与脂蛋白颗粒 (LP) 相比，细胞外囊泡 (EV) 在血液中的浓度要低得多（5-6 个数量级）。由于 LP 和 EV 在尺寸和密度上重叠，因此隔离高纯度 EV 是一项重大挑战。虽然当前使用尺寸表达色谱 (SEC) 和密度梯度 (DG) 的两步顺序 EV 分离工艺可实现高纯度，但 DG 中耗时的超速离心 (UC) 步骤阻碍了工作流程效率。本文介绍了一种经过优化的磁珠试剂 LipoMin，它采用糖胺聚糖 (GAG) 进行功能化，可作为第二步过程中 LP 去除的快速替代方案，仅需约 10 分钟。我们评估了 LipoMin 对两种样品类型的功效：(a) 通过尺寸排阻色谱分离的 EV 级分 (SEC LipoMin) 和 (b) 通过超速离心获得的沉淀 (UC LipoMin)。工作流程非常简单，涉及与 LipoMin 孵育 10 分钟，然后对耗尽 LP 且含有 EV 的上清液进行磁力分离。酶联免疫吸附测定 (ELISA) 结果显示，LipoMin 从 SEC EV 级分中去除了 98.2% ApoB，与 SEC DG 两步过程中 DG 的 LP 去除能力相当。重要的是，EV 产量（CD81 ELISA）保持在 93.0%，Western blot 分析证实关键的 EV 标记物，flotillin 和 CD81 没有受到损害。将重组 EV (rEV)（一种 EV 参考标准品）添加到 SEC EV 级分中，回收了 89% 的 CD81 蛋白。对于 UC LipoMin，ApoA1 降低了 76.5%，同时保留了 90.7% 的 CD81。值得注意的是，经 SEC LipoMin 和 UC LipoMin 处理的结直肠癌 (CRC) 和阿尔茨海默病 (AD) 样本均显示出相关 EV 和临床标志物的清晰表达。 LipoMin 试剂的工作流程仅需 10 分钟（与传统方法相比节省了 96% 的时间），为 DG 消除 LP 提供了快速高效的替代方案，为简化的 SEC LipoMin 两步 EV 分离流程铺平了道路。

von Hippel-Lindau 肿瘤抑制蛋白 (VHL) 是一种 E3 泛素连接酶，作为氧传感通路的关键调节因子，针对缺氧诱导因子。最近的证据表明，哺乳动物 VHL 可能对 NF-κB 信号通路也至关重要，尽管具体的分子机制仍不清楚。在此，探讨了鳜鱼（Siniperca chuatsi）VHL（scVHL）在NF-κB信号通路和鳜鱼蛙病毒（MRV）复制中的作用。 scVHL 的转录是由免疫刺激和 MRV 感染诱导的，表明其在先天免疫中的潜在作用。双荧光素酶报告基因检测和逆转录定量 PCR (RT-qPCR) 结果表明，scVHL 诱发并正向调节 NF-κB 信号通路。 NF-κB信号通路抑制剂治疗表明scVHL的作用可能是通过scIKKα、scIKKβ、scIκBα或scp65介导的。免疫共沉淀 (Co-IP) 分析确定 scIκBα 是 scVHL 的新靶蛋白。此外，scVHL靶向scIκBα催化K63连接的多聚泛素链的形成，从而激活NF-κB信号通路。 MRV 感染后，NF-κB 信号保持激活状态，进而促进 MRV 复制。这些发现表明，scVHL 不仅能正向调节 NF-κB，还能显着增强 MRV 复制。这项研究揭示了 scVHL 在鱼类 NF-κB 信号传导和病毒感染中的新功能。

中国宣威县和抚远县本地生产的烟煤的国内燃烧是造成世界上肺癌发病率最高的原因之一。最近的研究指出，煤燃烧产物中的甲基化多环芳烃 (mPAH)，特别是 5-甲基屈 (5MC)，是一个驱动因素。在这里，我们描述了宣威和抚远地区通过受控燃烧（即水沸腾测试，WBT，n = 27）得出的 mPAH 测量值（代表炉灶使用期间的暴露），以及代表 24 小时加权的暴露评估（EA）研究（n = 116）曝光。使用烟煤会导致已知和可能的人类致癌物浓度显着高于使用无烟煤，包括 5MC（EA 样品为 3.7 ng/m3 vs. 1.0 ng/m3，WBT 样品为 100.8 ng/m3 vs. 2.2 ng/m3） 、苯并[a]芘（EA 样品为 38.0 ng/m3 vs. 7.9 ng/m3，WBT 样品为 455.3 ng/m3 vs. 12.0 ng/m3）和 7,12-二甲基苯并[a]蒽（1.9 ng/ EA 样品为 0.2 ng/m3，WBT 样品为 47.7 ng/m3 与 0.6 ng/m3）。 EA 样品和 WBT 样品的混合效应模型显示，根据烟煤来源，mPAH 浓度存在明显变化，而炉灶通风始终被发现可降低测量浓度（使用烟煤时，EA 和 WBT 样品分别降低高达 9 倍和 65 倍） ）。燃料类型对 mPAHs 浓度的影响比炉灶类型更大。这些发现表明，烟煤使用者接触过许多多环芳烃，包括已知和可疑的人类致癌物（特别是在烹饪活动中），其中许多没有进行常规检测。总的来说，这提供了对该地区肺癌潜在病因的深入了解，并进一步强调了清洁燃料转型和炉灶改进作为减少家庭空气污染及其相关健康风险的最终目标的重要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因突变会导致囊性纤维化，这是一种以上皮细胞液分泌异常为特征的多器官疾病。最近的研究描述了 CFTR 功能障碍与结直肠癌 (CRC) 易感性增加之间的联系。在这里，我们概述了这些链接并提出了进一步研究的方向。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

总结当前对风湿性炎症性疾病、退行性疾病或机械应力引起的滑囊炎免疫病理学的见解，并确定该领域的知识差距。腱鞘炎病理学数据也被纳入比较。我们对 PubMed/MEDLINE 上所有发表的文献进行了电子数据库搜索，从最初到 2023 年 2 月 13 日，进行了系统综述，调查了炎症性风湿病患者法氏囊中发生的免疫学变化，退行性疾病或机械应力（例如撞击综合征）。三十二篇文章提供了有关法氏囊组织炎症免疫病理学的数据。组织学和免疫学扰动包括组织形态的改变、巨噬细胞和一些 T 细胞的浸润以及促炎细胞因子的表达增强，例如白细胞介素 (IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α)。尽管对与风湿性炎症性疾病相关的滑囊炎的研究很少，但对所有三个根本原因都描述了这些变化。在我们纳入的研究中，仅在由机械应力引起的肩峰下滑囊炎中报告了纤维化。目前对滑囊炎的认识已经过时，并且特别缺乏与风湿性炎症性疾病相关的滑囊炎的研究。无论根本原因如何，在滑囊炎中都发现 IL-6、IL-1β、TNF-α 和浸润性巨噬细胞的表达增强存在显着重叠。迫切需要对滑囊炎进行深入研究，例如高通量多组学，以指导疾病特异性治疗管理。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

本研究旨在开发基于免疫相关长非编码 RNA (lncRNA) 的预后风险模型。通过分析特定长非编码RNA的表达谱，目的是构建预测模型来准确评估乳腺癌（BC）患者的生存预后。这项工作旨在为患者提供个性化的治疗策略并改善临床结果。根据中位风险值，将300例三阴性BC（TNBC）患者样本分为高风险组（HR组，n = 140）和低风险组（LR组，n = 160）。通过结合患者风险评分和临床信息进行多变量Cox（MVC）分析，以评估预后风险（PR）模型的预后价值。从 300 个 TNBC 样本中获得了总共 371 个与 TNBC 预后相关的免疫相关 lncRNA。通过单变量Cox（UVC）分析获得9个与预后相关的样本，并通过MVC分析选择3个（AC090181.2、LINC01235和LINC01943）用于构建TNBC PR模型。生存分析显示不同组间TNBC患者存在较大差异(P<0.001)。受试者工作特征（ROC）曲线显示该模型具有良好的ROC曲线下面积（AUC），为0.928。患者RS结合临床信息以及MVC分析显示RS是TNBC预后的独立危险因素（IRF）（P<0.05，HR=1.033286）。因此，通过生物信息学分析可以筛选与TNBC免疫相关的lncRNA，建立的TNBC PR模型可以更好地预测TNBC患者的预后，具有较高的临床应用价值。©2024。作者。

预后营养指数（PNI）和全身炎症免疫指数（SII）分别是营养状态和全身炎症反应的特征指标。然而，这些指标在临床上的综合作用尚不清楚。因此，利用SII-PNI评分预测局部晚期胃癌（LAGC）化疗后预后和肿瘤反应的实用性是本研究的主要关注点。我们回顾性分析了181例新辅助化疗后接受根治性切除的LAGC患者。一项前瞻性研究（NCT01516944）。我们根据肿瘤反应（AJCC/CAP 指南）将这些患者分为肿瘤消退等级 (TRG) 3 组和非 TRG3 组。在治疗前评估并确认 SII 和 PNI 的临界值。 SII-PNI值从0到2变化，其中2表示高SII（≥ 471.5）和低PNI（≤ 48.6），高SII或低PNI用1表示，两者都不用0表示，分别有51个和130个样本有TRG3和非TRG3肿瘤反应。具有 TRG3 的患者比没有 TRG3 的患者具有显着更高的 SII-PNI 评分 (p<<0.0001)。 SII-PNI 评分较高的患者预后较差 (p<<0.0001)。研究发现，SII-PNI 评分是总生存率（HR = 4.982，95%CI：1.890-10.234，p = 0.001）和无病生存率（HR = 4.763，95%CI：1.994-13.903）的独立预测因子。 ，p = 0.001）在多变量分析中。基于 SII-PNI 评分的低成本分层在预测 LAGC 肿瘤反应和预后方面的临床潜力和准确性是令人满意的。© 2024。作者。

新斯科舍猎鸭寻回犬（NSDTR）此前曾被强调为有患免疫介导疾病和癌症风险的品种。免疫反应对于肿瘤疾病的发展非常重要，免疫反应失调可能导致癌症。 NSDTR 中两种常见的免疫介导疾病是免疫介导的风湿病 (IMRD)（与影响人类的系统性红斑狼疮 (SLE) 相似）和类固醇反应性脑膜炎动脉炎 (SRMA)（一种非感染性炎症）脑膜和软脑膜血管。这项调查研究的目的是根据主人的信息调查瑞典 NSDTR 中免疫介导的疾病和肿瘤的终生患病率。研究设计是横断面的。我们向 4102 名拥有或曾经拥有 NSDTR 的人发送了一份调查问卷。这些问题涉及有关狗及其整体健康状况以及特定疾病的信息。答复率为 30%，其中包括 935 条活 NSDTR，相当于瑞典当前登记人口的约 20% (n = 4564)，以及 177 条。死狗。接受调查的狗分布在不同的年龄和性别，与一般狗群的典型人口统计特征相对应。在 935 名活着的个体中，据报告有 28 只狗（3%）先前被诊断患有 IMRD，33 只狗（3.5%）据报告先前被诊断患有 SRMA，据报道一只狗同时被诊断为 SRMA 和 IMRD。据报道，有 129 只狗（14%）患有或曾经患有某种肿瘤。对于死狗 (n = 177)，几乎 40% 的主人报告肿瘤形成是死亡/安乐死的主要原因。这项研究报告，在瑞典 NSDTR 的研究人群中，估计 IMRD 和 SRMA 的终生患病率分别为 3.0 和分别为3.5%。在这项研究中，据报道 14% 的活狗 (n = 935) 患有某种肿瘤，近 40% 的死亡狗 (n = 177) 因肿瘤或怀疑有肿瘤而被安乐死。© 2024。作者。

外泌体是纳米大小的细胞外囊泡，已成为肿瘤细胞与免疫系统之间串扰的关键介质。细胞间粘附分子1（ICAM1）在多种免疫功能以及癌症的发生、发展和转移中发挥着至关重要的作用。作为一种在细胞膜上表达的糖蛋白，ICAM1 分泌到细胞外的外泌体上，调节免疫抑制微环境。然而，外泌体ICAM1在乳腺癌骨转移免疫微环境中的作用仍不清楚。本研究旨在阐明外泌体 ICAM1 在促进三阴性乳腺癌 (TNBC) 中 CD8 T 细胞耗竭和随后的骨转移中的作用。我们证明，TNBC 细胞释放富含 ICAM1 的外泌体，ICAM1 与其受体的结合对于 CD8 T 细胞增殖和功能的抑制作用是必要的。这种关键的参与不仅抑制 CD8 T 细胞增殖和激活，而且还启动有利于 TNBC 肿瘤生长和骨转移的免疫抑制微环境的发展。此外，ICAM1阻断显着损害肿瘤外泌体与CD8 T细胞结合的能力，从而抑制其免疫抑制作用。本研究阐明了原发性肿瘤与外泌体介导的免疫系统之间复杂的相互作用，并为开发针对 ICAM1 的新型癌症免疫疗法奠定了基础，旨在减轻 TNBC 骨转移。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 所有权利预订的。

最广泛使用的肝细胞癌 (HCC) 分期系统是巴塞罗那肝脏临床癌症 (BCLC) 系统，该系统考虑肿瘤负荷、体能状态和肝功能。肿瘤负荷通过腹部和胸部的横截面成像进行评估，围绕常规使用骨闪烁扫描（BS）检测肝外转移存在争议。本研究评估了 BS 在墨西哥患者 HCC 分期中的作用。对 2000 年至 2018 年墨西哥转诊中心所有患有 HCC 的成人进行回顾性横断面研究。分期包括腹部计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像、胸部 CT、和BS。主要结果是 BS 对分期和/或治疗计划的影响。在 238 名患者中，排除了 2 名纤维板层变异患者和 44 名数据不完整的患者。中位年龄为 66 岁，84% 患有肝硬化，主要病因是丙型肝炎病毒 (43%)。 BCLC 分期分布如下：A (14%)、B (7%)、C (68%) 和 D (11%)。 18% 存在肝外疾病；只有 8% 的患者 BS 呈阳性。阳性病例中，4例为真阳性，但没有改变分期或治疗计划。HCC分期中的常规BS表现出较低的阳性率，且假阳性率很高。考虑到肝外疾病的影响，对于传统标准之外的肝移植候选人来说，BS 可能是合理的。我们的研究强调了 BS 在早期 HCC 中的有限作用，并主张更有选择性地使用。版权所有 © 2024。由 Elsevier España, S.L.U. 出版。