肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Bone & Joint Journal

MajidRezaFarrokhi,Ho...

Sacrectomy with Posterior-only Approach in Sacral Tumors: An analysis of 26 Cases and Review of Literatu.

Bone & Joint Journal

骶骨肿块可以通过前进、后进或联合手术方式进行切除。通过仅采用后进方式实施全部骶骨切除，手术时间缩短，组织损伤最小，且并发症风险降低。本研究旨在介绍我们在26例患者中采用后进方式实施全部骶骨切除的经验，并评估其在我中心的临床结果。本回顾性研究考察了26例不同骶骨肿块病变的患者的临床进展、手术反应和结果。我们从医院记录中获取了患者信息。研究对象中有14名男性（占54%），12名女性（占46%），平均年龄为49.8岁。大多数病例的BMI正常，而有6例超重。12例患者进行了高位骶骨切除，14例进行了中位骶骨切除。除疼痛外，发现9例患者有运动功能障碍，5例患者有括约肌功能障碍。11例患者在术前进行了栓塞治疗。最常见病变为占8例的脊索瘤，占4例的恶性周围神经鞘肿瘤，占3例的巨细胞瘤，占3例的孤立浆细胞瘤。手术后仅有一例患者出现暂时的部分运动障碍。没有发生脑脊液泄漏。5例患者出现局部复发，1例患者出现远处转移。通过后进方式实施骶骨切除以治疗大型或巨大骶骨肿瘤是可行且安全的，可以减少发病率，并且对总体生存率没有显著影响。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Cell Death & Disease

MingCheng,HongyiCao,...

PHF23 promotes NSCLC proliferation, metastasis, and chemoresistance via stabilization of ACTN4 and activation of the ERK pathway.

Cell Death & Disease

目前，非小细胞肺癌 (NSCLC) 仍然是导致癌症相关死亡的主要原因之一。化疗仍然是 NSCLC 的标准治疗方法。然而，耐药性的出现是肺癌治疗的主要障碍之一。植物同源结构域手指蛋白23 (PHF23) 在多个细胞命运中起着关键作用。然而，PHF23 在 NSCLC 中的临床意义和生物学功能仍然不清楚。我们采用癌症基因组图谱的数据挖掘，NCBI/GEO 数据挖掘以及西方印迹分析来表征 PHF23 在 NSCLC 细胞系和组织中的表达。采用免疫组化的统计分析和Kaplan-Meier Plotter数据库来研究 PHF23 的临床意义。我们进行了一系列的体内和体外实验，包括形成集落实验、细胞存活性实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷 (EDU incorporation) 和 Transwell 迁移实验、流式细胞术、RT-PCR、基因集富集分析、共免疫沉淀分析和异种移植瘤模型，以证明 PHF23 对 NSCLC 细胞的化疗敏感性产生的影响，并阐明其潜在的分子机制。PHF23 在 NSCLC 细胞系和组织中过表达。高水平的 PHF23 与 NSCLC 患者的短期生存时间和对化疗的差异反应相关。PHF23 的过表达促进了细胞增殖、迁移，并通过促进 DNA 损伤修复使 NSCLC 细胞对顺铂和多西他赛敏感。作为下游调节因子，α-肌动蛋白-4 (ACTN4) 与 PHF23 的 PHD 结构域相互作用。此外，PHF23 通过抑制 ACTN4 的泛素化水平参与其稳定化。这些结果表明，PHF23 在 NSCLC 的发展和进展中起着重要作用，并暗示 PHF23 可能是 NSCLC 患者的治疗靶点。© 2023. 作者。

Cell Death & Disease

JianShi,DaojiaMiao,Q...

The m6A modification-mediated OGDHL exerts a tumor suppressor role in ccRCC by downregulating FASN to inhibit lipid synthesis and ERK signaling.

Cell Death & Disease

代谢重编程是癌症的一个特征，脂质代谢作为代谢重编程的一个关键方面对于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的进展已经被确立。然而，代谢异常与ccRCC进展之间的调控机制仍不清楚。因此，本研究旨在确定ccRCC代谢重编程的关键调控因子，并为ccRCC患者提供潜在的治疗靶点。使用生物信息学分析筛选了ccRCC中的潜在代谢调控因子。使用公共数据库和患者样本研究了ccRCC中羰基戊二酸脱氢酶样蛋白（OGDHL）的异常表达。通过体外和体内功能实验评估了OGDHL在ccRCC生长和转移中的作用。通过荧光素酶报告载体实验、染色质免疫沉淀、RNA甲基化免疫沉淀和突变研究获得了机制洞察。OGDHL的mRNA和蛋白水平在ccRCC组织中显著下调。上调OGDHL表达有效抑制了ccRCC的体外和体内生长和转移。此外，FTO介导的OGDHL m6A去甲基化抑制了ccRCC中OGDHL的表达。在机制上，OGDHL水平低下通过抑制泛素化水平促进了TFAP2A的表达，TFAP2A然后结合FASN启动子区域，并转录激活FASN表达，从而促进脂质积累和ERK通路激活。我们的研究结果显示OGDHL对ccRCC进展的影响，并突显了FTO/OGDHL/TFAP2A/FASN轴在调控ccRCC脂质代谢和进展中的作用，为ccRCC治疗提供了新的靶点。© 2023. 作者。

Cell Death & Disease

ChenhuiZhou,YiHuang,...

Biological effects and mechanisms of fisetin in cancer: a promising anti-cancer agent.

Cell Death & Disease

大黄酮类化合物—异黄酮，具有多种生物活性，在各种疾病中得到了广泛研究。在癌症方面，异黄酮表现出一系列的生物效应，如抑制细胞生长、诱导程序性细胞死亡、减少新血管的形成、保护细胞免受氧化应激的损害以及抑制细胞迁移。此外，异黄酮还能增强化疗的疗效。异黄酮的抗癌特性可以归因于多种分子和信号通路，包括血管内皮生长因子（VEGF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB（NF-κB）、PI3K/Akt/mTOR和Nrf2/HO-1。因此，异黄酮在抗癌治疗中具有很大的潜力。本综述主要关注异黄酮在抗癌治疗中的生物学功能和各种分子靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cell Death & Disease

TaoSun,BoSun,YanyanC...

Synergistic effect of OK-432 in combination with an anti-PD-1 antibody for residual tumors after radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma.

Cell Death & Disease

射频消融(Radiofrequency ablation, RFA)常常导致中大型和不规则肿瘤的不完全消融。为了解决这一临床问题，我们提出了一种新的治疗策略，即将OK-432与抗程序性细胞死亡蛋白1 (αPD-1)抗体结合，用于不完全RFA (iRFA)后残留肿瘤的肝细胞癌(HCC)治疗。我们在体外评估了OK-432对未成熟树突状细胞(iDCs)的影响。采用CCK-8试剂盒和ELISPOT评估了OK-432诱导的CD8+T细胞与αPD-1抗体在Hepa1-6细胞上的杀伤效应。我们发现，OK-432显著提高了DCs的成熟水平，而OK-432诱导的CD8+T细胞与αPD-1抗体的联合应用显著增强了CD8+T细胞的功能。在体内实验中，我们治疗了HCC模型小鼠，分别给予(1)伪iRFA+磷酸盐缓冲液(PBS)； (2)iRFA+PBS； (3)iRFA+OK-432； (4)iRFA+αPD-1；或(5)iRFA+OK-432+αPD-1。我们发现，OK-432与αPD-1抗体的联合治疗显著增加了CD8+T细胞的浸润和功能，并显著减少了iRFA后残留肿瘤中FoxP3+调节性T细胞的数量。此外，与其他四组相比，三种联合治疗组(iRFA+OK-432+αPD-1抗体)显示出最小的肿瘤体积和最长的生存时间。OK-432与αPD-1抗体的联合治疗引发了强烈的抗肿瘤免疫反应，显著抑制了iRFA后HCC的残留肿瘤。该概念可能为增强射频消融治疗中大型和不规则HCC的治疗效果提供了新的治疗策略。本研究的数据可根据合理请求从对应作者处获取。版权所有 ©2023该作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

Cell Death & Disease

YuDu,JieDai,LiliMao,...

Phase Ib study of anlotinib in combination with anti-PD-L1 antibody (TQB2450) in patients with advanced acral melanoma.

Cell Death & Disease

亚洲人最常见的黑色素瘤亚型是体部黑色素瘤，通常在晚期被诊断，并且对目前的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂反应不良。为评估TQB2450和安乐蒂尼在晚期体部黑色素瘤患者中的安全性和疗效，进行了一个第Ib期研究（NCT03991975）。患者在剂量递增和剂量扩展阶段接受TQB2450（每3周1200 mg）和安乐蒂尼（每日1次10 mg或12 mg，2周内服药/1周停药）。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和客观疗效率（ORR）。2019年6月至2022年6月间，共有19名患者入组。大多数患者（19名患者中的16名）作为一线治疗接受了安乐蒂尼和TQB2450。未观察到DLT，也未达到MTD。19名患者中的18名（94.7%）经历了治疗相关不良事件（TRAEs），但大多数为1或2级。7名患者（36.8%）发生了3级或更高级别的TRAEs。ORR为26.3%（2例完全缓解和3例部分缓解）。疾病控制率为73.7%。响应的中位持续时间为30.3个月（95%可信区间：5.8-NA）。中位无进展生存期为5.5个月（95%可信区间：2.8-NA），中位总生存期为20.3个月（95%可信区间：14.8-NA）。全外显子测序结果表明，获得性药物耐药可能归因于MAPK信号通路的激活和转化为免疫抑制性肿瘤环境。与抗PD-1单药治疗相比，TQB2450与安乐蒂尼的联合应用在晚期体部黑色素瘤患者中显示出良好的耐受性和有希望的抗肿瘤活性，且PFS持续时间较长。本文受版权保护，保留所有权利。

Cell Death & Disease

IvanRakic,NikolaRaki...

Assessing the impact of lymphovascular invasion on overall survival in surgically treated renal cell carcinoma patients: A nationwide cohort analysis.

Cell Death & Disease

淋巴-血管侵犯（LVI）在肾细胞癌（RCC）患者中被认为是一种不良的病理特征。然而，它对总生存率（OS）的影响尚不清楚，并且在文献中鲜有讨论。我们旨在利用一个庞大的北美队列评估LVI作为RCC患者OS预测因子的预后能力。我们纳入了95,783例2010年至2015年间诊断的cM0 RCC患者，所有患者在国家癌症数据库中接受了部分或全肾切除术。采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验来描述和比较生存曲线。Cox回归分析调整了所有可用混杂因素，检验了LVI对OS的影响。平均年龄（标准差）为59（12），大多数患者为pT1期（72.2%）。有14.5%的淋巴结状态为pN0，2.3%为pN1，83.3%为pNx。总体而言，9.0%的患者存在LVI。队列的平均（标准差）随访时间为39个月（24）。在5年时，LVI患者的OS为65%，无LVI患者为86%（p<.0001）。当根据淋巴结疾病阶段对患者进行分层时，这些比率分别为pN0患者的64% vs 78%，pN1患者的31% vs 41%，pNx患者的69% vs 87%（所有P < 0.001）。多变量分析显示，在与无LVI患者相比，LVI患者在同时患有pN0、pN1和pNx疾病时具有1.37倍（P < 0.001）、1.18倍（P = 0.068）和1.53倍（P < 0.001）的死亡风险。据我们所知，这是首次清楚地证明了手术治疗的RCC患者中LVI对OS的不利影响。这些发现可能对术后患者咨询有用，并在设计未来的临床试验时需要加以考虑。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

Cell Death & Disease

LeminLi,LinchenWang,...

BRD7 suppresses tumor chemosensitivity to CHK1 inhibitors by inhibiting USP1-mediated deubiquitination of CHK1.

Cell Death & Disease

细胞周期检查点激酶1（Checkpoint kinase 1，CHK1）是细胞对DNA损伤的应答的关键效应分子，是所有细胞周期检查点的重要组成部分。最近的报告显示，CHK1在临床设置中高度表达于多种癌症类型中。然而，肿瘤细胞中CHK1表达调控的机制仍不清楚。本文报道了溴结构域含有蛋白7（BRD7）对CHK1的负性调控作用。具体而言，BRD7沉默通过p53非依赖的方式在多种肿瘤细胞系中提高了CHK1（但不是CHK2）的mRNA和蛋白水平。此外，BRD7沉默通过减少CHK1的泛素化来稳定CHK1。机制上，BRD7敲除不仅增加了CHK1的脱泛素化酶USP1的水平，还促进了CHK1和USP1的相互作用，从而增强了CHK1的脱泛素化作用。USP1敲除消除了BRD7沉默诱导的CHK1表达上调。在生物学上，BRD7沉默引起的CHK1在肿瘤细胞中的高表达通过增强肿瘤细胞凋亡作用，显著增加了细胞对CHK1抑制剂的敏感性。而同时敲除CHK1或USP1则逆转了这种效应。综上所述，我们的研究结果表明BRD7可能是一个潜在的基因或药物靶点，可提升联合治疗中针对CHK1的化疗药物的疗效。© 2023年。细胞死亡分化协会（ADMC）。

Cell Death & Disease

XiaoyingKang,YuanZha...

A photo-triggered self-accelerated nanoplatform for multifunctional image-guided combination cancer immunotherapy.

Cell Death & Disease

精确有效的图像引导免疫疗法在癌症治疗中具有巨大潜力。在本研究中，我们报道了一种自加速纳米平台，该平台结合了聚集诱导发光物质（AIEgen）和一种缺氧响应型化学药物，用于多功能图像引导联合免疫疗法。这种近红外AIEgen具有甲氧基取代，同时具备提高的荧光和光声亮度，具有强大的光吸收能力，以及增强的一型和二型光动力疗法（PDT）特性，通过增强的系间跃迁过程。通过将高性能的AIEgen与缺氧响应型紫杉醇（PTX）前药制成纳米粒子，并进一步伪造巨噬细胞细胞膜，构建了一种靶向肿瘤的治疗和诊断剂。荧光和光声成像的整合有助于敏感地描绘肿瘤部位，为肿瘤治疗提供准确的指导。光诱导的PDT效应可以消耗局部氧气，导致严重的缺氧，加速PTX药物的释放。结果表明，PDT和PTX化疗的组合诱导免疫原性癌细胞死亡，不仅能引发强烈的抗肿瘤免疫反应来抑制原发肿瘤的生长，而且还能抑制4T1肿瘤承载的雌性小鼠远处肿瘤的生长。在这里，我们报道了一种通过合理的分子设计来开发治疗和诊断剂的策略，用于促进抗肿瘤免疫疗法。© 2023. Springer Nature Limited.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

ZitongShi,KazukoKane...

Inhibition of cancer-type amino acid transporter LAT1 suppresses B16-F10 melanoma metastasis in mouse models.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

转移是癌症患者死亡的主要原因。L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）是一种高度在各种癌症中表达的独立于Na+的中性氨基酸转运蛋白，它支持了癌细胞的生长。尽管高LAT1表达与癌症转移密切相关，但其在此过程中的作用仍不清楚。本研究旨在使用B16-F10黑色素瘤小鼠模型调查LAT1抑制剂对癌症转移的影响。我们的结果表明，高亲和力的LAT1选择性抑制剂nanvuranlat（JPH203）抑制了B16-F10细胞的增殖、迁移和侵袭。同样，LAT1的沉默减少了细胞的增殖、迁移和侵袭。在肺转移模型中，LAT1抑制剂和LAT1沉默减少了B16-F10的肺转移。此外，在原位转移模型中，nanvuranlat和LAT1沉默抑制了肺部、脾脏和淋巴结的转移。我们发现LAT1抑制剂降低了整合素αvβ3在细胞表面的表达。我们的发现揭示了LAT1抑制剂诱导的mTOR信号通路下调将导致整合素αvβ3的表达减少，从而抑制转移。这些结果突显了LAT1在癌症转移中的关键作用，并暗示LAT1抑制可能作为抗转移癌症治疗的潜在靶点。 © 2023 Springer Nature Limited.