视网膜母细胞瘤（RB）是儿童眼内肿瘤。积累的证据证实，microRNAs（miRNAs）在RB中具有关键功能。本研究旨在研究miR-452-5p在RB中的功能。通过定量实时聚合酶链式反应（PCR）测试RB中的miR-452-5p表达。通过细胞计数试剂盒-8、乙炔基-2'-脱氧尿苷实验、流式细胞仪、Western blot和Transwell评估RB中的miR-452-5p功能。使用生物信息学软件Starbase和双荧光素酶报告基因实验评估RB中的miR-452-5p机制。同时，通过在裸鼠中构建肿瘤异种移植物、免疫组织化学和Western blot实验检测miR-452-5p在RB中的体内功能。RB组织和细胞中miR-452-5p过表达，并且miR-452-5p表达与RB临床病理特征（包括最大肿瘤基底（mm）和分化）呈正相关。功能上，miR-452-5p敲降抑制RB细胞增殖、侵袭、上皮间质转化（EMT），并促进细胞凋亡。机制上，肿瘤细胞因子信号抑制蛋白（SOCS3）敲降恢复了miR-452-5p敲降对RB细胞的抑制作用。同时，体内研究进一步证实，miR-452-5p敲降减少了RB肿瘤的生长、EMT，并加速了体内细胞凋亡。此外，miR-452-5p敲降使SOCS3蛋白水平升高，并减少了体内磷酸化JAK2/JAK2、磷酸化STAT3/STAT3。miR-452-5p通过SOCS3/JAK2/STAT3促进RB细胞生长和侵袭。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

乳腺癌治疗失败主要与高表达人表皮生长因子受体2（HER2）相关，此与与化疗耐药性有关的人表皮生长因子受体3（HER3）致癌蛋白的上调有关。因此，为了提高患者的存活率，开发了一种同时靶向HER2和HER3的多模态治疗纳米平台。该平台由负载阿霉素的分枝状金纳米壳组成，其功能化了近红外（NIR）荧光染料吲哚菁绿（indocyanine green），还含有针对HER3的小干扰RNA（siRNA）和针对HER2的特异性抗体Transtuzumab，能够提供联合治疗效果（化疗和光热活性、RNA沉默和免疫反应）。体外实验表明，在HER2+/HER3+ SKBR-3乳腺癌细胞中，释放的siRNA有效沉默了HER3，并由Trastuzumab抑制了HER2致癌蛋白，同时还观察到蛋白激酶Akt的苏氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）的降低，该蛋白通常与细胞存活和增殖有关，有助于克服阿霉素的化疗耐药性。相反地，在加入近红外光疗法时，观察到p-AKT浓度的增加，尽管HER2/HER3的抑制作用在72小时内得以保持。最后，在肿瘤携带的小鼠模型中进行的体内研究显示，在纳米颗粒给药和随后的近红外光照射后，肿瘤体积显著减小，证实了这种混合纳米载体的潜在疗效。© 2023 The Authors. Small published by Wiley-VCH GmbH.

大约40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者对一线R-CHOP方案出现治疗抗性。ATP结合盒（ABC）转运蛋白和生存因子可能在各种肿瘤的多药耐药性（MDR）中起到一定作用。本研究旨在调查ABC转运蛋白和生存因子的共表达是否与R-CHOP治疗反应有关。使用免疫组化分析从DLBCL患者获取的肿瘤标本中的Bcl-2、survivin、P-糖蛋白/ABCB1、MRP1/ABCC1和BCRP/ABCC2的表达情况，并根据治疗反应分为缓解、复发和（原发）难治组。所有患者接受了R-CHOP或等效治疗。Bcl-2与临床参数和除P-gp/ABCB1以外的所有生物标记物呈强正相关。MRP1/ABCC1、survivin和BCRP/ABCC2的过表达，即高免疫反应评分（IRS），分别检测到难治组和复发组（p < 0.05 vs 缓解）。而P-gp/ABCB1的IRS值较低。在难治组和复发组中，MRP1/ABCC1与survivin或BCRP/ABCC2之间存在显著相关性。在多元线性回归分析中，ECOG状态与MRP1/ABCC1或survivin以及BCRP/ABCG2显著相关，可预测R-CHOP治疗反应。DLBCL可能具有某些分子特征，如MRP1/ABCC1、survivin和BCRP/ABCC2的过表达，可预测对R-CHOP的耐药性。

深度分子反应（DMR）被定义为BCR::ABL1转录物通过RT-qPCR检测的水平≤0.01％，是慢性髓性白血病（CML）患者成功中断治疗的先决条件。然而，在治疗无重启期（TFR）研究中，约50％的患者在BCR::ABL1转录物水平升高到超过0.1％阈值后不得不恢复治疗。为了提高转录物检测的敏感性和准确性，可以使用数字PCR（dPCR）分析转录物水平。 dPCR可以使BCR::ABL1转录物的检测敏感性提高10-100倍；然而，它是否能够更好地选择成功的TFR患者尚不清楚。除了免疫系统的作用之外，复发可能是由于存在转录上静默的残余白血病干细胞（LSCs）所引起的。流式细胞术可用于鉴定和定量循环骨髓Ph+ LSCs CD34+/CD38-并共表达CD26（双肽酶IV）。到目前为止，在TFR中循环Ph+ LSCs的重要性尚不清楚。本研究的目的是比较和检查以三种不同方法（RNA（RT-qPCR和dPCR）和LSC（流式细胞术）水平）检测CML最小残留病变（MRD）的值在TFR或表现为DMR的患者中。所招募的27名患者接受了伊马替尼（12），达沙替尼（6），尼洛替尼（7），波瑟替尼（1）或干扰素（1）的治疗。其中12名患者处于TFR状态，其余的患者表现为DMR。TFR患者治疗停药时间分别为不到1年（3），<3年（2），6年（6）和17年（1）。采集并同时使用三种方法对血样进行测试。与RT-qPCR相比，dPCR和LSCs均显示出更高的敏感性，对RT-qPCR无法检测到的样本呈阳性结果（17/27）。没有患者在dPCR中呈阴性；然而，23/27患者低于0.468拷贝/μL的阈值，对应着稳定的DMR。结果被分成四分位数，最低分位数被定义为最低MRD。这些数据在15/27患者中强相关，对应于几乎一半的TFR患者。事实上，TFR患者中有些人持续时间长达17年，对应于最低可检测的DMR类别。据我们所知，这是首次尝试使用标准（RT-qPCR）和高灵敏度（dPCR和LSCs）方法分析和比较CML人群中的DMR。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的主要原因之一。发病率逐渐增高，导致对新的治疗选择的需求无法满足。近期，虽然在体外矛盾的研究结果显示sirtuin-2（Sirt2）可能作为HCC的潜在治疗方法，但sirtuin-2的抑制在HCC中的角色既可能是肿瘤促进因子，也可能是肿瘤抑制因子。Sirt2作为一种赖氨酸脱乙酰酶酶活的功能已得到一定的了解，然而对其生物学影响的了解还很有限，尽管其有关几种老年相关疾病的暗示。本研究采用诱导c-MYC基因转基因在Sirt2+/+和Sirt2-/-小鼠中的方法，评估了Sirt2在HCC中的作用。结果表明，Sirt2-/- HCC 小鼠的肝肿瘤较小、增殖较低、分化较好，暗示其在该背景下具有肿瘤促进作用。此外，Sirt2-/- HCC中的c-MYC致癌蛋白明显减少，并且c-MYC核定位减少。RNA-seq显示，由于Sirt2的损失，只有三个基因明显发生失调，暗示了Sirt2介导的乙酰化组学改变是潜在机制，并且抑制Sirt2将不会干扰致癌转录组。本研究的发现表明，Sirt2抑制有望成为减缓HCC生长的有希望的分子靶点。

丹栀逍遥散（DZXYS）是一种中药，在临床治疗抑郁症方面起着重要作用，但其在人体中的机制尚不清楚。为了研究其作为抑郁症辅助治疗药物的药理学效应和机制，我们进行了一项双盲安慰剂对照试验，试验对象为接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗的抑郁症患者。采集了血清和粪便样本，分别使用UHPLC-QTRAP-MS/MS和16S rRNA基因测序技术进行代谢组学和菌群分析。使用24项汉密尔顿抑郁量表评估抑郁症状。我们运用网络药理学、代谢组学和分子对接技术找出与DZXYS相关的潜在靶点。我们还检查了肠道微生物和代谢物之间的相关性，以了解DZXYS如何影响肠道菌群-肠道-脑轴。结果显示，DZXYS与SSRIs联合使用比单独使用SSRIs更有效地改善抑郁症。我们鉴定了与DZXYS治疗相关的39个差异代谢物，并发现了七个上调的代谢途径。活性成分槲皮素和芦丁与富集的途径“胰腺癌”和“磷脂酶D信号通路”中的靶点（AVPR2、EGFR、F2和CDK6）进行了对接，其中包括代谢物溶血磷脂酸[LPA（0：0/16：0）]。此外，我们还发现了32个与DZXYS治疗相关的肠道微生物菌种，其中拟杆菌属和蓟门类球菌与特定代谢物如L-2-氨基丁酸和LPA（0：0/16：0）呈负相关。我们的研究结果表明，DZXYS的抗抑郁机制涉及多个靶点、途径以及对LPA和肠道菌群-肠道-脑轴的调节。我们的系统药理学分析结果为理解DZXYS在抑郁症治疗中的潜在药理机制提供了重要见解。

GRB2-关联的结合蛋白1 (GAB1) 是GAB/DOS家族的第一个pleckstrin homology (PH)结构域蛋白。在接受各种刺激后，GAB1从细胞质转移至细胞膜，在那里被一系列激酶磷酸化。这个事件招募了含有SH2结构域的蛋白，如SHP2，PI3K的p85亚基，CRK等，从而激活不同的信号通路，包括MAPK，PI3K/AKT和JNK。GAB1缺乏的胚胎在子宫内期死亡，表现出心脏，胎盘，肝脏，皮肤，肢体和膈肌肌细胞的发育异常。在癌症背景下已经发现了致癌突变。GAB1表达水平在多种肿瘤中受到破坏，患者中的高水平通常预示着多种癌症类型的恶化预后。本综述重点讨论GAB1对细胞转化的影响，特别是在增殖、逃避凋亡、转移和血管生成等与癌症相关的过程中的作用。GAB1还调节对抗肿瘤疗法的抗性/敏感性，使其成为未来抗癌策略中值得期待的靶点。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症死因之一。特别是三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，因其缺乏分子靶点而成为一种孤立的恶性肿瘤。发现新的分子可治疗靶点对于提高治疗成功率至关重要。在这一背景下，非编码RNA为癌症的调节提供了机会。它们是具有表面无蛋白编码潜能的RNA分子，已经被证明在细胞内起着至关重要的作用，涉及不同的过程，如增殖、细胞周期调节、凋亡、迁移和疾病，包括癌症。因此，它们可以作为未来TNBC个性化治疗的靶点。此外，非编码RNA的独特特征使它们成为监测癌症治疗的可靠生物标志物，因此，可以监测TNBC中最具挑战性的复发或化疗抗性。在本综述中，我们重点关注与TNBC密切相关的长非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）的致癌或抑癌作用，突出它们的作用方式，并描绘了它们作为生物标志物和/或新的非编码RNA为基础的治疗方法的潜在作用。

在以患者为中心的照护模式中，早期姑息照护（Early Palliative Care，EPC）的转介取决于预后和照护需求的复杂程度。 PALCOM量表是一种五个维度的多维评估工具，旨在确定癌症患者姑息照护需求的复杂程度。本研究旨在验证PALCOM量表。我们开展了一项前瞻性队列研究，比较了PALCOM量表和专家经验评估（EA）对姑息照护需求复杂性的评估。EA需要根据患者的复杂性进行分类，考虑到中高级别需要专家EPC团队的优先关注，而低级别可以由非专家团队管理。多维变量系统收集在电子报告表中，并按照复杂性水平和评分系统（PALCOM量表与EA）进行分层。分析了两个评分系统之间的相关级别（Kendall's tau检验）和准确度测试（F1分数）。使用ROC曲线分析确定PALCOM量表的预测能力。共纳入了283例晚期癌症患者。 EA和PALCOM量表的复杂性级别频率没有显着差异（低级22.3-23.7％；中级57.2-59.0％；高级20.5-17.3％）。在两个评分系统的高复杂性级别中，高病症负担、剧烈疼痛、功能障碍、社会家族风险、存在/精神问题、6个月死亡率和住院死亡率的患病率明显较高（p < 0.001）。比较分析显示两个评分系统之间有很高的相关性和准确性（Kendall's tau检验0.81，F1分数0.84）。ROC分析的曲线下面积证实了PALCOM量表对高和低复杂性的预测能力，分别为0.907和0.902。在以患者为中心的照护模式中，确定复杂性是适当转介并与EPC团队共同协同管理的关键。 PALCOM量表是确定姑息照护需求复杂程度的高精度工具。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的重要原因。对于早期诊断的少数病人，有可治愈的治疗方法；然而，仅有少数多激酶抑制剂在晚期病例中有效，凸显了对新型治疗靶点的需求。其中一个潜在的靶点是蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT），其催化多种精氨酸甲基化形式，在各种癌症中常常过表达。然而，PRMTs在HCC中的多样表达模式和临床价值尚不明确。在本研究中，我们利用公开可得的数据集，评估了HCC队列中PRMTs的转录表达。我们的结果表明PRMTs与HCC患者的预后存在显著关联，且这些患者具有不同的临床特征和背景。这突显了PRMTs作为HCC患者预测生物标志物的潜在潜力。特别地，单细胞RNA测序分析结合另一个人类队列研究突显了PRMT1在HCC进展中的关键作用，特别是在Tex的背景下。将这些发现转化为具体的治疗决策可能满足HCC患者未满足的治疗需求。