肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

YongmeiZhao,YanZhu,K...

Biomimetic nanovesicle co-delivery system impairs energy metabolism for cancer treatment.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

癌细胞的代谢重编程在癌症发展、转移和浸润中起着至关重要的作用。癌细胞具有独特的代谢状态，可以在产生高增殖率和在肿瘤微环境中生存的同时，切换到糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间。尽管基于饮食的癌症饥饿疗法已经显示出对癌症治疗的一些积极结果，但由于不良反应，患者很难长时间坚持。在本研究中，我们开发了一种特定的M1巨噬细胞源性膜基药物传递系统，用于乳腺癌治疗。甲酸双胍和3-溴丙酮酸通过载入工程化细胞膜基仿生载体（Met-3BP-Lip@M1），实现对癌细胞能量代谢的关闭，通过同时抑制糖酵解和氧耗来加强癌细胞的摄取和细胞周期阻滞来促进癌细胞凋亡。我们的结果还表明，这种新型仿生纳米医药基于癌症饥饿疗法的协同治疗方式通过阻断能量代谢途径，显著降低了癌细胞增殖、3D肿瘤球体生长以及体内肿瘤生长。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cellular & Molecular Immunology

MohammadDanaie,Leila...

A single-mode tunable plasmonic sensor based on an 8-shaped resonator for cancer cell detection.

Cellular & Molecular Immunology

本文使用一种新型的8字形谐振器与金属-绝缘体-金属波导相耦合，用于设计等离子体滤波器和传感器。该谐振器支持两种共振模式，导致结构的透射光谱中出现峰值。观察到在1187.5 nm波长处的Q因子可达到270，为247.4。通过在谐振器中放置垂直和水平金属叶片，分别获得了两种可调谐的单模等离子体滤波器，分别对应第一和第二共振模式。使用有限差分时域（FDTD）方法研究了结构参数对透射光谱的影响。基于获得的结果，所提出的等离子体结构可用于生物传感应用，例如具有1200 nm/RIU的基底癌细胞检测灵敏度。重要的是，所提出结构的灵敏度和Q因子值都高于文献中报道的大多数近期传感器。因此，所提出的结构是滤波和传感应用的潜在有希望的候选者。© 2023. Springer Nature Limited.

Cellular & Molecular Immunology

MathildeMeyenberg,An...

Mutational landscape of intestinal crypt cells after long-term in vivo exposure to high fat diet.

Cellular & Molecular Immunology

肥胖是癌症发展方面的可修改性风险因素，尤其对胃肠道癌症而言。虽然结直肠癌的病因已被腺瘤-癌序列彻底描述，但肥胖如何影响结直肠癌的发展仍不清楚。高脂肪饮食中的膳食成分以及肥胖已被证明通过扰乱肠道干细胞的稳态来调节癌症风险，然而肥胖如何影响基因组不稳定性的发展还未研究。突变签名是了解复杂生物反应如何影响基因组稳定性的有力方法。我们利用一种饮食诱导肥胖的小鼠模型，在体内以实验性高脂肪饮食曝光48周后研究了肠道隐窝细胞的突变谱。通过在器官样培养中使单个隐窝衍生细胞克隆富集并获得全基因组序列，我们分析并比较了来自正常饮食和高脂肪饮食小鼠的肠道上皮细胞的突变谱。我们的队列中存在的单核苷酸替代和插入/缺失突变签名在两种饮食组中均表现出相等的活性，并反映了正常衰老、细胞复制以及器官样培养过程中产生的氧化应激等生物过程。因此，我们证明了在没有活化突变或化学暴露的情况下，单纯的高脂肪饮食不足以增加基因组不稳定性。©2023年 Springer Nature Limited.

Cellular & Molecular Immunology

EunmiHwang,WooKyungL...

Thyroid hormone receptor α1: a novel regulator of thyroid cancer cell differentiation.

Cellular & Molecular Immunology

甲状旁腺素受体α1（TRα1）介导着甲状旁腺素（T3）的基因组作用。关于TRα1在生长和发育中的生物学研究已有充分的探究，但TRα1在癌症中的功能角色尚待阐明。分析癌症基因组图谱（TCGA）的人类甲状腺癌数据库显示，高度分化的间叶性甲状腺癌（ATC）中THRA基因表达丧失。因此，我们探究了TRα1对ATC进展的影响。我们在两个人类ATC细胞系（THJ-11T和THJ-16T）中稳定表达了TRα1（11T-TRα1 ＃2，＃7和＃8，以及16T-TRα1 ＃3，＃4和＃8）。我们发现，表达的TRα1抑制了ATC细胞的增殖并诱导了凋亡。TCGA数据显示，THRA基因表达与配盒基因8（PAX8）最为相关。一致地，我们发现，在父代11T和16T细胞中，PAX8表达几乎不可检测。然而，在11T-和16T-TRα1表达细胞中，PAX8基因表达在mRNA和蛋白质水平上升。通过各种分子分析，我们发现TRα1直接调控了PAX8基因的表达。单细胞转录组分析（scRNA-seq）证明TRα1通过多个信号通路作为转录因子发挥作用，抑制肿瘤生长。重要的是，scRNA-seq分析显示，TRα1通过其转录程序诱导PAX8，将ATC的细胞景观转向分化状态。本研究表明TRα1是甲状腺分化的新鉴定调节因子，并可作为改善ATC患者预后的潜在治疗靶点。© 2023. 这是一项美国政府工作，并不受美国版权保护；可能适用外国版权保护。

Cellular & Molecular Immunology

RanimElBaba,SandyHai...

Polyploidy, EZH2 upregulation, and transformation in cytomegalovirus-infected human ovarian epithelial cells.

Cellular & Molecular Immunology

人类巨细胞病毒（HCMV）感染被认为与上皮性卵巢癌（OC）有关。高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中观察到多倍体巨细胞癌细胞（PGCCs），它们具有类似癌干细胞的特性，并产生表达上皮间质转化（EMT）标记的后代细胞。EZH2发挥潜在的致癌作用，与OC中的高增殖指数和肿瘤分级相关。在这里，我们提出了HCMV作为一种重新编程载体引发人卵巢上皮细胞（OECs）转化从而产生“CMV转化的卵巢细胞”（CTO）的实验证据。感染两种高风险的临床菌株，即HCMV-DB和BL，在感染的OECs中引发了明显的细胞和分子机制。使用EZH2抑制剂可以减缓EZH2上调和细胞增殖。HGSOC活检表现出EZH2表达升高，与上述标记物和HCMV之间存在明显的正相关。我们从HGSOC活检中分离出3种HCMV临床菌株，这些菌株转化OECs，产生显示增殖潜力以及EZH2上调和PGCCs生成的CTO细胞；这些特征在EZH2抑制剂作用下减少。高风险的HCMV菌株转化OECs，证实了HCMV诱导的上皮性卵巢癌模型，突显了EZH2的肿瘤性质。我们的研究结果对卵巢肿瘤的病理生理学可能非常相关，从而提名了新的靶向治疗方法。©2023年。作者

Cellular & Molecular Immunology

Xiang-YuTan,Yu-TingL...

WNT2-SOX4 positive feedback loop promotes chemoresistance and tumorigenesis by inducing stem-cell like properties in gastric cancer.

Cellular & Molecular Immunology

胃癌（GC）的特点是对当前治疗药物具有强烈的抗药性，这归因于肿瘤起始和进展过程中高度异质性和未成熟表型的癌症干细胞（CSCs）。分泌性WNT2配体调节多个癌症通路，并已证明在胃肠道肿瘤中可能是一个潜在的治疗靶点；然而，其在胃癌CSCs（GCSCs）中的作用尚不清楚。在这里，我们发现WNT2的过表达增强了GCSCs的干性特性，促进了化疗耐药性和肿瘤形成能力。在机制上，WNT2受其转录因子SOX4的正调节，在此过程中，SOX4受经典WNT2/FZD8/β-连环蛋白信号通路的上调，形成一个自发调节性的正反馈循环，导致GCSCs自我更新和肿瘤形成能力的维持。此外，WNT2和SOX4同时过表达与临床GC标本中的预后较差以及对化疗的反应降低相关。使用特异性单克隆抗体阻断WNT2在GCSCs中显著干扰了WNT2-SOX4正反馈环路，并在GCSC衍生的小鼠异种移植模型中与化疗药物5-氟尿嘧啶和奥沙利铂协同应用时增强了化疗疗效。总的来说，本研究发现了一个新的WNT2-SOX4正反馈环路作为引发GCSCs耐药性的机制，并暗示WNT2-SOX4轴可能是胃癌治疗的潜在靶点。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited.

Cellular & Molecular Immunology

ChawanPiansaddhayano...

Label-free tumor cells classification using deep learning and high-content imaging.

Cellular & Molecular Immunology

许多研究表明，细胞形态学可以用于区分混杂在血液样本中的肿瘤细胞。然而，大多数的验证实验只包括同质细胞系，并未充分捕捉到癌细胞广泛的形态异质性。此外，由于其形态与血细胞不同，正常的非血细胞可能被错误地分类为癌细胞。在这里，我们构建了一个包含多种形态的器官样品派生癌细胞和正常细胞的显微镜图像数据集，并开发了一个概念验证的深度学习模型，可以在未标记的显微镜图像中区分癌细胞和正常细胞。总共收集了来自3例胆管癌患者的超过75,000个器官样品派生细胞。该模型在接收者操作特性曲线下的面积（AUROC）为0.78，并且能够将其推广应用到来自未见过患者的细胞图像上。这些资源为循环肿瘤细胞检测的自动化、鲁棒平台奠定了基础。© 2023年 Springer Nature 有限公司。

Cellular & Molecular Immunology

AnitaCsizmarik,Nikol...

Comparative proteome and serum analysis identified FSCN1 as a marker of abiraterone resistance in castration-resistant prostate cancer.

Cellular & Molecular Immunology

阿比特隆（Abi）是一种抗雄激素受体信号抑制剂，可以显著提高转移性前列腺癌（PCa）患者的寿命。尽管具有益处，许多患者对阿比特隆具有基线或获得性耐药性。本研究的目的是鉴定阿比特隆治疗的预测性血清生物标志物。我们使用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）技术对三种可敏感（LNCaPabl，LAPC4，DuCaP）和耐药（LNCaPabl-Abi，LAPC4-Abi，DuCaP-Abi）的PCa细胞系进行了比较蛋白质组分析。我们应用了两种生物信息学筛选流程，选择了最有希望的候选血清标记物。选择的蛋白质的血清水平在100例转移性去势抵抗性疾病（mCRPC）的Abi治疗患者样本中通过ELISA进行评估。此外，还在69例多西他赛（Doc）治疗的mCRPC患者样本中测量了FSCN1的血清浓度。我们的蛋白质组分析确定了阿比特隆耐药细胞中68种显著上调至少两倍的蛋白质。通过两个筛选流程，我们选择了四种蛋白质（AMACR，KLK2，FSCN1和CTAG1A）进行ELISA分析。我们发现高基线FSCN1血清水平与接受Abi治疗的mCRPC患者的预后差相关。此外，多变量分析发现较高的ECOG状态（>1）和高基线FSCN1血清水平（>10.22 ng/ml 根据ROC截断）与接受Abi治疗患者的更差预后独立相关（p < 0.001和p = 0.021）。相反，血清FSCN1浓度与多西他赛治疗患者的总生存率无关。我们的分析发现，基线FSCN1血清水平与接受阿比特隆治疗的mCRPC患者的不良预后独立相关，但与多西他赛治疗的mCRPC患者的总体生存率无关，提示FSCN1在治疗特异性预后价值。© 2023. 作者。

Cellular & Molecular Immunology

MaryamMohammadi,Hoss...

Evaluation of mRNA Expression of CD244 and Its Adaptor Molecules in CD8+ T Cells in Acute Leukemia.

Cellular & Molecular Immunology

本研究调查了急性白血病中ICR，CD244以及其适配分子在CD8+T细胞中的角色。从21名急性淋巴细胞白血病（ALL）和6名急性髓系白血病（AML）患者以及20个对照组获得了血液样本。通过qRT-PCR评估了CD244，SAP，EAT-2和LncRNA-GSTT1-AS1的相对基因表达水平。ALL患者的CD8+T细胞中CD244，SAP和EAT-2的表达水平均显著低于对照组。有趣的是，SAP的表达水平比CD244低得多，表明SAP与CD244的比值较低。此外，AML患者的SAP表达水平也显著低于对照组。与对照组相比，ALL和AML患者的LncRNA-GSTT1-AS1表达没有显著差异。在ALL中CD8+T细胞中低SAP/CD244表达比率表明CD244在ALL中起到一种抑制作用。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

BenjaminDucarouge,An...

Netrin-1 blockade inhibits tumor associated Myeloid-derived suppressor cells, cancer stemness and alleviates resistance to chemotherapy and immune checkpoint inhibitor.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

在化疗或免疫疗法后，药物抗性和癌症复发成为重大的治疗挑战，并且是长期癌症生存的主要限制因素。Netrin-1最初被识别为神经导航信标，但最近已成为癌症治疗的有趣靶点，并正在进行临床研究。我们在这里展示了Netrin-1是乳腺和卵巢癌临床进展的独立预后标志物。癌症干细胞（CSCs）/肿瘤起始细胞（TICs）被认为在临床进展、肿瘤复发和耐药性中起到了作用。我们发现Netrin-1表达与癌症干细胞（CSC）标记物水平之间存在显著相关性。我们还证明，在不同的抗药性小鼠模型中，使用治疗性的Netrin-1阻断抗体干预可以减轻化疗的耐药性，并触发肿瘤复发的有效延迟，这种效果与CSCs的减少相关。我们还证明，Netrin-1干扰限制了肿瘤对免疫检查点抑制剂的耐药性，并提供了将此增强的抗肿瘤疗效与一种被称为多形核粒单核细胞抑制细胞（PMN-MDSCs）的髓源性抑制细胞亚型的招募减少联系的证据。我们已经功能性地证明这些免疫细胞促进了CSCs特征，因此对抗癌治疗产生抗性。综上所述，这些数据支持Netrin-1对癌症干细胞性的直接和间接贡献，并且我们提出了在结合传统化疗和免疫疗法与Netrin-1干扰药物时可能存在的治疗机会的观点。©2023年。作者经ADMCAssociazioneDifferenziamentoeMorteCellulare独家许可。