EGFR（表皮生长因子受体）与MET（肝细胞生长因子受体）之间的相互作用在分子信号传导领域中带来了重大挑战。它们的复杂相互作用导致失调并促进了癌症进展和治疗抵抗力。β-谷甾醇（BS）是一种植物甾醇，具有抗癌的潜力，其研究在作为化学预防剂的可能性上有了增加。然而，由于其较低的效力，需要进行重要的改进以在癌细胞中传递BS。本研究旨在设计一种基于载体介导的递送系统，专门针对EGFR和MET受体相互作用的癌细胞。对BS进行了表面修饰，使用了超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs）、聚乙二醇（PEG）和聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM），以增强BS在目标位点的递送。分别将BS与SPIONs（BS-S）、PNIPAM（BS-SP）、PEG和PNIPAM（BS-SPP）聚合物进行了连接，并对连接复合物进行了表征。结果显示，BS-S、BS-SP和BS-SPP的尺寸、稳定性和单分散性依次增加。药物封装效率在BS-SPP（82.5%）、BS-S（61%）和BS-SP（74.9%）中观察到最高值。BS-SP（82.6%）和BS-SPP（83%）都实现了持续药物释放。BS、BS-S、BS-SP和BS-SPP对MCF 7的IC50值分别为242 µg/mL、197 µg/mL、168 µg/mL和149 µg/mL，对HEPG2的IC50值分别为274 µg/mL、261 µg/mL、233 µg/mL和207 µg/mL，对NCIH 460的IC50值分别为191 µg/mL、185 µg/mL、175 µg/mL和164 µg/mL，表明对NCIH 460细胞具有最高的抑制作用。我们的结果表明，β-谷甾醇与SPION、PEG和PNIPAM结合可能是一种潜在的靶向疗法，可抑制EGFR和MET受体表达的癌细胞。

抗体药物复合物（ADCs）正处于癌症领域药物开发革命的前沿。由抗体、连接分子和细胞毒性药物（"载体"）三个主要组成部分组成，ADCs具有将细胞毒性药物传递给表达特定抗原的细胞的独特能力，这是传统化疗方法所不能及的一大进步，传统化疗方法具有广泛的非特异性作用。可以使用多种药物载体，包括最常用的微管抑制剂（auristatins和maytansinoids），以及拓扑异构酶抑制剂和烷基化剂。最后，连接分子在ADCs的效果中起着关键作用，作为可切割部分，连接分子对特异位点激活和旁观杀伤效应产生影响，这一点在常常表达多种抗原的实体瘤中尤为重要。虽然ADCs最初用于血液恶性肿瘤，但它们已证明在多种实体肿瘤恶性肿瘤中具有实用性，包括乳腺癌、胃肠道肿瘤、肺癌、宫颈癌、卵巢癌和尿路上皮肿瘤。目前，有六种ADCs获得FDA批准用于固体肿瘤的治疗：ado-trastuzumab emtansine和trastuzumab deruxtecan，两者都是抗HER2的；enfortumab-vedotin，瞄准nectin-4；sacituzuzmab govitecan，瞄准Trop2；tisotumab vedotin，瞄准组织因子；和mirvetuximab soravtansine，瞄准叶酸受体-α。尽管它们展示了实用性和可耐受的安全性概况，由于肿瘤细胞发生进化以避免表达特定的目标抗原，ADCs可能会变得无效。此外，当前ADCs的成本可能限制了其应用范围。在这里，我们回顾了ADCs的结构和功能，以及正在进行的有关新型ADCs的临床研究和其作为固体恶性肿瘤治疗的潜力。

免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症治疗中取得了前所未有的临床成功。然而，对ICI治疗的药物耐药性是阻碍癌症患者对治疗作出反应或持久控制疾病的主要障碍。药物再利用是指将已临床批准的药物，具有特定药理特性和已知不良反应谱，用于新的适应症。它也成为克服药物耐药性的一种有希望的策略。在本综述中，我们总结了关于利用药物再利用来克服ICI耐药性的最新研究。再利用的药物通过具有免疫刺激活性或消除免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的方式发挥作用。与从头设计药物策略相比，它们提供了新颖且经济实惠的癌症免疫治疗选项，可在临床中方便进行评估。利用生物标志物来识别适应于再利用药物和药物组合的正确患者人群。已经进行了化学库的表型筛选，以寻找T细胞修饰药物。采用基因组学和整合生物信息学分析、人工智能、机器和深度学习方法等来识别免疫抑制TME的新调节因子。

该项目旨在利用果胶和壳聚糖修饰的固体脂质纳米颗粒来增强牛乳铁蛋白的细胞摄取和输运。通过溶剂挥发技术，制备了含有牛乳铁蛋白（bLf）的固体脂质颗粒，其中包含硬脂酸和壳聚糖或果胶修饰。使用人类腺癌细胞系Caco-2细胞模型进行体外评价bLf的细胞摄取和输运。载荷bLf的固体脂质颗粒在八小时内对细胞毒性无显著影响，并且未引发细胞凋亡。共聚焦激光扫描显微镜的使用证实bLf通过受体介导的内吞作用，而固体脂质颗粒的细胞摄取主要机制是内吞作用。与bLf相比，载荷bLf的固体脂质颗粒的细胞摄取明显增多，而这种影响因时间、温度和浓度而异。维拉帕米和EDTA都能提高bLf和载荷bLf的表观渗透系数（App），这是因为它们与P-糖蛋白相互作用，并具有促进渗透的影响。这些研究结果暗示着固体脂质颗粒可能存在一种额外的吸收机制，可能涉及Caco-2细胞中的P-糖蛋白转运蛋白介导的主动转运。这些结果表明，固体脂质颗粒有潜力成为有效的载体，提高蛋白质和多肽的口服生物利用度。

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）是一种重要的细胞机制，用于修复由鸟嘌呤O6-烷基化剂诱导的潜在细胞毒性DNA损伤，能够使细胞对某些癌症化疗药物高度耐药。为了克服MGMT介导的肿瘤耐药性，已设计和合成了大量潜在的MGMT不活化剂。我们利用基于[3H]-甲基化DNA的MGMT不活化测定法确定这些化合物对人重组MGMT的不活化能力，并计算出IC50值。利用370个化合物的结果，我们进行了定量构效关系（QSAR）建模，以确定化学结构与MGMT不活化能力之间的相关性。建模基于将排序后的pIC50值或化学结构或者随机分割。模型方程中共有九个分子描述符，其机理解释表明氮原子的状态、脂肪族初级氨基团、在拓扑距离3处的O-S存在、Al-O-Ar/Ar-O-Ar/R..O..R/R-O-C=X存在、电离势和氢键给体是导致不活化能力的主要因素。最终模型具有较高的内部稳健性、拟合度和预测能力（R2pr = 0.7474，Q2Fn = 0.7375-0.7437，CCCpr = 0.8530）。确定最佳分割模型后，我们基于整个化合物集建立了完整模型，使用相同的描述符组合。此外，我们还使用基于相似性的汇入技术提高模型的外部预测能力（R2pr = 0.7528，Q2Fn = 0.7387-0.7449，CCCpr = 0.8560）。利用“预测可靠性指标”工具检查了66个真实外部化合物的预测质量。总之，我们定义了与MGMT不活化相关的关键结构特征，从而可以设计出可能改善癌症治疗临床效果的MGMT不活化剂。

癌症是一种多因素疾病，且持续增加。木脂素被认为是重要的抗癌剂。然而，由于木脂素的结构多样性，很难将抗癌活性与特定亚类联系起来。因此，本研究旨在评估木脂素亚类与抗肿瘤活性的关联，考虑所选靶点变异体的遗传特征。为此，针对靶点酪氨酸蛋白激酶ABL（ABL）、表皮生长因子受体erbB1（EGFR）、组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶mTOR（mTOR）和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP1）等，建立了预测模型。然后，对单核苷酸多态性进行了映射，设计了靶点突变，并与预测的生物活性最好的木脂素进行分子对接。结果显示，二苯环辛二烯、呋喃呋喃和芳基四萜亚类具有更多的抗癌活性。具有最佳生物活性预测值的木脂素在特定基因变异的存在下，显示了不同的结合能结果。

肺部疾病是全球超过500万人死亡的原因，并对医疗保健造成负担。改善临床结果，包括死亡率和生活质量，需要对疾病有一个整体性的理解，而这可以通过整合肺部多组学数据来实现。全面多组学数据集的深入理解为利用这些数据集来指导肺部疾病的治疗和预防，包括严重程度分类、预后判断和生物标志物的发现提供了机会。本综述的主要目的是总结多组学研究在肺部疾病中的应用，包括多组学整合和机器学习计算方法的应用。本综述还讨论了研究肺部健康和疾病中多组学的肺部疾病模型，包括动物模型、器官样品和单细胞系。我们提供了多组学研究在肺部疾病中提供更深入病因病理机制认识，并导致改善预防和治疗干预的示例。

一种最有吸引力的调控基因表达的方法，名为“microRNA治疗”方法，是基于对活性microRNA(miRNA)进行调控，其细胞内水平在包括癌症在内的多种疾病中发生了异常。这可以通过使用抗microRNA分子来抑制过度表达的microRNA，或者使用microRNA模拟物来恢复与目标疾病相关的低表达的microRNA来实现。研发新的高效、低毒、定向传递这类分子的载体在microRNA药物调节领域是一个关键课题。我们比较了一小组带正电的柱[4]芳烃载体与荧光抗microRNA分子（肽核酸，PNAs）、预microRNA（microRNA前体）和成熟microRNA在脑胶质瘤细胞和结肠癌细胞模型中的传递效率。传递效率通过细胞荧光测定、细胞成像试验和RT-qPCR来进行评估。柱[4]芳烃载体显示出是促进中性（PNAs）和带负电（预microRNA和成熟microRNA）分子摄取的强大工具，对转染细胞具有低毒性，并且在传递效率方面能与商业化载体竞争。这些结果对验证microRNA治疗方法在个性化治疗和精准医学中的未来应用具有重要意义。

疫苗是传染病控制和预防的基石。SARS-CoV-2的爆发证实了对设计新型疫苗的迫切需求。植物病毒及其衍生物正被越来越广泛地用于新医学和生物技术应用的开发，并且在一些临床前和临床研究中得到了体现。植物病毒具有独特的特征组合（生物安全性、低反应原性、低成本和易于生产等），这决定了它们的潜力。本综述介绍了植物病毒在癌症免疫治疗中作为疫苗成分和佐剂的最新数据。讨论得出结论，最有前景的方法可能是使用从烟草花叶病毒获得的结构改造的植物病毒（球形粒子）。这些粒子将高吸附性（作为载体）与强免疫原性结合在一起，这已经在动物模型中使用各种抗原进行了验证。根据当前的研究，可以明显看出植物病毒在疫苗开发和癌症免疫治疗方面具有巨大的潜力。

我们对意大利佩斯卡拉省的总人口进行了队列研究，以评估SARS-CoV-2疫苗在疫苗接种活动开始后两年内对感染、严重或致命COVID-19的真实世界效果。我们包括了所有居民或居住在该地区的受试对象，并从2021年1月1日至2023年2月15日期间提取了官方的人口统计、疫苗、COVID-19、医院和报销免费等数据集。考虑到性别、年龄、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺病、重大心脏和脑血管事件、癌症以及肾脏疾病等因素，我们进行了Cox比例风险分析。在平均追踪时间（466天）内，有186,676名受试对象接种了大于等于三剂疫苗（ChAdOx1 nCoV-19、BNT162b2、mRNA-1273、NVX-CoV2373或JNJ-78436735），47,610名接种了两剂疫苗，11,452名接种了一剂疫苗，44,989名未接种。总体上，40.4%的受试对象感染了SARS-CoV-2，其中2.74%的人患有严重或致命（1.30%）COVID-19。与未接种疫苗的人相比，接种了大于等于一剂增强剂的个体患严重或致命COVID-19的风险降低了≥85%。疫苗在老年人中产生了巨大的影响：未接种疫苗的感染者中有22.0%死亡，而接种了大于等于三剂疫苗的人中只有不到3%的死亡。我们没有观察到对感染的保护作用，尽管这一结果当然受到了意大利控制疫情的限制政策的影响。值得注意的是，在Omicron主导时期，只有接种了至少一剂增强剂的人群的COVID-19相关死亡风险降低。