肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

StephanieHLim,WeiChu...

Circulating Tumour Cell Associated MicroRNA Profiles Change during Chemoradiation and Are Predictive of Response in Locally Advanced Rectal Cancer.

局部进展的直肠癌（LARC）传统上被以三种疗法治疗，包括新辅助放疗+/-化疗，手术和辅助化疗。目前临床上需要生物标志物来预测治疗反应和预后，尤其是在新辅助治疗期间。液体活检以循环肿瘤细胞（CTCs）和其中的循环核酸，特别是微小RNA（miRNA）是一种新颖的方法，后者还是疾病高度稳定且临床相关的调控因子。我们研究了一个52例LARC患者的前瞻性队列，并在基线，治疗期间和治疗后获得样本。我们在化疗放疗期间，在这三个时间点使用IsofluxTM（Fluxion Biosciences Inc., Alameda, CA, USA）CTC分离和检测平台进行CTC计数。然后，我们对分离的CTCs进行miRNA表达分析，使用了106个miRNA候选基因。我们发现，在73%的患者基线时有CTCs存在；CTC数量在治疗过程中下降，而miRNA表达谱也发生了变化。在基线和治疗期间（第3周）时间点之间，有三个微小RNA（hsa-miR-95，hsa-miR-10a和hsa-miR-16-1*）表达差异非常大。重要的是，我们发现hsa-miR-19b-3p和hsa-miR-483-5p与良好的治疗反应相关。后者（hsa-miR-483-5p）在良好反应者和差劲反应者之间也表达差异。这些miRNA代表了潜在的预测性生物标志物，因此也是潜在的基于miRNA的治疗策略。在这项研究中，我们证明CTCs存在于非转移早期癌症环境中且可被分离，并且其相关的miRNA谱可以潜在地用于预测治疗反应。

MałgorzataMojsak,Pio...

Application of 18F-PSMA-1007 PET/MR Imaging in Early Biochemical Recurrence of Prostate Cancer: Results of a Prospective Study of 60 Patients with Very Low PSA Levels ≤ 0.5 ng/mL.

18F-PSMA-1007的使用和PET/MR在前列腺癌诊断中的作用还没有达成定论。有报道表明使用18F-PSMA-1007和PET/MR技术在前列腺癌复发方面存在潜在的优势和劣势，但尚未被包括在EAU指南中。本研究的目的是评估18F-PSMA-1007 PET/MR在检测PSA水平极低（<0.5 ng/mL）的BCR病灶方面的有效性。本前瞻性研究纳入了60例经过根治性前列腺切除术（RP）后发生BCR的患者，其PSA范围为0.1-0.5 ng/mL。所有患者均接受了整体和盆腔18F-PSMA-1007 PET/MR检查，并通过12个月的随访进行了验证。共检测到45名患者中的53个病灶，检出率为75%。平均PSA值为0.31 ng/mL。在所有PSMA阳性的灶中，91%位于盆腔，只有9%位于盆腔外。有29%的患者检测出了局部复发病灶，64%的患者检测出了PSMA阳性淋巴结，7%的患者检测出了骨转移病灶。在PSA水平极低的早期BCR患者中，18F-PSMA-1007 PET/MR似乎是一种优秀的诊断工具，特别是在dt PSA < 6个月的情况下。结合18F-PSMA-1007和整体PET/MR以及精确的多参数评估盆腔病灶的协同效应对早期BCR患者特别有益。

ClaudiaDanielaÁlvare...

Circulating Biomarkers Associated with the Diagnosis and Prognosis of B-Cell Progenitor Acute Lymphoblastic Leukemia.

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种血液病，其特征是造血系统功能障碍导致干细胞发育在特定阶段停滞，抑制细胞血液成分的平均产量。BCP-ALL是B细胞系列前体的肿瘤。BCP-ALL是由多种机制引起和维持的，这些机制使得该疾病具有肿瘤潜力以及遗传和细胞学特征。这些病理特征用于BCP-ALL的诊断和预后评估。然而，大多数这些辅助临床工具只能通过骨髓穿刺获得，而骨髓穿刺是一项侵入性研究，可能会延迟疾病的诊断和随访，此外还存在麻醉风险对于儿科患者来说。因此，寻找非侵入性和易于获取的方法来提供与诊断、预后和疾病监测相关的信息非常关键，例如循环生物标志物。在肿瘤学中，生物标志物是指任何可测量的指标，用于证明恶性、肿瘤行为、预后或治疗反应的存在。本综述总结了与BCP-ALL相关的循环分子，其具有潜在的诊断价值，在监测疾病特定临床特征方面有分类能力，并能够确定每个BCP-ALL阶段的演变和患者预后。同样地，我们提供并分类可能在进一步的临床研究或BCP-ALL的治疗靶点鉴定中使用的生物标志物。

WuyuChen,MinghaoRuan...

Clinical Significance of Non-Coding RNA Regulation of Programmed Cell Death in Hepatocellular Carcinoma.

肝细胞癌（HCC）是一种广泛流行且恶性进展的肿瘤。大多数患者通常在晚期被诊断出患有HCC，给实施治愈性手术干预带来了重大挑战。非编码RNAs（ncRNAs）是一类与蛋白质合成无直接关系的RNA分子。然而，它们具有调控基因表达的显著能力，从而对细胞过程施加重要的调节控制。值得注意的是，ncRNAs已被认为参与了程序性细胞死亡（PCD）的调节，这是各种治疗药物在对抗HCC中的靶点之一。本综述总结了ncRNAs调控HCC中PCD的临床意义，包括患者的诊断、预后、药物抗性和副作用。本研究旨在为HCC的诊断和药物治疗策略提供新的见解和方向。

KaitlynMaffuid,Yangu...

Decoding the Complexity of Immune-Cancer Cell Interactions: Empowering the Future of Cancer Immunotherapy.

肿瘤和肿瘤微环境（TME）由一系列细胞组成，包括恶性、免疫、成纤维细胞和血管细胞，它们之间相互通讯。TME内部细胞间的信息传递障碍，由多种外源性和内源性因素引起，可能导致肿瘤发生、抑制宿主免疫系统，并促使肿瘤逃避免疫。理解和解决TME中细胞间的信息传递不畅对于对抗这些过程至关重要。免疫疗法的有效性及患者观察到的异质性反应可以归因于免疫细胞与癌细胞之间错综复杂的细胞间通讯。为了诠释这些相互作用，我们发展了各种实验、统计和计算技术。这些技术包括配体-受体分析、细胞间邻近标记方法和基于成像的方法，这些方法提供了对TME中细胞间交互作用的洞察。通过对这些相互作用的特征进行表征，我们可以改进癌症免疫疗法策略的设计。在本综述中，我们将介绍在细胞间通讯定位领域的最新进展，特别关注免疫-肿瘤细胞间的相互作用。通过对这些相互作用进行建模，我们可以确定关键因素并制定策略，以提高免疫疗法的反应，并克服治疗抵抗。

ReikoMitsueda,Hiroko...

Oncogenic Targets Regulated by Tumor-Suppressive miR-30c-1-3p and miR-30c-2-3p: TRIP13 Facilitates Cancer Cell Aggressiveness in Breast Cancer.

目前的证据表明，miR-30家族在多种人类癌症中起到关键的作用（肿瘤抑制基因或致癌基因）。对microRNA（miRNA）表达谱和癌症基因图谱数据库（TCGA）的分析显示，miR-30c-1-3p和miR-30c-2-3p这两种被废弃链miRNA在癌组织中被下调表达，并且低表达与乳腺癌患者预后恶化密切相关。功能实验显示，miR-30c-1-3p和miR-30c-2-3p过表达显著抑制了癌细胞的侵袭能力，表明这两种miRNA在乳腺癌细胞中起到了肿瘤抑制基因的作用。值得注意的是，miRNA的废弃链参与是癌症研究中的一个新概念。进一步的分析显示，在乳腺癌细胞中，miR-30c-1-3p和miR-30c-2-3p有七个目标基因（TRIP13，CCNB1，RAD51，PSPH，CENPN，KPNA2和MXRA5）。七个基因在乳腺癌组织中的表达上调，并且预测了患者的不良预后。在这些基因中，我们关注了TRIP13，并研究了其在乳腺癌细胞中的功能意义。荧光素酶报告基因实验表明，这两种miRNA直接调控TRIP13。使用siRNA敲低TRIP13减弱了乳腺癌细胞的侵袭能力。使用特定的抑制剂对TRIP13进行失活可以防止乳腺癌细胞的恶性转化。探索被miRNA（包括废弃链）控制的分子网络将有助于在乳腺癌中鉴定诊断标记和治疗靶标分子。

IngaBekes,JensHuober

Extended Adjuvant Endocrine Therapy in Early Breast Cancer Patients-Review and Perspectives.

所有乳腺癌亚型中，七成为激素受体阳性。这些患者的辅助内分泌治疗起到了关键作用。尽管传统上要求持续五年，但在相当比例的患者中，复发的风险仍然较高。一些试验报告称，通过延长辅助内分泌治疗的时间可以降低晚期复发的风险。然而，内分泌治疗的最佳持续时间仍然存在争议。较新的数据仅显示延长至七到十年的方案带来了轻微的益处。此外，延长治疗可能会引发更多的副作用。因此，对符合条件的患者进行合适的选取以进行延长的辅助治疗非常重要。基因组检测和工具可以帮助更好地识别具有晚期复发风险的患者，这些工具包括患者和肿瘤的特征。综上所述，延长辅助内分泌治疗的益处的大小基于对五年后复发风险的精确估计。这必须与长期内分泌治疗的副作用和竞争风险进行权衡。对于中等风险的患者，七年似乎是最佳持续时间，而具有高风险特征的患者可以考虑进行长达十年的内分泌治疗。

NathanPStaff,SybilCH...

Skin Extracellular Matrix Breakdown Following Paclitaxel Therapy in Patients with Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy.

化疗药物紫杉醇可导致周围神经病变，是最多达68%癌症患者剂量限制性的副作用。本研究探讨了紫杉醇治疗对乳腺癌患者在化疗诱导的周围神经病变（CIPN）下皮肤的影响，扩展了斑马鱼和啮齿动物的先前研究发现。进行了全面评估，包括神经学检查和生活质量问卷调查，之后使用皮肤穿刺活检进行了皮肤内上皮神经纤维（IENF）密度评估。此外，RNA测序、Matrix-Metalloproteinase 13（MMP-13）的免疫染色和透射电子显微镜分析提供了有关此皮肤分子和超微结构变化的见解。结果显示，尽管存在患者报告的CIPN症状，但控制组与CIPN患者的IENF密度没有显著差异。然而，皮肤的RNA测序和免疫染色结果显示MMP-13明显上调，而MMP-13在紫杉醇治疗引起的CIPN中发挥关键作用。此外，涉及细胞外基质、微管、细胞周期和神经系统调节的各种基因的表达在CIPN患者中显著而差异地改变。皮肤的超微结构检查显示胶原和基底膜结构发生变化。这些发现突显了在缺乏IENF密度变化的情况下存在CIPN，并支持皮肤重塑作为CIPN主要贡献因素的作用。

JuditDomènechOmella,...

A Novel Mouse Model of Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma Induced by Diethylnitrosamine and Loss of Ppp2r5d.

原发性肝癌（PLC）可分为肝细胞癌（HCC）、胆管细胞癌（CCA）和混合型肝细胞胆管细胞癌（cHCC-CCA）。PLC发展和表型决定涉及的分子机制仍不完全清楚。蛋白磷酸酶2A（PP2A）的B56δ亚单位编码基因Ppp2r5d的完全缺失会通过c-MYC依赖机制导致小鼠自发性HCC发展。本研究旨在检验Ppp2r5d在二乙基亚硝胺（DEN）诱导的独立小鼠模型中对肝癌发生的作用。Ppp2r5d的缺失（杂合和纯合）加速了HCC的发展，验证了其在肝脏中的抑制肿瘤功能，并提示Ppp2r5d可能存在半足迹。Ppp2r5d缺失的HCCs呈阳性染色，与Ppp2r5d缺失小鼠的癌前和肿瘤组织中AKT激活增加一致。我们还发现Ppp2r5d缺失瘤组织中YAP的激活增加。值得注意的是，在年龄较大的小鼠中，Ppp2r5d缺失导致了在这个模型中的cHCC-CCA发展，CCA成分显示出祖细胞标志物（SOX9和EpCAM）的表达增加。最后，我们观察到在野生型和杂合小鼠的肿瘤中Ppp2r5d的上调，揭示了Ppp2r5d表达的肿瘤特异性控制机制，并暗示了Ppp2r5d参与抑制肿瘤生长的负反馈调节。我们的研究强调了小鼠PP2A-B56δ在HCC和cHCC-CCA中的抑制肿瘤作用，这可能对人类PLC的发展和靶向治疗有重要意义。

MuhammadSarfraz,Abid...

Nanotechnology-Based Drug Delivery Approaches of Mangiferin: Promises, Reality and Challenges in Cancer Chemotherapy.

芒果苷(MGF)，一种从芒果(Mangifera indica L.)提取的黄酮类化合物，最初被用作一种保健品，现在正在广泛地探索其抗癌潜力。全球的科学家通过验证的体外和体内模型，来研究这种生物活性物质在治疗各种癌症方面的潜力。对于已建立的乳腺癌细胞系如MDA-MB-23、BEAS-2B和MCF-7，这种生物活性物质在体外的抗癌潜力接近许多已批准的合成抗癌药物。然而，这种黄酮类物质的溶解度和生物利用度是主要的挑战，它的口服生物利用度报道不到2%，而其水溶解度也仅为0.111 mg/mL。纳米药物传递系统尝试以所需的速率、所需的量将药物传递到所需的位置。许多研究人员已探索了各种基于纳米技术的方法，以提供对癌症治疗中芒果苷的有效和安全的传递。纳米颗粒被用作载体，封装芒果苷，保护其免受降解，并促进其传递到癌细胞。他们试图利用药物传递方法来增强这种生物活性物质的生物利用度、安全性和疗效。本综述侧重于芒果苷及其衍生物的来源和结构阐明，以及这种生物活性物质的益处。该综述还提供了有关芒果苷的传递相关挑战及其纳米尺寸形式在抗癌方面的应用的见解。此外，还讨论了利用一种相对较新的深度学习方法来解决这种生物活性物质的药代动力学问题。该综述还对芒果苷作为癌症治疗药物的未来希望进行了批判性分析。