研究动态
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Aug 26
OctavioDanielReyes-H...
3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
抗癌的膳食化合物已成为一种备受关注的有效方法。花椰菜、椰菜花、卷心菜和甘蓝等十字花科蔬菜中含有异烟酸醇(I3C)和3,3'-二吲哚甲烷(DIM)等杂环生物活性化合物。它们是在葡萄糖苷酸酯结构经过糖酵解后合成的。临床和临床前试验已评估了I3C和DIM的药代动力学/药效学、功效、抗氧化、预防癌症(子宫颈异常增生、前列腺癌、乳腺癌)和抗肿瘤活性,参与消化过程中生成的多酚衍生物显示出有希望的结果。然而,它们发挥抗癌和诱导细胞凋亡特性的确切机制尚未完全理解。通过本研究,我们更新了关于I3C和DIM化合物抗癌研究现状的现有知识。我们还总结了:(i)最近关于I3C/DIM作为治疗分子的进展,因为它们代表着有潜力的抗癌药物;(ii)关于I3C和DIM的性质表征的相关文献以及与药物性质相关的挑战,例如溶解度低和生物利用度差;(iii)合成和半合成衍生物;(iv)体外/体内抗肿瘤作用机制;(v)与细胞凋亡和细胞周期进展以及细胞增殖调节相关的细胞信号通路作用,如过氧化物酶增殖物活化受体和PPARγ激动剂;SR13668、Akt抑制剂、环蛋白调节、ER依赖和非依赖通路以及它们当前的医疗应用,以了解潜在的利用这些化合物代替化疗合成药物的研究机会。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 26
SilviaCabrera,Natali...
Accuracy and Survival Outcomes after National Implementation of Sentinel Lymph Node Biopsy in Early Stage Endometrial Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
最近,已经接受了在早期阶段评估子宫内膜癌淋巴结转移状态的前哨淋巴结活检(SLN),这是个性化辅助治疗的关键。我们的目标是评估国家范围内的SLN活检实施情况,以准确检测临床环境中的淋巴结疾病,并根据淋巴结疾病的体积评估肿瘤学结果。共有29个西班牙中心参与了这项回顾性多中心注册,包括2015年至2021年间接受SLN活检的术前早期子宫内膜腺癌患者。每个中心收集了有关人口统计学、临床、组织学、治疗和存活特征的数据。共有892名患者入组。手术后,有12.9%的患者升级至FIGO 2009年III-IV期,108名患者(12.1%)有淋巴结受累:54.6%为巨大转移,22.2%为微小转移,23.1%为孤立肿瘤细胞(ITC)。SLN活检的敏感性为93.7%,假阴性率为6.2%。随访中位数为1.81年后,与淋巴结阴性、微量转移或ITC患者相比,巨大转移患者的总生存率和无病生存率明显较低。在我们的全国性队列中,我们获得了SLN活检高灵敏度的结果来检测淋巴结疾病。在个体化辅助治疗后,淋巴结阴性和低容量病患者的肿瘤学结果相似。总体而言,根据术前风险因素,22%的巨大转移患者和50%的微量转移患者存在着低风险的淋巴结转移,显示了SLN活检在早期子宫内膜癌患者的手术管理中的重要性。© 2023. 作者(们)。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Aug 26
AndreiNikiforchin,Ar...
Patterns of Recurrence in Appendix Cancer After Complete Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
低级阑尾癌(LGAC)在细胞减灭术和高温腹腔化疗(CRS/HIPEC)后,主要表现为腹腔内复发(IPR),而高级别肿瘤(HG)则同时进行腹腔内和腹腔外的进展(EPR)。然而,缺乏支持这一概念的证据;因此,我们评估了不同AC组织学的复发情况。采用单中心数据库(1998-2022)进行了一项回顾性队列研究。确定了LG、HG、高级别伴有信号鞘细胞(SRC)和杯状细胞癌(GCC)的复发模式(IPR、EPR、组合)。我们纳入了432例完全切除(CC-0/1)CRS/HIPEC:200例LG、114例HG、72例SRC和46例GCC。中位随访时间为78个月(95%置信区间[CI]为70-86个月)。总体而言,有34%(n = 148)的患者复发。IPR是最常见的复发模式(LG 16%,HG 27%,SRC 36%,GCC 26%),复发的中位时间(MTR)为21个月(IQR:12-40个月)。EPR(肝脏、肺、胸膜、淋巴结或骨骼)发生在LG 3%,HG 9%,SRC 22%和GCC 7%。MTR为11个月(IQR:4-16个月)。组合模式发生在LG 0%,HG 8%,SRC 7%和GCC 0%。MTR为13个月(IQR:7-18个月)。53%的IPR进行了迭代手术,18%的EPR进行了迭代手术,51%的组合进行了迭代手术。与EPR和组合复发相比,IPR后复发生存时间更长:36个月(95%CI为25-47个月)对比13个月(95%CI为7-19个月)和18个月(95%CI为6-30个月)(p <0.01)。完全CRS/HIPEC后,IPR是所有AC组织学中的主要模式,并且发生较晚。IPR后复发生存时间更长。了解AC的复发模式有助于理解其生物学,并制定后续随访和复发后管理计划。© 2023.外科肿瘤学会。
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Alzheimers & Dementia
2023 Aug 24
SatyamPati,AvtarSing...
Molecular and functional characteristics of receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) and its therapeutic potential in Alzheimer's disease.
Alzheimers & Dementia
炎症和细胞死亡过程积极地控制机体器官的稳态。受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1) 是RIPK家族的成员,是细胞死亡和炎症的关键调节因子,并在细胞和组织层面调控稳态。程序性坏死相关的坏死(necroptosis)和肿瘤坏死因子(TNF)诱导的坏死性细胞死亡主要由RIPK1的激酶活性调控。因此,RIPK1最近成为一个上游激酶,控制多条细胞途径并参与调节炎症和细胞死亡。中枢神经系统(CNS)中的所有主要细胞类型均表达RIPK1。选择性抑制RIPK1已被证明可以预防神经元细胞死亡,从而可能显著减少神经退行性疾病和神经炎症。此外,RIPK1的激酶结构非常有利于开发特异性药物小分子抑制剂。这些因素导致RIPK1成为阿尔茨海默病的重要治疗靶点。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Alzheimers & Dementia
2023 Aug 24
SungwooChoi,SeungHan...
Improved prediction of protein-protein interactions by a modified strategy using three conventional docking software in combination.
Alzheimers & Dementia
蛋白质在许多生物过程中起着关键作用,其与其他蛋白质的相互作用是不可或缺的。异常的蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)已与多种疾病,包括癌症,相关联,因此靶向PPIs对药物开发具有潜力。然而,由于PPIs具有动态和瞬态特性,实验证实其特殊性是具有挑战性的。作为实验技术的补充,已经开发了多种计算机分子对接(MD)方法,用于预测蛋白质-蛋白质复合物及其动力学的结构,但仍需要进一步改进几个问题。在这里,我们报道了一种改进的MD方法,即三软件对接(3SD),通过结合三种流行的蛋白质-肽对接软件(CABS-dock,HPEPDOCK和HADDOCK),以保证对大多数目标的恒定质量。我们在已知的蛋白质-肽相互作用(PpIs)中验证了3SD的性能。我们还通过应用改进的3SD策略,在具有内在无序区(IDRs)的蛋白质中增强了MD性能,即在去除无规卷曲IDR(3SD-RR)后的三软件对接,与可比较的晶体PpI结构相匹配。最后,我们将3SD-RR应用于AlphaFold2预测的受体,得到了对PpI位姿的高质量预测,与实验数据具有高相关性,不受IDRs的存在或受体结构的可用性的影响。我们的研究通过计算对接提供了一种改进的解决方案,以应对研究PPIs的挑战,并有望为PPIs靶向药物发现做出贡献。重要性陈述:蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)是生命不可或缺的,异常的PPIs与疾病如癌症相关。由于其动态和瞬态特性,研究蛋白质-肽相互作用(PpIs)具有挑战性。在这里,我们开发了改进的对接方法(3SD和3SD-RR),用于预测PpIs的位姿,确保在大多数目标中保持恒定质量,并解决了内在的无序区域(IDRs)和人工智能预测的结构等问题。我们的研究通过计算对接提供了一种改进的解决方案,以应对研究PpIs的挑战,并有望为PPIs靶向药物发现做出贡献。版权所有©2023,由Elsevier B.V.出版。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 08
ChenglongKang,Jianwe...
Smart Targeted Delivery Systems for Enhancing Antitumor Therapy of Active Ingredients in Traditional Chinese Medicine.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
作为传承数千年的治疗工具,传统中医在肿瘤治疗方面表现出卓越的优势。与传统化疗药物相比,中医抗肿瘤活性成分不仅具有多靶点治疗模式,还可以协同干预肿瘤生长。然而,中医抗肿瘤活性成分大多具有溶解度差、毒性高、副作用大等特点,常常受到临床应用的限制。近年来,采用纳米系统进行中医抗肿瘤活性成分的传递已成为一个有前景的领域。纳米传递系统的优势包括提高水溶性、靶向效率、增强体内稳定性、控制释放药物等,可以实现更高的药物传递效率和生物利用度。根据纳米载体上药物装载的方法,纳米传递系统可分为物理封装纳米平台和化学耦合药物传递平台两种类型。在本综述中,我们考虑了两种常用的纳米传递方法,即物理封装和化学耦合,用于传递中医抗肿瘤活性成分,并总结了不同类型纳米传递系统的优点和局限性。同时,还讨论了纳米传递系统的临床应用和潜在毒性,以及这些纳米传递系统未来的发展和挑战,旨在为中医纳米传递系统在临床应用中的发展和实际应用奠定基础。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 20
DanielaIannazzo,Cons...
Theranostic Applications of 2D Graphene-Based Materials for Solid Tumors Treatment.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
固体肿瘤是导致全球癌症相关死亡的主要原因,其特点是肿瘤快速生长和局部及远程转移。癌症治疗中遇到的失败主要与肿瘤微环境的复杂生物学相关。基于纳米颗粒(NPs)的方法已经显示出克服实体肿瘤病理生理特征所带来的限制的潜力,为癌症诊断和治疗的多功能系统的开发提供了可能,并实现了对肿瘤生长的有效抑制。在不同类别的纳米颗粒中,由于其出色的化学和物理性质、易于表面多功能化、近红外(NIR)光吸收和可调节的生物相容性,2D基于石墨烯的纳米材料(GBNs)代表了用于实体肿瘤治疗的理想纳米平台。在这里,我们回顾了与石墨烯、氧化石墨烯(GO)、还原氧化石墨烯(rGO)和石墨烯量子点(GQDs)基于纳米系统的合成相关的最新进展,用于开发用于光声成像引导光热化学疗法、光热治疗(PTT)和光动力疗法(PDT)的治疗/诊断纳米颗粒,应用于实体肿瘤破坏。对于每一类GBNs,我们在这里讨论了使用这些纳米系统的优势,考虑到不同的化学性质和多功能性化的可能性,以及生物分布和毒性方面,这是将其转化为临床使用的关键挑战。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 21
IordanaAstefanoaei,R...
Cubic and Sphere Magnetic Nanoparticles for Magnetic Hyperthermia Therapy: Computational Results.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
具有不同形状和特殊磁性和热性能的磁性纳米颗粒对于磁性温热疗法具有潜在应用前景。该疗法的效率主要取决于纳米颗粒的物理特性,包括类型、尺寸和形状。本文介绍了在外部时变磁场作用下注射立方/球形磁性纳米颗粒于同心组织结构(恶性和正常组织)内所诱导的温热温度数值。纳米颗粒在肿瘤(良性/恶性)组织内的空间-时间分布采用生物热传输方程(Pennes方程)进行模拟。在Comsol Multiphysics中,开发了一个包括空间-时间纳米颗粒传输和加热的复杂热流体模型。与球形纳米颗粒相比,立方形磁性纳米颗粒在肿瘤体积内提供了更大的治疗温度的空间分布。分析了诱导肿瘤区域较小体积的治疗(温热)温度(40 ÷ 45 °C)的纳米颗粒剂量。这些体积(受温热温度数值覆盖)的大小根据不同的立方体/球形磁性纳米颗粒剂量进行计算。与球形磁性纳米颗粒相比,立方形磁性纳米颗粒的低剂量在肿瘤区域内提供了更大范围的温热温度数值。纳米颗粒剂量以质量浓度与最大临床接受剂量之间的比值表示。该热流体分析是一种重要的计算工具,可用于计算在组织内产生治疗性温度数值的纳米颗粒剂量。
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Burns & Trauma
2023 Jul 25
AmeerMansur,PatrickN...
Combination Therapy with Trastuzumab and Niraparib: Quantifying Early Proliferative Alterations in HER2+ Breast Cancer Models.
Burns & Trauma
HER2靶向治疗改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存率,然而反应性差依然是一个主要的临床障碍。最近,无论DNA修复缺陷与否,HER2阳性乳腺癌细胞对poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) 抑制剂表现出了敏感性,同时对HER2靶向治疗具有耐药性。本研究旨在描述在曲妥珠单抗和PARP抑制剂治疗结合后细胞生存能力改变之前的生物因素。我们评估了HER2阳性和HER2阴性乳腺癌细胞对治疗的反应。此外,我们在HER2阳性患者来源的乳腺癌异种移植模型中评估了3'-脱氧-3'-[18F]-氟胸腺嘧啶正电子发射断层扫描([18F]FLT-PET)成像对早期治疗反应的评估价值。在体外实验中,我们观察到细胞存活能力下降。在体内实验中,与对照组和单药治疗组相比,组合治疗中观察到肿瘤生长抑制降低。早期细胞增殖的评估与最终细胞存活一致。标准摘要统计的[18F]FLT摄取对早期增殖变化不敏感。与此同时,[18F]FLT摄取的直方图分析指出了成像增殖生物标志物的潜在可转化性。本研究强调了联合曲妥珠单抗和PARP抑制剂在HER2阳性乳腺癌中的潜力,同时证明了在HER2阳性乳腺癌异质模型中优化[18F]FLT-PET定量的需求。
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Burns & Trauma
2023 Aug 18
ChengxinZhou,Fengyan...
Opposing Roles of Blood-Borne Monocytes and Tissue-Resident Macrophages in Limbal Stem Cell Damage after Ocular Injury.
Burns & Trauma
角膜缘干细胞(LSC)缺陷是化学性眼部损伤后经常出现的严重并发症。先前的研究假定这是由腐蚀剂直接介导的。本研究表明,即使没有直接损伤LSCs,LSC损伤也是由免疫细胞介导的。特别是,前房(AC)内pH值升高引起的虹膜急性应激,导致基底角膜组织中炎症细胞因子的释放以及随后的LSC损伤和死亡。周围型C-C趋化因子受体2阳性/CX3C趋化因子受体1阴性(CCR2+ CX3CR1-)单核细胞是通过上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在角膜缘处介导LSC损伤的关键因素。相比外周来源的单核细胞,CX3CR1+ CCR2-组织内驻留巨噬细胞具有保护作用,其在损伤前的消耗加重了LSC损失并增加了LSC对TNF-α介导的凋亡的敏感性,而这与CCR2+细胞浸润组织的无关。一致的是,组织内新出现的巨噬细胞不仅恢复了巨噬细胞的保护性M2样表型,还抑制了暴露于炎性信号后的LSC损失。这些发现可能在化学烧伤或其他炎症情况下导致LSC损失的患者中具有临床意义。
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