构建SP94和BR2配体共修饰的新型脂质体药物递送系统，封装苦参衍生物B21和阿霉素（DOX），以实现优异的抗肿瘤功效并降低毒副作用。采用有机相制备脂质体反应方法，B21 封装在脂相中，DOX 封装在水相中。脂质体进一步用 SP94 和 BR2 肽修饰。通过紫外分光光度法、高效液相色谱、纳米尺寸分析、超滤离心、透析、透射电子显微镜、流式细胞术、甲基噻唑基二苯基四唑溴化物测定、共聚焦激光等方法评估表征、细胞毒性和体外靶向效果SP94/BR2-B21/DOX-LP脂质体呈球形，平均直径为120.87±1.00nm，多分散指数(PDI)为0.223±0.006，表面电荷为-23.1 ± 1.27 mV。 B21 和 DOX 的包封率分别大于 85% 和 97% (mg/mg)。结果表明，与单配体修饰和未修饰的脂质体相比，SP94/BR2-B21/DOX-LP表现出增强的靶向性和细胞毒性，并且B21和DOX的联合封装显示出协同抗肝癌作用。SP94/BR2-B21/DOX -LP脂质体代表了一种有前景的肝细胞癌靶向药物递送系统，可改善膜渗透性、增强治疗效果并降低全身毒性。

肝细胞癌（HCC）是全世界癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在中国带来了沉重的社会经济负担。几种免疫联合疗法在不可切除的肝癌一线治疗中显示出良好的疗效，并广泛应用于临床实践。然而，哪种组合最实惠尚不清楚。我们的研究从中国支付者的角度评估了免疫组合作为不可切除的 HCC 患者一线治疗的成本效益。根据五项多中心、III 期、开放标签、随机试验（喜马拉雅）建立了马尔可夫模型、IMbrave150、ORIENT-32、CARES-310、LEAP-002），研究 tremelimumab 加 durvalumab (STRIDE)、atezolizumab 加贝伐单抗 (A  B)、信迪利单抗加贝伐单抗生物仿制药 (IBI305) (S  B)、camrelizumab 的成本效益加利沃塞尼布 (C  R) 和派姆单抗加乐伐替尼 (P  L)。包括三种疾病状态：无进展生存期（PFS）、疾病进展（PD）以及死亡。医疗费用检索自华西医院、已发表文献或红皮书。评估成本效益比（CER）和增量成本效益比（ICER）以比较不同组合之间的成本。进行敏感性分析以评估模型的稳健性。C  R、S  B、P  L、A  B和STRIDE的总成本和质量调整生命年（QALY）分别为12,109.27美元和0.91美元、26,961.60美元和1.12美元、55,382.53美元和0。 83 、 70,985.06 美元和 0.90 美元、84,589.01 美元和 0.73 美元，导致最具成本效益的策略是 C  R，每个 QALY 的 CER 为 13,306.89 美元，其次是 S  B，每个 QALY 的 CER 为 24,072.86 美元。与C  R相比，S  B策略的ICER为每QALY 70,725.38美元，当愿意支付门槛超过73,500美元/QALY时，该策略将成为最具成本效益的。亚组分析中，Leap-002试验应用亚洲结果，模型结果与全球数据相同。在敏感性分析中，随着参数的变化，结果是稳健的。作为HCC一线全身治疗中最有前景的免疫联合疗法之一，卡瑞利珠单抗联合利沃塞尼布证明有可能成为最具成本效益的策略，这需要进一步的研究，以便最好地为现实世界的临床实践提供信息。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

过去几年，转移性去势敏感型前列腺癌（mCSPC）的治疗取得了显着的突破。诊断和治疗的进步引起了关于风险分层和最佳一线治疗选择的争论，以及对具有高度异质性临床行为的疾病状态下潜在的过度治疗的担忧。在这里，我们使用实践中的病例报告来回顾探索将雄激素剥夺疗法与第二代雄激素受体信号抑制剂和多西他赛相结合的强化三联疗法的临床试验，并就如何最好地选择这些新型组合的候选者提供建议。此外，随着 PET 成像越来越多地采用越来越敏感的前列腺组织特异性示踪剂，取代了传统的分期技术，已导致识别出具有淋巴结转移的小体积 mCSPC 子集，否则根据 RECIST 标准，这些转移灶不会被视为异常。我们描述了针对这一具有不可测量的低容量 mCSPC 的独特人群的 PSA 适应治疗方法，该人群尚未在任何 III 期临床试验中进行专门研究。我们还讨论了正在进行的评估治疗降级策略的临床试验。最后，我们回顾了寡转移性 CSPC 中针对前列腺或远处疾病部位的局部治疗方式如何使患者受益，以及我们如何将转移导向治疗纳入 mCSPC 的治疗中。

螺吲哚的独特结构及其具有各种药效团基序的能力使它们成为定制新型多靶点抗癌药物的特殊支架。在此，利用立体选择性多组分反应生成了一个小型的吡唑系螺环吲哚组合文库，该文库靶向 DNA 和 CDK2，并具有自由基清除潜力作为额外的好处。设计的螺吲哚旨在通过诱导细胞凋亡和减轻氧化应激来对抗非小细胞肺癌。该系列的绝对构型通过X射线衍射分析确定。与正常肺成纤维细胞 Wi-38 相比，开发的螺氧吲哚针对 NSCLC A549 和 H460 细胞的细胞毒性筛选揭示了 A549 细胞对化合物的敏感性，并随着研究命中而提高了 6e 和 6h（IC50 ∼ 0.09 μM 和 SI > 3）。它们以 24.6 和 35.3 nM 的浓度损伤 DNA，并且作为 CDK2 抑制剂超过了 roscovitine（IC50 = 75.6 和 80.2 nM）。对接和 MD 模拟假定了它们的受体结合模式。最有效的衍生物 6e 诱导 A549 凋亡，使细胞周期停滞在 G2/M 期 40.85%，并且与 Trolox 相比，如 DPPH 清除测定所示，表现出剂量依赖性的抗氧化活性。最后，计算机 ADMET 分析预测了 6e 的药物相似性。该期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。

近年来，人们已经清楚，在微重力条件下，γ射线照射对细胞的细胞毒性会增加。然而，目前还没有研究重力矢量方向（而不是大小）对γ射线诱导的细胞毒性的影响。因此，在本研究中，我们对人支气管上皮BEAS-2B细胞和人肺癌A549细胞进行倒置培养，将细胞的重力矢量方向改变180°，并观察这种状态下细胞对辐射的反应。我们发现，与正常培养的细胞相比，倒置培养的细胞表现出辐射诱导的活性氧产生增加，并且抗氧化蛋白硫氧还蛋白-1 的表达减少。此外，与正常培养中受γ辐射的细胞相比，倒置培养中经γ辐射的细胞的DNA损伤反应延迟，并且未修复的DNA位点的数量增加。在倒置培养中，γ射线诱导的细胞死亡和 G2-M 期停滞的细胞数量增加，与 DNA 修复能力下降一致。我们的研究结果表明，重力矢量方向及其大小会改变细胞对辐射的反应。© 2024 作者。

核因子红细胞 2 (NF-E2) 相关因子 3 (NFE2L3) 是 CNC-bZIP 亚家族的成员，广泛存在于多种组织中，是一种可释放的内质网 (ER) 膜锚定转录因子从内质网移入细胞核，与启动子区域结合，调节一系列参与抗氧化、炎症反应和细胞周期调节以应对细胞外或细胞内应激的靶基因。最近的研究，特别是过去 5 年的研究，揭示了 NFE2L3 参与多种生物过程，包括细胞分化、炎症反应、脂质稳态、免疫反应和肿瘤生长。值得注意的是，NFE2L3已被确定为多种癌症的发生和预后的关键参与者，包括结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、食管鳞状细胞癌、T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、胰腺癌和鳞状细胞癌。此外，研究已将 NFE2L3 与其他癌症联系起来，如肺腺癌、恶性胸膜间皮瘤、卵巢癌、多形性胶质母细胞瘤和喉癌，表明其作为创新癌症治疗方法的靶点的潜力。因此，为了更好地了解NFE2L3在疾病中的作用，本文对NFE2L3的发现、结构、功能和研究进展进行深入探讨，为NFE2L3靶向癌症疗法的开发奠定基础。 © 2024 熊、李、姚、杨、向。

鱿鱼（Sepioteuthis Lessoniana）是一种卓越的渔业产品，许多国家都出口该产品用于工业生产或人类消费。本研究的重点是从乌贼墨（SI）中合成银纳米颗粒（AgNP）及其广泛的应用。通过紫外-可见光谱、FTIR、XRD、SEM、EDX、DLS 和 zeta 电位分析证实了纳米颗粒的形成。结果显示在 407 nm 处有强吸收峰，存在各种官能团，晶体尺寸为 17.56 nm 的纳米晶体结构，平均尺寸为 76 nm 的球形颗粒，并且存在最高质量百分比分别为Ag和均匀分散的颗粒。通过抗菌、抗氧化、抗癌和毒性研究，分析了合成的鱿鱼墨银纳米颗粒的生物活性。染料降解测定也作为不同工业染料废水处理的一种手段进行了分析。在浓度为 100 μg/ml 时，对大肠杆菌的抗菌活性表现出最高的抑制范围，为 24 mm，其次是其他测试菌株。一氧化氮自由基清除测定显示，浓度为 100 μg/ml 时抗氧化活性最高 (92%)。 SI-AgNP 对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的细胞毒性能力显示 IC50 值为 4.52 μg/ml。毒性研究显示，活性具有剂量和时间依赖性，24 小时和 48 小时的 LC50 值分别为 5.090 和 3.303 mg/ml。 SI-AgNPs对染料的成功降解归因于以Ag为催化剂和SI为催化载体的电子中继系统的协同作用。这些发现表明 SI-AgNP 是一种新型潜在产品，应进一步研究以改善其药理学、生物医学和环境应用。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，该公司是施普林格自然。

非典型皮内平滑肌肿瘤，通常也称为皮肤平滑肌肉瘤，是一种侵袭行为风险较低的软组织肿瘤。这些病变出现在真皮中，可能延伸至浅表皮下，表现出细胞学异型性，并且经常表现出有丝分裂活性。对患者人口统计、肿瘤特征和治疗方法进行了回顾性审查，对连续一系列就诊于 MD 安德森癌症中心的患者进行了回顾性研究（ MDACC）从 2002 年到 2021 年（n = 95）。所有病理学均经过 MDACC 病理学家审查，确定为非典型皮内平滑肌肿瘤。诊断时的中位年龄为 58 岁（范围 22-86），74% 为男性。百分之九十五 (n = 90) 的患者被确定为白人、非西班牙裔。大多数肿瘤是生长缓慢、孤立且无痛的结节。肿瘤分布在下肢（44.2%），其次是上肢（28.4%）、躯干（22.1%）和头颈部（5.2%）。所有出于诊断目的进行打孔/切开活检的患者（n = 44，46.3%）随后进行了肿瘤切除。其余 46 名 (48%) 患者进行了计划外切除或切除活检。在该子集中，上述 46 名患者中的 41 名 (89%) 具有阳性切缘并接受了再次切除。尽管最初切缘呈阳性，但 25/38 (66%) 的再切除标本的最终病理结果显示残留肿瘤呈阴性。该队列中的两名患者在初次手术后 2 年和 3 年出现局部复发。两名患者的切缘均呈阳性，并接受了复发肿瘤的切除术，并且没有患病。中位随访 6.9 年（范围 1 天至 18 年）后，整个队列的 5 年无复发生存率为 96%，总生存 (OS) 为 78%。皮内平滑肌肿瘤，我们在阴性切缘的明确手术切除（包括切缘紧密的切除活检）后发现良好的 OS 和局部控制。非典型皮内平滑肌肿瘤不易转移，预后良好。应重新审视为这些患者确定最佳监测策略的指南。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

生成式预训练模型代表了自然语言处理和计算机视觉领域的重大进步，它可以基于大型通用数据集的预训练生成连贯且上下文相关的内容，并针对特定任务进行微调。使用大规模组学数据构建基础模型有望解码和理解细胞内复杂的信号语言模式。与现有的组学数据基础模型不同，我们为多组学信号（mos）图构建了一个基础模型 mosGraphGPT ，其中使用多级信号图集成和解释多组学数据。该模型使用癌症基因组图谱 (TCGA) 中癌症的多组学数据进行预训练，并针对阿尔茨海默病 (AD) 的多组学数据进行微调。实验评估结果表明，该模型不仅可以提高疾病分类的准确性，而且可以通过揭示疾病靶点和信号相互作用来解释。模型代码通过 GitHub 上传，链接为：https://github.com/mosGraph/mosGraphGPT。

理解生物医学网络中复杂的相互作用对于生物医学的进步至关重要，但传统的链路预测（LP）方法在捕捉这种复杂性方面受到限制。基于表示的学习技术通过将节点映射到低维嵌入来提高预测准确性，但它们经常在可解释性和可扩展性方面遇到困难。我们提出了 BioPathNet，这是一种基于神经贝尔曼-福特网络 (NBFNet) 的新型图神经网络框架，通过生物医学知识图中的 LP 的基于路径的推理来解决这些局限性。与节点嵌入框架不同，BioPathNet 通过考虑路径上的所有关系来学习节点对之间的表示，从而提高预测准确性和可解释性。这使得有影响力的路径可视化并促进生物学验证。 BioPathNet 利用背景调节图 (BRG) 来增强消息传递，并使用严格的负采样来提高精度。在各种 LP 任务的评估中，例如基因功能注释、药物疾病指示、合成致死率和 lncRNA-mRNA 相互作用预测，BioPathNet 始终优于浅层节点嵌入方法、关系图神经网络和特定于任务的状态艺术方法，展示了强大的性能和多功能性。我们的研究预测了治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和阿尔茨海默病等疾病的新药物适应症，并经过医学专家和临床试验的验证。我们还确定了新的合成致死基因对以及涉及 lncRNA 和靶基因的调控相互作用，并通过文献综述得到证实。 BioPathNet 的可解释性将使研究人员能够追踪预测路径并获得分子见解，使其成为药物发现、个性化医疗和生物学的宝贵工具。