从葡萄膜黑色素瘤（UM）细胞分泌的胞外囊泡参与了前转移基质的建立，并表现出促进转移的潜力，特别是在肝脏中。在本研究中，我们在体外培养了人类原发性UM细胞和葡萄膜黑色素瘤相关的成纤维细胞，通过感染携带自杀基因融合酵母胞嘧啶脱氨酶::尿嘧啶磷酸核糖转移酶（yCD::UPRT）的逆转录病毒，使其转导。整合了前病毒的yCD::UPRT-UM细胞群体表达了该基因，并持续分泌着携带自杀基因mRNA的小型胞外囊泡（sEVs）。 yCD::UPRT-UM-sEVs被肿瘤细胞内化，以将前药5-氟脱氨胞苷（5-FC）转化为细胞毒性药物5-氟尿嘧啶（5-FU）。 yCD::UPRT-UM-sEVs的宿主范围不仅限于UM。在体外， yCD::UPRT-UM-sEVs在不同程度上抑制了人类皮肤黑素瘤细胞系A375和葡萄膜黑色素瘤细胞系MP38以及其他原发性UM的生长。 yCD::UPRT-UM-sEVs具有成为UM的治疗和预防潜力的可能性。然而，使用yCD::UPRT-UM-sEVs必须首先在动物临床前研究中进行测试。

细胞自噬是一种严密调控的降解和回收蛋白质和细胞器的分解代谢过程。泛素化在细胞自噬调控中起重要作用。液泡膜蛋白1（Vacuole Membrane Protein 1，VMP1）是一种必需的自噬蛋白质。在携带激活的Kirsten大鼠肉瘤病毒肿瘤基因同源物（KRAS）的胰腺癌干细胞中，VMP1的表达引发细胞自噬并使其对治疗产生抗性。通过生物化学和细胞学方法，我们确定了泛素化作为VMP1蛋白在自噬体生物合成的初始阶段的一种翻译后修饰。VMP1作为自噬体膜的一部分保持泛素化状态，直到自溶体形成，自噬通量期间。然而，VMP1既不被自噬降解，也不被泛素-蛋白酶体系统降解。质谱和免疫沉淀显示细胞分裂周期蛋白Cdt2是VMP1的一个新的相互作用蛋白，并参与其中。基于CRL（cullin-RING ubiquitin ligase complex 4）蛋白质体内酶复合物相关癌相关酶的基质识别亚基Cdt2，VMP1的泛素化在这之下减少，CRL抑制剂MLN4924下则增加。此外，CRL抑制显著影响VMP1招募和自噬体形成。我们的结果表明，在人类肿瘤细胞中，泛素化是VMP1在自噬期间的一种新的翻译后修饰。VMP1的泛素化可能与肿瘤细胞对治疗的抗性具有相关临床意义。

目标：弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种高度侵袭性和致命性的脑肿瘤，主要影响儿童和年轻成年人。根据WHO CNS5命名法，DMG最近被重新分类为“弥漫性中线胶质瘤”，扩大了DMG的人群范围，以前被称为弥漫性内部桥脑胶质瘤（DIPG）或第四级脑干胶质瘤。尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但有限的治疗选择导致预后不佳。放射治疗在提高患者生存率方面一直是主要的治疗方法。方法：本系统文献综述旨在全面汇编2012年1月1日至2023年7月31日期间关于DMG的诊断和治疗信息。本综述遵循PRISMA（系统综述和Meta分析的首选报告项目）声明，并利用PubMed、Cochrane图书馆和SciELO等数据库。结果：目前，DMG的分子分类在确定预后和治疗选择方面的作用日益重要。基于肿瘤的分子组成，正在探索新兴的治疗途径，包括免疫调节剂、抗GD2 CAR T细胞和抗GD2 CAR-NK疗法、增加血脑屏障通透性的技术、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、溶瘤疫苗和多肽疫苗。然而，还需要更多的临床试验来建立毒性、剂量和疗效的可靠指南。结论：H3K27基因突变的发现导致某些中线肿瘤的重新分类，扩大了DMG的人群范围。DMG研究领域仍在不断发展，以实现治疗成功，高度特异性和量身定制的治疗策略的重要性得到了进一步强调。

口腔黏膜炎是由于干细胞移植引起的常见且具有毁灭性副作用，这种副作用经历于接受化疗或放疗的癌症患者。该病况涉及口腔黏膜的炎症和溃疡，导致疼痛、饮食和言语困难以及感染风险增加。黏膜炎不仅影响癌症患者的生活质量，还影响治疗结果，可能需要减量或延迟治疗。本科学文章提供了黏膜炎的全面综述。本文通过一项荟萃分析的文献回顾，旨在评估激光疗法治疗移植后黏膜炎的疗效。材料和方法：我们于2023年5月3日在三个在线数据库PubMed、Scopus和Web of Science上进行了文献检索。只考虑使用激光疗法治疗患者的研究，只考虑有安慰剂对照组的研究。我们使用Review Manager 5.2.8（Cochrane Collaboration）进行了汇总分析。我们测量了两组（激光和安慰剂）之间的标准均差。结果：本次回顾纳入了230篇论文，其中有227篇被排除。此外，还进行了手工搜索。在检索阶段之后，将三篇文章纳入研究中。整体效果显示激光治疗组的黏膜炎程度与安慰剂组有所不同。荟萃分析显示，在接受激光疗法治疗的患者中，黏膜炎程度有所降低（标准均差-1.34[-1.98；-0.98]，95%可信区间）。结论：激光疗法的应用能够减轻由放疗和化疗引起的口腔黏膜炎的严重程度。我们的研究表明，低能激光疗法在移植黏膜炎的治疗中具有出色的疗效，能够缓解黏膜炎的症状和严重程度。

转移性脑肿瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤类型，也是肺癌患者死亡的主要原因之一。本研究旨在评估使用神经干细胞（NSC）编码兔群体酯酶（rCE）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（sTRAIL）的一种新型转移性脑肿瘤伴肺癌治疗的疗效。人胚胎NSC免疫化的HB1.F3中转入了rCE和/或sTRAIL基因。利用ligands和sTRAIL伪受体的表达，评估治疗细胞对人肺癌细胞的细胞毒效应，并在CPT-11的存在下进行了体外实验。编码rCE的人NSC（F3.CE和F3.CE.sTRAIL）在CPT-11的存在下明显抑制了肺癌细胞的生长。将肺癌细胞接种于免疫缺陷小鼠中，通过心脏动脉注射系统移植治疗细胞，然后采用CPT-11进行治疗。在静息状态下，肺癌细胞中DR4表达和NSC中的DcR1表达分别在CPT-11添加后增加到70%和90%。在接受F3.CE.sTRAIL移植和CPT-11治疗的小鼠中，免疫缺陷小鼠的肿瘤体积显著减小。接受F3.sTRAIL和F3.CE加CPT-11治疗以及F3.CE.sTRAIL加CPT-11治疗的小鼠的存活期也显著延长。通过rCE和sTRAIL基因转导的NSC在体内和体外对脑转移性肺癌具有显著的抗癌效果，当rCE/CPT-11和sTRAIL联合应用时，其作用可能协同增强。这种利用具有不同生物效应的两种治疗基因的干细胞研究可适用于临床应用。

免疫功能受损患者（ICPs）患有较高的发生严重COVID-19形式的风险，且较普通人群承受更大的并发症和死亡负担。然而，最近的研究表明，不同ICPs在SARS-CoV-2 mRNA疫苗的抗体反应中可能存在高度变异。本研究采用协作的单中心前瞻性队列研究，评估了四组ICPs（癌症（n = 232）：造血干细胞移植（HSCT；n = 126）患者；与HIV感染者（PLWH；n = 131）及肺移植（LT；n = 39）患者）在日内瓦大学医院接受2次和3次mRNA疫苗后对SARS-CoV-2刺突蛋白抗体滴度进行了评估；以及健康个体（n = 49）。首次接种疫苗后，健康个体（2417 IU/mL [95% CI：2327-2500]）、PLWH组（2024 IU/mL [95% CI:1854-2209]）和癌症患者（840 IU/mL [95% CI: 625-1129]）观察到最高的抗S抗体几何平均滴度（IU/mL），而HSCT和LT组的患者抗体反应较弱（198 IU/mL [95% CI: 108-361]和7.3 IU/mL [95% CI: 2.5-22]）。强化剂量在1个月后对PLWH（2500 IU/mL）和癌症患者（2386 IU/mL [95% CI: 2182-2500]）产生了较高的抗体反应，对HSCT患者产生了中等的反应（521 IU/mL [95% CI: 306-885]），对LT受体则产生了较差的反应（84 IU/mL [95% CI: 18-389]）。移植或化疗中使用的免疫抑制药物与疫苗反应的差异相关。研究结果确认了不同ICPs在mRNA疫苗后的体液反应的异质性，并强调了为这些不同群体制定个性化建议的必要性。

背景 免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在恶性肿瘤的治疗中引起了广泛关注。本研究旨在基于免疫相关基因构建一种食管腺癌（EAC）的预后模型。 材料和方法 对癌症基因组图谱数据库中EAC与正常样本之间的免疫相关差异表达基因（IRDEGs）进行了分析。使用单变量和多变量Cox回归分析法确定预后性IRDEGs，并构建一个与免疫相关的基因签名（IRGS）以预测EAC患者的总体生存（OS）。然后，综合分析了分子机制和免疫特征。 结果 从加权基因共表达网络分析中获得了111个IRDEGs。单变量Cox回归分析显示12个IRDEGs（对所有P<0.05）与EAC患者的OS相关。根据多变量Cox回归分析，选取4个基因构建了IRGS。高风险组患者的OS较低风险组患者差（P<0.001）。高风险评分与DNA复制相关途径、突变率增加以及活化肥大细胞浸润增加相关。高风险评分患者的肿瘤免疫功能障碍和排除评分较低（P<0.001）。 结论 IRDEGs可能参与了EAC的进展。高风险组更适合免疫治疗，这可能为临床EAC患者的治疗提供参考。因此，可能可以确定更适合ICI治疗的患者。

消化系统浸润性子宫内膜异位症（DSIE）是消化系统中罕见的一种子宫内膜异位症形式。DSIE通常发生在肠道（尤其是乙状结肠直肠）、肝脏、胆囊和胰腺。临床上，DSIE呈现出与子宫内膜异位症相同的症状，包括周期性疼痛、出血和不孕，此外还伴有特殊的胆道/肠道梗阻和胃肠道出血。与一般的子宫内膜异位症相比，DSIE具有独特的生物行为和病理生理机制。大多数DSIE是深层浸润性子宫内膜异位症，其特点包括转移至淋巴结和淋巴血管、血管生成、外周神经补充、纤维化和侵袭周围组织。DSIE相关的外周血管生成分为三个模式：血管生成、血管发生和血管吻合。这些模式受多种缺氧-激素细胞因子之间的相互作用调控。神经生长因子调节DSIE病灶中的大量神经纤维束的增加，这解释了深层疼痛的严重症状。它们还与纤维化和DSIE的侵袭性相关。DSIE病灶中的周期性变化、反复出现的炎症和氧化应激促进了病灶中的反复组织损伤和修复（ReTIAR）机制，加速纤维蛋白束形成和与癌症相关的突变。与恶性肿瘤类似，DSIE也可以显示出由E-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白介导的集体细胞迁移引起的侵袭性。这常常导致DSIE在临床实践中被误诊为消化系统的恶性肿瘤。除手术外，迫切需要新型治疗方法以有效根除这种病灶。 © 2023 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.

癌症是全球主要死亡原因之一，其发病率和死亡率每年都在上升。对抗癌症的治疗策略有所进展，但仍不足以扭转这一趋势。除了其他几种风险因素外，异常的遗传和表观遗传调控在细胞转化和肿瘤发生中起着关键作用。表观遗传调控因子UHRF1（含PHD和RING指结构域的泛素样蛋白1）是一种多结构域蛋白，在大多数癌症中过度表达并具有致癌能力。通过其多个结构域和其他表观遗传关键参与因子的协同作用，UHRF1调控DNA甲基化和组蛋白修饰。这种良好协调的对话导致肿瘤抑制基因（TSGs）的沉默，并促进肿瘤细胞对抗癌药物的抗性，最终促进凋亡逃逸和无控制增殖。多项研究表明，使用天然化合物下调肿瘤细胞中的UHRF1可导致多个TSGs的重新活化，抑制细胞生长，并促进凋亡。本综述探讨了各种天然和合成化合物的潜力及其机制，这些化合物可以抑制/最小化UHRF1的致癌活性和/或其表达。

天然产品在许多人类恶性肿瘤的病因中发挥重要作用，包括结肠直肠癌，并且可以在许多肿瘤中作为基因调节剂。它们通过许多细胞信号途径，包括Rac家族小GTP酶1（RAC1）/PI3K/AKT（α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）、有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Wnt/β-连环蛋白途径、转化生长因子-β（TGF-β）、丝裂原活化蛋白激酶和信号转导子（JAK-STAT）、核因子 kappa-B（NF-κB）、Notch途径、Hippo途径和Hedgehog途径调节恶性细胞生长。在本综述中，我们描述了几种天然产品，如基础甲苷D（PD）、人参皂甙Rd、维甲酸、芦丁、姜黄素、丁香提取物、山梨酸、白藜芦醇和姜黄素在结肠直肠癌中的表观遗传学作用，包括它们对结肠直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移和抗化疗抵抗性的影响。本论述旨在阐述天然产品在癌症预防和治疗中的表观遗传学作用机制，并提供（1）研究表观遗传学在影响结肠直肠癌中的作用的理论基础；（2）研究结肠直肠癌发生、发展和预后的新方向；（3）治疗和预防结肠直肠癌的新靶点。