COVID-19患者可出现程度不同的疾病形式，症状轻重不一。本研究采用2年的回顾性队列研究，旨在评估2020年3月至2022年2月期间住院的COVID-19患者中与肺炎发展相关的因素。共纳入385名患者（男性占59.0%），平均年龄为69.0±16.0岁。在入院时，318名患者（82.6%）报告有一项或多项合并症，其中201名（52.2%）患有高血压，98名（25.5%）患有2型糖尿病，84名（21.8%）患有肥胖症，36名（9.4%）患有癌症，14名（3.6%）患有肾脏疾病并正在接受透析治疗，以及76名（19.7%）已接种了较高比例的BNT162b2疫苗（15.0%）。其中276名（71.7%）患者被诊断出患有肺炎。多变量回归分析显示，在COVID-19患者中，肺炎与2型糖尿病（OR 1.81；95% CI 1.00-3.27）、肥胖症（OR 2.52；95% CI 1.27-4.98）呈正相关，与高血压（OR 0.58；95% CI 0.35-0.96）呈负相关。针对SARS-CoV-2的疫苗接种成为COVID-19患者预防肺炎发展的强有力因素（OR 0.49；95% CI 0.28-0.85）。

新泽西州是COVID-19大流行最早波及的州之一，全国死亡率较高。然而，关于新泽西州的研究报告相对较少。本文我们报告了泽西州最大的医疗网络中，对已接种和未接种实验室确认的SARS-CoV-2感染个体的分子学、临床学和流行病学观察。我们从2020年12月至2022年6月，对来自九家医院收集的SARS-CoV-2阳性鼻咽拭子进行分子监测，采用整个基因组测序（WGS）和实时RT-PCR筛查法，针对我们所在地区的关注变异体（VOCs）中发现的刺突蛋白突变进行检测。我们回顾性获取了去识别的临床数据，包括人口统计学资料、COVID-19疫苗接种情况、重症监护病房入院、呼吸机支持、死亡和病史。进行了统计分析，以确定SARS-CoV-2变异体、疫苗接种情况、临床结果和医学危险因素之间的关联。成功筛查和/或测序了5007份SARS-CoV-2阳性鼻咽拭子。变异体筛查鉴定了三个主要的VOCs，包括Alpha（n = 714）、Delta（n = 1877）和Omicron（n = 1802）。Omicron分离物进一步分型为BA.1（n = 899）、BA.2（n = 853）或BA.4/BA.5（n = 50）；其余614个孤立物被归类为“其他”。约31.5%（1577/5007）的样品与疫苗突破感染有关，在Delta和Omicron出现后频率增加。严重的临床结果包括重症监护病房入院（336/5007 = 6.7%）、呼吸机支持（236/5007 = 4.7%）和死亡（430/5007 = 8.6%），其中年龄增长是每个临床结果中最重要的因素（p < 0.001）。未接种疫苗的个体占重症监护病房入院的79.7%（268/336），占呼吸机病例的78.3%（185/236），占死亡的74.4%（320/430）。心血管疾病、高血压、癌症、糖尿病和高血脂症，在未接种和接种疫苗的个体中，与死亡率的显著增加（p < 0.001）有关，但与肥胖症、甲状腺疾病或呼吸系统疾病无关。不同的SARS-CoV-2变异体，包括Delta、Omicron BA.1和Omicron BA.2之间也存在显着差异（p < 0.001）。尽管与免疫衰减、抗原变异性或两者都有关联，但本研究表明疫苗与临床结果有显着改善。潜在的共病因素对接种和未接种的个体的死亡率有明显的贡献，风险增加与共病因素的总数相关。基于实时RT-PCR的筛查法，使用较少数量的刺突蛋白突变，与WGS相比，具有更快的周转时间和更低的成本，有助于及时识别主要变异体。SARS-CoV-2变异的持续演变可能需要持续监测新的VOCs，并实时评估其临床影响。

原发性卵巢功能不全（POI）妇女的子女数量与对照妇女在其生殖寿命期间相比如何？大约有14%较少的POI妇女会生育子女，但对于能够生育子女的人来说，中位数数量比同龄对照组少1个。POI妇女经常在寻求生育治疗时被发现，但是一些已经有子女的POI妇女在诊断后仍然有很低的怀孕机会。此外，POI具有遗传性，但不确定与POI妇女的亲属在家族规模方面是否比对照组的亲属较小。本研究是一项回顾性病例对照研究，研究对象为1995年至2021年间被诊断为POI的妇女（n = 393）和年龄相配对的对照组（n = 393）。POI妇女是通过电子病历中的ICD9和10代码（1995-2021年）从犹他州两个主要医疗系统中识别出来的，并进行准确性审核。病例与犹他人口数据库中的谱系信息互相关联。所有POI病例（n = 393）必须至少有三代祖先的谱系信息可用。确定了两组女性对照组：一组根据出生地（犹他州或其他地方）和5年出生队列进行匹配，另一组还根据生育状况（有子女）进行匹配。出生证明（可从1915年至2020年）用于确定研究对象、对照组和其亲属的子女数量和母亲年龄。比较使用Mann-Whitney U检验。对POI妇女和对照组至少生育一子女的妇女以及达到45岁的妇女进行子集分析。在393名POI妇女和对照组中，有211名POI妇女（53.7%）和266名对照组妇女（67.7%）至少有一个子女。与对照组相比，POI妇女生育的子女较少（中位数（四分位范围）为1（0-2）与2（0-3）；P = 3.33 × 10-6）。POI和原发性闭经或在诊断前25岁的妇女没有生育子女。在分析至少有一个子女的妇女时，POI妇女与对照组相比生育的子女较少（2（1-3）与2（2-4）；P = 0.017），并且在分析达到45岁的妇女时（2（1-3）与3（2-4）；P = 0.0073）。在已知供者卵子妊娠除外的情况下，7.1％的POI妇女在诊断后生育子女。与POI妇女相关的亲属的子女数量没有差异，包括那些有家族性POI的亲属。数据的限制在于无法确定妇女在整个生育寿命中是尝试怀孕还是使用避孕措施。基于对使用供者卵子的不完整数据，诊断POI后自然生育的情况可能被稍微高估。结果可能不适用于晚育或出生率较低的国家或地区。大约一半的POI妇女将在诊断前生育子女。尽管POI妇女的子女较对照组少，但每位妇女子女的差异为1个。数据表明，对于25岁或更晚被诊断为POI且有继发闭经的妇女，在POI诊断之前的能力可能不会受到损害。然而，在诊断后的怀孕率较低，我们确认了<10％的出生率。在以群体为单位进行检查时，较少数量的子女并未扩展到亲属，这表明通过家族史来预测POI可能很困难。本文的研究工作受到R56HD090159和R01HD099487（C.K.W.）的支持。我们还要感谢美国国家癌症研究所的拨款P30 CA2014部分支持犹他人口数据库。内容完全由作者负责，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。作者声明没有利益冲突。无。©2023作者（有）出版，由牛津大学出版社代表欧洲人类生殖与胚胎学学会出版。版权所有，禁止复制。欲获取权限，请通过电子邮件联系：journals.permissions@oup.com。

神经炎症是抑郁的常见病理特征，与抑郁的发展密切相关。许多临床抗炎药物通过减轻神经炎症反应来发挥抗抑郁作用。以前的研究发现，三七皂苷及其生物活性物质三七皂苷-14 (GP-14) 对缺氧引起的损伤具有神经保护作用，并减轻了与神经炎症相关的高原脑水肿。在这里，我们调查了GP-14对脂多糖（LPS）诱导的抑郁样行为模型的影响。注射LPS（0.5 mg/kg）于小鼠腹腔内，连续7天诱导抑郁样行为，这被认为是抑郁加重的模型。同时以100 mg/kg的剂量通过灌胃给予GP-14连续7天。在LPS诱导的抑郁模型中，GP-14不仅减轻了抑郁样行为，还改善了小鼠的焦虑样行为。此外，GP-14处理减轻了抑郁小鼠的学习和认知衰退。ELISA和免疫荧光染色结果表明，GP-14抑制了前炎症细胞因子的上调，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6），并抑制了LPS诱导的星形胶质细胞的活化，表明其具有强效的抗炎作用。GP-14预处理C8细胞和原代星形胶质细胞能抑制NF-κB信号通路的活化，并下调前炎症因子的水平。总之，我们的研究结果表明，GP-14具有显著的抗炎和抗抑郁特性；因此，GP-14可能是治疗抑郁的有前景的前导化合物。

化疗是癌症患者维持生命的治疗选择之一。尽管出现了多种现代治疗方法，如免疫疗法、基因疗法等，但对于大多数癌症患者来说，化疗仍然是首选治疗。除了抗癌效果之外，化疗还会产生一系列不利后果，限制其疗效和长期使用。此外，化疗还会严重影响癌症患者的生活质量。接受化疗药物的癌症患者会遭受神经功能障碍，即所谓的化疗脑，其中包括认知和记忆功能障碍、学习、推理和注意力能力缺陷。化疗通过干扰DNA修复系统和抗氧化机制损害神经元的DNA，表现出神经毒性。此外，化疗还通过诱导多种促炎细胞因子的释放，如NF-kB、IL-1β、IL-6和TNF-α，引发炎症。化疗介导的炎症是导致癌症患者化疗脑的原因之一。这些炎症细胞因子调节多个生长信号通路和活性氧平衡，导致全身炎症反应。本综述旨在总结现有信息，讨论化疗引起的炎症对化疗脑的作用，以及它对治疗效果和患者整体生活质量的影响。此外，本文还讨论了基于草药的治疗方法在克服化疗介导的神经毒性以及改善癌症患者生活质量方面的潜力。

银屑病是一种慢性、炎症性、多系统疾病，全球人口大约有2-3%受其影响。该疾病的发生是由遗传和环境因素触发的，这些因素同时激活树突状细胞和角质细胞，促使产生肿瘤坏死因子α、白细胞介素17、白细胞介素23、白细胞介素22和白细胞介素1β等前炎症细胞因子。对银屑病的病理生理学有深入的了解，显著推动了安全高效的新型治疗方法的发展，目前已批准四类生物治疗药物用于治疗中至重度银屑病，分别为肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素23抑制剂、抗白细胞介素12/23和抗白细胞介素17制剂，此外还有小分子抑制剂如阿普雷米拉斯等。银屑病与共病疾病有关，包括银屑病性关节炎、心血管疾病、代谢综合征、精神障碍、恶性肿瘤以及炎症性肠病。对于同时患有银屑病和炎症性肠病的患者，强烈建议避免使用白细胞介素17抑制剂，因为它们可能加重胃肠道疾病。我们的目标是对接受白细胞介素17抑制剂治疗的银屑病患者发展炎症性肠病病变的文献进行全面综述，同时结合病例报告以强调对这些患者的密切随访的必要性。

对于免疫反应和癌症之间的关系，特别是与人乳头状瘤病毒（HPV）相关的癌症，已经有了一定的认识，这使得研究和开发针对这些肿瘤的治疗性疫苗成为可能。关于肿瘤微环境（TME）的组成和影响在多种癌症类型的发展或建立中的研究也在不断增加。因此，已经可以构建基于治疗性疫苗的免疫治疗方法，这些方法更加特异且针对TME组分和与肿瘤相关的免疫应答。其中包括已在HPV相关癌症治疗策略中进行研究的最重要的专业抗原递呈细胞（APC）——树突状细胞（DCs）。另一方面，肿瘤相关巨噬细胞也是潜在的靶点，因为肿瘤浸润的M1或M2类型巨噬细胞的特征会影响某些类型癌症的预后。这两种细胞类型可以是治疗或免疫调节的靶点。在这种背景下，我们的综述旨在概述HPV阳性肿瘤的免疫治疗策略，例如宫颈癌和头颈部癌症，并将TME免疫细胞作为这些方法的有希望的靶点。该综述还探讨了免疫治疗在癌症治疗中的潜力，包括检查点抑制剂、细胞因子免疫治疗、免疫疫苗和细胞治疗。此外，它强调了理解TME及其对免疫治疗方法设计和实现的影响的重要性。

胰腺癌（PC）是癌症相关死亡的第七大原因。PC发病率每年都在男性和女性中持续增加约1%。尽管PC的5年相对生存率从3%增加到12%，但在所有癌症中仍然是最低的。因此，迫切需要新的治疗策略。PC靶向治疗策略面临的挑战来自PC高度异质性以及癌细胞与周围微环境之间相互作用的理解不足。促使PC细胞生长的信号通路一直受到密切关注，而坏死程序化细胞死亡的一种独特类型——坏死凋亡也引起了兴趣。在这篇综述中，我们提供坏死凋亡的历史背景，并对坏死凋亡在PC恶性进展中的作用进行详细分析，并讨论了当前关于此问题的辩论。

癌干细胞（CSCs）可能增加卵巢癌（OC）复发风险。进一步的研究需要更确切地确定CSC标记物与OC患者的临床结果之间是否存在关联。如果证明正确，CSC标记物未来可以用于帮助预测生存并指示新的治疗靶点。本研究旨在确定高级浆液性卵巢癌（HGSOC）中的CSC标记物在mRNA和蛋白质水平上的表达，并研究它们与临床表现、疗效和复发风险的关联。我们利用The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库中的558个卵巢癌肿瘤样本评估13个CSC标记物（ALDH1A1、CD44、EPCAM、KIT、LGR5、NES、NOTCH3、POU5F1、PROM1、PTTG1、ROR1、SOX9和THY1）。通过微阵列和质谱仪评估的mRNA和蛋白质水平数据从TCGA中提取。我们使用包括流行病学数据、表达水平和机器学习方法的多个变量建立了预测化疗反应和生存的模型。ALDH1A1和LGR5的mRNA表达表明对铂类药物敏感性更高（p = 3.50 × 10-3；p = 0.01，分别）。POU5F1的mRNA表达标记具有铂类药物抗性的肿瘤（p = 9.43 × 10-3）。CD44和EPCAM的mRNA表达与较长的总体生存期（OS）呈相关性（p = 0.043；p = 0.039，分别）。THY1的mRNA和蛋白质水平与较差的OS相关（p = 0.019；p = 0.015，分别）。EPCAM（p = 0.004）、LGR5（p = 0.018）和CD44（p = 0.012）对无病生存期（DFS）产生积极影响。在基于CSC标记物表达的多元模型中，高风险组的中位数总体生存期比低风险组长9.1个月（p < 0.001）。OC中的ALDH1A1、CD44、EPCAM、LGR5、POU5F1和THY1水平可能作为预后因素用于预测主要结果并帮助预测治疗反应。

铁对所有生物和细胞都是必需的。铁平衡失调的疾病影响着数十亿患者，包括铁超载和其他形式的铁中毒。过多的铁负荷是所有疾病的不良预后因素，可以造成严重的器官损害，并导致许多疾病患者，包括血红蛋白病、造血干细胞移植、骨髓增生异常综合症等，接受慢性红细胞输血后的死亡风险增加。类似的过多体内铁负荷的毒性作用，但疾病进展速度较慢，也存在于特发性多铁血症患者。通过MRI T2*和类似方法，在包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的许多神经退行性疾病中，已经通过定位神经成像技术确认了不同脑部区域中过多铁的沉积，其存在怀疑有毒作用。基于铁作为游离自由基反应和芬顿反应的重要生物催化剂的功能，铁也与所有与自由基病理和组织损伤有关的疾病有关。此外，最近发现的铁相关的细胞死亡程序ferroptosis，该程序通过铁的游离自由基产生和细胞膜脂质氧化引发，引发了成千上万的研究，并将铁与心脏、肾脏、肝脏和许多其他疾病，包括癌症和感染联系起来。此外，还讨论了转变为活性、非蛋白结合形式的铁以及铁与膳食分子如维生素C和多柔比星以及其他异生物分子在致癌和其他形式毒性方面的关系。在每种铁毒性案例和形式中，对机制洞察、诊断标准和分子相互作用的理解对于设计新的有效治疗干预和未来的靶向治疗策略至关重要。特别是基于该方法成功地治疗了大多数铁负荷状况，尤其是通过新的治疗方案将地中海贫血从致命疾病转变为慢性病的过程，完全消除了铁超载和铁中毒。