肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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急性髓系白血病

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Immunity & Ageing

WeihuaHuang,Changhon...

Dynamic Evolution of SARS-CoV-2 in a Patient on Chemotherapy.

Immunity & Ageing

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 在大流行期间发生了显著变异，并导致了庞大的基因组序列数量。追踪持续感染病例中的SARS-CoV-2进化，可以揭示新变体的起源和动态。我们在此报告了一个正在接受化疗的B细胞急性淋巴细胞白血病患者，感染了超过两个月的SARS-CoV-2。对他连续的SARS-CoV-2阳性标本进行基因组监测发现，病毒尖峰蛋白N末端结构域（NTD）中出现了两个前所未有的大缺失Δ15-26和Δ138-145，并展示了它们在生成这些新变体中的动态变化。这些大缺失位于抗原超位点，预计会在三维蛋白结构预测中显著改变尖峰蛋白NTD，可能导致免疫逃逸，但会降低病毒的传播能力。总之，我们在此报道了一个接受化疗的患者中的新病毒进化轨迹。

Bone & Joint Journal

Nan-FuChen,Yen-YouLi...

Oral Administration of Protease-Soluble Chicken Type II Collagen Ameliorates Anterior Cruciate Ligament Transection-Induced Osteoarthritis in Rats.

Bone & Joint Journal

本研究调查了口服补充胃蛋白酶可溶性鸡Ⅱ型胶原（PSCC-II）是否减轻了大鼠前交叉韧带断裂（ACLT）引起的骨关节炎（OA）的进展。随机将8周龄雄性Wistar大鼠分为以下组别：对照组、假手术组、ACLT组、A组（ACLT + 胃酶可溶性Ⅱ型胶原（C-II）与Ⅰ型胶原）、B组（ACLT + Amano M可溶性C-II与Ⅰ型胶原）、C组（ACLT + 高剂量Amano M可溶性C-II与Ⅰ型胶原）和D组（ACLT + 未被蛋白酶降解的C-II）。采用多种方法对膝关节进行分析：伤害感应测试、微计算机断层扫描、组织病理学和免疫组织化学。任何形式的C-II处理的大鼠均显著降低了疼痛敏感性和软骨降解。接受PSCC-II治疗的组别在模型组ACLT造成的骨关节炎方面，包括松质骨体积、小梁数量和小梁间隔均得到了有效缓解。此外，PSCC-II和未被蛋白酶降解的C-II抑制了ACLT诱导的C-II下调和基质金属蛋白酶-13、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β上调等效应。这些结果表明，PSCC-II治疗保留了传统未变性C-II的保护效果，并为OA治疗提供了更优越的益处。这些益处包括缓解疼痛、抗炎作用以及对软骨和松质骨的保护。

Bone & Joint Journal

AdrianaTorres-Mansil...

Hydrothermal Transformation of Eggshell Calcium Carbonate into Apatite Micro-Nanoparticles: Cytocompatibility and Osteoinductive Properties.

Bone & Joint Journal

蛋壳是一种生物矿物，主要由CaCO3形成的方解石相和渗透的有机基质（1-3.5重量％）组成。将蛋壳中的方解石颗粒转化为磷酸钙（磷灰石）微纳米颗粒，将废弃的蛋壳材料重新利用于具有潜在生物医学应用的材料中，实现循环经济原则。先前获得这些颗粒的方法主要包括两个步骤，第一个步骤涉及对蛋壳进行焙烧处理。在本研究中，采用一锅法水热法研究了100-200 °C范围内的直接转化，使用具有化学计量的P/CaCO3比例的悬浊液，以K2HPO4作为P试剂，以及未经处理和经NaClO处理的蛋壳颗粒（Ø < 50 μm）以去除表面有机物质。在未经处理的组中，完全转化温度为160 °C，大多数颗粒呈六角形板状形态，最后出现中央孔洞。在处理组中，这种替代发生在180 °C，生成颗粒状（球状）磷灰石纳米颗粒。与MG-63人骨肉瘤细胞和m17.ASC小鼠间质干细胞共培养后，蛋壳颗粒和磷灰石微纳米颗粒与细胞相容，并促进了m17.ASC细胞的成骨分化。该研究结果对于设计和制造具有骨诱导性能的生物相容性微结构材料在骨组织工程和牙科应用中具有重要意义。

Bone & Joint Journal

Meng-YingWu,I-FangKa...

Effects of Adding Chitosan on Drug Entrapment Efficiency and Release Duration for Paclitaxel-Loaded Hydroxyapatite-Gelatin Composite Microspheres.

Bone & Joint Journal

采用湿化学法，以磷酸二氢铵（（NH4)H2PO4）和硝酸钙（Ca(NO3)2·4H2O）作为钙离子和磷酸盐离子的来源，加入明胶，合成了具有锥形孔隙结构的羟基磷灰石-明胶微球，其骨生导性优于商业产品，如纤维蛋白胶和Osteoset®骨移植替代品。按照前研究中的方法进行紫杉醇（PTX）的载药，药物包封效率约为58%，明显低于多柔比星（DOX）载药的效率。鉴于PTX是疏水性的，而DOX是亲水性的，在本研究中调整了壳聚糖的处理顺序和溶剂的加入方式，最终将药物包封效率提高至94%。此外，PTX的释放持续时间超过六个月。MTT试验表明，药物释放对癌细胞的抑制效果在一周后达到40%以上，从而显示了PTX在药物载荷过程中不受影响地发挥其药用功能的能力。

Food & Function

NitishBoodhoo,AyumiM...

Effect of Pre-Treatment with a Recombinant Chicken Interleukin-17A on Vaccine Induced Immunity against a Very Virulent Marek's Disease Virus.

Food & Function

宿主对病原微生物的应答可能导致白细胞介素（IL）-17的表达，其具有抗微生物和抗病毒活性。然而，关于鸡IL-17A对禽类病毒，特别是对马立克病病毒（MDV）的基本生物学作用，所知甚少。我们证明，在MDV感染后，与对照鸡相比，在脾脏中IL-17A mRNA的上调和IL-17A+ T细胞频率的增加发生。为了阐明chIL-17A在MD中的作用，将完整的chIL-17A编码序列克隆到pCDNA3.1-V5 / HIS TOPO质粒中。评估了pcDNA:chIL-17A质粒与疫苗（HVT）和高毒力（vv）MDV挑战或vvMDV感染联合治疗的效果。在与HVT疫苗联合接种时，接种pcDNA:chIL-17A质粒的鸡群的肿瘤发生率较接种空载体对照或仅接种的鸡要低（HVT + empty vector组为66.6％，HVT组为73.33％，而HVT + pcDNA:chIL-17A组为53.3％）。进一步分析表明，接种HVT疫苗和/或表达IL-17A的质粒的鸡的脾脏中MDV-Meq转录本较低。总之，chIL-17A可能影响HVT疫苗对鸡MDV感染的免疫力。

Cell Death & Disease

VijayPralhadKale,Jer...

Characterization of Anticancer Effects of the Analogs of DJ4, a Novel Selective Inhibitor of ROCK and MRCK Kinases.

Cell Death & Disease

Rho相关的螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK1和ROCK2）以及肌营养不良相关的Cdc-42结合激酶（MRCKα和MRCKβ）是细胞增殖和细胞可塑性的关键调节因子，这是与癌细胞迁移和浸润密切相关的过程。我们之前报道了一种新颖的小分子化合物（DJ4），是ROCK1/2和MRCKα/β专一性多激酶抑制剂的发现。在这里，我们进一步研究了DJ4在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌细胞中的抗增殖和凋亡效应。为了进一步优化DJ4对ROCK/MRCK的抑制效力，我们生成了一个包含27个类似物的文库。在各种结构修饰中，我们鉴定出了四个附加的活性类似物，其ROCK/MRCK的抑制效力得到了增强。对这些活性类似物在非小细胞肺癌、乳腺癌和黑素瘤细胞系中的抗增殖和细胞周期抑制效应进行了检查。通过使用NCI-60人类癌细胞系列来测试DJ4和活性类似物对多种癌细胞类型的抗增殖效果。最后，对这些新类似物在高度浸润的MDA-MB-231乳腺癌细胞中进行了抗迁移效应的测试。综上所述，我们的结果表明，针对ROCK1/2的专一性抑制剂（DJE4、DJ-Allyl）能够抑制细胞增殖并在G2/M期引起细胞周期阻滞，但相比于同时抑制ROCK1/2和MRCKα/β的剂型（DJ4和DJ110），其对细胞死亡诱导的效果较小。

Cell Death & Disease

EivinaRadzevičiūtė-V...

Calcium Electrochemotherapy for Tumor Eradication and the Potential of High-Frequency Nanosecond Protocols.

Cell Death & Disease

钙电穿孔（CaEP）是一种创新的治疗癌症的方法，通过电穿孔使超生理量的钙内化，导致细胞死亡。CaEP使化疗药物（例如博莱霉素）得以替代。本研究介绍了用于消除C57BL/6J小鼠癌肿的标准微秒级（μsCaEP）和新型高频纳秒级钙电穿孔（nsCaEP）方案。我们展示了CaEP在体内消除肿瘤并提高其生存率的有效性。治疗后通过调查肿瘤、脾脏、淋巴结和血液中的免疫细胞群体以及评估抗肿瘤抗体来观察抗肿瘤免疫反应。CaEP治疗导致CD4+和CD8+中央记忆T细胞的百分比增加，并减少脾脏的骨髓源性抑制细胞（MDSC）。此外，CaEP治疗后检测到抗肿瘤IgG抗体水平的增加。实验结果表明，给予CaEP治疗导致肿瘤生长延缓、生存率提高，并刺激免疫反应，表明CaEP与免疫疗法之间存在潜在的协同关系。

Cell Death & Disease

PaulaEnzian,RamtinRa...

Photochemical Internalization with Fimaporfin: Enhanced Bleomycin Treatment for Head and Neck Cancer.

Cell Death & Disease

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）仍然是世界上第六常见的肿瘤，且发病率逐渐增加。光的可达性使HNSCC适用于基于光的治疗，如光化学内化（PCI）。Bleomycin药物具有细胞毒性，被用作抗肿瘤药物。由于Bleomycin作为相对较大的分子被内吞，它的一部分在溶酶体中降解后才能到达细胞内靶点。我们的研究目标是通过PCI改善Bleomycin在细胞内的可用性。我们调查了Fimaporfin光敏剂与Bleomycin在PCI后的细胞内传递。对Bleomycin和Fimaporfin浓度以及光照进行系统变化，导致HNSCC细胞的明显细胞死亡。经过优化后，仅使用20倍较低的Bleomycin浓度就能达到相同水平的肿瘤细胞死亡率，达到75%。这将允许高局部肿瘤细胞死亡的HNSCC治疗，同时减少Bleomycin的副作用，如肺纤维化。这表明Bleomycin与PCI联合使用的抗肿瘤药物疗效增加。

Cell Death & Disease

BorisRodenak-Kladnie...

Cytotoxic Screening and Enhanced Anticancer Activity of Lippia alba and Clinopodium nepeta Essential Oils-Loaded Biocompatible Lipid Nanoparticles against Lung and Colon Cancer Cells.

Cell Death & Disease

植物和草药精油（EOs）具有广泛的药理作用，包括抗癌效果。本研究评估了白车前（化学型号莰烯醇，LaDEO）、白车前（化学型号环己酮，LaDEO）、毛川峨（CnEO）、桉树、鼠尾草、薄荷、野薄荷和迷迭香对人类肺（A549）和结肠（HCT-116）癌细胞的细胞毒活性。细胞经0-500 µL/L浓度递增的EO处理24小时，并评估了细胞毒活性。LaDEO 和CnEO是最具活性的精油（IC50范围在145-275 µL/L之间）。采用气相色谱-质谱法测定了它们的成分。考虑到EO作为治疗药物的限制（溶解性差、挥发性和氧化），我们评估了LaDEO和CnEO包埋到固体脂质纳米粒子（SLN/EO）中是否增强了它们的抗癌活性。获得了高度稳定的球形SLN/LaDEO和SLN/CnEO SLN/EO，平均直径为140-150 nm，尺寸分散窄，Z电位约为-5 mV。精油的包埋显著增强了它们的抗癌活性，特别是暴露于SLN/CnEO（IC50为66 µL/L CnEO）的A549细胞。对SLN/CnEO的理化特性、生物安全性和抗癌机制也在A549细胞中进行了评估。SLN/CnEO含有97 ± 1％ CnEO，在6个月的时间内非常稳定。观察到在酸性pH值（内溶酶体间隔）下，CnEO从SLN中释放。SLN/CnEO对血液成分具有良好的安全性，治疗浓度对正常WI-38细胞无毒。与游离CnEO相比，SLN/CnEO显著增强了A549细胞的细胞死亡和细胞迁移抑制。

Cell Death & Disease

JoséFranciscoAlgorri...

Advanced Light Source Technologies for Photodynamic Therapy of Skin Cancer Lesions.

Cell Death & Disease

光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT）是一种越来越受欢迎的皮肤治疗方法，不仅用于治疗危及生命的皮肤病和其他肿瘤，还可用于美容目的。PDT对基础功能结构几乎没有影响，使组织再生成为可能。PDT利用光敏剂（photosensitizer，PS）和可见光产生细胞毒性活性氧自由基，破坏细胞器并触发细胞死亡。现代光动力疗法的基础可以追溯到19世纪末和20世纪初，并且近年来，随着新光源和光敏剂的发展，它受到了更多关注。本综述主要关注光动力疗法在皮肤癌病变治疗中的光技术的最新进展。它讨论了近期的研究和光发射技术的发展，它们的潜在益处和缺点，以及它们对临床实践的影响。最后，本综述总结了重要发现，并讨论了它们对PDT在皮肤癌治疗中的应用的影响，突出了当前方法的局限性，并提供了改进PDT的疗效和安全性的未来研究方向的见解。本综述旨在全面了解PDT在皮肤癌治疗中的各个方面，从基本机制到该领域的最新技术进展。