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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 11

MarcoSchiavina,RuthK...
Studies of proline conformational dynamics in IDPs by 13C-detected cross-correlated NMR relaxation.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
内禀无序蛋白质(IDPs)中富集了很多脯氨酸残基,它们可以形成特定的局部次级结构元素,被称为PPII螺旋,其特点是紧密包装程度较小。脯氨酸经常被认为促进无序,但它可以参与与芳香侧链之间的特定π·CH相互作用,从而减少多肽的构象柔性。差异的局部动力学对于预形成的结构元素的稳定性以及长程相互作用的建立起到关键作用。进行核磁共振(NMR)实验以探测脯氨酸环系统的动力学是非常理想的。在这里,我们提出了一种基于13C信号检测的脯氨酸甲基CH2基团之间偶极偶极交叉弛豫(CCR)速率的脉冲方案。应用13C-CON检测策略提供了精细的谱分辨率,即使在接近生理条件下,也能适用于高分子量的IDPs。该脉冲方案通过应用于一个包含220个氨基酸的蛋白质Osteopontin的实例进行了说明,Osteopontin是一种参与炎症和癌症进展的细胞外细胞因子,所述实例中的蛋白质构造发生了三个脯氨酸-芳香序列区域的突变。
版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 22

OlatunjiAbubakarJimo...
HSP70, adiponectin, leptin, pro-inflammatory cytokines and metabolic hormones of heat-stressed broilers fed herbal supplements.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
全球变暖无疑是农业生产面临的严重挑战,特别是在热带气候下的家禽生产,这使动物处于热应激条件下,引发多种生理变化。我们进行了一项调查,以确定草药补充剂对暴露于热应激的肉鸡的脂肪激素、促炎细胞因子和代谢激素的作用。在尼日利亚南部炎热不适的食物高峰期间,将200只一日龄的肉鸡随机分配到标准饲料中,即不含叶子饲料的饲料1(T1),含5%辣木叶饲料的饲料2(T2),含5%样草饲料的饲料3(T3)和含5%槲寄生饲料的饲料4(T4),进行为期49天的饲养试验,并使用标准方法评估激素、脂肪激素和细胞因子。结果显示,与基础饲料上的鸟比较,给予样草和槲寄生饲料的鸟的三碘甲状腺原氨酸显著(p < 0.05)增加,而给予槲寄生和样草饲料的鸟的皮质酮显著(p < 0.05)降低。给予辣木叶补充剂的鸟的热休克蛋白显著(p < 0.05)降低,而给予基础饲料的鸟的脂联素在统计上(p < 0.05)高于其他处理。与基础饲料上的鸟相比,给予样草和槲寄生补充剂的鸟的白细胞介素6在统计上(p > 0.05)与基础饲料上的鸟无显著差异。与基础饲料上的鸟相比,给予样草补充剂的鸟的白细胞介素1β显著(p < 0.05)降低,而给予槲寄生补充剂的鸟的白细胞介素1β的显著最低值表现。与基础饲料上的鸟相比,给予槲寄生和样草补充剂的鸟的肿瘤坏死因子α显著(p < 0.05)增加,而给予辣木叶补充剂的鸟的肿瘤坏死因子α的显著最低值表现。总之,三种草药补充剂可降低受热应激的肉鸡的HSP 70、瘦素和脂联素,并且辣木叶补充剂可以降低热应激鸟类的促炎细胞因子表达。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 24

SamuelTOrange,JackLe...
The exercise IL-6 enigma in cancer.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
白细胞产生的干扰素(IL)-6根据环境的不同表现出抗癌和促癌效应,我们将其称为“运动 IL-6 之谜”。IL-6在运动过程中释放于骨骼肌中,以调节短期能量供应。运动诱导的IL-6会引发一系列的生物效应,可通过提高胰岛素敏感性、刺激抗炎细胞因子的产生、调动免疫细胞以及减少早期恶性细胞的DNA损伤来对抗癌症。相反地,由白细胞在炎症部位持续产生的IL-6通过促进慢性炎症和激活促肿瘤信号通路来驱动肿瘤发生。一个分子如何在癌症上具有如此对立的效应?在这里,我们将回顾IL-6在慢性炎症、肿瘤发生和与运动相关的癌症预防中的作用,并定义支持“运动 IL-6 之谜”的因素。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Ltd. 发布。保留所有权利。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 26

YuchenXiang,FangWan,...
Polyphyllin VII induces autophagy-dependent ferroptosis in human gastric cancer through targeting T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase.
Stem Cell Research & Therapy
T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase (TOPK)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在胃癌(GC)中高表达并促进肿瘤进展。Paris polyphylla的根茎中分离出的郭氏毒毛茛皂苷七(PPVII)具有抗癌作用。在本研究中,我们探讨了PPVII在GC中的抗肿瘤活性及其机制。通过透射电子显微镜、丙二醛和铁测定实验来检测鞘氨醇引起的铁死亡。通过Western blot和基因变化来检测自噬及其上游信号通路。通过微纳尺度热泳动和药物亲和力响应靶稳定性实验检测PPVII和TOPK的结合。进行小鼠体内模型评估PPVII的治疗作用。PPVII通过诱导自噬介导的铁死亡抑制GC。PPVII促进铁蛋白重链1的降解,而铁蛋白重链1负责介导自噬的铁死亡。PPVII在自噬上游激活Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)。PPVII抑制TOPK的活性,从而减弱下游ULK1的抑制作用。PPVII通过直接结合稳定TOPK非活性二聚体。PPVII抑制肿瘤生长而不引起明显毒性。综上所述,本研究表明PPVII通过靶向TOPK来激活自噬介导的铁死亡,是GC治疗的潜在药物。© 2023约翰威利和子有限公司。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 26

LauraRBohrer,Nichola...
CGMP compliant microfluidic transfection of induced pluripotent stem cells for CRISPR-mediated genome editing.
Stem Cell Research & Therapy
遗传性视网膜退行性疾病是一种由于光感受器细胞死亡而导致的遗传性疾病。尽管我们和其他人相信使用基因治疗有可能在疾病早期阶段停止疾病进展,但已经失去视力的患者可能需要进行光感受器细胞替代。虽然自体光感受器细胞制造方面取得了一些进展,但目前需要开发能够使用当前良好生产规范(cGMP)高效递送基因组编辑试剂给干细胞的技术。我们使用Zephyr微流控转染平台(CellFE)将基因编辑试剂递送至诱导多能干细胞(iPSCs),并通过内切酶检测测定CRISPR介导的切割效率。通过数字PCR和Sanger测序确认了CRISPR修复。同时对修复后的细胞进行了核型分析,并分化为视网膜器官样体。我们使用一种新型微流控转染平台,使用与cGMP兼容的试剂和方法,通过CRISPR介导的同源依赖修复(HDR),修复了患者来源的iPSCs中的一种致病NR2E3突变。我们展示了所得到的细胞系具有修复的基因型,没有离靶切割,保持多能性和正常核型,并且可以分化为适用于移植的视网膜组织。能够在不使用专有转染试剂的情况下共递送CRISPR/Cas9和HDR模板至患者来源的iPSCs将简化制造协议、提高所得细胞治疗的安全性,并大大减少临床试验的监管负担。© 2023作者。由牛津大学出版社出版。保留所有权利。有关权限,请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 24

FatemehDavodabadi,Se...
Cancer chemotherapy resistance: Mechanisms and recent breakthrough in targeted drug delivery.
Stem Cell Research & Therapy
传统化疗是最广泛应用的癌症治疗方法之一,但其严重副作用常常导致治疗失败。药物抗性是导致这一失败的主要原因之一。系统化疗的最显著缺点是药物在循环中迅速清除,在肿瘤部位的浓度较低,并且在肿瘤以外的部位具有明显不良反应。已开发出多种方法来提高肿瘤治疗效果并克服药物抗性。近年来,靶向药物传递已成为重要的治疗应用。随着对肿瘤治疗抵抗机制的进一步了解,纳米粒子被设计用于靶向这些通路。因此,了解该技术的局限性和挑战对纳米载体评估至关重要。纳米药物在医学中的应用越来越广泛,可用于更精确和有效的肿瘤诊断、治疗和靶向治疗。纳米粒子(NP)基于药物传递系统在癌症治疗中具有许多好处,包括良好的药物动力学、肿瘤细胞特异性靶向、减少副作用和降低药物抗性。随着对肿瘤治疗抵抗机制的进一步了解,纳米粒子被设计用于靶向这些通路。目前,这一创新技术有潜力为癌症治疗带来新的见解。因此,了解该技术的局限性和挑战对纳米载体评估至关重要。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 26

NaLu,JialiMin,LinPen...
MiR-297 inhibits tumour progression of liver cancer by targeting PTBP3.
Stem Cell Research & Therapy
然而, 越来越多的证据表明miR-297在肿瘤的发展和进展中起到一定作用, 但在肝细胞癌(HCC)中, miR-297及其潜在的分子作用机制仍不清楚。在这里, 我们报道了在人羊膜上皮细胞(hAECs)的培养基处理之后, miR-297在HepG2细胞中的表达显著增加, 而此处理可抑制HepG2的增殖和迁移。此外, 过量表达的miR-297能够抑制体外HCC细胞系的细胞增殖、迁移和侵袭,并且在体内抑制HCC的肿瘤形成。在HCC细胞系中, 明确鉴定了多嘧嘌核苷酸结合蛋白3(PTBP3)是miR-297的直接靶基因, 并调节了miR-297在HCC细胞中的功能。在临床样本中, miR-297水平有下降趋势, 但差异无统计学意义。此外, 体外细胞实验证实, miR-297的过量表达通过下调PTBP3表达来抑制PI3K/AKT信号通路, 进而抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。总之, 我们的结果揭示了miR-297能够下调PTBP3的表达并抑制PI3K/AKT信号通路的激活, 从而阻止HCC的生长、迁移和侵袭。© 2023. 作者.
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Aug 24

YaofeiJiang,TingFang...
Anti-PD1 rechallenge in combination with anti-angiogenesis or anti-EGFR treatment beyond progression in recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma patients.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
本研究旨在评估复发/转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者使用抗-PD1治疗失败后,采用抗血管生成或抗EGFR治疗再次使用抗-PD1治疗的疗效和安全性。被纳入研究的患者被分为组合组和化疗组。共有145名患者被纳入。两组的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.9个月和4.4个月。与化疗组相比,组合组表现出显著更长的无进展生存期(HR=0.363,p<0.001),以及更好的疾病控制比率(DCR,p=0.022)。在组合组中,与其他患者相比,那些在先前治疗中接受了不同的PD1抑制剂、达到了来自先前抗-PD1治疗的客观反应率(ORR),以及在治疗前EBV DNA≤1500拷贝/毫升的患者表现出更长的无进展生存期。从先前抗-PD1治疗中进展的R/M NPC患者可以从抗-PD1联合抗血管生成剂或抗EGFR药物的再次使用中获益。资料可获得性说明:所有原始数据均在文章和补充材料中呈现。进一步的查询可从通讯作者处获得。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Aug 24

ChenYicong,YuRuixuan...
Combine radiotherapy and immunotherapy in esophageal squamous cell carcinoma.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
免疫检查点抑制剂(ICIs)已经改善了晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的生存率。放疗是治疗食管癌的常见疗法之一。然而,联合放疗能否增加免疫治疗的疗效仍存在争议。放疗与免疫治疗的联合已被证实是可靠有效的肿瘤治疗方法,可以与免疫治疗相结合,实现更好的抗肿瘤效果。本综述旨在讨论联合放疗和免疫治疗治疗分期的ESCC的疗效和安全性,以及最佳放疗剂量和靶区,总结ESCC的临床试验。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Aug 24

QuanTran,SainiteeshM...
Oral cavity cancer in young, non-smoking, and non-drinking patients: a contemporary review.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
非吸烟和不饮酒(NSND)个体中的口腔鳞状细胞癌(OSCC)似乎与传统的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)有所不同。这种亚组的发病率正在增加,研究其特征的研究也在增加。相比传统的HNSCC患者,NSND OSCC个体年龄较年轻(<45岁)。NSND OSCC队列中的女性比例也较高。舌头是主要受影响的部位。研究发现了几种基因突变和独特的表观基因组谱,但没有明确的遗传病因。转录组分析没有发现任何致病的病毒因子。其他提出的病因包括慢性牙齿创伤、微生物群异常、大麻消费和遗传疾病。国际间正在努力确定这个独特队列的相对预后结果,但尚未达成共识。本文综述了NSND OSCC队列的发病率、人口统计学特征、受影响部位、可能的病因、预后和治疗意义。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。
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