细胞表面的HLA-I分子（面-1）由一个多肽重链（HC）和两个凹槽结构域（G区域）以及一个恒定域（C-区域）组成，还有一个轻链B2-微球蛋白（B2m）。然而，HCs也可以独立地在细胞表面上无肽酶地展开成B2m-无肽酶的HC单体（面-2）、B2m-无肽酶的HC二聚体（面-3）和B2m-无肽酶的HC异二聚体（面-4）。通过抗病毒抗生素引发新合成蛋白质从内质网（ER）释放被确认这些HLA变异体的运输从ER到细胞表面。在肺、支气管、表皮、食管、乳房、胃、回肠、结肠、胆囊、尿膀胱、精囊卵巢上皮、子宫内膜、胸腺、脾脏和淋巴细胞正常细胞表面低水平发生面-2。它们在免疫细胞上通过促炎细胞因子、抗CD3抗体、抗生素（如离子霉素）、植物血凝素、维甲酸和磷酸酯增强。只要细胞保持活化状态，它们在细胞表面的密度就保持较高。在活化诱导的上调后，面-2分子会发生同聚和异聚（面-3和面-4）。氧化还原环境的变化促进二聚化。异聚化可在不同单倍基因型的等位基因之间和之间发生。这些变异体的糖基化与面-1不同，并且可能与结合的外源性肽发生。缺少B2m的HLA-B27阳性小鼠（HLA-B27 + B2m-/-）会出现自发性关节炎，而HLA-B27 + B2m+/-小鼠则不会。处于面-2自发配置的小鼠会出现指甲和关节的改变、脱发以及爪子肿胀，导致强直性。抗HC特异性mAb能延缓疾病发展。用于免疫染色的一些HLA-I多反应性mAb（MEM系列）证实在多种癌细胞中存在B2m-无肽酶的变异体。人类癌症中面-2的上调与完整HLAs（面-1）的下调同时发生。HLA单体和二聚体变异体与抑制性和激活性配体（例如KIR）、生长因子、细胞因子和神经递质相互作用。HLA-I变异体和HLA-II β链氨基酸序列的相似性表明面-2可能是HLA类的原型。这些发现可能支持将这些变异体识别为新的HLA类和原HLA类。

水果和蔬菜不仅在营养方面有用，还被用作用于治疗各种疾病和病症的药物。这些食品是植物化学物质的重要来源，这些化学物质对多种疾病具有抗癌预防和治疗作用。毛浣花碱（HSN）是一种天然存在于不同的钩藤物种中的吲哚生物碱，具有多种治疗益处。它存在于食物中，如鱼、海鲜、肉类、禽类、乳制品和一些谷物制品等。此外，它还存在于水果和蔬菜中，包括玉米、菜花、蘑菇、土豆、笋、香蕉、哈密瓜和柑橘类水果。本研究的主要目的是总结HSN对不同疾病的药理活性和潜在机制，以及生物药学特征。为此，我们通过在PubMed、Springer Link、Scopus、Wiley Online、Web of Science、ScienceDirect和Google Scholar等各种可靠和真实的文献数据库中搜索，收集了数据（截至2023年7月1日）。研究结果表明，HSN在各种临床前和药理实验系统中产生多种效应。它表现出抗炎、抗病毒、抗糖尿病和抗氧化活性，在神经系统和心血管疾病中具有益处。我们的研究结果还表明，HSN通过多种分子机制（包括凋亡性细胞死亡、诱导氧化应激、细胞毒性作用、抑制细胞增殖、基因毒性作用以及抑制癌细胞迁移和侵袭）对多种癌症（如肺癌、乳腺癌和人类T-细胞白血病）表现出有希望的抗癌潜能。总之，本研究的结果表明，HSN可能是一种有希望的治疗剂，可用于治疗包括癌症在内的多种疾病。

了解多发病与抗体持久性之间的关系对于制定疫苗政策至关重要。我们的目标是评估多发病与SARS-CoV-2第一次疫苗接种后9个月的血清学应答之间的关联。我们分析了来自意大利的三个队列以及分别来自德国、罗马尼亚、斯洛伐克和西班牙的一个队列的医护工作者（HCWs）。我们分析了七类慢性病群体。我们纳入了2941名医护工作者（78.5％女性，73.4％≥40岁）。6.9％的医护工作者患有多发病。每种慢性疾病的患病率在1.9％（癌症）到10.3％（过敏）之间。我们拟合了两个回归模型，一个考虑了慢性疾病群体，另一个考虑了HCWs是否患有≥2个群体的疾病。6.9％的医护工作者患有多发病，而更高的9个月后疫苗接种后的抗体水平与接种三剂疫苗（RR = 2.45，CI = 1.92-3.13）以及存在先前的COVID-19感染（RR = 2.30，CI = 2.15-2.46）显著相关。相反，较低的水平与年龄较大（RR = 0.94，CI = 0.91-0.96），距离最后一剂疫苗接种时间较长（RR = 0.95，CI = 0.94-0.96）和多发病（RR = 0.89，CI = 0.80-1.00）相关。高血压与较低的抗体水平显著相关（RR = 0.87，CI = 0.80-0.95）。在多发病个体中，疫苗的血清学应答更不足够。

牛伏脉病毒（BFVbta）展现了极高程度的细胞关联复制，这在已知其他伏脉病毒中都是前所未有的。有趣的是，最近的研究表明，BFVbta能够在体外适应高滴度（HT）细胞无传播，这是由于在不断的BFVbta无细胞传播及其在不朽化的MDBK牛细胞中重复往复过程中所获得的遗传变化。从高滴度BFVbta Riems细胞无变异体（HT BFVbta Riems）获得的分子克隆体在MDBK细胞培养中得到详细表征。然而，近年来，越来越清楚的是，用于病毒生长和病毒复制与病毒-细胞相互作用功能研究的宿主细胞的来源起着重要作用。已建立的细胞系，大多源自肿瘤细胞，但有时也进行实验性不朽化和转化，常常显示出异常特征，例如生长、代谢和遗传方面的异常。即使是最先进的原代细胞类器官培养也不能复制真实宿主的条件，特别是涉及细胞多样性以及先天和适应性免疫的作用的条件。因此，为了确定克隆 wt 和 HT BFVbta Riems 变体的整体复制特性，我们进行了一项小规模动物试验。原始的 BFVbta Riems 株系和其 HT 变体 BFVbta Riems 的复制情况得到了分析。两种 BFVbta 变体都在小牛中建立了感染，外周血单个核细胞中存在原些病毒，并诱导产生Gag特异性抗体。此外，在BFV感染小牛的周围血液白细胞中检测到了相关的宿主固有免疫反应模式。令人惊讶的是，犊牛注入后两周的Gag序列分析结果显示，HT BFVbta变体呈高度的基因还原状态，恢复到野生型（父本BFVbta基因型）。

铁茂是目前在有机和生物无机药物中最常使用的有机金属基团，用于治疗癌症和其他各种疾病。在几项开创性研究之后，1996年和1997年出现了两次真正的突破。1996年，Jaouen等人报道了铁茂酮，即与促性腺激素依赖性乳腺癌的化学治疗药物双氧克星相似的铁茂醇类似物。目前已有几种铁茂酮处于临床前评估阶段。1997年，Biot-Brocard团队报道了铁喹诺酮，即将重氯酮抗疟药中的一个铁茂基团引入碳链后得到的类似物，其对氯喹敏感和氯喹耐药品系的恶性疟原虫都具有活性。2019年，铁喹诺酮与阿泰肺酮的联合组合完成了IIb临床评估。已有1000多项关于含铁茂的药物对传染性疾病的研究发表，包括寄生虫、细菌、真菌和病毒感染，但结构与生物活性之间的关系鲜有研究，不像铁茂酮和铁喹诺酮。然而，在大多数含铁茂的药物中，通过费托催化产生的反应性氧自由基（ROS），特别是氢氧自由基（OH·），起着关键作用，并在本综述中进行了详细讨论，同时还介绍了利用胶束、金属有机框架（MOFs）、聚合物和树状分子等药物递送纳米系统的超分子方法。

爱普斯坦-巴尔病毒（EBV）是鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）发展的众所周知的危险因素。HIV感染者（PWH）患EBV相关恶性肿瘤（如HL和NHL）的风险增加。然而，对于埃塞俄比亚这一人群的EBV负担的数据有限。因此，这项研究旨在确定埃塞俄比亚成年HIV阳性个体中EBV感染的负担，并评估EBV DNA阳性的决定因素。我们在Tikur Anbessa专科医院进行了一项横断面研究，时间从2020年3月到2021年3月。共有260名个体参与了本研究，包括179名HIV阳性和81名HIV阴性个体。使用结构化问卷收集人口统计学和个体属性数据。此外，还从临床记录中检索患者的临床数据。我们利用多重流式免疫检测法测量EBV带壳抗原（VCA）IgG抗体，利用定量实时聚合酶链反应（q-PCR）检测EBV DNA水平，该反应靶向EBNA-1开放阅读框架（ORF）。对每个研究变量进行描述性统计分析。应用多变量 logistic 回归模型评估EBV感染的决定因素。统计学显著性水平设定为p值<0.05。253名（97.7%）研究参与者对EBV VCA IgG抗体呈阳性。按HIV感染状态分析，99.4%的HIV阳性和93.8%的HIV阴性参与者对EBV呈阳性。本研究中，49.7%的HIV阳性和24.7%的HIV阴性个体对EBV DNA呈阳性。PWH EBV DNA阳性的风险为3.05倍（AOR: 3.05, 95% CI: 1.40-6.67）。此外，在PWH中，HIV病毒载量大于1000个RNA拷贝/mL的个体（AOR = 5.81, 95% CI = 1.40, 24.13）EBV DNA阳性的可能性更高。PWH的EBV患病率明显高于HIV阴性个体。PWH中HIV病毒载量增高与EBV DNA阳性的风险增加有关。由于PWH EBV DNA病毒载量的增加可能与发展EBV相关癌症的风险相关，有必要对该人群中EBV在EBV相关癌症中的作用进行更多研究。

尽管重组蛋白质具有治疗潜力，但其细胞渗透性和稳定性仍然是重大挑战。在这里，我们证明循环化的重组蛋白质可以用作可渗透和稳定传递到细胞和聚二乙炔基脂质体中的通用载体。利用分割内源酶介导的过程，生成了含有短四精氨酸（R4）和六组氨酸（H6）标签的循环化模型荧光蛋白质，而不损害其天然蛋白功能。令人惊讶的是，与线性的R4/H6标记蛋白质相比，循环化的对应物在癌细胞和合成脂质体中具有显著增加的渗透性，以及在癌细胞中更高的抗酶降解能力。这些性质可能是短功能肽存在时对蛋白质施加的结构约束的结果。此外，与非循环化对照相比，循环化的光蛋白负载脂质体在癌细胞中的光动力疗法显著改善。这些发现表明，我们的策略在蛋白质和治疗剂的细胞间传递中具有普适性。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

关于细胞质RNA病毒（如冠状病毒）的RNA-RNA相互作用是否会产生假定的病毒源小RNA（miRNA样分子）的生物发生，存在争议。更重要的是，关于野生动物病毒的RNA-RNA相互作用是否会作为病毒源小RNA的问题尚不清楚。在这里，我们采用四种方法来解决这些问题。首先，我们使用在不同蝙蝠物种、中间宿主和人类寄主中循环的SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2基因组中经过负选择的保守RNA结构。其次，我们进行了系统性的文献回顾，以确定与β冠状病毒靶向有关的人类hsa-miRNAs与肺细胞感染的关系。第三，我们利用先进的长程RNA-RNA相互作用来改进hsa-miRNAs与保守RNA结构的种子序列同源性。第四，我们利用高通量RNA测序技术对β冠状病毒感染的上皮肺癌细胞系（Calu-3）进行验证。我们提出了九个可能的病毒源小RNAs：两个SARS-CoV的vsRNAs（蝙蝠：SB-vsRNA-ORF1a-3p；SB-vsRNA-S-5p），一个MERS-CoV的vsRNA（蝙蝠：MB-vsRNA-ORF1b-3p），以及六个SARSCoV-2的vsRNAs（蝙蝠：S2B-vsRNA-ORF1a-5p；中间宿主：S2I-vsRNA-ORF1a-5p；人类：S2H-vsRNA-ORF1a-5p，S2H-vsRNA-ORF1a-3p，S2H-vsRNA-ORF1b-3p，S2H-vsRNA-ORF3a-3p），主要由非结构蛋白3编码。值得注意的是，β冠状病毒源小RNAs靶向了74个在感染人类细胞中不同表达的基因，其中55个上调分子机制可能与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关，而19个下调的基因可能与神经营养因子信号传导受损有关。这些结果揭示了一种新的基于小RNA的调控机制参与了神经病理发生，需要进一步研究以验证其治疗应用。

慢性丙型肝炎（CHC）中铁代谢的失调是肝硬化和癌症发生的显著风险因素。我们研究了已知与铁稳态相关的遗传变异是否与CHC肝病进展相关。回顾性分析包括了2004年至2014年间符合抗病毒治疗资格的249例CHC患者。对所有患者，对HFE、TFR2、HDAC2、HDAC3、HDAC5、TMPRSS6和CYBRD1基因中的9个单核苷酸多态性（SNP）进行了基因分型。选择的与铁相关基因的表达在124例肝组织活检中通过荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）进行测定，并在79例肝样本中测量了共抑制受体（PD-1、Tim3和CTLA4）的mRNA表达。CYBRD1 rs884409、HDAC5 rs368328、TFR2 rs7385804和TMPRSS6 rs855791与基线时肝组织的组织病理学变化相关。HDAC3 rs976552和CYBRD1 rs884409的小等位基因组合与随访期间肝细胞癌（HCC）的更高发生率相关（OR 8.1，CI 2.2-29.2；p = 0.001）。HDAC3 rs976552的小等位基因与CTLA4的肝脏表达水平较低相关。与铁稳态相关的基因多态性与肝脏组织的组织病理学变化相关。特别是在AST（>129 IU/L）升高的患者群中，HDAC3 rs976552 G和CYBRD1 rs884409 G的共存与HCC发生相关。HDAC3中的rs976552可能影响与CHC中的致癌过程相关的免疫过程。（OR 为优势比，CI为置信区间）

疤痕增生是一种表皮异常纤维增生的良性肿瘤。治疗疤痕增生已成为临床上的重大挑战，寻找新的治疗方法和药物变得至关重要。在本研究中，我们开发了一种LA67脂质体载药热敏水凝胶（LA67-RL-Gel），通过肿瘤周围注射具有活性靶向作用的方式用于治疗疤痕增生，并探究其抗疤痕增生机制。首先，我们制备了载有LA67的Arg-Gly-Asp（RGD）肽修饰的脂质体（LA67-RL），粒径为105.9 nm，ζ电位为-27.4 mV，包封率为89.6 ± 3.7％。然后，我们通过聚氧化丙烯酸钠407和聚氧化丙烯酸钠188构建了载有LA67-RL的热敏水凝胶。通过Box-Behnken设计优化了配方，全面评估了成分比例对水凝胶质量的影响。最优配方为20.7％ P407和2.1％ P188，37 °C下凝胶化时间为9.5秒。LA67-RL-Gel在pH 6.5磷酸盐缓冲液中缓慢释放了92.2 ± 0.8％的LA67，持续72小时。LA67-RL-Gel增加了与KF细胞的黏附，增强了摄取，促进了KF细胞凋亡，抑制了细胞增殖，减少了α-SMA含量，降低了胶原I、胶原III和纤维连接蛋白沉积，抑制了血管生成，调节了疤痕增生微环境，最终发挥了抗疤痕增生的作用。总之，这种简单、低成本、高效的抗疤痕增生脂质体水凝胶为治疗疤痕增生提供了一种新的方法，值得进一步开发。