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Burns & Trauma
2023 Aug 08

GrzegorzWilhelm,Paul...
The Crossroads of the Coagulation System and the Immune System: Interactions and Connections.
Burns & Trauma
人体中两个重要系统——凝血系统和免疫系统之间存在紧密联系,这些联系从根本上决定了患者的健康状况。这些系统通过几个共同的调节途径共同协作,其中包括组织因子(TF)通路。表达TF并产生促炎细胞因子的免疫细胞可以影响凝血,而凝血因子和过程则通过激活免疫细胞和控制其功能来相互影响免疫应答。这些共同通路有助于维持健康,并参与多种病理条件。由感染、炎症或组织损伤引发的失调凝血可能导致弥散性血管内凝血(DIC)等疾病。与此同时,免疫失调可能导致凝血障碍和血栓并发症。本综述阐明了这些复杂的相互作用,强调了它们在自身免疫性疾病和癌症发病机制中的作用。了解这些系统之间复杂的相互作用对于疾病管理和有效治疗的发展至关重要。通过探索这些共同的调节机制,我们可以发现针对这些复杂疾病的创新治疗策略。因此,本文全面概述了凝血系统和免疫系统之间相互作用的重要性,突出了其在健康维护和疾病发病机制中的意义。
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Antibiotics-Basel
2023 Aug 18

PatríciaBranco,Elisa...
Exploring the Multifaceted Potential of a Peptide Fraction Derived from Saccharomyces cerevisiae Metabolism: Antimicrobial, Antioxidant, Antidiabetic, and Anti-Inflammatory Properties.
Antibiotics-Basel
对于未加工、天然和更健康的食品产品的需求不断增长,促使人们寻找替代的、多功能的生物活性食品成分。因此,本研究重点研究了来自酿酒酵母代谢的一种肽分离物的功能属性。对肽分离物的抗菌活性进行了评估,包括针对多种引起食物中毒的病原体,如白色念珠菌、卡鲁斯氏念珠菌、大肠杆菌、单核细胞增生李斯特菌和沙门菌等。使用FRAP和DPPH清除能力测定法评估了肽分离物的抗氧化性能。此外,利用结肠癌细胞和正常结肠上皮细胞评估了肽分离物的细胞毒性,并通过α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制测定分析其作为抗糖尿病药物的潜力。结果表明,2-10千达肽分离物对所有测试的微生物,除了卡鲁斯氏念珠菌具有抗菌作用。大肠杆菌、单核细胞增生李斯特菌和沙门菌的最小抑制浓度保持在0.25毫克/毫升,而白色念珠菌需要更高的浓度1.0毫克/毫升。此外,肽分离物表现出抗氧化活性,表现为DPPH自由基清除活性为81.03%,FRAP值为1042.50 ± 32.5微摩尔TE/毫升(在1.0毫克/毫升时)。肽分离物在肿瘤和非肿瘤人类细胞中的浓度高达0.3毫克/毫升时不显示细胞毒性。此外,肽分离物表现出抗炎活性,显著降低了未刺激的结肠细胞中TNFα基因的表达超过29.7%,并在脂多糖刺激的结肠细胞中降低50%。它还抑制了碳水化合物消化酶α-淀粉酶(IC50为199.3 ± 0.9微克/毫升)和α-葡萄糖苷酶(IC20为270.6 ± 6.0微克/毫升)的活性。总的来说,研究结果显示肽分离物具有抗菌、抗氧化、抗炎和抗糖尿病活性。该研究在评估酿酒酵母生物活性肽的功能生物学性质方面迈出了一步。
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Antibiotics-Basel
2023 Aug 18

MarianaFáveroBonesso...
A Study on the Epidemiological-Molecular Role of Staphylococcus aureus Strains in the Development of Ventilator-Associated Pneumonia in a Tertiary Hospital in Brazil.
Antibiotics-Basel
本研究旨在探讨机械通气患者分离的金黄色葡萄球菌的分子流行病学以及毒力因子参与呼吸机相关性肺炎(VAP)的发展。我们进行了一项前瞻性队列研究,对机械通气患者定期进行气管吸出物和临床数据的收集。分析了金黄色葡萄球菌分离株的耐药谱、毒力、蛋白A和α-毒素的表达情况,采用Western blot,PFGE分子生物学技术分析其克隆谱、MLST序列类型,并对酚可溶性调解素进行了特征和定量分析。在本研究的270名患者中,共从47名患者中分离出51株金黄色葡萄球菌。金黄色葡萄球菌和MRSA VAP的发病密度分别为2.35/1000和1.96/1000呼吸机日,其中45%(n = 5)对氧化苏必利的耐药,100%(n = 5)携带SCCmec II和IV型。经测试的毒力因子中,icaA、hla和hld最常见。克隆谱显示以社区来源的序列类型为主导。VAP的风险因素包括存在实体肿瘤和carl-AB基因。综上所述,与患者相关的风险因素以及微生物学因素共同参与了金黄色葡萄球菌VAP的发展,该疾病由患者自身菌株引起。
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GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
2023 Aug 21

BrittanyKAustin,AliF...
An Updated Overview of Existing Cancer Databases and Identified Needs.
GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
我们对现有的癌症数据库进行了搜索,旨在评估当前的情况并确定关键需求。我们分析了71个数据库,重点关注基因组学、蛋白质组学、脂质组学和糖类组学。我们发现缺乏与癌症相关的脂质组学和糖类组学数据库,这表明在这些领域需要进一步开发。致力于癌症研究的蛋白质组学数据库也较为有限。为了评估整体进展,我们在蛋白质组学、脂质组学和糖类组学中还包括了人类非癌症数据库进行比较。这提供了过去八年中这些领域进展的见解。我们还分析了其他类型的癌症数据库,如临床试验数据库和网络服务器。评估用户友好性时,我们使用FAIR原则评估可找性、可访问性、互操作性和可重用性。这确保了数据库的易访问和可用性。我们的搜索摘要突出了癌症数据库的显著增长,同时发现了空白和需求。这些见解对于研究人员、临床医生和数据库开发者都很有价值,指导努力提高可访问性、整合性和可用性。解决这些需求将支持癌症研究的进展,并造福更广泛的癌症社区。
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GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
2023 Aug 18

ZijianZhu,LaiJiang,X...
Advancing Breast Cancer Heterogeneity Analysis: Insights from Genomics, Transcriptomics and Proteomics at Bulk and Single-Cell Levels.
GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
乳腺癌因其固有的分子异质性而在全球范围内持续构成重大医疗挑战。本综述深入评估了为了理解这种异质性而进行的分子分析,重点关注应用于传统批量和单细胞水平的多组学策略。基因组学研究极大地提升了我们对乳腺癌的理解,使其能够被归类为六个内在的分子亚型。除了基因组学,转录组学还深入了解了乳腺癌细胞的基因表达格局。它还促进了更精确的预测和预后模型的建立,从而丰富了乳腺癌个体化医学领域。传统转录组学和单细胞转录组学之间的比较确定了独特的基因表达模式,并促进了对细胞间变异的理解。蛋白质组学通过揭示复杂的蛋白质表达模式和其翻译后修饰,进一步了解了乳腺癌亚型。单细胞蛋白质组学的采用在这方面起到了重要作用,揭示了蛋白质调控和相互作用的复杂动态。尽管取得了这些进展,本综述强调了综合多组学策略的全面整合对于充分解读乳腺癌异质性的必要性。这种整合不仅确保了对乳腺癌分子复杂性的全面理解,还促进了个体化治疗策略的发展。
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GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
2023 Aug 09

StuartLRulten,Richar...
The Future of Precision Oncology.
GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
近年来,我们对癌症发展和演化的分子机制的理解不断进步,同时广泛认识到不同患者之间的变异。因此,以一刀切的方式对待癌症的治疗已被精准药物所取代,这些药物针对特定的疾病特征,承诺能够实现最大的临床疗效、最小的安全隐患以及减少的经济负担。尽管精准肿瘤学在治疗具有特定特征的某些肿瘤上取得了很大成功,但很多患者目前仍无法获得适用于其疾病的精准药物。下一代精准肿瘤学的成功取决于发现新的可行的疾病特征,对每位患者快速、准确、全面地诊断复杂表型,采用新型的临床试验设计提高治疗反应率,并为所有患者提供全球范围内新型的靶向抗癌治疗。本综述概述了一些当前技术趋势,并强调了一些正在进行的复杂多学科努力,以确保更多癌症患者在不久的将来能够从精准肿瘤学中受益。
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GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
2023 Aug 17

IrisCar,AntjeDittman...
Ezrin Inhibition Overcomes Acquired Resistance to Vemurafenib in BRAFV600E-Mutated Colon Cancer and Melanoma Cells In Vitro.
GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
尽管对于BRAFV600E突变转移性结直肠癌(mCRC)的靶向治疗取得了进展,但BRAFV600E抑制的耐药性发展限制了治疗的响应率和持久性。进一步了解BRAF抑制剂的耐药机制将有助于设计针对BRAF突变的mCRC的新型药理学策略。本研究旨在利用综合蛋白质组学方法,确定与BRAFV600E抑制剂维珀替尼(vemurafenib)耐药相关的新的蛋白质候选物。对所得蛋白质组学数据进行生物信息学分析表明,肌动蛋白细胞骨架连接蛋白(ezrin)作为与维珀替尼耐药显著相关的高排名蛋白质,其在耐药细胞中的过表达在基因和蛋白质水平上得到了进一步证实。NSC305787抑制ezrin通过降低CD44的表达和抑制AKT/c-Myc的活性,增加了耐药细胞对维珀替尼的抗增殖和促凋亡效应,表现为叠加作用效应。我们还发现,在携带BRAFV600E突变的维珀替尼耐药黑色素瘤细胞中,ezrin的表达增加。重要的是,ezrin抑制剂在耐药性黑色素瘤细胞中协同增强了维珀替尼的抗增殖和促凋亡效应。总的来说,我们的研究表明ezrin在携带BRAFV600E突变的结直肠癌和黑色素瘤细胞中对维珀替尼的获得性耐药发挥了作用,并支持进一步的临床前和临床研究,探索联合BRAF抑制剂和肌动蛋白靶向药物作为潜在治疗BRAFV600E突变癌症的方法的益处。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Aug 09

AnnaSzeremeta,Agnies...
Effects of Etanercept and Adalimumab on Serum Levels of Cartilage Remodeling Markers in Women with Rheumatoid Arthritis.
Arthritis & Rheumatology
肿瘤坏死因子 α 抑制剂 (TNFαI) 治疗与显著抑制影像进展有关,从而改善类风湿性关节炎 (RA) 患者的身体功能和生活质量。TNFαI 阻止关节破坏的机制尚不清楚。本研究评估了15个月的联合甲氨蝶呤抗TNF-α治疗对女性 RA 患者循环软骨代谢标志物水平的影响。应用免疫测定方法,在 TNFαI治疗开始后的基线和15个月时评估了胶原 II 类C-末端剪切新表位 (C2C)、C-末端前蛋白 II 类胶原肽 (PIICP)、软骨寡聚体基质蛋白 (COMP) 和基质金属蛋白酶-3 (MMP-3) 的血清水平。与健康受试者相比,RA女性患者的基线 COMP、C2C 和 MMP-3 水平及 C2C/PIICP 比值显著增高。RA患者与对照组之间的 PIICP 水平没有差异。TNFαI治疗15个月后,C2C、COMP 和 MMP-3 的血清水平下降,而 PIICP 水平增加,但仍未与对照组有差异。这些变化伴随着显著降低的 C2C/PIICP 比值。在开始 TNFαI 治疗之前,血清 COMP 水平与患者的年龄 (p < 0.05) 和基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动评分值 (DAS28-ESR; p < 0.05) 显著相关。此外,多元线性回归分析显示,在模型调整后,基线 COMP 水平与 DAS28-ESR 值保持显着关联 (β = 287.74, p = 0.022, R2模型 = 0.25)。C2C/PIICP 比值获得了最大的受试者工作特征曲线下面积 (AUC: 0.830, 95% CI: 0.727-0.932, p < 0.001)。我们的结果表明,长期联合使用抗TNF-α治疗和 MTX 对软骨重塑具有益处,与 RA 患者的临床改善相关。C2C/PIICP 比值可以帮助监测 RA 患者抗TNF-α治疗的有效性。
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Arthritis & Rheumatology
2023 Jul 29

WalidShalata,Alexand...
Unexpected Adverse Events of Immune Checkpoint Inhibitors.
Arthritis & Rheumatology
免疫检查点抑制剂(ICIs)的引入革新了癌症治疗标准,并显著提高了患者预后。然而,这些突破性疗法的运用导致了各种类型的不良事件的观察和报告,通常称为免疫相关不良事件(irAEs)。在本文中,我们呈现了4例使用ICIs引发的罕见毒副作用的患者。第一位患者是一名59岁的女性,被诊断为4期肺腺癌。她接受了免疫疗法(帕姆单抗)联合化疗,并随后出现了自主神经病变(AN)。接下来的两位患者也接受了化疗免疫疗法(帕姆单抗),他们都是63岁的男性,患有4期肺腺癌。其中一人出现了掌跖角化过度症,而另一人出现了Reiter综合征(尿道炎、结膜炎和关节炎)。第4位患者是一名80岁的男性,患有4期肺鳞癌,接受了化疗免疫疗法(帕姆单抗),并发生了重症肌无力。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 17

AndreaDeVito,AgneseC...
What Is the Efficacy of Sotrovimab in Reducing Disease Progression and Death in People with COVID-19 during the Omicron Era? Answers from a Real-Life Study.
Immunity & Ageing
(1) 引言:自2021年5月以来,sotrovimab已在意大利用于SARS-CoV-2感染的早期治疗和预防疾病进展。然而,一些体外研究对其在Omicron变异株上的疗效产生了质疑。因此,我们的目标是进一步研究sotrovimab在真实生活环境中的疗效。
(2) 方法:我们进行了一项回顾性研究,收集了意大利Sassari、Foggia和Bari的传染病科病历。我们纳入了2022年接受sotrovimab治疗和未接受任何治疗的SARS-CoV-2感染者。主要研究结果是评估sotrovimab在减少疾病进展(定义为需要开始吸氧)和COVID-19相关死亡方面的疗效。次要研究结果是评估sotrovimab的安全性。
(3) 结果:我们纳入了689人,其中341人接受了sotrovimab治疗,而348人未接受任何治疗。总体上,我们登记了161例(23.4%)疾病进展和65例(9.4%)死亡,治疗组和未治疗组之间存在显著差异(p < 0.001)。在多变量 logistic 回归分析中,年龄增加 [十年年龄增加的 OR 为 1.23(95%CI 1.04-1.45)] 与疾病进展风险增加相关。此外,心血管疾病 [OR 1.69(1.01-2.80)]、发热 [OR 3.88(95%CI 2.35-6.38)] 和呼吸困难 [OR 7.24(95%CI 4.17-12.58)] 与疾病进展风险增加相关。相反,接种疫苗 [OR 0.21(95%CI 0.12-0.37)] 和sotrovimab治疗 [OR 0.05(95%CI 0.02-0.11)] 与发展严重COVID-19的风险降低相关。关于死亡率,年龄较大者 [十年年龄增加的 OR 为 1.36(95%CI 1.09-1.69)] 死亡风险更高。此外,在多变量分析中,心血管疾病失去了统计学意义,而接受血液癌症化疗的患者 [OR 4.07(95%CI 1.45-11.4)] 和诊断时呼吸困难的患者 [OR 3.63(95%CI 2.02-6.50)] 具有死亡风险增加。相反,接种疫苗 [OR 0.37(95%CI 0.20-0.68)] 和sotrovimab治疗 [OR 0.16(95%CI 0.06-0.42)] 与较低的风险相关。仅报告了两起不良事件:一人在sotrovimab治疗后几小时出现腹泻,另一人出现过敏反应,伴有皮疹和瘙痒。
(4) 结论:我们的研究显示,sotrovimab治疗与SARS-CoV-2感染者疾病进展和死亡风险降低相关,其中70%年龄超过65岁,并且接种率较高,具有良好的安全性。因此,我们的结果强化了关于Omicron时代sotrovimab疗效和安全性的证据在真实世界环境中的有效性。
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