为脂质过氧化、炎症和纤维化。泛素特异性蛋白酶14（USP14）调节炎症、肝细胞癌和病毒感染，但其对NAFLD的作用尚不清楚。本研究旨在揭示USP14在NAFLD进展中的作用和其潜在机制。我们证明了在NAFLD患者和小鼠中，肝脏中USP14的表达显著增加。肝脏中USP14过表达加剧了饮食诱导的肝脂变性、炎症和纤维化，与肝脏中USP14敲除的结果相反。此外，过表达USP14会明显增加棕榈酸/油酸诱导的肝细胞脂质过氧化和炎症，而USP14敲除则会减少这些效应。值得注意的是，体内或体外数据显示，USP14以细胞色素p4502E1（CYP2E1）为依赖因子促进NAFLD的进展，进一步加剧了肝细胞的氧化应激、干扰了线粒体呼吸链和炎症，通过促进CYP2E1的蛋白水平。在机制上，我们通过免疫沉淀和泛素化分析证明，USP14通过降低其赖氨酸48键结合泛素化作用抑制热休克蛋白90α家族A成员1（HSP90AA1）的降解。与此同时，高表达HAP90AA1蛋白会增加CYP2E1蛋白的积累。总之，我们的数据表明一个未知的USP14-HSP90AA1-CYP2E1轴对NAFLD的进展起到贡献作用，我们提出抑制USP14可能是治疗NASH的有效策略。© 2023. 作者。

完整梅氏结肠切除（CMER）能够改善右半结肠切除术的淋巴结清扫并遵循胚胎学层面。然而，其对无癌存活和总体生存率的影响存在质疑。因此，我们旨在通过对文献进行系统综述和可用证据的荟萃分析，确定该技术的潜在益处。我们于2023年2月22日在Web of Science、PubMed/Medline和Embase数据库进行检索。包括研究对象为成年患者，接受CMER作为原发性结肠癌治疗的右半结肠切除术的短期和长期肿瘤学结局的原始研究纳入考虑范围。采用随机效应模型提取并汇总结果数据。通过数据库检索共发现了586篇文章，并从引文检索中筛选出18篇。最终纳入24篇文章。荟萃分析显示，与标准右半结肠切除术相比，CMER能够提高淋巴结检出数量（5个研究，1479名患者，MD 9.62，95% CI 5.83-13.41，p>0.0001，I2 84%），提高5年总体生存率（5个研究，2381名患者，OR 1.88，95% CI 1.14-3.09，p=0.01，I2 66%），提高5年无病生存率（4个研究，1376名患者，OR 2.21，95% CI 1.51-3.23，p<0.0001，I2 0%），降低局部复发的发生率（4个研究，818名患者，OR 0.27，95% CI 0.09-0.79，p=0.02，I2 0%）。两种手术技术在围手术期并发症方面相似（8个研究，3899名患者，OR 1.04，95% CI 0.89-1.22，p=0.97，I2 0%）。观察性和随机研究的荟萃分析结果表明，对于原发性右半结肠癌，采用CMER进行右半结肠切除术能够改善肿瘤学结果，而不增加术后并发症/死亡率。需要有高质量的证据和对选定患者进行随机试验的确认，以评估谁可以从该手术中获益。©2023. 作者。

胃肠减重手术是一种有效的干预措施，导致与炎症过程相关的一系列代谢变化；然而，与这些过程相关的生物标志物的变化尚未完全理解。我们的目标是调查接受胃肠减重手术的患者中与炎症相关的生物标志物的调节和表达的变化。我们在MEDLINE（通过PubMed）、EMBASE（通过Elsevier）、Cochrane中央受控试验注册库、拉美和加勒比地区的文献（通过虚拟健康图书馆）、累积护理和联合卫生文献索引（通过EBSCO）、Web of Science核心合集和Scopus（通过Elsevier）数据库中进行了搜索，并对灰色文献进行了检查，时间范围为从创刊至2022年1月。三对评审人员对数据筛选、提取和质量评估进行了独立的工作。采用随机效应模型进行总体、亚组和敏感性分析的荟萃分析。使用I2统计量评估研究之间的异质性。总共有96篇文章纳入了这篇系统综述；其中87个研究符合荟萃分析的标准，涉及3533名参与者。荟萃分析中包括了五个生物标志物（肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、瘦素、白细胞介素1β和脂多糖）。仅瘦素在手术后第一个月呈显著下降（均值差异-20.71；[95%置信区间：-28.10到-13.32，P < .0001；I2 = 66.7%），具有中等的异质性。手术后的12个月中，肿瘤坏死因子α（均值差异-0.89；[95%置信区间：-1.37到-0.42]，P = .0002；I2 = 94.7%）、白细胞介素6（均值差异-1.62；[95%置信区间：-1.95到-1.29]，P < .0001；I2 = 94.9%）、瘦素（均值差异-28.63；[95%置信区间：-34.02到-23.25]，P < .0001；I2 = 92.7%）、以及白细胞介素1β（均值差异-2.46；[95%置信区间：-4.23到-0.68]，P = .006；I2 = 98.3%）呈显著下降，均具有高度异质性。在第一个月和12个月的生物标志物中，手术类型没有显示出显著差异，并且结果在高质量研究中也没有变化。在12个月的测量中，肿瘤坏死因子α和瘦素的变化与体重指数有关。这项荟萃分析的发现表明，Roux-en-Y胃旁路术和袖式胃切除术与胃肠减重手术后1个月时的瘦素显著减少以及12个月后的肿瘤坏死因子α、瘦素和白细胞介素1β有关。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

鞘脂是所有真核细胞膜的必要组成部分。生物活性鞘脂分子——神经酰胺1-磷酸鞘脂（S1P）调节各种重要的生物学功能。本综述旨在全面解析S1P信号通路在不同病理条件下（包括细菌和病毒感染、自身免疫疾病、炎症和癌症）对各种免疫细胞功能的作用。我们在S1P信号通路在NOD/TLR通路、细菌和病毒感染、自身免疫疾病和肿瘤免疫学方面进行了论述。这意味着S1P信号通路的靶向治疗可以作为阻断这些病理的策略。我们对疾病中能量免疫系统起关键作用的靶向S1P信号通路的各个组分以及S1P信号通路抑制剂或调节剂的治疗目的的当前理解是本综述的主要焦点。版权所有 © 2023。Elsevier Ltd. 发行。

胰腺导管腺癌（PDAC）样本的大规模分析受到肿瘤微环境（TME）的复杂影响，即纤维母细胞、内分泌细胞、外分泌细胞和免疫细胞发出的信号。尽管如此，我们和其他人已经确定了具有预后重要性的肿瘤和基质亚型。然而，对于驱动不同免疫和基质景观的潜在信号的理解仍然不完整。在本研究中，我们整合了来自七个独立研究的92个单细胞RNA测序样本，构建了一个可重复的PDAC图谱，重点研究肿瘤-TME的相互关系。激活基质的患者与更高水平的肌纤维母细胞和免疫活性纤维母细胞同义，并且显示出增加的M2样巨噬细胞和调节性T细胞。相反，正常基质的患者显示M1样招募，增加的效应细胞和耗竭T细胞。为了帮助未来研究的互操作性，我们提供了一个预先训练的细胞类型分类器和一个基于亚型的信号因子图谱，我们还在小鼠数据中对其进行了验证。最终，本研究利用单细胞研究的多样性，创建了一个综合性的肿瘤信号相互作用乐团的全面视图。© 2023. Springer Nature Limited.

在血液肿瘤患者、重症住院患者和重症监护室（ICU）患者中，侵袭性真菌感染（IFIs）导致明显的发病率和死亡率。我们在非洲对这些风险群体中的IFIs进行了世界卫生组织推荐的基本诊断测试的调查。全球真菌感染行动（GAFFI）评估了非洲人群对IFIs的诊断测试的不同获得水平，旨在构建比较数据集和可公开使用的交互地图。通过向与相关主题（例如HIV、实验室协调）的国家领导人和/或卫生部代表进行验证的问卷调查和2轮的视频电话验证以及后续确认电子邮件来收集数据。初步数据从涵盖99.65％的非洲人口的48个国家收集。在超过一半的设施中，通常使用血液培养、直接显微镜检查和组织病理学检查来诊断IFIs。支气管镜检查在20个国家中很少进行或根本不进行（人口6.49亿）。在40多个非洲国家（人口>8.5亿）中，没有在公共或私人部门中进行阿斯佩异双歧杆菌抗原检测。计算机断层扫描（CT）成像在27个（56％）公共部门的国家和21个（44％）私人部门的国家中常规使用。但在大多数非洲国家，核磁共振成像相对不常见。非洲缺乏IFIs基本诊断测试的可用性，尤其是阿斯佩异双歧杆菌抗原检测和现代医学成像技术。早期诊断和针对性治疗IFIs对于复杂癌症治疗的最佳结果至关重要。版权所有©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

Cryptosporidiosis是一种在人类和动物中由Cryptosporidium的孢子感染引起的人兽共患病。微小RNA（miRNA）是调节寄生虫感染的先天免疫反应的重要因子。公共miRNA数据用于研究真实宿主中cryptosporidiosis致病机制是非常有限的。在本研究中，我们使用微阵列测序比较了C. muris感染和未感染的BALB/c小鼠的腺胃中的miRNA谱。在BALB/c小鼠感染C. muris 8小时后，共鉴定出10种miRNA（包括3种上调和7种下调的miRNA），具有显著差异表达（|FC| ≥ 2且P值 <  0.05）。使用MiRWalk和miRDB在线生物信息学工具预测了差异表达miRNA的靶基因。进行基因本体论（GO）和基因组学百科全书（KEGG）富集分析进行靶基因注释。GO分析表明与基因转录和离子传输相关的GO术语有显著富集。此外，KEGG分析显示目标基因与不同类型的肿瘤疾病进展和抗病原体免疫途径密切相关。在当前研究中，我们首次报告了C. muris侵袭的早期阶段BALB/c小鼠腺胃中的miRNA表达谱变化。miRNA表达的这种失调可能有助于我们对cryptosporidiosis病理学的理解。该研究提供了对cryptosporidiosis miRNA调控机制的新视角，可能有助于制定针对该病原体的有效控制策略的发展。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。

尽管有关有效性的证据，但在难治性癌症疼痛治疗中，椎管内药物输送系统的利用率较低。并非所有提供此治疗方式的患者都接受治疗。目前没有证据表明椎管内药物输送系统的使用是否会影响癌症相关疼痛患者的护理场所。本项服务评估比较了成功建立椎管内药物输送系统的患者与选择全面医疗管理的患者的护理场所、死亡场所和每日吗啡等效剂量。回顾性纵向队列研究，比较了45名癌痛患者，其中经椎管内药物输送系统成功输送持续镇痛药物的患者（n=28）与继续接受全面医疗管理的患者（n=17）。与全面医疗管理组相比，椎管内组的社区时间明显更长（中位数126.5天对25.5天， p=0.002），且临终时吗啡等效剂量较低（中位数127.5对440.0，p=0.022）。在晚期癌症患者中，成功建立椎管内镇痛疗法与更长的社区时间和临终时较低的吗啡等效剂量有关。该研究样本量较小，样本是回顾性选择的。然而，这些发现表明在住院环境中投入初始时间可能是有益的。需要进一步研究在较大规模、前瞻性的患者结局研究中进行，以确定更详细的结论。

研究调查了诱导化疗（IC）在淋巴结阳性（LN-positive）III期鼻咽癌（NPC）接受同步化疗放疗（CCRT）中的作用。总计纳入了627例新诊断的LN-positive III期NPC接受CCRT或IC加CCRT的患者。主要终点指标为无进展生存期（PFS）。进行了倾向得分匹配（PSM）以平衡组间协变量。采用Kaplan-Meier方法和log-rank检验来比较生存曲线。根据基线特征进行了亚组分析。 1:1 PSM后，鉴定出了414例患者（每组207例患者）。与CCRT相比，IC加CCRT提供了更好的生存（5年PFS为88.4% vs. 78.6%，P = 0.01；总生存期【OS】为94.8% vs. 85.3%，P = 0.003；而远处转移无进展生存期【DMFS】为93.1% vs. 85.6%，P = 0.03）。IC对于PFS的益处主要存在于2-3级ENE、血清乳酸脱氢酶（LDH > 170U/L）升高以及N2病变的患者中。2级CNN患者与0-1级CNN患者在PFS上的益处相当。对于0-1级ENE合并LDH ≤ 170U/L的患者，两组间生存差异相似，5年PFS分别为93.6% vs. 90.4% (P = 0.50)，OS为94.2% vs. 93.0% (P = 0.72)，而DMFS为98.6% vs. 97.7% (P = 0.98)。 在CCRT之前添加IC改善了LN-positive III期NPC患者的生存。对于0-1级ENE合并LDH ≤ 170U/L的患者，额外的IC并没有提供更好的生存，可以在该人群中避免使用。CNN可能不是一个适合个体化治疗方案的好危险因素。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。